原发性骨髓纤维化

摘要： 原发性骨髓纤维化(PMF)是一种造血干细胞克隆性增殖导致的骨髓增殖性肿瘤(MPN),其特征为贫血、进行性脾肿大、髓外造血、进展为白血病和生存期缩短[1],中位生存时间为3.5~5.5年,预后较差。PMF中约60%的患者有JAK2V617F基因突变,突变诱发JAK-STAT信号通路异常激活,从而导致疾病的发生,据此开发了针对该突变的靶向抑制剂,并逐渐应用于临床。

摘要： 目的探讨骨髓增殖性肿瘤(MPN)中Ⅰ型细胞因子受体与JAK2V617F突变之间的相关性。方法选择2018年1月-2021年4月沧州市中心医院收治的MPN患者50例设为MPN组,另选择同期健康者45例设为正常对照组和15例慢性粒细胞白血病(CML)患者设为CML组,运用定量逆转聚合酶链反应(FQ-RT-PCR)技术对受检者外周血或骨髓JAK2V617F突变及Ⅰ型细胞因子受体[血小板生成素受体(c-Mpl)、粒细胞集落刺激因子受体(GCSFR)以及促红细胞生成素受体(EPOR)]的mRNA表达情况进行检测。结果MPN组中30例存在JAK2V617F点突变,占比60.00%,其中PMF患者、ET患者以及PV患者的阳性率分别为53.33%、73.33%、55.00%,但正常对照组和CML组无JAK2V617F突变情况。CML组c-Mpl、GCSFR、EPOR的mRNA表达水平均高于MPN组、正常对照组,差异有统计学意义(P0.05);MPN组中JAK2V617F突变阴性初治和JAK2V617F突变阳性初治患者的c-Mpl、GCSFR以及EPOR的mRNA表达比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论JAK2V617F和Ⅰ型细胞因子参与MPN的发展,并且在多种造血系统肿瘤疾病中Ⅰ型细胞因子的表达水平较高,但并不是决定MPN发病的唯一因素。

摘要： 多发性骨髓瘤(MM)是以浆细胞及其前体在骨髓中异常增殖为特征的恶性肿瘤,起源于B细胞生发中心,并具有分化为浆细胞的能力[1]。原发性骨髓纤维化(PMF)是一种Ph染色体阴性骨髓增殖性肿瘤(MPN),起源于可分化的多能骨髓造血干细胞[2]。临床上MM合并骨髓纤维化(MF)的病人并不少见,但多数为继发性MF(SMF),其发生率为20.5%[3]。SMF的存在与MM病人的浆细胞浸润程度、较高的骨髓瘤ISS分期和较差的预后有关[4]。但是MM与PMF的关系目前仍存在争议,而且国内鲜有报道。现报道1例MM合并PMF病例,并复习相关文献。

摘要： 费城染色体阴性的骨髓增殖性肿瘤是近年来研究的热点,目前该疾病基因突变的情况已经在很大程度上被发现.表型驱动基因突变活化JAK-STAT信号通路在疾病发生中起中心作用,其他参与表观遗传调控、信使RNA剪接、转录调控、细胞信号传导的基因突变与表型驱动基因突变的协同作用,在疾病中起关键作用.疾病的异质性和预后都由特定的基因组格局决定,不同的驱动基因及伴随基因突变可以导致不同的临床表型及预后,突变发生顺序不同也与不同的临床表型相关.本文主要对费城染色体阴性骨髓增殖性肿瘤的表型驱动突变、特异性与非特异性突变研究情况进行综述,旨在加强对患者突变基因的了解,帮助临床决策及评估预后.

摘要： 目的 评价MIPSS70-plus预后积分系统对中国原发性骨髓纤维化(PMF)患者的预后评估价值.方法 回顾性分析113例PMF患者的临床资料,应用Log-rank和COX回归模型进行预后相关因素分析;应用似然比检验比较MIPSS70-plus和动态国际预后积分系统(DIPSS)的预后评估效能.结果 113例PMF患者中男71例,女42例,中位年龄55(20～70)岁.依据MIPSS70-plus染色体核型分组标准,染色体核型预后良好组90例(79.6％),预后不良组23例(20.4％).二代测序基因突变检测结果示,JAK2V617F突变63例(55.8％),CALR外显子9突变20例(17.7％)(其中1型CALR突变15例,2型CALR突变5例),MPLW515突变5例(4.4％),25例(22.1％)未检测到JAK2、MPL和CALR基因突变(三阴性).高分子风险(HMR)突变检出率依次为ASXL1突变44例(38.9％)、SRSF2突变8例(7.1％)、IDHl/2突变5例(4.4％)、EZH2突变4例(3.5％);51例患者(45.1％)有1种以上高危基因突变.MIPSS70-plus预后积分低危组、中危组、高危组、极高危组分别为28例(26.7％)、20例(19.0％)、41 例(39.0％)、16例(15.3％),2年预期总生存率分别为100％、89.7％(95％CI 76.2％～100.0％)、64.8％(95％CI47.0％～82.6％)、35.0％(95％CI10.3％～59.7％)(P＜0.001).MIPSS70-plus的-21og似然比显著低于DIPSS(86.355对95.990,P = 0.001),表明MIPSS70-plus较DIPSS有更准确的预后分组预测效能.结论 MIPSS-70plus较DIPSS预后积分系统对中国PMF患者有更好的预后评估效能.

摘要： 本文报道了1例罕见的原发性骨髓纤维化并发脾动静脉瘘的病例,通过脾动脉造影、骨髓穿刺及基因检测,得以明确诊断.该病例提示在临床遇到不明原因的脾动静脉瘘时,要考虑到少见病因,如骨髓纤维化.

摘要： 原发性骨髓纤维化(primary myelofibrosis,PMF)是由于造血干细胞慢性克隆所导致的一种髓系疾病,属BCR-ABL1阴性的骨髓增殖性肿瘤(MPN)且预后较差.临床表现常有全血细胞减少、脾大等,唯一根治方法为异基因造血干细胞移植.其他治疗包括药物治疗、脾切除术等.近年来JAK抑制剂的出现显著了延长患者的总体生存期[1].现选取PMF合并类风湿性关节炎一例,与同道学习.

摘要： 病例男,77岁,主因思睡、乏力2月就诊。患者2月前出现思睡和乏力症状,伴记忆衰减、反应迟缓。血常规化验单显示红细胞计数、血红蛋白减低,遂以贫血收入院。近期患者食欲、精神不良,多感疲乏无力,体质量指数无减低,二便无异常。1999年于外院经骨髓穿刺等检查诊断过原发性血小板增多症,遵医嘱行隆化诺(干扰素α-1b)、羟基脲等药物治疗,后因白细胞偏低等副反应停药,自服盐酸阿拉格雷,目前已停用;既往有高血压、高血压心脏病、房颤、慢性支气管炎、上消化道大出血、肺结核、肾结核病史;早年曾行扁桃体切除术、右侧斜疝手术、混合痔手术及左侧乳腺瘤切除术,无外伤史。

摘要： 目的 观察以芦可替尼为基础方案治疗原发性骨髓纤维化(PMF)的效果及安全性.方法 回顾性分析2017年1月至2020年3月南京医科大学附属无锡第二医院应用芦可替尼治疗的13例PMF患者.13例患者中,2例为芦可替尼单药,11例为联合用药.观察疗效、不良反应及生存情况.结果 13例患者中临床改善11例(84.6％),疾病稳定2例(15.4％).所有患者治疗后脾脏均缩小,骨髓增殖性肿瘤(MPN)总症状评分量表(MPN-10)评分下降.13例患者中,8例获得脾脏反应,9例获得症状反应.11例治疗前存在贫血患者中7例获得贫血反应.主要血液学不良反应为血细胞减少,均为Ⅰ～Ⅱ级,非血液学不良反应发生率较低,发生感染2例,无患者因药物相关不良反应而停药.结论 以芦可替尼为基础方案治疗PMF患者临床效果显著,安全性高,采用个体化治疗策略可使患者最大获益.

摘要： 目的 探讨原发性骨髓纤维化(PMF)患者右心功能减退相关指标变化.方法 回顾性分析2015年1月至2019年8月江苏省连云港市第二人民医院和江苏省人民医院55例PMF患者临床资料.比较纤维化前/早期和明显纤维化期患者右心功能相关超声心动图指标和生化指标差异,采用单因素线性回归法分析肺动脉压与各生化指标的关系.结果 纤维化前/早期组患者血红蛋白水平[119 g/L(47～224 g/L)比78 g/L(33～182 g/L)]及血小板计数[233×1012/L(5×1012/L～984×1012/L)比117×1012/L(7×1012/L～731×1012/L)]高于明显纤维化期组,差异均有统计学意义(均P＜0.05).22例有完整心脏超声结果的患者中,90.9％(20/22)患者肺动脉压增高,72.7％(16/22)患者左心房直径增加,90.9％(20/22)患者右心室舒张期内径增加,无射血分数异常者.纤维化前/早期组患者肺动脉压[48 mmHg(46～90 mmHg)比33 mmHg(20～50 mmHg)(1 mmHg=0.133 kPa)]、左心室舒张期内径[46 mm(36～50 mm)比47 mm(43～53 mm)]、短缩率[38.1％(36.0％～38.9％)比35.4％(32.7％～37.8％)]与明显纤维化期组比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05).患者肺动脉压与年龄(r=0.590)及血清铁蛋白(SF)(r=0.608)、乳酸脱氢酶(LDH)(r=0.711)、可溶性生长刺激表达基因2(ST-2)(r=0.580)水平均呈正相关(均P＜0.05),与血小板计数呈负相关(r=-0.596,P=0.003).结论 PMF患者易出现右心功能减退.PMF患者年龄越高、血小板计数越低或SF、LDH、ST-2水平升高时,肺动脉压越高.

摘要： 原发性骨髓纤维化(primary myelofibrosis,PMF)是一种起源于造血干细胞的恶性克隆性疾病.典型特点为贫血、脾肿大、外周血可见未成熟粒细胞、幼红细胞、泪滴状红细胞,骨髓纤维化,骨硬化等.简述了PMF的病因病机，"虚劳""积征""积聚、(紫癜)、杂虫者,皆五脏六腑真气失面邪气并,遂乃生焉,久之不除也.积者,系于脏也;聚者,系于腑也,(蠢)者,系于气也;(癫)者,系于血也.探讨了原发性骨髓纤维化的中医药治疗。

摘要： 原发性骨髓纤维化(PMF)是一种骨髓增殖性肿瘤(MPN),其总体预后差,中位生存期短,最终转归为骨髓衰竭或急性白血病.目前临床治疗多采用化疗、放疗等方法,并取得一定的缓解率及生存率.但放疗及化疗具有明显的副作用,且对疾病具有一定的局限性,因此通过联合中医药应用缓解副作用、增强疗效具有重要的临床意义.

摘要： 目的:观察鳖甲化纤丸治疗原发骨髓纤维化的临床疗效及不良反应.rn 方法:自2005年1月～2010年6月在我院血液科住院和门诊患者120例,予鳖甲化纤丸8g,日2～3次,口服.3个月为1个疗程.观察临床疗效及不良反应.rn 结果:好转39例,进步47例,无效34例,总有效率71.7％.30例三系减低患者治疗后血红蛋白、白细胞、血小板较治疗前均有明显提高,血红蛋白、白细胞升高有统计学意义(P＜0.05).白细胞、血小板增高的患者,治疗后白细胞有所降低,但统计学处理无显著差别(P＞0.05),治疗后血小板降低明显,差别有显著意义(P＜0.05).114例脾大患者治疗后脾脏缩小明显(P＜0.01),81例肝大患者肝脏明显缩小(P＜0.05).骨髓病理活检显示治疗后骨髓纤维化程度有明显改善(P＜0.05).服用鳖甲化纤丸患者11例(9.1％)出现少量皮肤出血点,7例(5.8％)有消化道不良反应,减量后消失.rn 结论:鳖甲化纤丸治疗原发性骨髓纤维化有较好的近期疗效,无严重不良反应.

摘要： 杨淑莲教授,河北省廊坊市中医医院血液重点专科(十二五国家临床重点专科)学术带头人,河北省首届名中医,廊坊市十大名医,从事血液病临床研究30余年,博览群书,融汇古今,德艺双馨,学验俱丰,为中医事业的发展夙兴夜寐、殚精竭虑,在临床和科研工作中,坚持中医为主,衷中参西,扬长避短,各取所长,不仅对常见血液病诊疗有较深造诣,而且对少见难治血液病也有独到见解,在中医治疗原发性骨髓纤维化方面积累了的宝贵经验.笔者有幸师从于杨淑莲教授,受益匪浅,现将杨淑莲教授治疗原发性骨髓纤维化学术思想进行了总结，分析了其对该病发病机制的探究，提出了辨证论治思想，主张有是证用是药，证变则方变，灵活变通。灵活变通不仅包括药味的加减、剂量的变化，还包括剂型的变化、给药途径的变化、用药时问的变化。

摘要： 目的:观察认识原发性骨髓纤维化(PMF)的中医辨证特点,以进一步探索有效的治疗方法.方法:观察165例患者临床证象进行中医辨证分型.结果:本组病例可分为气虚血瘀痰湿型和气虚血瘀阴虚型.痰湿型略多于阴虚型.近半数有中到重度贫血的患者在两型分布相近,出血患者以阴虚型为多,痰湿型少见.两型脾脏肿大比例相同,其中巨脾患者以痰湿型略多.结论:PMF辨证均属气虚血瘀,常见伴痰湿型和阴虚型,两型在症状和体征上有所偏差.初步提示中医治则以补气活血养血并偏重祛湿化痰散结或养阴清热凉血为宜.

摘要： 62岁男性因偶然发现的贫血就诊于血液科门诊,既往有糖尿病和高血压病史.患者没有全身症状,既往血细胞计数正常.脾脏在左肋缘下6cm,肝脏在右肋缘下2.5cm,白细胞计数12.8K/uL,血红蛋白11.0g/dL,血小板202 K/uL,平均红细胞体积85.7,中性粒细胞72％,淋巴细胞13％,单核细胞4％,嗜酸细胞5％,嗜碱细胞1％,早幼粒细胞1％,中幼粒细胞4％,乳酸脱氢酶447IU/L(正常上限＜340IU/L).外周血涂片显示泪滴样红细胞2+,可见大的少颗粒血小板,有核红细胞罕见.骨髓活检:增生骨髓,伴有不典型巨核细胞,网硬蛋白增多的纤维化(MF-1).FISH检测BCR-ABL基因重排阴性,JAK2V617F突变95％阳性.该患者诊断为原发性骨髓纤维化,国际预后评分系统为低危(风险评分为0).因为患者低危,没有症状,目前不需要治疗.但是,患者了解到IFNα治疗可以获益,可能降低骨髓纤维化的程度,想知道该治疗是否是恰当的治疗.

摘要： 原发性骨髓纤维化(PMF)的特征是外周血涂片可见幼稚粒、红细胞，髓外造血引起的脏器重大以及骨髓纤维化。PMF的诊断有赖于骨髓活检，其总体治疗策略是根据患者预后分组选择造血干细胞移植、雄激素和糖皮质激素、红细胞生成素等方式进行治疗。PMF的疗效判断标准可分为完全缓解、部分缓解、临床改善、疾病进展、疾病稳定及复发几个等级。

摘要： 原发性骨髓纤维化是一种以各系形态正常的全骨髓增生、骨髓纤维化以及脾脏肿大和各器官髓外造血为特征的克隆性造血干细胞疾病.对120例原发性骨髓纤维化患者予鳖甲生血丸(由鳖甲、大黄、川贝母、三棱、桃仁、地鳖虫等组功效活血化癖、化痰散结。石家庄平安医院制剂室制成水丸)。3个月为1个疗程。结果表明：本组病例应用鳖甲生血丸治疗总有效率72.9%，其中有1/3的病例，治疗后血象改善明显，脾脏较治疗前有显著的缩小，40例(33.9%)较治疗前缩小1/2以上，可见鳖甲生血丸对三系减少和脾肿大者有较好效果。对血小板增高者可使血小板降明显低，说明鳖甲生血丸治疗原发性骨髓纤维化对血小板有调节作用，可使血小板升高者下降，使血小板降低者上升。本组观察病例用鳖甲生血丸不良反应少见，主要为轻度的胃肠道反应，停药后消失。

摘要： 目的:报道1例罕见的原发性骨髓纤维化(PMF)患者转化急性髓系白血病-M6的疾病进展过程,并对PMF转化为急性白血病(AL)的机制、影响转化的因素及目前的临床治疗进行文献复习.方法：诊断、治疗1例PMF转急性髓系白血病M6的患者,采集患者转化前后的各项临床和实验室指标.

摘要： 目的：观察鳖甲生血丸治疗原发性骨髓纤维化的临床疗效及不良反应.方法：对经临床、血常规、骨髓穿刺和活检、分子生物学检查等确诊的,排除了继发性骨髓纤维化和急性骨髓纤维化的120例骨髓纤维化患者予鳖甲生血丸8g口服,每日2～3次,治疗半年以上.观察其临床疗效及不良反应.

摘要： 公开了包含TIM‑3抑制剂和TGF‑β抑制剂的组合疗法。所述组合可用于治疗或预防癌性病症和障碍，包括骨髓纤维化或骨髓增生异常综合征。

摘要： 本文提供了用于治疗对象中的骨髓增生性肿瘤相关的骨髓纤维化的方法，所述方法包括向所述对象施用ActRIIB信号传导抑制剂。本文还提供了用于治疗有需要的对象中的骨髓增生性肿瘤相关的骨髓纤维化的方法，其中所述方法包括向所述对象施用药学有效量的ActRIIB信号传导抑制剂，且其中所述治疗减轻或缓解所述对象中的所述骨髓增生性肿瘤相关的骨髓纤维化的一种或多种症状。本文还提供了一种用于治疗有需要的对象中的贫血的方法，所述方法包括向所述对象施用药学有效量的ActRIIB信号传导抑制剂，其中所述对象患有骨髓增生性肿瘤相关的骨髓纤维化。

摘要： 本发明涉及抗TIM‑3抗体分子在治疗骨髓纤维化(MF)中的用途。本发明还涉及药物组合，所述药物组合包含a)抗TIM‑3抗体分子，和b)至少一种另外的治疗剂，优选为鲁索替尼或其药学上可接受的盐。

摘要： 本发明提供一种小鼠自身免疫性骨髓纤维化模型的建立方法，涉及生物技术领域。本发明的建立方法，包括以下步骤：以C57BL/6小鼠作为供鼠，取供鼠的骨髓，用缓冲液冲洗骨髓腔，收集和过滤洗涤液，制成单细胞悬液，去除CD4+T细胞和CD8+T细胞，得到去除T细胞的骨髓细胞悬液；取供鼠的脾脏，研磨后用缓冲液清洗，收集和过滤洗涤液，制成单细胞悬液，得到脾脏细胞悬液；以BALB/c小鼠作为受鼠，对受鼠进行全身电离辐射，将去除T细胞的骨髓细胞悬液和脾脏细胞悬液输入受鼠体内，饲喂一段时间后，得到小鼠自身免疫性骨髓纤维化模型。本发明可以成功建立小鼠自身免疫性骨髓纤维化模型，建模成功率高、重复性好。

摘要： 本发明涉及MDM2抑制剂在治疗骨髓纤维化(MF)中的用途。本发明还涉及药物组合，该药物组合包含a)MDM2抑制剂，和b)至少一种另外的治疗剂，优选为鲁索替尼或其药学上可接受的盐。

摘要： 本发明公开了一种人原发性骨髓纤维化细胞株及其构建方法和应用。原发性骨髓纤维化细胞株命名为人原发性骨髓纤维化细胞株ZYXY‑M2，于2021年1月20日保藏于中国典型培养物保藏中心(武汉大学，中国武汉)，保藏编号为CCTCC NO:C202145。本发明通过从临床原发性骨髓纤维化患者外周血提取分离得到单个核细胞，体外培养连续自然传代而得到。该白血病细胞株JAK2、CALR、MPL突变阴性，ASXL1突变阳性,TP53突变阳性,IKZF1突变阳性，IDH1突变阳性，FLT3突变阳性，TET1突变阳性。具有良好的体外增殖能力，可作为研究人原发性骨髓纤维化发生发展机制研究及个体化治疗体外研究的细胞材料，同时可用于体内外研究人原发性骨髓纤维化药物筛选、评估，指导临床用药。

摘要： 本发明公开了一种治疗骨髓纤维化和肝纤维化的药物组合物，按重量份数比制成此药物组合物的主要药效原料为：醋鳖甲200～300；炒桃仁300～400；熟大黄50～150；三棱100～200；水蛭300～400；地黄100～200；紫河车10～110；三七10～110；甘草50～150。其制备方法为：按照上述配方称取各药效原料，通过粉碎、水提浓缩或二者结合的方式将各药效原料混匀，即得。本发明的药物组合物能够软坚散结、祛瘀生新、养血生血，用于瘀血阻滞、新血不生所致的胁下积块、面黄乏力、心悸、气短及原发性骨髓纤维化、肝硬化症见肝脾肿大、贫血等证候者。

摘要： 本发明公开了一种人原发性骨髓纤维化细胞株及其构建方法和应用。原发性骨髓纤维化细胞株命名为人原发性骨髓纤维化细胞株ZYXY‑M2，于2021年1月20日保藏于中国典型培养物保藏中心(武汉大学，中国武汉)，保藏编号为CCTCC NO:C202145。本发明通过从临床原发性骨髓纤维化患者外周血提取分离得到单个核细胞，体外培养连续自然传代而得到。该白血病细胞株JAK2、CALR、MPL突变阴性，ASXL1突变阳性,TP53突变阳性,IKZF1突变阳性，IDH1突变阳性，FLT3突变阳性，TET1突变阳性。具有良好的体外增殖能力，可作为研究人原发性骨髓纤维化发生发展机制研究及个体化治疗体外研究的细胞材料，同时可用于体内外研究人原发性骨髓纤维化药物筛选、评估，指导临床用药。

摘要： 本发明公开了一种用于治疗原发性骨髓纤维化的中药组合物，所述中药组合物包括：旱莲草、菟丝子、五爪龙、八月札、郁金、石见穿、穿破石、龙葵、全蝎、三七粉。本发明还提供了用于治疗原发性骨髓纤维化的中药组合物的制备方法和应用。本发明用于治疗原发性骨髓纤维化的中药组合物，各中药按照“君、臣、佐、使”的配伍关系相互配合、共同作用，从而作用于病灶，发挥原发性骨髓纤维化的疗效。临床实验表明，该中药组合物对于原发性骨髓纤维化有较好的治疗效果，总有效率达到80％，且治愈后不易复发，无毒副作用，具有广泛的应用价值。

摘要： 本发明公开了一种治疗骨髓纤维化和肝纤维化的药物组合物，按重量份数比制成此药物组合物的主要药效原料为：醋鳖甲200～300；炒桃仁300～400；熟大黄50～150；三棱100～200；水蛭300～400；地黄100～200；紫河车10～110；三七10～110；甘草50～150。其制备方法为：按照上述配方称取各药效原料，通过粉碎、水提浓缩或二者结合的方式将各药效原料混匀，即得。本发明的药物组合物能够软坚散结、祛瘀生新、养血生血，用于瘀血阻滞、新血不生所致的胁下积块、面黄乏力、心悸、气短及原发性骨髓纤维化、肝硬化症见肝脾肿大、贫血等证候者。