NgR

摘要： 背景:高压氧治疗和Nogo-A/NgR-RhoA/ROCK信号通路的抑制有助于移植细胞的增殖、分化。目的:探讨高压氧联合携带miRNA沉默NgR基因的大鼠骨髓间充质干细胞移植对大鼠脊髓损伤修复的影响。方法:靶向NgR的miRNA重组质粒转染大鼠骨髓间充质干细胞,RT-qPCR和Western blot检测转染后NgR的表达。80只SD大鼠,随机选取15只大鼠作为假手术组,其余65只大鼠构建脊髓损伤模型,将造模成功的60只大鼠随机分为脊髓损伤组、高压氧组、骨髓间充质干细胞组和高压氧+骨髓间充质干细胞组。骨髓间充质干细胞组和高压氧+骨髓间充质干细胞组于造模24 h后注射5×10^(6)个转染重组质粒的大鼠骨髓间充质干细胞(5μL),脊髓损伤组和高压氧组注射等体积的PBS,随后高压氧组和高压氧+骨髓间充质干细胞组接受连续7 d高压氧治疗。细胞移植后采用BBB评分评估大鼠后肢运动功能,每周1次,连续4周;造模后第4周,检测感觉诱发电位评估神经传导恢复情况,苏木精-伊红染色、TUNEL染色和荧光金逆行追踪观察脊髓组织损伤、细胞凋亡以及轴突再生情况。高压氧治疗后随即对损伤区脊髓组织中Nogo-A、NgR、RhoA、ROCK-1、Lingo-1、p75^(NTR) mRNA相对表达进行RT-qPCR检测。结果与结论:①骨髓间充质干细胞转染后NgR表达明显下降;②造模后2-4周BBB评分:高压氧+骨髓间充质干细胞组>骨髓间充质干细胞组、高压氧组>脊髓损伤组(P0.05);④与脊髓损伤组比较,高压氧组和骨髓间充质干细胞组的神经元数量有所增加,具有轴浆运输能力的轴突数量也明显增多,神经元再生效果明显,凋亡细胞减少,而高压氧+骨髓间充质干细胞组的修复效果优于其他2个治疗组;⑤与脊髓损伤组相比,3个治疗组对Nogo-A/NgR/RhoA-ROCK信号通路相关mRNA相对表达起到明显的抑制作用,骨髓间充质干细胞组与高压氧组差异无显著性意义(P>0.05);⑥结果表明,高压氧联合NgR基因沉默骨髓间充质干细胞移植可抑制Nogo-A/NgRRhoA/ROCK信号通路基因的表达,促进损伤部位轴突再生,改善大鼠电生理及运动功能。

摘要： 背景:高压氧治疗和Nogo-A/NgR-RhoA/ROCK信号通路的抑制有助于移植细胞的增殖、分化.目的:探讨高压氧联合携带miRNA沉默NgR基因的大鼠骨髓间充质干细胞移植对大鼠脊髓损伤修复的影响.方法:靶向NgR的miRNA重组质粒转染大鼠骨髓间充质干细胞,RT-qPCR和Western blot检测转染后NgR的表达.80只SD大鼠,随机选取15只大鼠作为假手术组,其余65只大鼠构建脊髓损伤模型,将造模成功的60只大鼠随机分为脊髓损伤组、高压氧组、骨髓间充质干细胞组和高压氧+骨髓间充质干细胞组.骨髓间充质干细胞组和高压氧+骨髓间充质干细胞组于造模24 h后注射5×106个转染重组质粒的大鼠骨髓间充质干细胞(5 μL),脊髓损伤组和高压氧组注射等体积的PBS,随后高压氧组和高压氧+骨髓间充质干细胞组接受连续7 d高压氧治疗.细胞移植后采用BBB评分评估大鼠后肢运动功能,每周1次,连续4周;造模后第4周,检测感觉诱发电位评估神经传导恢复情况,苏木精-伊红染色、TUNEL染色和荧光金逆行追踪观察脊髓组织损伤、细胞凋亡以及轴突再生情况.高压氧治疗后随即对损伤区脊髓组织中Nogo-A、NgR、RhoA、ROCK-1、Lingo-1、p75NTR mRNA相对表达进行RT-qPCR检测.结果与结论:①骨髓间充质干细胞转染后NgR表达明显下降;②造模后2-4周BBB评分:高压氧+骨髓间充质干细胞组＞骨髓间充质干细胞组、高压氧组＞脊髓损伤组(P ＜ 0.05);③与其他治疗组相比,高压氧+骨髓间充质干细胞组感觉诱发电位的潜伏期缩短,波幅升高(P ＜0.05);骨髓间充质干细胞组与高压氧组差异无显著性意义(P ＞ 0.05);④与脊髓损伤组比较,高压氧组和骨髓间充质干细胞组的神经元数量有所增加,具有轴浆运输能力的轴突数量也明显增多,神经元再生效果明显,凋亡细胞减少,而高压氧+骨髓间充质干细胞组的修复效果优于其他2个治疗组;⑤与脊髓损伤组相比,3个治疗组对Nogo-A/NgR/RhoA-ROCK信号通路相关mRNA相对表达起到明显的抑制作用,骨髓间充质干细胞组与高压氧组差异无显著性意义(P ＞ 0.05);⑥结果表明,高压氧联合NgR基因沉默骨髓间充质干细胞移植可抑制Nogo-A/NgR-RhoA/ROCK信号通路基因的表达,促进损伤部位轴突再生,改善大鼠电生理及运动功能.

摘要： 观察电针对脑缺血大鼠内囊髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)、髓鞘相关生长抑制因子(Nogo-A)及其受体(NgR)表达的影响,探讨电针对缺血性脑白质损伤的保护作用机制。将40只雄性SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组和电针组。采用线栓法建立右侧大鼠大脑中动脉阻塞模型。造模后24h电针组大鼠给予低频电针针刺“百会”“足三里”穴,连续治疗14d。采用HE和LFB染色观察右侧内囊髓鞘的形态学改变情况,免疫组化染色和Western blot技术检测右侧内囊MBP、Nogo-A、NgR蛋白的表达情况。HE和LFB染色结果显示,电针组大鼠内囊髓鞘损伤程度较模型组明显降低,LFB染色平均光密度值明显增高。免疫组化和Western blot实验结果一致显示,电针组MBP平均光密度值较模型组显著升高(P<0.05),Nogo-A及NgR平均光密度值显著降低。

摘要： 目的 观察蒲金口服液对宫内感染/炎症致早产脑室旁白质软化大鼠脑组织NgR、p75NTR表达的影响.方法 制备宫内感染致脑损伤模型.30只孕鼠于妊娠第16、17天连续2 d给予腹腔注射LPS(350 μg/kg),1次/d,设为LPS组;6只注射同等剂量的生理盐水设为对照组.造模成功后选取LPS组孕鼠所产脑损伤仔鼠80只随机分为蒲金口服液高、低剂量组(24、12g/kg)、银杏叶提取物组、模型组,每组20只,4组各随机分为早期、晚期干预组各10只,早期组于生后第1天给药,晚期组于第8天给药,连续7d,每日1次.IHC、Western blot检测21日龄4组早、晚期干预仔鼠脑组织NgR、p75NTR的表达.结果 与0日龄对照组仔鼠相比,LPS可致仔鼠脑组织中NgR、p75NTR的表达升高(P＜0.05);与21日龄模型组相比较,高、低剂量蒲金口服液、银杏叶提取物均能抑制仔鼠脑组织中NgR、p75NTR表达(P＜0.05);高剂量蒲金口服液下调NgR、p75NTR的表达作用优于蒲金口服液低剂量和银杏叶提取物(P＜0.05).结论 蒲金口服液对早产PVL仔鼠受损神经有保护作用,其机制可能是通过下调NgR、p75NTR的表达,从而抑制髓鞘相关抑制因子与其受体结合形成受体复合体,降低NgR、p75NTR介导的信号通路活性,抑制生长锥的塌陷,促进损伤神经修复.

摘要： 目的 旨在研究高压氧联合电针治疗对脊髓损伤大鼠髓鞘抑制相关蛋白(Nogo-A及NgR受体)的影响.方法 将84只雌性SD大鼠按照数字表法分为4组,每组21只,依次为模型组、高压氧治疗组、电针治疗组和联合治疗(电针联合高压氧)组.建模成功后,模型组不进行干预,其余各组进行相应的治疗.分别在损伤后3、7、14 d进行取材,对损伤大鼠进行BBB评分、HE染色及相关基因检测.结果 损伤后3、7、14 d,高压氧治疗组、电针治疗组和联合治疗组的BBB评分均高于模型组(P＜0.01),且联合治疗组评分均高于高压氧治疗组和电针治疗组,高压氧治疗组与电针治疗组比较差异无统计学意义.损伤后3、7、14 d高压氧治疗组、电针治疗组和联合治疗组Nogo-A mRNA表达量均低于模型组(P＜0.05);损伤后7、14 d高压氧治疗组NgR mRNA表达量(0.49 ±0.53、0.52 ±0.47)、电针治疗组NgRmRNA表达量(0.53 ±0.58、0.58±0.36)和联合治疗组NgR mRNA表达量(0.16 ±0.13、0.20 ±0.13)均低于模型组NgR mRNA表达量(1.33 ±1.26、1.03 ±0.30) (P ＜0.05),且联合治疗组Nogo-A及NgRmRNA表达量低于高压氧治疗组和电针治疗组(P＜0.05),而高压氧治疗组和电针治疗组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 高压氧联合电针治疗脊髓损伤大鼠与单一疗法相比更能抑制Nogo-A及NgR mRNA的表达,减轻细胞损伤,促进脊髓纤维束的生长和运动功能的恢复.

摘要： 目的:探讨通过夹脊电针干预对SCI大鼠脊髓损伤区巨噬细胞NgR蛋白表达的影响.方法:Wistar大鼠90只,随机分为假手术组、模型对照组、2 Hz夹脊电针组、50 Hz夹脊电针组、100 Hz夹脊电针组,每组18只.脊髓全横断造模方法进行造模.分别于术后3、7、14 d取大鼠损伤段的脊髓组织,进行SABC免疫组化法检测各组巨噬细胞NgR蛋白表达.结果:SABC免疫组化检测结果显示:假手术组巨噬细胞未见NgR蛋白表达,模型组组巨噬细胞可见NgR蛋白阳性表达(P<0.05);与模型组相比,各夹脊电针组巨噬细胞NgR表达明显增加(P<0.05);100 Hz夹脊电针组巨噬细胞NgR表达增加最明显(P<0.01).结论:夹脊电针可以促进SCI大鼠脊髓损伤区巨噬细胞NgR蛋白表达,促进神经轴突再生.

摘要： 目的:观察成对关联刺激对缺血性脑卒中大鼠缺血半暗带区NogoA、NgR、RhoA蛋白表达的影响.方法:90只健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和PAS组,每组又分为7d、14d、28d三个亚组(n=10).模型组和PAS组大鼠采用Longa线栓法制作MCAO模型,假手术组除不插入线栓外,其余操作与模型组和PAS组相同.PAS组于术后第1d开始给予0.05Hz、共90对脉冲的PAS治疗,每日1次,每次持续30min;模型组和假手术组不予任何干预措施,各时间点治疗结束后取缺血半暗带区脑组织,Western Blot和免疫荧光检测缺血半暗带NogoA、NgR、RhoA蛋白的表达和分布情况.结果:术后第7、14、28d,假手术组NogoA、NgR、RhoA蛋白的表达水平均最低,模型组在各时间点NogoA、NgR、RhoA含量均较假手术组明显升高(P＜0.05),PAS组术后各时间点NogoA、NgR、RhoA的含量高于假手术组(P＜0.05),低于同时间点模型组(P＜0.05),PAS组NogoA、NgR、RhoA蛋白在术后28d的含量低于同组第7d、14d(P＜0.05).结论:PAS可抑制NogoA/NgR/RhoA信号通路蛋白的表达,可能是PAS促进脑缺血大鼠神经再生,改善脑缺血大鼠的感觉运动功能障碍的内在分子机制之一.

摘要： 导致中枢神经系统功能受损的重要原因是缺血引起的脑损伤.使损伤神经再生成为患者神经功能是否能恢复或改善的核心问题.中药通过多途径、多靶点对脑缺血后产生保护作用.轴突生长抑制因子 -A ( neurite out-growth inhibitor, Nogo-A) 、 Nogo-66受体 ( NgR) 、 Rho-A通过中药作用, 对于神经损伤后的恢复治疗有一定的独特优势.

摘要： 目的制备一种新型的NGR靶向载shRNA脂质体,研究其对大鼠原位胶质瘤的抑制作用。方法(1)先后制备脂质微球(lipo)、NGR靶向微球(lipo-NGR)和含质粒靶向微球(shBirc5-lipoNGR),并对各种微球的性质进行表征;(2)免疫组织化学法研究shBirc5-lipo-NGR对大鼠原位胶质瘤模型的靶向性;(3)MRI T2实时监测原位胶质瘤生长情况及观察大鼠生存期。结果(1)成功制备了新型脂质体shBirc5-lipo-NGR,其粒径和电位分别为(186.2±74.07)nm和(10.9±3.76)mV;(2)shBirc5-lipo-NGR组Birc5蛋白较shBirc5-lipo、shControl-lipo-NGR及对照组明显减少;(3)MRI T2显示在成瘤后的第12、17和22天时,对照组肿瘤的平均体积及生长速度是shBirc5-lipo-NGR组的4.7倍左右(P<0.05)。shBirc5-lipo-NGR、shBirc5-lipo、shControl-lipo-NGR及对照组的中位生存期分别为30、24、22和21天。结论成功制备了新型NGR靶向载shRNA脂质体,将其应用于治疗SD大鼠原位胶质瘤,显示出了明显的肿瘤靶向性,同时具有抑制肿瘤生长、延长大鼠生存期的作用。

摘要： 本发明属于生物技术领域，特别涉及提高氮素利用率和作物产量的蛋白NGR5及其编码基因与应用。更具体地，本发明涉及的基因NGR5来源于水稻，NGR5基因参与了氮素介导水稻生长发育的调控过程，提高NGR5的表达水平，能增加水稻的分蘖数，在减少氮素投入的水平下提高水稻产量，实现水稻氮素利用效率的提高。

摘要： 本发明公开了一种CPPs/NGR修饰载药纳米金棒及其制备方法与应用。本发明采用种子介导方法合成CTAB‑GNRs，利用多巴胺在碱性条件下自聚合作用与自发沉积作用在CTAB‑GNRs表面包覆一层5nm左右的聚多巴胺即形成PDA@GNRs，然后通过疏水‑疏水相互作用，在PDA@GNRs表面装载化疗药物阿霉素，同时通过巯基‑聚乙二醇将穿膜肽Mal‑CPPs与靶向小分子多肽Mal‑NGR共价偶联到纳米金棒表面，利用聚乙二醇提高纳米金棒的生物相容性及长循环时间，利用CPPs将修饰的纳米金棒转运至肿瘤组织内，利用NGR靶向肽来实现肿瘤新生血管与肿瘤细胞同步靶向作用，在此基础上来发挥CPPs/NGR修饰载药纳米金棒的化疗‑热疗协同靶向治疗肿瘤作用。本发明制备方法简便易行，CPPs/NGR修饰载药纳米金棒能进一步提升肿瘤治疗效率。

摘要： 本发明涉及抗NOGO‑66受体(NGR)的中和单克隆抗体及其用途。本发明涉及结合Nogo‑66的分离的蛋白，尤其是单克隆抗体。具体来说，这些抗体具有抑制Nogo‑66受体的天然配体的结合及中和Nogo‑66受体的能力。本发明的这些抗体或其部分可用于例如在患有疾病的人中检测NgR及抑制NgR活性，其中NgR或Nogo‑66活性在所述疾病中是有害的。

摘要： 本发明提供了一种NGR‑PEG‑QD纳米材料及其制备方法。所述NGR‑PEG‑QD为纳米级，能够顺利通过体循环、穿过血脑屏障和血瘤屏障，并通过NGR多肽与胶质瘤和肿瘤血管细胞膜上的CD13特异性结合，通过依靠量子点自发荧光的特点，靶向胶质瘤及其血管荧光呈现，以便能够在荧光手术显微镜视野下确定胶质瘤切除程度及残留部分，达到手术过冲中尽可能全切除肿瘤的目的。所述NGR‑PEG‑QD纳米微粒无创、高效、靶向性，使胶质瘤及其肿瘤血管荧光成像研究，可改善对该疾病的诊断和治疗，具有广阔的应用前景。

摘要： 本发明公开一种NGR修饰的紫草素纳米胶束及其制备方法与应用。所述纳米胶束包括：NGR‑PEG‑PDLLA和紫草素，其中，所述NGR‑PEG‑PDLLA和紫草素的化学结构式分别如式1、式2所示：本发明的这种NGR‑SHI‑PM可通过靶向PARP的NF‑κB途径为体外和体内靶向治疗AR提供平台，可作为治疗AR的新策略。

摘要： 本发明属于生物技术领域，特别涉及提高氮素利用率和作物产量的蛋白NGR5及其编码基因与应用。更具体地，本发明涉及的基因NGR5来源于水稻，NGR5基因参与了氮素介导水稻生长发育的调控过程，提高NGR5的表达水平，能增加水稻的分蘖数，在减少氮素投入的水平下提高水稻产量，实现水稻氮素利用效率的提高。

摘要： 本发明涉及医学和生物工程技术领域，具体是一种抗NgR和NG2混合多肽疫苗，由三条NgR蛋白目标多肽和四条NG2蛋白目标多肽组成，其氨基酸序列分别如SEQ ID NO.1～SEQ ID NO.7所示。本发明还提供所述的多肽疫苗在制备脊髓损伤修复药物或试剂中的应用。本发明的混合多肽疫苗能够抑制脊髓损伤区炎症因子IL6和IL‑1β表达，减少脊髓损伤区胶质疤痕形成，促进脊髓损伤区轴突生长，促进神经功能恢复。

摘要： 本发明提供了一种环状NGR多肽、放射性核素标记的氨肽酶靶向分子探针及其应用，所述分子探针是以放射性核素标记该环状NGR多肽得到；或先将环状NGR多肽与双功能螯合基团偶联，再以放射性核素对其进行标记得到。该放射性核素标记的氨肽酶靶向分子探针可以用于制备诊断氨肽酶N(CD13)高表达肿瘤的显像剂或用于制备生物靶向治疗氨肽酶N(CD13)高表达肿瘤的药物。其能够在体内准确定位整合素受体，通过核医学显像，实现肿瘤分子影像目的，能够显著提高其体内的靶向性和滞留时间；并可作为放射性治疗核素的载体，准确定位氨肽酶N(CD13)肿瘤，实现对肿瘤的治疗目的。所述环状NGR多肽的结构式为：

摘要： 本发明提供了三七皂苷R1（NGR1）在制备预防和/或治疗视网膜疾病药物中的用途，属于生物医药领域。本发明所述应用提供了一个治疗和/或预防视网膜细胞凋亡新的物质，即NGR1。所述NGR1通过PINK1依赖性增强线粒体自噬来对糖尿病视网膜（DR）产生保护作用。本发明提供的用途没有毒副作用；具有用量小、安全、长期稳定，机体无排除反应等优点，适用于临床治疗。

摘要： 本发明涉及药物制剂领域，公开了以NGR(NO2)为靶向载体的抗癌药物冻干粉剂及其制备方法和应用。该冻干粉剂包含以NGR(NO2)为靶向载体的抗癌前体药物、海藻糖和甘氨酸。本发明制备的冻干粉剂复溶性好，稳定性高，可供患者使用。