miR-125b

摘要： 目的探讨lncRNA HOTAIRM1是否可以通过靶向miR-125b来调节肝细胞癌的生长和转移,研究其表达改变对肝细胞癌生物学行为的影响。方法运用StarBase 2.0数据库预测lncRNA HOTAIRM1的靶向miRNA,并通过双荧光素酶报告基因实验进行验证。通过qRT-PCR检测收集的肝细胞癌患者组织样本、血液样本及肝细胞系中HOTAIRM1和miR-125b的表达情况。同时构建了HOTAIRM1及miR-125b的干扰慢病毒或过表达慢病毒。结果(1)研究发现miR-125b是HOTAIRM1的靶miRNA;(2)我们收集了100例肝细胞癌患者组织样本及108例血液样本,研究发现正常患者血液样本及正常肝组织中HOTAIRM1高表达,肝细胞癌患者血液样本和癌组织中miR-125b高表达,肝细胞系中,LO2细胞中HOTAIRM1高表达,HCC-LM3细胞中miR-125b高表达;(3)分析发现HOTAIRM1和miR-125b的表达情况与患者肿瘤大小及肿瘤数量密切相关。同时发现miR-125b的表达情况还与患者乙肝情况密切相关;(4)用慢病毒转染HEPG2和HCC-LM3细胞,结果表明HOTAIRM1的过表达显着抑制了miR-125b的表达,而HOTAIRM1的下调则反向支持了肝癌细胞中miR-125b的表达;(5)HOTAIRM1和miR-125b过表达共同作用,可以逆转HOTAIRM1单独过表达对肝癌细胞增殖、侵袭和迁移的影响,而HOTAIRM1下调和miR-125b过表达共同作用进一步促进肝癌细胞增殖、侵袭和迁移。结论我们研究发现lncRNA HOTAIRM1在肝癌的发生发展过程中是起到抑癌基因的作用,而miR-125b起到癌基因的作用,并且lncRNA HOTAIRM1可以通过靶向miR-125b来调节肝细胞癌的生长和转移,从而为肝癌的治疗提供新的靶标和思路。

摘要： 目的:研究miR-125b及miR-210在慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者血清中的表达水平及作用机制。方法:将2018年12月1日-2020年12月10日沈阳市苏家屯区中西医结合医院收治的113例COPD患者纳入研究,其中包括60例AECOPD患者(AECOPD组),53例COPD稳定期患者(COPD稳定期组)。另取同期于医院进行体检健康人员50例作为对照组。以肺功能仪对所有受试者肺功能进行检测并对比,通过实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)对所有受试者血清miR-125b及miR-210水平进行检测并对比。以Pearson相关性分析血清miR-125b、miR-210水平和肺功能指标的关系。此外,以受试者工作特征(ROC)曲线分析血清miR-125b、miR-210水平诊断AECOPD的效能。结果:AECOPD组及COPD稳定期组用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气量占用力肺活量比值(FEV;/FVC%)、呼气峰值流速(PEF)水平均低于对照组,且AECOPD组上述各项指标均低于COPD稳定期组(P<0.05)。AECOPD组、COPD稳定期组及对照组的血清miR-125b水平呈逐渐降低趋势,而miR-210水平呈逐渐升高趋势,且经单因素方差分析发现各组间对比差异均有统计学意义(P<0.05)。经Pearson相关性分析可得:血清miR-125b和FVC、FEV;/FVC%、PEF水平均呈负相关,而miR-210和FVC、FEV;/FVC%、PEF水平均呈正相关关系(P<0.05)。经ROC曲线分析发现:miR-125b联合miR-210诊断AECOPD的曲线下面积、灵敏度、特异度及约登指数均高于上述两项指标单独诊断(P<0.05)。结论:miR-125b在AECOPD患者中异常高表达,而miR-210在AECOPD患者中异常低表达,两者联合检测可能有利于诊断AECOPD。

摘要： 目的研究miR-21、miR-125b与舌鳞状细胞癌患者预后生存的关系。方法选取86例舌鳞状细胞癌患者手术切除的癌组织与对应的癌旁正常组织,分别测定其组织中miR-21、miR-125b表达量。患者随访半年,分析miR-21、miR125b表达与患者预后生存的关系。结果舌鳞状细胞癌组织中miR-21、miR125b表达量显著高于癌旁正常组织(P0.05),与组织分化程度、颈淋巴转移和临床分期有关(P<0.05)。半年随访中,共17例患者死亡,69例存活。经Kaplan-Meier生存分析显示,miR-21与miR125b表达量越高患者生存率越低。经Cox比例风险回归模型分析显示,miR-21与miR125b高表达、发生颈淋巴结转移、临床分期在Ⅲ~Ⅳ期为舌鳞状细胞癌患者预后的影响因素(P<0.05)。结论舌鳞状细胞癌组织中miR-21、miR-125b呈高表达状态,且与组织分化程度、颈淋巴结转移和临床分期有关,为影响预后的危险因素,可作为临床预测患者预后生存的标志物。

摘要： 目的 分析进展期非小细胞肺癌(NSCLC)血清miR125b、巨噬细胞抑制因子1(MIC-1)表达变化与抗程序性细胞死亡受体1(PD-1)/程序性细胞死亡配体1(PD-L1)单抗治疗疗效的关系。方法 选择南通市第一人民医院2017年1月至2019年1月收治的进展期NSCLC患者96例(NSCLC组)、肺部良性疾病患者100例(良性组)以及同期健康体检者100例(对照组),检测血清miR125b、MIC-1表达水平。NSCLC患者均接受抗PD-1/PD-L1单抗治疗,采用COX多因素回归分析影响抗PD-1/PD-L1单抗治疗进展期NSCLC患者生存时间的危险因素。结果 治疗前3组血清miR125b、MIC-1表达水平比较,差异有统计学意义(P<0.05),血清miR125b、MIC-1表达水平NSCLC组高于良性组和对照组,良性组高于对照组;治疗前后NSCLC组血清miR125b、MIC-1表达水平比较,差异有统计学意义(P<0.05),治疗后1、3、6个月明显低于治疗前,且治疗后1、3、6个月呈逐渐下降趋势(P<0.05);血清miR125b、MIC-1表达水平与NSCLC患者病理分期、分化程度有关(P<0.05);有效组治疗前血清miR125b、MIC-1表达水平低于无效组(P<0.05);Kaplan-Meier生存分析显示,血清miR125b高表达组和MIC-1高表达组患者生存率均明显低于miR125b低表达组和MIC-1低表达组患者(P<0.05);多因素Cox回归分析结果显示,肿瘤分期、分化程度、治疗疗效以及miR125b、MIC-1表达水平是影响抗PD-1/PD-L1单抗治疗进展期NSCLC患者生存时间的独立危险因素。结论血清miR125b、MIC-1表达水平与进展期NSCLC患者病理分期、分化程度以及抗PD-1/PD-L1单抗治疗疗效有关,miR125b、MIC-1高表达患者生存率降低,检测血清miR125b、MIC-1表达水平有助于预测患者预后。

摘要： 目的:探究miR-125b对过敏原刺激后支气管上皮细胞凋亡和分泌炎症因子的作用和机制。方法:支气管上皮细胞分为Control组、Model组(尘螨抗原提取物处理)、miR-NC组(转染mimics control,尘螨抗原提取物处理)、miR-125b组(转染miR-125b mimics,尘螨抗原提取物处理)、miR-125b+PMA组(转染miR-125b mimics,尘螨抗原提取物和NF-κB信号激活剂PMA处理)。qRT-PCR分析miR-125b表达,流式细胞术分析细胞凋亡,ELISA分析细胞培养液上清中IL-6、IL-29水平,Western blot分析Bax、Bcl-2、p65蛋白表达。结果:与Control组相比,Model组支气管上皮细胞中miR-125b水平降低,细胞凋亡率升高,细胞分泌IL-6、IL-29增多,细胞中Bax、p65蛋白表达水平升高,Bcl-2蛋白表达水平降低。与miR-NC组相比,miR-125b组支气管上皮细胞中miR-125b水平升高,细胞凋亡率降低,细胞分泌IL-6、IL-29减少,细胞中Bax、p65蛋白表达水平降低,Bcl-2蛋白表达水平升高。与miR-125b组相比,miR-125b+PMA组支气管上皮细胞凋亡率升高,细胞分泌IL-6、IL-29增多,细胞中Bax、p65蛋白表达水平升高,Bcl-2蛋白表达水平降低。结论:miR-125b抑制过敏原刺激后支气管上皮细胞凋亡和分泌炎症因子,其机制可能与抑制NF-κB信号通路有关。

摘要： 目的:以小鼠单核巨噬细胞系RAW264.7为研究对象,体外探讨高糖微环境对小鼠巨噬细胞极化的影响,并阐明miR-125b的调控作用。方法:RAW264.7细胞分为正常对照(NG)组、正糖抑制(NG+miR-125b inhibitor)组、高糖刺激(HG)组和高糖抑制(HG+miR-125b inhibitor)组,进行相应的干预处理。各组细胞体外培养72 h后留取细胞及上清,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测各组细胞中M1/M2极化相关因子mRNA和miR-125b表达水平,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测各组细胞上清中M1/M2极化相关细胞因子水平,流式细胞术检测M1/M2极化表面标记物CD86(M1标记)和CD206(M2标记)阳性表达率。通过miR-125b inhibitor沉默细胞中miR-125b的表达,进一步采用RT-qPCR和Western blotting法检测各组细胞中M1/M2极化相关因子干扰素调节因子4(IRF4)、干扰素调节因子5(IRF5)和过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)mRNA及蛋白水平表达。结果:高糖处理72 h后,与NG组比较,HG组细胞中白细胞介素10(IL-10)mRNA表达水平和细胞上清中IL-10水平明显降低(P<0.01),白细胞介素1β(IL-1β)和Toll样受体4(TLR4)mRNA表达水平明显升高(P<0.01),细胞上清中IL-1β、IL-12和IL-6水平明显升高(P<0.01)。与NG组比较,HG组细胞中CD86阳性表达率明显升高(P<0.05),CD206阳性表达率明显降低(P<0.05),miR-125b表达水平明显升高(P<0.01)。采用miR-125b inhibitor沉默miR-125b表达后,分别与NG和HG组比较,NG+miR-125b inhibitor组和HG+miR-125b inhibitor组细胞中miR-125b表达水平均明显降低(P<0.01),细胞中IL-10 mRNA表达水平和细胞上清中IL-10水平升高(P<0.01),细胞中IL-1β和TLR4 mRNA表达水平及细胞上清中IL-12、IL-6和IL-1β水平均明显降低(P<0.05或P<0.01),细胞中CD86阳性表达率降低(P<0.05或P<0.01),CD206阳性表达率升高(P<0.01)。与NG组比较,HG组细胞中IRF4和PPAR mRNA和蛋白表达水平均明显降低(P<0.01),IRF5 mRNA和蛋白表达水平均明显升高(P<0.01);沉默miR-125b表达后,与NG组比较,NG+miR-125b inhibitor组细胞中IRF4和PPAR mRNA及蛋白表达水平均明显升高(P<0.01),IRF5 mRNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.05);与HG组比较,HG+miR-125b inhibitor组细胞中IR4和PPAR mRNA及蛋白水平明显降低(P<0.01),IRF5 mRNA表达水平明显降低(P<0.01)。结论:高糖刺激可以诱导巨噬细胞向促炎M1表型极化,同时miR-125b表达水平明显升高,沉默miR-125b表达可部分逆转高糖刺激诱导的巨噬细胞向促炎M1表型的极化,该过程可能是通过上调IRF4和PPAR及下调IRF5实现的。

摘要： MicroRNAs(miRNAs)是一类内源性非编码小分子RNA,长度为20~23个核苷酸。MicroRNA-125(miR-125)是一个高度保守的miRNA家族,由miR-125a、miR-125b-1和miR-125b-2组成。越来越多的证据表明miR-125参与体内的多种病理生理过程,调节包括免疫细胞在内的多种细胞的稳态和分化,与多种自身免疫性疾病密切相关,有望成为新的治疗靶点。本文综述了miR-125家族与自身免疫性疾病、免疫细胞的关系及其最新研究进展。

摘要： 目的 探讨miR-125b在甲状腺癌患者中的表达及其意义.方法 选取甲状腺乳头状癌组织及其配对的癌旁组织各20例,所有患者均经超声及病理确诊.实时荧光定量PCR检测miR-125b mRNA的表达,Western Blot检测Foxp3、LC 3I和LC 3II蛋白的表达.将人甲状腺乳头状癌细胞系MDA-T32随机分为3组:对照组(不处理)、阴性对照组(转染无义序列)和miR-125b组(转染miR-125b mimics),实时荧光定量PCR检测miR-125b mRNA的表达,MTT法检测癌细胞对顺铂的敏感性,Western Blot检测Foxp3、LC3I和LC3II蛋白的表达.结果 与癌旁组织对比,甲状腺癌组织中MiR-125b mRNA的表达显著降低(P0.05).与癌旁组织对比,甲状腺癌组织中LC 3II蛋白的表达显著增加(P0.05).结论 miR-125b在甲状腺癌中下调,miR-125b介导的Foxp3下调可抑制自噬,并增强甲状腺癌细胞对顺铂的敏感性.

摘要： 目的 探讨早期2型糖尿病(T2DM)患者血清中miR-125b表达水平与颈动脉内-中膜厚度(CIMT)的相关性.方法 选取230例早期T2DM患者为研究对象,根据颈动脉内-中膜厚度将早期T2DM患者分为CIMT正常组(CIMT<0.9 mm)与CIMT增厚组(CIMT≥0.9 mm),同期选择78例参加体检的正常人作为对照组.收集受试者临床资料,利用全自动生化分析仪测定测定糖脂代谢指标,采用qRT-PCR检测血清miR-125b表达水平,采用高频彩色多普勒超声技术测定CIMT.采用Pearson相关性分析方法 分析CIMT与糖脂代谢指标及miR-125b的关系,采用多元线性回归分析方法 分析早期T2DM患者CIMT的影响因素.结果 与对照组相比,CIMT正常组、CIMT增厚组T2DM患者体质指数(BMI)、腰臀比(WHR)、空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FPG)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、糖化血红蛋白(HbA1C)显著升高(P<0.05);CI-MT增厚组T2DM患者WHR、FINS、FPG、HOMA-IR、HbA1C显著高于CIMT正常组(P<0.05).与对照组相比,CIMT正常组、CIMT增厚组T2DM患者血清中miR-125b表达水平显著升高(P<0.05);CIMT增厚组患者血清中miR-125b表达水平显著高于CIMT正常组(P<0.05).Pearson相关分析显示,CIMT与WHR、FPG、HOMA-IR、HbA1C、miR-125b呈正相关(P<0.05);多元线性回归分析结果 显示,WHR、FPG、HOMA-IR、miR-125b是T2DM患者CIMT的影响因素.结论 早期T2DM患者血清中miR-125b表达上调,且其表达水平与患者CIMT正相关,是影响T2DM患者CIMT的因素,可能参与早期T2DM患者动脉粥样硬化过程.

摘要： 目的 探究趋化因子CXCL12/趋化因子受体CXCR4轴通过诱导miR-125b促进肝癌细胞肿瘤干性和5-氟尿嘧啶(5-FU)抵抗的机制.方法 选择人肝细胞癌细胞系Huh7,分为7组:对照组(正常培养的肝细胞癌系),CXCR4转染组(CXCR4模拟转染超表达),CXCR4沉默组(CXCR4低表达或者不表达),miR-125b转染组(miR-125b超表达),CXCL12+125b抑制剂组(CXCL12超表达的+抑制miR-125b的表达),5-FU处理组(10μg/L的5-FU处理细胞),5-FU+miR-125b转染组(10μg/L的5-FU处理+miR-125b超表达的细胞).聚合酶链式反应分析miR-125b mRNA表达;蛋白质印迹法检测E-钙粘蛋白、波形蛋白、CXCR4蛋白、Caspase-3、Bcl-2和Bax的蛋白表达;Transwell分析各组细胞中的细胞迁移、侵袭测定;MTT检测细胞存活力;细胞计数试剂盒8(CCK-8)评估细胞增殖.结果 与对照组相比,CXCR4转染组miR-125b mRNA、波形蛋白、CXCR4的蛋白表达显著升高,E黏着蛋白表达显著降低(P<0.05);与CXCR4转染组相比,CXCR4沉默组miR-125b mRNA、波形蛋白、CXCR4的蛋白表达显著降低,E黏着蛋白表达显著升高(P<0.05).与对照组相比,miR-125b转染组细胞迁移、侵袭数量、细胞活力均显著增加,细胞凋亡率显著降低(P<0.05);与miR-125b转染组相比,CXCL12+125b抑制剂组,细胞迁移、侵袭数量、细胞活均显著减少,细胞凋亡率显著升高(P<0.05).与对照组相比,5-FU处理组细胞增殖率、Bcl-2表达显著降低,caspase-3、Bax的蛋白表达显著升高(P<0.05),与5-FU处理组相比,5-FU+miR-125b转染组细胞增殖率、Bcl-2表达显著升高,caspase-3、Bax的蛋白表达显著降低(P<0.05).结论 MiR-125b通过激活CXCL12/CXCR4轴而被上调,miR-125b增强CXCR4的表达,这在触发肿瘤侵袭和进展中形成了正反馈回路.这些结果为miR-125b在肝癌进程和化学抗性的发展中的作用提供了新的线索,为肝癌的治疗提供了潜在的治疗靶点.

摘要： 本发明涉及用于调节肝炎病毒复制的方法和医药组合物，其涉及miR‑130a RNA、miR‑130b RNA、miR‑204 RNA、miR‑1236 RNA或其组合。

摘要： 本发明涉及一种用于检测急性高山病的microRNA标志物及其在制备急性高山病检测试剂盒中的应用。通过定量PCR等的方法检测被测者血中的microRNA‑676‑3p、microRNA‑181b‑5p、microRNA‑193b‑5p的含量，并与正常microRNA水平比较来诊断急性高山病，该急性高山病分子标志物microRNA灵敏度高，特异性强，操作方便，安全无创伤及易于大量筛查，且联合使用效果更优。

摘要： 本发明涉及一种用于检测急性高山病的microRNA标志物及其在制备急性高山病检测试剂盒中的应用。通过定量PCR等方法检测被测者血中的microRNA‑676‑3p、microRNA‑181b‑5p、microRNA‑3591‑3p的含量，并与正常microRNA水平比较来诊断急性高山病，该急性高山病分子标志物microRNA灵敏度高，特异性强，操作方便，安全无创伤及易于大量筛查，且联合使用效果更优。

摘要： 本发明公开了MiR-17，miR-20a，miR-29c和miR-223作为鼻咽癌分子标志物的应用。本发明提出利用血清中4个微小RNA作为鼻咽癌的分子标志物并提出了检测方法：抽取外周血血清中总RNA，并逆转录为cDNA，实时定量PCR法获得4个微RNA Ct值，通过公式A＝(Ct

摘要： 本发明公开了一种miR‑486、miR‑146b和miR‑15b探针设计方法，所述具体方法步骤如下：步骤一：设计茎环‑miR‑486序列为SH‑(CH2)6‑AAA AAC TCG GGG CAG CTC AGT ACA GGA TTT TT‑6‑FAM。本发明通过设计三种茎环结构3′端修饰了不同荧光分子，FAM修饰茎环‑miR‑486，Cy5修饰茎环‑miR‑146b，Cy3修饰茎环‑miR‑15b，5′端通过金‑巯键修饰到金纳米表面，由于茎环的特殊结构，荧光分子将与金纳米表面接触，荧光猝灭，当目标miRNA存在，由于碱基互补配对，打开茎环结构，使得荧光信号分子远离金纳米表面，从而可检测到相应荧光信号大大增加，实现了对转录因子三种miRNA的快速同时检测，具有良好的灵敏度和特异性。

摘要： 本发明涉及一种用于检测急性高山病的microRNA标志物及其在制备急性高山病检测试剂盒中的应用。通过定量PCR等方法检测被测者血中的microRNA‑676‑3p、microRNA‑181b‑5p、microRNA‑3591‑3p的含量，并与正常microRNA水平比较来诊断急性高山病，该急性高山病分子标志物microRNA灵敏度高，特异性强，操作方便，安全无创伤及易于大量筛查，且联合使用效果更优。

摘要： 本发明涉及一种用于检测急性高山病的microRNA标志物及其在制备急性高山病检测试剂盒中的应用。通过定量PCR等的方法检测被测者血中的microRNA‑676‑3p、microRNA‑181b‑5p、microRNA‑193b‑5p的含量，并与正常microRNA水平比较来诊断急性高山病，该急性高山病分子标志物microRNA灵敏度高，特异性强，操作方便，安全无创伤及易于大量筛查，且联合使用效果更优。

摘要： 本发明涉及用于调节肝炎病毒复制的方法和医药组合物，其涉及miR‑130a RNA、miR‑130b RNA、miR‑204 RNA、miR‑1236 RNA或其组合。

摘要： 本发明涉及医学生物检测技术领域，本发明提供了一种用于检测血浆或血清中的hsa-mir-135a、hsa-mir-302d及hsa-mir-10b的含量，来预测肝癌发生或转移的试剂或试剂盒、及其相应的检测方法。本发明为早期诊断肝癌的发生、预测肝癌的转移提供了新的手段，以便尽早进行临床干预，防止病情进展，改善患者预后。

摘要： 本发明描述利用例如miR-409-5p抑制剂的miRNA抑制剂治疗癌症、癌症转移和耐药性癌症的方法。本发明也描述使用miRNA作为生物标记物；例如用于预测对癌症药物的反应性，检测癌症的疾病状态的方法。