MUC1

摘要： 目的研究MUC1、PRDX6基因多态性与慢阻肺人群发病风险是否相关,比较它们在慢性阻塞性肺疾病(COPD)人群和健康人群的差异。方法选取该院541例维吾尔族COPD患者为病例组,同时选取喀什农村534例维吾尔族健康者为对照组,利用Sequenom MassARRAY SNP技术对MUC1基因进行多态性分析,并且将对COPD病例组及对照组实验结果进行SNP位点的哈代平衡(Hardy-Weinberg)χ^(2)检验,并对病例组及对照组中MUC1基因多态性位点(rs12411216)、PRDX6基因多态性位点(rs4382766,rs7314)进行多因素Logistic回归分析校正混杂因素后得出结果。结果MUC1基因多态性位点(rs12411216)与COPD发病无相关性(P>0.05)。PRDX6基因多态性位点(rs4382766,rs7314)与吸烟组COPD患者发病风险无相关性(P>0.05),与不吸烟COPD患者发病风险有相关性(P<0.05)。结论MUC1基因多态性与COPD人群发病风险无关联,PRDX6基因rs4382766、rs7314位点是不吸烟COPD人群发病的易感基因位点。

摘要： 黏蛋白1(mucin 1,MUC1)是黏蛋白家族中最容易被识别的跨膜蛋白,在乳腺癌细胞中过度表达且糖基化水平明显降低,并在乳腺癌发生发展中起到至关重要的作用。作为乳腺癌的治疗靶点,MUC1多年来受到广泛的研究,并已经取得了显著成效。目前,以MUC1为靶点的乳腺癌的治疗研究主要包括基于配体靶向治疗、免疫疗法及一体化诊疗。本文对近年来基于MUC1基因为靶点的乳腺癌治疗研究进展情况进行综述。

摘要： 目的 研究miR-1226对非小细胞肺癌(NSCLC)吉非替尼敏感性的影响,并探讨其作用机制.方法 体外培养NSCLC细胞株人肺癌耐吉非替尼细胞株(PC9GR)和人肺腺癌细胞(PC-9);将PC-9组细胞设置为正常组,PC9GR细胞随机分为对照组、miR-1226 mimic组和miR-1226 NC组,并进行转染;利用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测转染后各组细胞miR-1226及黏蛋白1(MUC1)mRNA表达情况;采用蛋白印迹分析法检测转染后各组细胞MUC1蛋白表达情况;采用MTT法检测转染后各组细胞对吉非替尼的敏感性;Transwell法检测转染后各组细胞的侵袭能力;采用双荧光素酶报告实验验证miR-1226与MUC1的靶向关系.结果 与正常组相比,对照组和miR-1226 NC组PC9GR细胞miR-1226表达水平显著降低(P<0.05),IC50值、MUC1 mRNA及MUC1蛋白相对表达量、细胞侵袭数量显著升高(P<0.05);与对照组和miR-1226 NC组相比,miR-1226 mimic组PC9GR细胞miR-1226表达水平显著升高(P<0.05),IC50值、MUC1 mRNA及MUC1蛋白相对表达量、细胞侵袭数量显著降低(P<0.05);与MUC1-3′UTR-WT+miR-1226 NC组比,MUC1-3′UTR-WT+miR-1226 mimic组荧光素酶活性降低(P<0.05).结论 miR-1226过表达可能通过靶向下调MUC1表达,提高人非小细胞肺癌细胞吉非替尼敏感性.

摘要： 目的探讨黏蛋白MUC1、MUC4和MUC6组合表达对胰腺癌预后的分层意义及潜在的分子机制。方法171例患者MUC1、MUC4和MUC6的mRNA数据下载自癌症基因组图谱数据库(TCGA),临床队列数据收集自2006年至2016年在福建医科大学第一附属医院连续性并接受手术切除的168例患者,用免疫组织化学方法检测MUC1、MUC4和MUC6的表达,统计学分析黏蛋白组合表达与总生存期(overall survival,OS)的关系,并筛选显著差异表达基因进行基因本体富集分析。结果胰腺癌组织中MUC1、MUC4和MUC6的mRNA和蛋白表达水平均高于正常胰腺组织,MUC1异常表达与较高的组织学分级、pN分期呈正相关,而MUC6高表达与组织学分级和淋巴血管浸润呈负相关。Kaplan-Meier分析显示MUC1异常表达和MUC4高表达提示胰腺癌患者预后不良,多因素分析显示MUC4高表达是胰腺癌患者OS的独立预后不良因素。MUC1蛋白与MUC4或MUC6组合表达能分层胰腺癌预后作用,值得注意的是,无论mRNA还是蛋白表达水平,联合3种黏蛋白表达组合均对胰腺癌预后有分层意义。显著相关差异表达基因本体富集分析显示MUC1、MUC4和MUC6生物学功能与质膜信号受体、离子通道和免疫反应等途径有关。结论MUC1、MUC4和MUC6组合表达有望成为胰腺癌患者的预后指标。

摘要： 目的 比较抗人EGFR、CA199和MUC1三种单克隆抗体分别偶联的载药聚氰基丙烯酸正丁酯纳米颗粒对人胰腺癌细胞的体外杀伤作用,进一步筛选靶向效果更佳的目标分子.方法 采用乳化聚合法制备负载吉西他滨的纳米微球,测定载药纳米粒的粒径、载药率、包封率.采用化学交联法分别制备抗EGFR、CA199和MUC1三种单克隆抗体偶联的载吉西他滨聚氰基丙烯酸正丁酯纳米微球( EGFR-GEM-PBCA-NP、CA199-GEM-PBCA-NP、MUC1-GEM-PBCA-NP).进行三种纳米粒子杀伤胰腺癌靶细胞实验,MTT比色法杀伤实验检测,并设置单纯负载吉西他滨的纳米微球、吉西他滨原料药及空白对照组,比较三种单抗修饰的靶向纳米粒对胰腺癌细胞的杀伤能力.使用流式细胞仪法检测治疗后肿瘤细胞周期与凋亡情况变化.结果 与对照组相比各实验组的细胞杀伤率差异有统计学意义( P＜0. 05),其中MUC1-GEM-PB-CA-NP组显著高于其他各组. MUC1-GEM-PBCA-NP处理组细胞凋亡率显著高于其他各组( P＜0. 05).结论 在体外实验中MUC1修饰的载药纳米粒子对人胰腺癌细胞的靶向抑制及杀伤作用优于EGFR单抗及CA199单抗修饰的载药纳米粒子,其对于体外培养细胞的再导向作用更强.

摘要： 目的:探讨乳腺型黏蛋白(MUC1-1)、Toll样受体-4(TLR4)在不同程度宫颈病变组织中的表达及临床意义.方法:回顾性选取2019年1月-2020年1月笔者所在医院不同程度宫颈病变患者石蜡标本100例,在疾病类型方面,轻微子宫颈病变9例,慢性宫颈炎9例,CINⅠ13例,CINⅡ13例,CINⅢ12例,宫颈腺癌10例,宫颈鳞癌34例,统计分析MUC1-1、TLR4在不同程度宫颈病变组织中的阳性表达情况.结果:宫颈鳞癌患者MUC1-1阳性表达率高于慢性宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ患者,差异均有统计学意义(P0.05).宫颈鳞癌患者TLR4阳性表达率均高于轻微子宫颈病变、慢性宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ患者,差异均有统计学意义(P0.05).结论:MUC1-1、TLR4在不同程度宫颈病变组织中的表达不同,能够为临床的鉴别诊断及预后评定提供有效依据.

摘要： Objective:To analysis the relationship of poorly differentiated clusters (PDC) and tumor buddings (TB) in colorectal adenocarcinoma and MUC1 expression in PDC and TB. To explore the correlation and biologic characteristic of PDC and TB in colorectal carcinoma. Methods:The identification and grading of PDC in 183 cases of colorectal adenocarcinoma were observed by HE staining. The identification and grading of TB were examined by CK immunohistochemical staining. MUC1 expression of PDC and TB was detected by EnVision immunohistochemical method. Results:Among 183 cases of colorectal adenocarcinoma, the detection rate of PDC was 56.8％ (104/183), intratumoural budding (ITB) was 54.1％ (99/183), and peritumoural budding (PTB) was 62.3％ (114/183).There was a positive correlation between PDC and ITB, PDC and PTB in colorectal adenocarcinoma (P ＜ 0.001). PDC grade was positively correlated with PTB grade (P ＜ 0.05), but not with ITB grade (P＞ 0.05). MUC1 was mainly expressed in the lumen margin and/or cytoplasm in the main body of the tumors, while in PDC and TB, MUC1 was expressed in the reverse mode, i.e. I/O mode. The reverse expression rates of MUC1 in PDC, ITB and PTB were 55.8％, 58.6％ and 54.4％, respectively. Conclusion:PDC and TB, especially PTB, were closely related in colorectal adenocarcinoma which suggested that their biological behaviors were closely related.Reverse expression patterns of MUC1 in PDC and TB suggested that they may have the characteristics of micropapillary carcinoma, which may be different stages of micropapillary carcinogenesis.%目的:分析结直肠腺癌中差分化细胞群 (poorly differentiated clusters, PDC) 与肿瘤出芽 (tumor buddings, TB) 之间的关系, 以及MUC1在PDC和TB中的表达, 探讨结直肠腺癌中PDC和TB的相关性, 阐明两者的生物学特征.方法:183例结直肠腺癌中PDC的识别和分级采用HE染色下观察, TB的识别和分级采用CK免疫组化染色, MUC1在PDC与TB中的表达采用免疫组化EnVision方法检测.结果:183例结直肠腺癌中, PDC的检出率为56.8％ (104/183), 肿瘤内出芽 (intratumoural budding, ITB) 的检出率为54.1％ (99/183), 肿瘤浸润前沿出芽 (peritumoural budding, PTB) 检出率为62.3％ (114/183) .结直肠腺癌中PDC与ITB、PDC与PTB的检出率均呈正相关 (P ＜0.001);结直肠腺癌中PDC分级与PTB分级呈正相关 (P ＜0.05), 而与ITB的级别无关 (P＞ 0.05);在瘤体主体MUC1主要呈腔缘和 (或) 胞质表达, 而在PDC和TB中MUC1呈反向表达模式即 (inside-out, I/O) 模式, MUC1在PDC、ITB和PTB中反向表达率分别为55.8％、58.6％和54.4％.结论:结直肠腺癌中PDC和TB密切相关, 特别是与PTB有关, 提示两者生物学行为具有密切相关性;MUC1在PDC和TB中的反向表达模式提示两者具有微乳头状癌特征, 可能是微乳头状癌发生过程中的不同形成阶段.

摘要： 目的:分析与细胞黏附相关的E-cadherin、MUC1及PINCH在非小细胞肺癌(NSCLC)中表达水平,并探讨三者之间的相关性,探寻NSCLC病变进展更具代表性的指标.方法:通过免疫组化法检测70例非小细胞肺癌患者E-cadherin、MUC1及PINCH的表达情况并结合临床分期及有无淋巴结转移进行统计学分析,并探讨三者之间的相关性.结果:NSCLC肿瘤组织中E-cadherin、MUC1及PINCH蛋白的阳性表达率分别是25.7％、57.1％和62.9％,与对照组相比差异具有统计学意义(P<0.01);E-cadherin阳性表达率随着临床分期的升高而下降(P<0.01),而MUC1和PINCH阳性表达率随着分期的升高而升高(P<0.01);有淋巴结转移的肺癌组织中E-cadherin阳性表达率较无淋巴结转移者显著降低(P<0.05),而有淋巴结转移的肺癌组织中MUC1和PINCH阳性表达率较无淋巴结转移者显著升高(P<0.05);NSCLC肿瘤组织中MUC1与PINCH的表达水平呈正相关(r=0.589,P<0.01),MUC1、PINCH的表达水平与E-cadherin呈负相关(相关系数r值分别为-0.562,-0.415,P值均<0.01).结论:E-cadherin,MUC1及PINCH三者可能互相联系共同影响细胞间的黏附性进而促进NSCLC的进展;同时检测三者在NSCLC癌组织中的表达,对于探寻NSCLC病变进展更具代表性的指标可能有重要意义.

摘要： 目的:研究由具有局部手性特征的合成多肽D-MUC1和小鼠血清白蛋白(mouse serum albumin, MSA)构成的多肽疫苗对小鼠MUC1特异性CTL的诱导作用。方法:用固相合成法合成含有D-Ser的多肽D-MUC1,纯化后与载体蛋白MSA偶联,分别以细胞因子重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和胸腺肽(TP)为佐剂,免疫BALB/c小鼠,测定淋巴细胞增殖活性、MUC1特异性CTL杀伤活性。结果:合成肽经HPLC纯化后,质谱分析证明目的肽的分子量与理论值相符;D-MUC1多肽疫苗对BALB/c小鼠淋巴细胞增殖有明显的促进作用;D-MUC1多肽疫苗诱导出的特异性CTL杀伤MUC1阳性肿瘤细胞GZ.A5.3H.4。结论:研究结果表明D-MUC1合成肽疫苗可以在小鼠体内诱导出MUC1特异性CTL,为具有局部手性特征的MUC1合成肽疫苗进行肿瘤免疫治疗提供了实验依据。

摘要： 目的:研究由具有局部手性特征的合成多肽D-MUC1和小鼠血清白蛋白(mouse serum albumin, MSA)构成的多肽疫苗对小鼠MUC1特异性CTL的诱导作用。方法:用固相合成法合成含有D-Ser的多肽D-MUC1,纯化后与载体蛋白MSA偶联,分别以细胞因子重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和胸腺肽(TP)为佐剂,免疫BALB/c小鼠,测定淋巴细胞增殖活性、MUC1特异性CTL杀伤活性。结果:合成肽经HPLC纯化后,质谱分析证明目的肽的分子量与理论值相符;D-MUC1多肽疫苗对BALB/c小鼠淋巴细胞增殖有明显的促进作用;D-MUC1多肽疫苗诱导出的特异性CTL杀伤MUC1阳性肿瘤细胞GZ.A5.3H.4。结论:研究结果表明D-MUC1合成肽疫苗可以在小鼠体内诱导出MUC1特异性CTL,为具有局部手性特征的MUC1合成肽疫苗进行肿瘤免疫治疗提供了实验依据。

摘要： 目的:研究由具有局部手性特征的合成多肽D-MUC1和小鼠血清白蛋白(mouse serum albumin, MSA)构成的多肽疫苗对小鼠MUC1特异性CTL的诱导作用。方法:用固相合成法合成含有D-Ser的多肽D-MUC1,纯化后与载体蛋白MSA偶联,分别以细胞因子重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和胸腺肽(TP)为佐剂,免疫BALB/c小鼠,测定淋巴细胞增殖活性、MUC1特异性CTL杀伤活性。结果:合成肽经HPLC纯化后,质谱分析证明目的肽的分子量与理论值相符;D-MUC1多肽疫苗对BALB/c小鼠淋巴细胞增殖有明显的促进作用;D-MUC1多肽疫苗诱导出的特异性CTL杀伤MUC1阳性肿瘤细胞GZ.A5.3H.4。结论:研究结果表明D-MUC1合成肽疫苗可以在小鼠体内诱导出MUC1特异性CTL,为具有局部手性特征的MUC1合成肽疫苗进行肿瘤免疫治疗提供了实验依据。

摘要： 目的:研究由具有局部手性特征的合成多肽D-MUC1和小鼠血清白蛋白(mouse serum albumin, MSA)构成的多肽疫苗对小鼠MUC1特异性CTL的诱导作用。方法:用固相合成法合成含有D-Ser的多肽D-MUC1,纯化后与载体蛋白MSA偶联,分别以细胞因子重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和胸腺肽(TP)为佐剂,免疫BALB/c小鼠,测定淋巴细胞增殖活性、MUC1特异性CTL杀伤活性。结果:合成肽经HPLC纯化后,质谱分析证明目的肽的分子量与理论值相符;D-MUC1多肽疫苗对BALB/c小鼠淋巴细胞增殖有明显的促进作用;D-MUC1多肽疫苗诱导出的特异性CTL杀伤MUC1阳性肿瘤细胞GZ.A5.3H.4。结论:研究结果表明D-MUC1合成肽疫苗可以在小鼠体内诱导出MUC1特异性CTL,为具有局部手性特征的MUC1合成肽疫苗进行肿瘤免疫治疗提供了实验依据。

摘要： 本发明提供了一种靶向肿瘤细胞表面MUC1的新型嵌合抗原受体及MUC1嵌合抗原受体T细胞的制备方法,解决了目前所有临床试验中MUC1抗体因能识别从细胞上脱落而游离血液中的MUC‑1 N端，因而不能有效靶向肿瘤细胞和靶向治疗MUC1阳性肿瘤的技术缺陷。本专利制备技术中人源化的HzMUC1抗体只识别肿瘤细胞表面MUC1，不识别游离于血液中的MUC‑1 N端,能更有效靶向治疗MUC1阳性肿瘤。新型MUC1.28.BB.z CAR‑T细胞与MUC1阳性肿瘤细胞共培养后，杀伤靶细胞效能显著，将为增强抗MUC1 CAR‑T细胞的肿瘤免疫治疗效果打下基础，对MUC1阳性实体肿瘤的免疫治疗具有实际指导意义。

摘要： 本发明涉及结合至MUC1‑C/胞外结构域(MUC1‑C/ECD)的抗体和使用这样的抗体以治疗表达MUC1抗原的癌症的方法。

摘要： 本发明提供了一种靶向肿瘤细胞表面MUC1的新型嵌合抗原受体及MUC1嵌合抗原受体T细胞的制备方法,解决了目前所有临床试验中MUC1抗体因能识别从细胞上脱落而游离血液中的MUC‑1 N端，因而不能有效靶向肿瘤细胞和靶向治疗MUC1阳性肿瘤的技术缺陷。本专利制备技术中人源化的HzMUC1抗体只识别肿瘤细胞表面MUC1，不识别游离于血液中的MUC‑1 N端,能更有效靶向治疗MUC1阳性肿瘤。新型MUC1.28.BB.z CAR‑T细胞与MUC1阳性肿瘤细胞共培养后，杀伤靶细胞效能显著，将为增强抗MUC1 CAR‑T细胞的肿瘤免疫治疗效果打下基础，对MUC1阳性实体肿瘤的免疫治疗具有实际指导意义。

摘要： 本公开提供了抗粘蛋白16抗体：结合到MUC16和CD3并且在表达MUC16的肿瘤存在下通过CD3复合物活化T细胞的双特异性抗体(bsAb)；结合到人类和MUC16的人类IgG抗体(单特异性抗体)；活体内抑制肿瘤生长的抗MUC16抗体药物结合物。所述抗体适用于治疗各种癌症，包括卵巢癌。

摘要： 本发明涉及结合至MUC1‑C/胞外结构域(MUC1‑C/ECD)的抗体和使用这样的抗体以治疗表达MUC1抗原的癌症的方法。

摘要： 本发明公开了MUC22基因启动子区相关的组蛋白修饰分析引物对及检测试剂盒。本发明所提供的引物对为引物对A(SEQ ID No.1和SEQ ID No.2)、引物对B(SEQ ID No.3和SEQ ID No.4)或引物对C(SEQ ID No.5和SEQ ID No.6)。本引物对及试剂盒可以特异定量检测组蛋白乙酰化修饰相关的MUC22基因启动子区DNA特定序列，据此评估试剂、药物等表观调控MUC22基因活性与表达的组蛋白乙酰化水平及其变化，同时还可特异定量检测MUC22基因转录表达变化以评估表观调控MUC22基因表达的效果。检测结果可以为肿瘤患者(尤其是肺鳞癌)诊断与治疗提供依据，也为肿瘤患者对药物治疗的预后提供了评价方法。

摘要： 本发明提供一种特异性结合MUC1蛋白的多肽、靶向载药共递送系统及其制备方法与应用。所述靶向载药共递送系统包括靶向载药长循环脂质体和靶向载药胶束。所述特异性结合MUC1蛋白的多肽采用固相多肽合成法制备，其氨基酸序列的通式为X1‑DR‑X2‑VRTQFNQYDTRAASD‑X3‑G‑X4‑X5，其中X1为氨基端，X5为羧基端。所述靶向载药长循环脂质体包括磷脂、胆固醇、两亲性聚合物、多肽‑两亲性聚合物和药物活性组分。所述靶向载药胶束包括两亲性聚合物、多肽‑两亲性聚合物和药物活性组分。所述特异性结合MUC1蛋白的多肽、靶向载药长循环脂质体和靶向载药胶束能够用于抗肿瘤药物的制备。

摘要： 本发明公开了抑制MUC1表达和糖基化修饰的物质在降低抗乳腺癌药物耐药性中的应用。本发明通过细胞实验证明，芹菜素、白杨素、香叶木素、木犀草素和槲皮素等黄酮类化合物和临床小分子药物（如顺铂、5‑氟尿嘧啶、伯莱霉素）的敏感度均依赖于MUC1的表达或MUC1的糖基化修饰；动物实验证明，敲除MUC1能够有效提高药物敏感度，促进药物在体内的毒性发挥，降低肿瘤发生发展，从而达到治疗乳腺癌的目的。本发明具有重要的应用价值。

摘要： 本发明公开了与抗甲状腺药物引起的粒细胞缺乏相关的MUC22基因突变位点及其应用。本发明提供了序列如SEQ.ID.NO.2和SEQ.ID.NO.3所示的特异性核酸引物，可以以人基因组DNA为模板扩增MUC22基因片段，该片段中所含位点rs1385372181的序列为TIA易感性鉴定、早期诊断以及探索新的TIA预防和治疗靶点提供了有效的分子标记。

摘要： 本发明涉及MUC19基因在胃肝样腺癌筛查或诊断中的应用。属于基因检测技术领域。本发明通过外显子测序和生物信息学分析，筛选出了胃肝样腺癌特异性高频突变基因为MUC19基因。本发明研究发现MUC19基因和胃肝样腺癌细胞的增殖、侵袭和转移相关，MUC19基因能够促进癌细胞的增生、侵袭及转移、抑制癌细胞凋亡，可以作为胃肝样腺癌治疗靶点。