Netrin-1

摘要： 目的探讨缺氧条件下Netrin-1通过激活PI3K/AKT通路诱导宫颈癌细胞上皮-间质转化(EMT)。方法qPCR检测正常上皮细胞HaCaT及宫颈癌细胞系SiHa、Caski、Hela中Netrin-1的表达。二氧化钴处理模拟低氧微环境,通过Transwall和细胞划痕实验观察SiHa、Caski、Hela细胞侵袭及迁移能力,蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测Netrin-1及EMT标志物E-cadherin、Vimentin蛋白表达变化。采用小干扰RNA(Si-Netrin-1)转染SiHa细胞,检测E-cadherin、Vimentin、AKT、p-AKT蛋白表达及细胞侵袭、迁移能力的变化。结果Netrin-1在宫颈癌细胞系中高表达,且低氧条件下显著增强Netrin-1的表达(P<0.01)。低氧条件下SiHa、Caski细胞中E-cadherin蛋白显著下调,Vimentin蛋白显著上调,细胞的侵袭及迁移能力显著增强,PI3K/AKT通路被激活。在SiHa细胞中敲低Netrin-1,抑制低氧诱导SiHa细胞的上皮-间质转化过程。结论缺氧条件下,Netrin-1可通过激活PI3K/AKT通路诱导宫颈癌细胞上皮-间质转化过程。

摘要： 目的:观察电针对退变腰椎间盘模型兔脊髓背角中甲硫脑啡肽(M-ENK)、β-内啡肽及背根神经节中Netrin-1含量及相关性的影响,探讨电针改善盘源性腰痛的可能作用机制。方法:随机选取4只新西兰大白兔作为正常组,并随机选取12只实验兔予以轴向椎体加压诱导退变腰椎间盘模型,造模成功后随机分为模型组、电针组和假电针组,每组各4只,另随机选取4只不予轴向椎体加压处理作为假模型组。电针组取L_(4)、L_(5)双侧夹脊穴,连接电针仪治疗,疏密波,频率2/15 Hz,强度1~2 mA,20 min/次,1次/d,一疗程6次,共治疗4个疗程;假电针组针刺L_(4)、L_(5)夹脊穴夹持电针但不通电,其余操作同电针组。治疗结束后,Western blot法检测各组实验兔L_(2)脊髓背角中M-ENK、β-内啡肽以及背根神经节中Netrin-1蛋白表达,直线相关分析法分析M-ENK、β-内啡肽的表达与Netrin-1之间的相关性。结果:与正常组比较,模型组退变腰椎间盘相应背根神经节中Netrin-1蛋白表达明显下降;脊髓背角中M-ENK、β-内啡肽蛋白表达明显增加(P<0.05);与模型组比较,电针组Netrin-1、M-ENK及β-内啡肽蛋白表达明显增加(P<0.05);与电针组比较,假电针组Netrin-1、M-ENK及β-内啡肽蛋白明显减少(P<0.05)。直线相关分析法Netrin-1蛋白含量与M-ENK、β-内啡肽之间均存在正相关性(R^(2)=0.66、R^(2)=0.51)。结论:电针可上调背根神经节中Netrin-1的表达,改善盘源性疼痛,其作用可能与上调脊髓背角中M-ENK、β-内啡肽的表达有关。

摘要： Netrin-1是神经轴突的导向因子,为一种由细胞底板分泌的可溶性蛋白,属于Netrins家族中研究最为广泛的一员。Netrin-1具有受体多样性,其与不同的受体结合可以激活不同的生物学效应,从而发挥多种功能。近年来研究发现,Netrin-1与神经轴突导向、炎症反应、新生血管形成、细胞凋亡等反应密切相关,不仅可在中枢神经系统发挥作用,还与许多系统疾病如呼吸道系统、心血管系统等疾病有关,使其成为治疗这些疾病的重要靶点。在眼科领域,Netrin-1与视神经发育不全(ONH)、角膜疾病、糖尿病视网膜病变(DR)、年龄相关性黄斑变性(ARMD)、视网膜母细胞瘤(RB)等疾病紧密联系,且在预防及治疗这些疾病中具有非常广阔的应用前景。在本篇综述中,我们将探讨Netrin-1与眼科疾病的联系及其作用。

摘要： 目的弥漫大B细胞淋巴瘤患者神经生长因子、Netrin-1、脑源性神经生长因子的表达及其相关性分析。方法收集2020年1~12月就诊的弥漫大B细胞淋巴瘤患者60例为研究对象,依照淋巴瘤国际预后指数将患者分成低、高危组,每组30例;另采取30例慢性淋巴结炎患者活检淋巴组织为对照组。比较3组的一般资料;免疫组织化学染色检测Ki-67、神经生长因子、Netrin-1、脑源性神经生长因子的表达;流式术检测调节性Treg细胞比例。结果3组研究对象一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。低危组Ki-67(25.64±2.73)较对照组(4.25±0.98)上升,高危组(66.38±6.25)Ki-67较低危组上升(P<0.05)。低危组神经生长因子(62.35±6.78)、Netrin-1(46.58±6.72)平均光密度较对照组(18.21±4.25、22.45±2.26)增加,高危组神经生长因子(213.69±19.54)、Netrin-1(178.58±15.21)平均光密度较低危组增加(P<0.05);脑源性神经生长因子无显著变化。低危组Treg比例(3.08±0.12)较对照组(1.99±0.11)增加,高危组Treg比例(3.62±0.13)较低危组增加(P<0.05)。神经生长因子与Ki-67(r=0.968,P<0.001)、Treg(r=0.859,P<0.001)呈正相关;Netrin-1与Ki-67(r=0.964,P<0.001)、Treg(r=0.825,P<0.001)、神经生长因子(r=0.972,P<0.001)呈正相关;脑源性神经生长因子与Ki-67(r=-0.124,P=0.246)、Treg(r=-0.106,P=0.318)、神经生长因子(r=-0.114,P=0.284)无相关性。结论弥漫大B细胞淋巴瘤患者神经生长因子和Netrin-1表达升高,其与患者体内增殖水平和外周血Treg细胞比例相关。

摘要： 目的 观察夹脊电针结合神经松动术疗法对兔坐骨神经损伤后神经传导速度及Netrin-1、Slit2、Rho GTPases表达的影响。方法 将216只新西兰家兔随机分为正常对照组、病毒空载组、夹脊电针结合神经松动术组、Netrin-1组、Slit2组、Netrin-1+Slit2腺病毒结合组,按术后1、2、4周三个时间点分为3个亚组,每个亚组12只。钳夹法造兔左侧坐骨神经SunderlandⅢ度损伤模型。正常对照组无干预;各病毒组在模型制备时完成目的基因转染病毒注射;夹脊电针结合神经松动术组术后3 d即进行夹脊电针及神经松动术治疗。肌电图测量兔坐骨神经传导速度,取损伤坐骨神经和L4-6脊髓,荧光实时定量聚合酶链反应检测Netrin-1 mRNA、Slit2mRNA表达,Western blotting检测Rac1、Cdc42、RhoA蛋白表达。结果 术后1、2、4周,夹脊电针结合神经松动术组、Netrin-1+Slit2腺病毒结合组坐骨神经神经传导速度高于Netrin-1组和Slit2组(P <0.05);电针结合神经松动术组、 Netrin-1+Slit2腺病毒结合组Netrin-1和Slit2mRNA表达高于正常对照组、病毒空载组(P <0.05);电针结合神经松动术组和Netrin-1+Slit2腺病毒结合组Rac1、Cdc42蛋白表达高于Netrin-1组、Slit2组和病毒空载组(P <0.05),而RhoA蛋白表达低于Netrin-1组、Slit2组和病毒空载组(P <0.05)。结论 夹脊电针结合神经松动术促进轴突再生可能是通过调节Netrin-1、Slit2的表达,恢复Rho GTPases酶系统失衡状态,重组细胞骨架,促进周围神经损伤后的再生。

摘要： 目的:检测膀胱高级别浸润性尿路上皮癌组织中Netrin-1、DCC分子的表达。方法:应用免疫组化和原位杂交方法检测30例膀胱高级别浸润性尿路上皮癌组织中Netrin-1、DCC分子的表达,30例配对正常膀胱黏膜组织作为对照。结果:在膀胱高级别浸润性尿路上皮癌组织中,Netrin-1蛋白和mRNA表达阳性率(60.0%,70.0%)均高于正常膀胱黏膜组织(26.7%,40.0%),(P0.05)。结论:Netrin-1高表达是膀胱高级别浸润性尿路上皮癌发生发展的重要促进因素,而DCC高表达是其抑制因素。

摘要： Netrin-1已被证实对脑梗死导致的损伤有保护和修复作用,主要表现为抑制细胞凋亡、抑制炎症反应、促进血管新生和促进轴突再生等方面.Netrin-1与脑梗死的发生和预后也有一定相关性.Netrin-1临床应用仍需进一步探讨.

摘要： 目的 研究低氧条件下神经轴突导向因子Netrin-1表达的变化以及其对肝癌细胞HepG2迁移及凋亡的影响.方法 构建02浓度为1％的低氧环境培养HepG2细胞,Western-blot检测低氧条件下肝癌细胞中Netrin-1表达的变化.构建Netrin-1 mRNA的干扰质粒shRNA-Netrin-1转染入HepG2细胞,应用Transwell法及流式细胞检测法观察正常及低氧环境下细胞迁移侵袭力及细胞凋亡率的变化.结果 HepG2细胞低氧培养24 h后,Netrin-1蛋白表达水平升高,细胞迁移能力增强,凋亡受到明显抑制,差异有统计学意义(P＜0.05).转染shRNA-Netrin-1质粒后,对低氧环境促进HepG2细胞迁移能力有明显抑制作用,shRNA-Netrin-1-HepG2细胞的透膜细胞数减少,其凋亡比例升高,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 低氧可以促进肝癌细胞中Netrin-1的表达水平升高,低氧促进肝癌细胞HepG2的迁移、抑制其凋亡,这可能与Netrin-1的表达升高有关.

摘要： 目的 探讨急性淋巴细胞白血病患儿外周血Netrin-1与血小板水平的相关性以及对预后的影响.方法 选取65例ALL患儿设为观察组,50名健康儿童设为对照组;对2组Netrin-1与血小板水平进行比较,以及对观察组在不同临床指标和不同危险度分级下Netrin-1与血小板水平进行比较,并对其相关性进行分析.结果 观察组Netrin-1水平显著高于对照组、PLT水平显著低于对照组(P0.05).随着患儿危险度分级增加Netrin-1水平显著升高,PLT显著降低(P<0.05);经Pearson检验,Netrin-1水平与PLT呈负相关(γ=-0.034,P=0.019),其水平越高,患儿PLT水平越低,出血风险越大,预后越差.结论 急性淋巴细胞白血病患儿外周血Netrin-1水平存在异常表达,与PLT呈负相关,其水平越高,患儿预后越差.

摘要： 目的:探讨Netrin1在颞叶癫痫大鼠再认记忆中的作用及机制.方法:雄性SD大鼠48只随机分为对照组和模型组,每组24只.模型组用氯化锂-匹罗卡品建立颞叶癫痫大鼠模型,对照组给予等剂量的生理盐水腹腔注射.致痫成功后1、7、15 d,采用Morris水迷宫实验评估大鼠空间学习记忆功能,记录每只大鼠的逃避潜伏期;取各组大鼠的海马组织,荧光定量PCR检测Netrin1 mRNA转录水平,Westen blot检测Netrin1蛋白表达水平.结果:造模后1、7、15 d,模型组每个时间点逃避潜伏期均长于对照组(均P0.05).造模后1、7、15 d,模型组海马Netrin1 mRNA转录水平和蛋白表达水平均高于对照组(均P<0.05).结论:氯化锂-匹罗卡品可成功建立大鼠癫痫模型,可导致大鼠出现再认记忆障碍,也伴随有海马组织的Netrin1 mRNA转录水平和蛋白表达水平增高.

摘要： 本发明属细胞生物技术领域，涉及Netrin‑4在制备检测胃癌及预后标志物的制剂中的用途；本发明通过实验显示所述Ntn4通过与其配体neogenin结合、激活Jak/Stat、PI3K/Akt和ERK/MAPK等多条促癌通路，进而发挥其促进胃癌细胞增殖及侵袭的效应；实验结果显示，所述Ntn4在胃癌患者血清样本及肿瘤组织样本中均显著高表达，且其高表达与患者生存期呈负相关，与TNM分期呈正相关，表明所述Ntn4可作为胃癌诊断及预后的潜在血清学指标，用于制备检测胃癌及预后标志物的制剂，包括用于检测胃癌及预后标志物的试剂或试剂盒。

摘要： 本发明公开了netrin‑1蛋白在制备用于肿瘤治疗的药物中的用途。具体地，本发明公开了netrin‑1蛋白在制备用于肿瘤治疗的药物中的用途，所述肿瘤选自胰腺癌，更优选为胰导管腺癌。本发明的公开对于预防、诊断和治疗胰导管腺癌以及开发治疗胰导管腺癌的药物具有积极意义。

摘要： 本发明的主题涉及抗癌化合物的体外筛选方法，该方法根据这些化合物与netrin-1(轴突导向因子-1)受体相互作用的能力和/或抑制肿瘤细胞所表达的netrin-1受体的胞内结构域的二聚的能力来进行。本发明还涉及通过测定netrin-1表达水平来预测转移性或侵袭性癌症的存在或者测定抗癌治疗的效率的方法。本发明进一步包括与肿瘤细胞过表达netrin-1相关的作为治疗癌症如转移性乳腺癌的药物的试剂盒和化合物。

摘要： 本发明提供了一种促进细胞存活的Netrin‑1模拟肽、Netrin‑1截短多肽及其应用，属于人工突变多肽技术领域。截短体Pep407为Netrin‑1的第407～443位氨基酸序列，是Netrin‑1与受体DCC结合的关键氨基酸序列，Pep407能与受体DCC结合激活Netrin‑1下游信号通路，模拟Netrin‑1生物学活性。本发明还提供了一种更短的模拟肽(Netrin‑1的第407～422位氨基酸序列)，该模拟肽不仅能与受体DCC结合能激活Netrin‑1下游信号通路，而且能有效抑制细胞死亡，促进细胞存活，同时通过添加穿膜肽给药出血性脑卒中小鼠模型，能有效达到治疗出血性脑卒中的效果。

摘要： 本发明提供了Netrin‑3在制备预防和治疗神经病理性疼痛的产品中的应用，涉及基因工程技术领域，本发明发现Netrin‑3参与神经系统感觉功能，且Netrin‑3过表达可以抑制背根神经节感觉神经过度增生，从致病原因的根本上缓解疼痛。同时，本发明还通过实验验证得到在糖尿病周围神经病理性疼痛模型中，Netrin‑3治疗小鼠疼痛基本消失，显示Netrin‑3具有强大的缓解疼痛的效果，疗效高。此外，Netrin‑3鞘内注射主要感染位于周围神经系统的背根神经节，对脊髓感染效率很低，几乎不对脑造成任何影响，因此不会有常用药物的中枢副作用。

摘要： 包含药学上可接受的载体或媒介物中的化疗药物和netrin‑1干扰药物或能够在体内表达netrin‑1干扰药物的载体的药物组合物。所述化疗药物选自能够在癌细胞中诱导netrin‑1过表达的那些化疗药物。组合物与协同抗癌作用相关。

摘要： 本发明公开了阻断Netrin‑1与CD146之间的相互作用的试剂在制备用于抑制新生血管形成的药物中的用途以及在制备用于治疗肿瘤的药物中的用途。本发明还公开了通过阻断Netrin‑1与CD146之间的相互作用来抑制新生血管形成和治疗肿瘤的方法。

摘要： 本发明属细胞生物技术领域，涉及Netrin-4在制备检测胃癌及预后标志物的制剂中的用途；本发明通过实验显示所述Ntn4通过与其配体neogenin结合、激活Jak/Stat、PI3K/Akt和ERK/MAPK等多条促癌通路，进而发挥其促进胃癌细胞增殖及侵袭的效应；实验结果显示，所述Ntn4在胃癌患者血清样本及肿瘤组织样本中均显著高表达，且其高表达与患者生存期呈负相关，与TNM分期呈正相关，表明所述Ntn4可作为胃癌诊断及预后的潜在血清学指标，用于制备检测胃癌及预后标志物的制剂，包括用于检测胃癌及预后标志物的试剂或试剂盒。

摘要： 本发明公开了netrin-1蛋白在制备用于肿瘤治疗的药物中的用途。具体地，本发明公开了netrin-1蛋白在制备用于肿瘤治疗的药物中的用途，所述肿瘤选自胰腺癌，更优选为胰导管腺癌。本发明的公开对于预防、诊断和治疗胰导管腺癌以及开发治疗胰导管腺癌的药物具有积极意义。

摘要： 包含药学上可接受的载体或媒介物中的化疗药物和netrin-1干扰药物或能够在体内表达netrin-1干扰药物的载体的药物组合物。所述化疗药物选自能够在癌细胞中诱导netrin-1过表达的那些化疗药物。组合物与协同抗癌作用相关。