原料药

摘要： 通过数据对比阐述了原料药车间设置氮气保护系统的原因,总结了因粉体输送、冰河冷媒等新工艺和新材料的采用而引起的传统氮气系统的变化,并对目前氮气系统各组成部分的不同做法进行了对比分析。

摘要： 2022年1月21日,国家重点研发计划“绿色生物制造”重点专项“原料药工业菌种改造关键技术及产业示范”项目启动暨实施方案论证会在浙江工业大学朝晖校区邵科馆举行。应疫情防控需求,本次论证会以线上和线下结合方式进行,副校长郑华均致辞。

摘要： (三十七)诊断试剂盒生产项目环评类别的判定-47、49,诊断试剂盒生产项目,按照名录“49卫生材料及医药用品制造277”相关规定,确定环评类别。如项目涉及药品制造,需按照“47化学药品原料药制造271;化学药品制剂制造272;兽用药品制造275;生物药品制品制造276”相关规定,综合确定环评分类。

摘要： 目的分析卡马西平原料药的溶解度和渗透性,并比较不同来源卡马西平原料药的固有溶出速率差异,探究影响质量关键点。方法采用μDiss^(TM)型和μFlux^(TM)型光纤药物溶解渗透测试系统,测定卡马西平原料药在不同pH的溶解度和渗透速率,并预测其有效渗透性。利用固有溶出速率压片测试装置考察不同来源卡马西平原料药及卡马西平二水合物的固有溶出速率差异,通过粒度仪、电镜扫描、X射线分析粒径对固有溶出速率的影响机制。结果卡马西平为低溶解性药物,其溶解度和渗透速率不受pH影响,在pH 5.0和6.5磷酸盐缓冲液中测得有效渗透率均高于美托洛尔,为高渗透性药物。不同来源原料药的固有溶出速率存在差异,分析同粒径大小有关。此外,卡马西平二水合物的固有溶出速率略低于相同介质条件下的卡马西平,提示卡马西平易受环境湿度影响而发生晶型转变,形成二水合物,从而可能导致固有溶出速率下降。结论卡马西平为低溶解性、高渗透性药物,固有溶出速率为影响其体内吸收的主要因素,易受粒度和环境湿度影响。通过比较不同来源原料药的固有溶出速率差异,可以为仿制药一致性评价研究提供数据支撑。

摘要： 非无菌化学原料药的工艺验证在药品生产质量管理规范(GMP)中是一项非常重要的工作,它直接关系到药品生产工艺的稳定性、可靠性和重现性。企业应结合非无菌化学原料药的工艺特殊性开展工艺验证。以期减少非无菌化学原料药工艺验证失败的风险,生产出符合预定用途和注册要求的药品,确实保障消费者的用药安全。

摘要： 目的:采用顶空气相色谱法测定帕瑞昔布钠原料药中5种残留溶剂的含量。方法:顶空进样,顶空平衡温度80°C,顶空平衡时间25 min,顶空瓶中溶剂体积3 mL。以安捷伦DB-624(30 m×0.32 mm,1.8μm)为色谱柱,程序升温,进样口温度200°C,载气为氮气,检测器为氢离子火焰检测器,测定帕瑞昔布钠中的乙醇、二氯甲烷、正己烷、乙酸乙酯、三乙胺的含量。结果:乙醇、二氯甲烷、正己烷、乙酸乙酯、三乙胺分离度良好,在各自的范围内线性关系良好,定量限在0.06296~2.1696μg/mL之间,检测限在0.03148~1.1884μg/mL之间,平均回收率在97.45%~103.56%之间。结论:本方法专属性强,灵敏度高,可用于准确测定帕瑞昔布钠原料药中有机溶剂残留量。

摘要： 针对原料药生产中的乙二醇冷热媒系统,介绍了单一流系统集中供冷热媒的特点,比较了一次通过式和循环式两种换热流程,分别对流程控制和设备选型要点进行了比较。结果表明,循环式加热流程的投资较小,且更加适用于间歇操作的原料药生产装置。

摘要： 建立高效液相色谱法测定替格瑞洛原料药中异构体含量的方法。色谱柱为Phenomenex Lux Cellulose-2(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为无水乙醇-正己烷-异丙醇-二乙胺(体积比为55:40:5:0.5),流速为1.0 mL/min,检测波长为300 nm,柱温为20°C。在上述色谱条件下,替格瑞洛及其各异构体(DE、A、B、C)分离完全;异构体(DE、A、B、C)在相对供试品溶液浓度为0.05%~0.25%的范围内线性良好;平均回收率为92.8%~102.7%,RSD为2.2%~5.5%。本方法专属性、准确度良好,可用于替格瑞洛原料药中异构体含量的测定。

摘要： 目的建立测定替硝唑原料药中乙醇、丙酮、异丙醇、乙酸乙酯、三氯甲烷和二甲苯6种有机溶剂残留量的方法。方法采用顶空气相色谱法,色谱柱为DB-624毛细管柱(30 m×0.53 mm,3.0μm),柱温采用程序升温,进样口温度230°C,检测器为氢火焰离子化检测器,温度260°C,载气为高纯氮气,载气流速2.5 ml/min,分流比10:1,顶空平衡温度85°C,平衡时间30 min。结果各有机溶剂分离度良好,6种有机溶剂在各自质量浓度范围内与相应色谱峰峰面积线性关系良好(r=0.9991~0.9997),平均回收率97.92%~101.12%。结论该方法快捷、准确、灵敏度高,可用于替硝唑原料药中乙醇、丙酮、异丙醇、乙酸乙酯、三氯甲烷和二甲苯残留量的测定。

摘要： 目的:建立紫外分光光度法测定阿托伐醌原料药的含量。方法:采用紫外分光光度计对阿托伐醌进行波长扫描,确定最适吸收波长,采用标准曲线法测定阿托伐醌的含量。结果:阿托伐醌在3.6~13.2μg/mL范围内线性关系良好,标准曲线方程为Y=0.0649X-0.0149(r=0.9993,n=5),其精密度良好,符合方法学要求。结论:所建立的紫外分光光度法简单、快速、准确,可用于阿托伐醌原料药的含量测定。

摘要： 利用石墨炉原子吸收光度法进行了原料药(硫酸沃拉帕沙)中催化剂钯残留检验方法开发的研究.通过配制钯系列标准溶液,验证标准曲线方程和相关系数,确定该方法的相关系数均为0.999以上.利用该检测方法,钯回收率较好,在84％-92％之间.仪器检出限可达到ppb(μg/kg)级别.精密度实验RSD均在3％以内.可以完全用于原料药(硫酸沃拉帕沙)中催化剂钯残留的测定.

摘要： 丁酸氯维地平(Clevidipine Butyrate)的化学名为4-(2,3-二氯苯基)-1,4-二氢-2,6-二甲基-3,5-吡啶二甲酸甲基(1-丁酰氧基)甲酯,为白色结晶粉末,是一种新型超短效二氢吡啶类钙离子拮抗剂[1].易溶于甲醇、乙醇、乙醚等极性有机溶剂,难溶于水.丁酸氯维地平注射乳剂于2008年在美国上市[2],国内药品尚在研发阶段,其残留溶剂测定方法未见文献报道.本实验建立了顶空气相色谱法测定其合成工艺中使用的乙醇、异丙醇、乙酸乙酯等有机溶剂残留量.原料药残留溶剂测定常采用N,N-二甲基甲酰胺(DMF)或二甲基亚砜(DMSO)等“万能溶剂”，因其对于不同种类的残留溶剂均有良好的溶解性。因DMF在药物合成过程中有所使用，故本实验采用二甲基亚砜作为溶剂避免实验误差。待坝有机溶剂种类的确定主要根据药物合成工艺和《中国药典》2015年版Ⅳ部通则0861的限度要求。药典规定乙醇、异丙醇、乙酸乙酯均不得过0.5%，故该原料药应符合以上标准。

摘要： 匹多莫德(pidotimod)是一种新型的化学合成免疫调节剂,可以促进机体的特异和非特异免疫反应,主要用于小儿反复呼吸道和泌尿系统感染、慢性支气管炎急性发作及肿瘤患者伴发感染的治疗和预防.与传统的免疫调节剂相比,匹多莫德具有安全、使用方便和耐受性好的优点.本方法采用中空纤维膜液相微萃取技术,对匹多莫德原料药在化学合成过程中二氯甲烷残留量进行检测,通过大量实验总结出一套可行的创新方法,并可以应用于2010年版《中国药典》二部附录E中规定的有机溶剂残留量进行检测.中空纤维膜液相微萃取（LPME-HEM）是近年来发展的先进的样品前处理技术，它的优点是高效、简单、快速、低价、避免残留和交叉污染等，本实验中使用的中空纤维膜是一种聚偏氟乙烯的材料，它具有化学稳定性好、物理强度高、耐酸碱、抗氧化、抗污染、膜通透量高的特点。中空纤维膜萃取可与气相色谱、毛细管电泳和高效液相色谱联用，是传统液—液萃取的有力补充。本文采用气相色谱的方法结合中空纤维膜液相微萃取前处理技术测定匹多莫德原料药中二氯甲烷残留量，该方法简单、灵敏，结果显示了良好的选择性、线性和重现性。因此该方法也可以用于原料药及药物中有机溶剂残留量的测定，为药物分析检测方法提供了新尝试。

摘要： 目的：建立一种LC-MS/MS法用于定量检测恩格列净原料药中杂质X(简称EPLZ-X)的含量.rn 方法：采用ThermoBDSC18(4.6mm×100mm,2.4μm)色谱柱,以乙腈-水(75∶25,V/V)为流动相,流速0.7ml/min.质谱扫描方式选用正离子模式,用于定量的多反应监测(MRM)离子对为m/z785→m/z475(CE为43V)和m/z785→m/z418(CE为50V).rn 结果：在0.5～100.6ng/ml范围内线性关系良好,低、中和高浓度质控样品的日内精密度分别为5.9％、5.4％和7.9％.日间精密度分别为6.3％、11.8％和10.7％,加样回收率分别为105.1％、109.8％、102.6％,最低定量下限为0.5ng/ml.rn 结论：使用此法成功测定了3批原料药中该杂质的含量,均符合要求(不得超过60×10-6g).本法专属性强,灵敏度高,可用于其他批次样品的分析.

摘要： 目的：分析和鉴定甲基橙皮苷原料药的各种成分结构.方法：采用液相色谱-质谱(LC-MS/MS)法,乙腈-甲醇-乙酸铵溶液为流动相,采用C18柱分离和电喷雾串联质谱正离子检测模式,对样品进行LC-MS/MS测定,并推导各个成分的降解途径,鉴定其结构.结果：原料药中检测到7个成分,经鉴定为3-甲基橙皮苷和6个甲基化衍生反应的副产物.结论：对甲基橙皮苷原料药质量控制和制备工艺具有重要意义.

摘要： 目的：研究酒石酸托特罗定原料药的含量测定方法.方法：非水滴定法：以冰醋酸为溶剂,用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定,以电位法来判定滴定终点,并将滴定结果用空白试验校正;高效液相色谱法采用Inertsil ODS-3(250mm×4.6mm,5μm)色谱柱,梯度洗脱,检测波长为220nm.结果：非水滴定法与高效液相色谱法测定结果相一致.结论：非水滴定法和高效液相色谱法均能有效地控制本品的含量,为酒石酸托特罗定原料药的质量控制提供科学依据.

摘要： 目的：研究不同鱼种来源的硫酸鱼精蛋白原料药的质量情况.方法：对目前在我国上市的硫酸鱼精蛋白原料的鱼种来源采用HPLC法进行鉴别和含量测定,对氨基酸组分进行考察,采用电感耦合等离子质谱法检测重金属含量,并考察了不同鱼种来源硫酸鱼精蛋白原料中和肝素的能力.结果：目前我国上市的硫酸鱼精蛋白原料主要为鲑鱼和鲱鱼来源.结论：本研究为建立硫酸鱼精蛋白的HPLC鉴别及含量方法,完善其质量标准提供了理论依据.

摘要： 柱层析硅胶主要成分是介孔二氧化硅,二氧化硅的化学分子式为mSiO2·nH2O,不溶于水和任何溶剂,无毒无味,化学性质稳定,除强碱、氢氟酸外不与其他物质发生反应.独特的介孔结构能特异性的吸附不同分子量、极性官能团的物质,广泛应用于各种原料药、半合成/合成中间体的分离纯化;本文从柱层析硅胶分离纯化原理、柱层析固定相硅胶和流动相溶剂的选择、柱层析使用注意事项、柱层析硅胶展望几个方面进行了论述.

摘要： 目的：中国药典2010年版二部共收载22种氨基酸原料药，其鉴别项除甲硫氨酸和苏氨酸有化学反应、红外光谱和薄层色谱外，其他仅有红外光谱和薄层色谱鉴别，无足够信息反应氨基酸的结构特点，而英国药典2010年版收载的氨基酸原料药除红外光谱和薄层色谱外，还包括化学反应鉴别。因此，为能高标准控制原料质量，本文对英国药典中的化学反应鉴别进行研究，为进一步引入中国药典提供依据。建立氨基酸化学鉴别方法方法：参照英国药典2010年版方法,对组氨酸、酪氨酸、色氨酸、丝氨酸、盐酸半胱氨酸、胱氨酸、谷氨酸、精氨酸和盐酸精氨酸化学反应鉴别进行专属性与灵敏度研究.结果：上述氨基酸化学反应现象明显,能够区别.结论：采用化学反应鉴别氨基酸是可行的.

摘要： 便秘是临床上常见的慢性消化道症状,其发病率高,病因复杂,往往给患者带来许多痛苦和烦恼,严重影响其身体健康和生活质量[1].目前,老年人中便秘的发病率很高[2].便秘的诊断与治疗,已引起消化界关注.聚乙二醇3350(PEG)是治疗功能性便秘药物之一[3],一般添加包括Na+、K+、Cl-和HCO3-等电解质,既具有缓泻功能,又可以保证在排便时重要电解质不流失[4].聚乙二醇3350是由氧化乙烯聚合而成的，在肠道内不被细菌分解代谢，分子量在3000以上时肠道几乎不被吸收，所以对人体无副作用。但是，目前药物质量问题一直备受关注，市场上药物质量参差不齐，总有不法分子偷工减料，以次充好，从中牟取暴利，药品达不到应有的疗效，耽误患者治疗最佳时机。因此，建立一个操作简便、可行性强的分析方法，检测原料中聚乙二醇3350的含量，对保障药物安全至关重要。本文建立了凝胶渗透色谱法(GPC)，测定原料中聚乙二醇3350含量的检测方法。本法准确、简便、快速，为保障药物质量提供了科学指导和技术支持。

摘要： 本发明涉及一种化学原料药输出量控制设备及原料药输出控制方法，包括转动闭合装置、输出装置和出口装置，所述的转动闭合装置的上端安装有输出装置，输出装置的下端安装有出口装置。本发明可以解决现有的化学原料药不好控制输出量，原料药过多输送易造成原料药的浪费，原料药可能因保存不当受潮结块，需要重新碾成粉末状，人工不易碾碎，原料药输出时可能因安放位置有坡度导致原料药不能全部进入到指定位置，且输送过程缓慢，所耗时间长等难题，可以实现对化学原料药输出量的控制以及碾碎结块原料药的功能。

摘要： 本发明提供了一种蛹油α‑亚麻酸乙酯原料药脱除蛹油毛油中蜡质的新方法：将毛蛹油中加入含7‑20％NaOH，该NaOH预先按照重量比NaOH：乙醇水溶液＝(10‑25):100的比例配制成NaOH‑乙醇水溶液使用，在60‑75°C温度下搅拌20‑30分钟，然后静止分层，收集上层油状物，弃去下层的沉淀物和水，得脱蜡的蛹油。本发明通过碱法脱蜡脱除毛蛹油的蜡质，防止后续尿素包合时蛹油α‑亚麻酸乙酯无法与蜡质通过包合分离的问题，该方法简单、快速、有效的优点，提高有效成分的含量，缩短了生产时间，提高了产量。

摘要： 本发明涉及一种枸橼酸托烷司琼原料药，及枸橼酸托烷司琼原料药和注射液的制备工艺，属于化学制药领域，在托烷司琼成盐过程中采用枸橼酸作为酸根；枸橼酸托烷司琼化学名为：[(1αH，5αH)-8-甲基-氮杂二环-(3，2，1)辛基-3α-]-1H-吲哚-3-甲酸酯枸橼酸盐；分子式：C23H28N2O9。在托烷司琼成盐过程中将托烷司琼溶于乙醇，加入枸橼酸的乙醇溶液，搅匀后，静置至析出所需的固体，过滤出粗品枸橼酸托烷司琼；将其加热溶于蒸馏水，加活性炭回流脱色，过滤后冷却静置，析出白色结晶；过滤，滤饼抽干后再次用蒸馏水重结晶二次，得精制枸橼酸托烷司琼；经临床研究表明，枸橼酸托烷司琼注射液与进口盐酸托烷司琼注射液相比，具有相似的疗效和安全性。

摘要： 本发明涉及一种化学原料药输出量控制设备及原料药输出控制方法，包括转动闭合装置、输出装置和出口装置，所述的转动闭合装置的上端安装有输出装置，输出装置的下端安装有出口装置。本发明可以解决现有的化学原料药不好控制输出量，原料药过多输送易造成原料药的浪费，原料药可能因保存不当受潮结块，需要重新碾成粉末状，人工不易碾碎，原料药输出时可能因安放位置有坡度导致原料药不能全部进入到指定位置，且输送过程缓慢，所耗时间长等难题，可以实现对化学原料药输出量的控制以及碾碎结块原料药的功能。

摘要： 本发明公开了左卡尼汀原料药生产技术领域的一种左卡尼汀原料药生产工艺的原料药过筛装置，过筛箱的内腔焊接有斜筛板，过筛箱的右侧焊接有分隔盒，过筛箱的右侧且位于斜筛板的顶部插接有排废管，且排废管与过筛箱之间焊接固定，本装置结构相对简单，不需要使用其他用电器件，不易损坏，制造成本相对较低，通过限位环、底套、底座和支撑弹簧的配合设置，可使过筛箱内振动过筛时底部振动较小，提高底部的稳定性，通过斜筛板、分隔盒、排废管、小斜筛板、漏料管和废料管的配合设置，可源源不断的加入需过筛原料药，过筛过程中的合格品从出料管直接排出，不合格品从废料管直接排出，可连续过筛，并且双过筛结构的设计，过筛效率高。

摘要： 本发明提供了一种蛹油α‑亚麻酸乙酯原料药脱除蛹油毛油中蜡质的新方法：将毛蛹油中加入含7‑20％NaOH，该NaOH预先按照重量比NaOH：乙醇水溶液＝(10‑25):100的比例配制成NaOH‑乙醇水溶液使用，在60‑75°C温度下搅拌20‑30分钟，然后静止分层，收集上层油状物，弃去下层的沉淀物和水，得脱蜡的蛹油。本发明通过碱法脱蜡脱除毛蛹油的蜡质，防止后续尿素包合时蛹油α‑亚麻酸乙酯无法与蜡质通过包合分离的问题，该方法简单、快速、有效的优点，提高有效成分的含量，缩短了生产时间，提高了产量。

摘要： 本发明涉及一种枸橼酸托烷司琼原料药，及枸橼酸托烷司琼原料药和注射液的制备工艺，属于化学制药领域，在托烷司琼成盐过程中采用枸橼酸作为酸根；枸橼酸托烷司琼化学名为：[(1αH，5αH)-8-甲基-氮杂二环-(3，2，1)辛基-3α-]-1H-吲哚-3-甲酸酯枸橼酸盐；分子式：C23H28N2O9。在托烷司琼成盐过程中将托烷司琼溶于乙醇，加入枸橼酸的乙醇溶液，搅匀后，静置至析出所需的固体，过滤出粗品枸橼酸托烷司琼；将其加热溶于蒸馏水，加活性炭回流脱色，过滤后冷却静置，析出白色结晶；过滤，滤饼抽干后再次用蒸馏水重结晶二次，得精制枸橼酸托烷司琼；经临床研究表明，枸橼酸托烷司琼注射液与进口盐酸托烷司琼注射液相比，具有相似的疗效和安全性。

摘要： 本实用新型公开了一种原料药进出料小车及原料药进出料系统，原料药进出料小车包括小车本体，小车本体和冻干机板层对接，小车本体上设置有可升降和平移的推拉料盘机构，小车本体上还设置有料盘转运平台，料盘转运平台包括用于使相邻料盘连接或分离的升降机构；原料药进出料系统包括料盘转运小车和原料药进出料小车，料盘转运小车和原料药进出料小车可拆卸连接，料盘转运小车上的料盘通过固定销固定于料盘转运小车的料盘安装位，原料药进出料小车的升降平台升起后与该料盘安装位对接。本实用新型满足自动进出料要求的同时可以将多个料盘连接和分离，提高了冻干生产效率，且占用空间小，集成度高。

摘要： 本实用新型公开了一种葡醛内酯原料药原料药生产用螺旋加料器，包括螺旋加料器本体，底座上端开设有凹槽，凹槽底端连接有压力感应器，压力感应器的上端连接有若干橡胶柱，橡胶柱上端连接有放置板，放置板上端连接有壳体，壳体中间连接有两个第一转轴，第一转轴通过轴承与壳体转动连接，两个第一转轴位于壳体的中间部位均连接有破碎辊，螺旋加料器中增加了破碎辊，破碎辊的动力来源与旋转叶片的动力来源均来自电机，可通过缓慢转动，配合压力感应器较为精确的控制用量，所述的加料器结合粉碎与称量功能与一体，结构简单，便于维护。

摘要： 本实用新型公开了左卡尼汀原料药生产技术领域的一种左卡尼汀原料药生产工艺的原料药过筛装置，过筛箱的内腔焊接有斜筛板，过筛箱的右侧焊接有分隔盒，过筛箱的右侧且位于斜筛板的顶部插接有排废管，且排废管与过筛箱之间焊接固定，本装置结构相对简单，不需要使用其他用电器件，不易损坏，制造成本相对较低，通过限位环、底套、底座和支撑弹簧的配合设置，可使过筛箱内振动过筛时底部振动较小，提高底部的稳定性，通过斜筛板、分隔盒、排废管、小斜筛板、漏料管和废料管的配合设置，可源源不断的加入需过筛原料药，过筛过程中的合格品从出料管直接排出，不合格品从废料管直接排出，可连续过筛，并且双过筛结构的设计，过筛效率高。