匹伐他汀钙

摘要： 目的:为控制匹伐他汀钙喹啉母核的质量,合成母核氟苯环位置异构体[[2-环丙基-4-(3-氟苯基)-3-喹啉基]甲基]三苯基溴化膦(1)。方法:以2-氨基苯甲腈和3-环丙基-3-氧代-丙酸甲酯为原料,经Friedlander反应、重氮化、Sandmeyer反应、Suzuki偶联反应、还原、溴代以及制备膦叶立德得到化合物1。结果:化合物1的结构经核磁共振氢谱(1H NMR)、磷谱(31P NMR)和氟谱(19F NMR)、红外光谱和质谱确证,总收率40%,HPLC纯度99.4%。结论:合成的杂质可以作为匹伐他汀钙喹啉母核质量控制的杂质对照品。

摘要： 目的:为控制匹伐他汀钙的质量,合成匹伐他汀钙及其中间体非对映异构体中的C-5位差向异构体。方法:以(3R,5S,6E)-7-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉基]-3,5-二羟基-3,5-O-亚异丙基庚-6-烯酸叔丁酯(2)为原料经脱缩酮、氧化、反立体选择性还原得(3R,5R,6E)-7-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉基]-3,5-二羟基-6-庚烯酸叔丁酯(5)。5水解成盐得(+)-双-[(3R,5R,6E)-7-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉基]-3,5-二羟基-6-烯庚酸]单钙盐(1)。5与2,2-二甲氧基丙烷形成缩酮得化合物(3R,5R,6E)-7-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉基]-3,5-二羟基-3,5-O-亚异丙基-6-庚烯酸叔丁酯(4)。结果与结论:合成了匹伐他汀钙及其中间体的C-5位差向异构体,并经核磁共振氢谱、碳谱、质谱和比旋光度等确证结构,3个目标化合物5、1和4的总收率分别为70%、68%和56%(以2计),纯度经HPLC检测均在97.5%以上,可以作为匹伐他汀钙原料药质量控制的对照品。

摘要： 目的:探究匹伐他汀钙与阿托伐他汀钙在冠心病治疗中的临床疗效及安全性。方法:选取2019年4月~2020年4月收治的100例冠心病患者作为研究对象,按随机分配法将其分为对照组(予以阿托伐他汀钙治疗)和研究组(予以匹伐他汀钙治疗),每组50例。比较两组治疗前、治疗1个月后的血管内皮功能[血管内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)、外周血循环内皮微颗粒(cEMP)],并对比两组的临床疗效、不良心血管事件发生率。结果:研究组治疗后的ET-1、cEMP水平低于对照组,而NO水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组的治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组的不良心血管事件发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:采用匹伐他汀钙治疗冠心病,能够显著改善患者的血管内皮功能,提升临床疗效,减少不良心血管事件发生,安全性好。

摘要： 目的:探讨血滞通联合匹伐他汀钙治疗脑梗死的临床效果及对患者神经功能、血脂水平的影响。方法:选取景德镇市第二人民医院2019年1月至2020年12月收治的脑梗死患者60例,按随机数字表法分为两组,各30例。两组均接受常规治疗,对照组予以匹伐他汀钙治疗,观察组加用血滞通治疗,持续用药1个月。比较两组临床疗效、神经功能、血脂水平、血液流变学指标[全血高切黏度(HBV)、血浆黏度(PV)、全血低切黏度(LBV)]、血管内皮功能[一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)]及不良反应发生情况。结果:观察组治疗总有效率较对照组高,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后神经功能缺损(NIHSS)评分、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)为(8.52±1.13)分、(1.38±0.21)mmol/L、(3.85±0.52)mmol/L、(2.45±0.39)mmol/L低于对照组,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)为(1.59±0.26)mmol/L高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后HBV、PV、LBV分别为(4.89±0.78)mpa·s、(1.41±0.24)mpa·s、(8.11±1.15)mpa·s,均低于对照组(均P<0.05);观察组治疗后NO为(89.82±7.13)μmol/L高于对照组,ET-1为(52.48±5.14)μg/L低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组均无严重不良反应发生。结论:血滞通联合匹伐他汀钙可增强脑梗死治疗效果,纠正脂代谢异常,降低血液黏度,减轻血管内皮功能损害,促进神经功能恢复,安全可靠。

摘要： 目的:研究比较匹伐他汀钙、阿托伐他汀钙治疗冠心病的临床价值及预后效果.方法:选取于2018年5月～2019年5月我院收治的78例冠心病患者为研究对象,随机将所有患者均分为研究组和观察组,每组患者各39例,研究组患者应用匹伐他汀钙治疗,观察组患者应用阿托伐他汀钙治疗,对比两组患者治疗前后各项生化指标.结果:治疗前,两组患者TC(总胆固醇)、LDL-C(低密度脂蛋白胆固醇)、HDL-C(高密度脂蛋白胆固醇)、ALT(谷丙转氨酶)、AST(谷草转氨酶)、CK(肌酸磷酸激酶)指标无显著差异(P>0.05);治疗后,两组患者TC、LDL-C指标较治疗前均有显著降低,且研究组患者HDL-C指标显著提高(P0.05).结论:匹伐他汀钙和阿托伐他汀钙均能有效治疗冠心病,无后续并发症发生迹象,且匹伐他汀钙可有效提高患者HDL-C指标.

摘要： 目的:探究针对冠心病的治疗应用匹伐他汀钙和阿托伐他汀钙的临床效果与安全性.方法:随机选取2018年1月至2019年12月期间在我院进行治疗的600例冠心病患者为研究对象,采用随机分组法平均分为试验组和参照组,各300例.参照组患者采用匹伐他汀钙治疗.试验组服用阿托伐他汀钙进行治疗,对比两组患者服药过程中的各项血糖与糖代谢指标.结果:两组患者血糖与糖代谢等相关指标治疗前均无显著性差异(P>0.05),在治疗后4周、治疗后12周的TC和LDL-C水平均优于治疗前,差异具有统计学意义(P0.05).讨论:针对冠心病的治疗,应用匹伐他汀钙和阿托伐他汀钙安全性较高,都可以降低血清部分指标水平,与此同时,匹伐他汀钙不具有增加新发糖尿病的风险.

摘要： 目的 探讨高龄冠心病合并2型糖尿病患者应用匹伐他汀钙联合依折麦布治疗的临床效果.方法 80例高龄冠心病合并2型糖尿病患者,按照随机数字表法分为对照组与观察组,各40例.对照组采用匹伐他汀钙治疗,观察组在对照组基础上加用依折麦布治疗.比较两组临床疗效、血脂水平及不良反应发生率.结果 治疗前,两组总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组TC(2.90±0.36)mmol/L、TG(1.75±0.17)mmol/L、LDL-C(2.50±0.45)mmol/L低于对照组的(3.12±0.40)mmol/L、(2.03±0.28)mmol/L、(3.13±0.61)mmol/L,HDL-C(1.29±0.20)mmol/L高于对照组的(1.14±0.18)mmol/L,差异具有统计学意义(P0.05).结论 高龄冠心病合并2型糖尿病患者给予匹伐他汀钙联合依折麦布治疗的临床疗效确切,可有效提升血脂控制效果,且不良反应少.

摘要： 目的:分析匹伐他汀钙与阿托伐他汀钙治疗冠心病的临床疗效.方法:选择2019年8月-2020年8月我院收治的50例冠心病患者为对象,随机分组,分别是对照组和治疗组,分别给予的是阿托伐他汀钙治疗和匹伐他汀钙与阿托伐他汀钙治疗,治疗后分析结果.结果:其中治疗组的总有效率是92％,对照组的总有效率是76％.对比研究两组的TC、TG、LDL-C指标,其中治疗组的各项指标分别是4.26±0.14、1.23±0.14、3.26±0.14,各项指标值明显低于对照组.治疗组用药不良反应是8％.对照组用药不良反应几率是20％.结论:针对冠心病的案例给予匹伐他汀钙与阿托伐他汀钙治疗,优势明显,能改善患者的心绞痛现象,也稳定了舒张压和收缩压,值得借鉴和实施.

摘要： 目的:观察对中低危稳定性心绞痛合并糖尿病患者应用匹伐他汀钙联合替格瑞洛干预的临床效果.方法:纳入实验研究的150例患者均经临床诊断确诊为中低危稳定性心绞痛合并糖尿病病症,入组时间为2018年6月—2020年6月,分组方式以平行信封抽签方式开展,分别采用阿司匹林、匹伐他汀钙联合替格瑞洛(实验组,n=50)及阿司匹林联合替格瑞洛(对照1组,n=50)、阿司匹林和匹伐他汀(对照2组,n=50)开展病症治疗,分析治疗效果.结果:经治疗6个月后,实验组的血脂水平主要包括高密度脂蛋白水平、低密度脂蛋白水平、总胆固醇水平及甘油三酯水平均显著低于对照组,实验组临床治疗总有效率显著高于对照组,差异显著(P0.05).结论:对中低危稳定性心绞痛合并糖尿病患者应用匹伐他汀钙联合替格瑞洛进行治疗,可改善患者的血脂水平,提高临床治疗效果.

摘要： 目的 分析比较匹伐他汀钙与阿托伐他汀钙治疗冠心病的价值.方法 80例冠心病患者,随机分为对照组和观察组,每组40例.对照组患者给予阿托伐他汀钙治疗,观察组患者给予匹伐他汀钙治疗.比较两组患者治疗前后临床指标[超敏C反应蛋白、心功能等级、左室射血分数、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]、治疗效果、不良反应发生情况.结果 观察组治疗前心功能等级、左室射血分数、超敏C反应蛋白、TC、LDL-C、TG、HDL-C水平分别为(3.31±1.11)级、(37.53±0.40)％、(16.13±3.93)mg/L、(6.62±0.51)mmol/L、(4.73±1.21)mmol/L、(2.12±0.94)mmol/L、(1.12±0.39)mmol/L,治疗后分别为(1.34±0.34)级、(54.62±0.26)％、(6.52±1.21)mg/L、(4.35±0.34)mmol/L、(2.72±0.58)mmol/L、(1.52±0.51)mmol/L、(2.22±0.38)mmol/L;对照组治疗前心功能等级、左室射血分数、超敏C反应蛋白、TC、LDL-C、TG、HDL-C水平分别为(3.32±1.13)级、(37.55±0.36)％、(16.23±3.91)mg/L、(6.61±0.53)mmol/L、(4.75±1.09)mmol/L、(2.11±0.79)mmol/L、(1.14±0.39)mmol/L,治疗后分别为(1.43±0.56)级、(54.18±0.37)％、(8.61±1.72)mg/L、(4.35±0.32)mmol/L、(2.78±0.57)mmol/L、(1.51±0.51)mmol/L、(1.36±0.45)mmol/L;治疗后,两组患者的心功能等级、超敏C反应蛋白、TC、LDL-C、TG水平均低于本组治疗前,左室射血分数、HDL-C水平均高于本组治疗前,且观察组患者的超敏C反应蛋白显著低于对照组,HDL-C水平显著高于对照组,差异具有统计学意义(P0.05).两组均无严重不良反应,两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 匹伐他汀钙与阿托伐他汀钙治疗冠心病的价值高,均能改善心功能和调节血脂,但是匹伐他汀钙可更好升高HDL-C和降低超敏C反应蛋白水平.

摘要： 目的：优化与改进匹伐他汀钙中间体的工艺条件.方法：采用3-环丙基-3-氧代丙酸乙酯(1)与2-氨基-4'-氟二苯甲酮(2)缩合得到2-环丙基-4-(4'-氟苯基)-3-喹啉甲酸乙酯(3),将酯(3)水解为2-环丙基-4-(4'-氟苯基)-3-喹啉甲酸(4),再将(4)还原为2-环丙基-4-(4'-氟苯基)-3-喹啉甲醇制得匹伐他汀钙重要中间体母核醇(5).结果：工艺改进后,嘧啶甲基醇衍生物5的总收率由55.3％提高到77.1％.结论：新工艺通过对反应条件的优化,使母核醇5的合成操作简单,成本低,更适合工业化生产.

摘要： 本发明涉及匹伐他汀酸异构体构型翻转制备匹伐他汀酸的合成方法 ， 根据Mitsunobu反应反应机理，在四氢呋喃中，用对硝基苯甲酸，三苯基磷与偶氮二甲酸二异丙酯(DIAD)反应处理后，得到羟基构型翻转的产物匹伐他汀酸。

摘要： 本发明公开了一种匹伐他汀钙中间体的合成方法，包括如下步骤：2‑环丙基‑4‑(4‑氟苯基)喹啉‑3‑溴甲基与三巯基均三嗪在氢氧化钠催化下反应得到物质A；然后经氧化剂作用氧化得到物质B；再与(4R‑Cis)‑6‑醛基‑2,2‑二甲基‑1,3‑二氧六环‑4‑乙酸叔丁酯在氢化钠催化下反应得到匹伐他汀钙中间体。本发明原料廉价易得，路线新颖，原子经济性好，绿色环保，反应条件温和可控，操作方便简单，纯化处理简单，适合工业化生产，立体选择性好，收率高，制备得到的匹伐他汀钙中间体纯度好。

摘要： 本发明公开了一种匹伐他汀钙中间体的制备方法，包括如下步骤：(4R‑Cis)‑6‑羟甲基‑2,2‑二甲基‑1,3‑二氧六环‑4‑乙酸叔丁酯与对甲苯磺酰氯在催化剂作用下进行磺酰化反应得到(4R‑Cis)‑6‑对甲苯磺酰基‑2,2‑二甲基‑1,3‑二氧六环‑4‑乙酸叔丁酯；然后与三巯基均三嗪在碱性催化剂作用下反应得到物质A；再经氧化剂作用氧化得到物质B；最后与2‑环丙基‑4‑(4‑氟苯基)喹啉‑3‑甲醛在氢化钠催化下反应得到匹伐他汀钙中间体。本发明原料廉价易得，原子经济性好，绿色环保，反应条件温和可控，操作简单，纯化处理简单，适合工业化生产，立体选择性好，收率高，制备得到的匹伐他汀钙中间体纯度好。

摘要： 本发明提供了一种匹伐他汀钙中间体的一锅法制备方法，包括以下步骤：S1）将3‑溴甲基‑2‑环丙基‑4‑(4'‑氟苯基)喹啉和三苯基膦在有机溶剂中进行反应，得到鏻盐；S2）向体系中加入碱性化合物和(4R‑cis)‑6‑醛基‑2,2‑二甲基‑1,3‑二氧己环‑4‑乙酸叔丁酯进行反应，得到式Ⅱ所示匹伐他汀钙中间体。本发明采用一锅法制备式Ⅱ所示匹伐他汀钙中间体，缩短了生产时间与清洁时间，同时原料易得成本低，反应条件温和，后处理简单，可以减少离心对产品的流失，提高产率，达到总收率70%~80%，纯度99%以上，更适宜工业化大规模生产。

摘要： 本发明提供了一种匹伐他汀钙中间体及杂质的检测方法，该方法采用高效液相色谱法对匹伐他汀钙中间体以及杂质1和杂质2进行检测分析，以八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，采用缓冲盐水溶液与乙腈的混合溶液为流动相A，乙腈为流动相B，进行梯度洗脱。该方法能准确检测出已知杂质，并且中间体主峰与已知杂质峰能够达到有效分离，是一种全新的有利于匹伐他汀钙中间体质量控制的检测分析方法。

摘要： 本发明提供了一种匹伐他汀钙的分析检测方法，该方法包括以下步骤：S1：配置空白溶液、对照品溶液和供试品溶液；S2、采用高效液相色谱法检测所述空白溶液、对照品溶液和供试品溶液；色谱条件为：色谱柱为Agilent色谱柱或Phenomenex Luna PFP(2)色谱柱，色谱柱柱温为25至35°C，流速为0.8至1.2ml/min，进样量为10μl至20μl，检测器为紫外吸收光检测器，流动相由水相和有机相组成，按体积分数设置等度洗脱；并利用外标法进行定量分析。本发明所述的匹伐他汀钙的分析检测方法，能准确测定匹伐他汀钙中的含量，重现性良好。

摘要： 本发明提供了一种匹伐他汀钙中间体及杂质的检测方法，该方法采用高效液相色谱法对匹伐他汀钙中间体以及杂质1、杂质2、杂质3、杂质4和杂质5进行检测分析，以八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，采用乙酸铵缓冲溶液为流动相A，乙腈为流动相B，进行梯度洗脱。该方法能准确检测出已知杂质，并且中间体主峰与已知杂质峰能够达到有效分离，是一种全新的有利于匹伐他汀钙中间体质量控制的检测分析方法。

摘要： 本发明属于药物化学领域，公开了匹伐他汀钙防治由农业病原真菌立枯丝核菌Rhizoctonia Solani、油菜菌核病菌Sclerotinia sclerotiorum、小麦赤霉病菌Fusarium Graminearum、番茄灰霉病菌Botrytis cinerea、稻瘟病菌Magnaporthe Oryzae以及辣椒疫霉病菌Phytophthora Capsici引起的农业病害。匹伐他汀钙对所测试的大部分病原菌具有一定的活性，尤其对小麦赤霉病菌、番茄灰霉病菌、稻瘟病菌和辣椒疫霉的抗菌性最优异，具有进一步研究与开发成新型农用杀菌剂的价值。化合物结构式如下：。

摘要： 本发明公开一种定量检测匹伐他汀钙中氮氧杂质的分析方法，该分析方法采用高效液相色谱法，通过对检测波长，流动相pH，缓冲盐类型，梯度洗脱条件，进样器温度，柱温和进样量进行筛选，对匹伐他汀钙中氮氧杂质进行定性和定量分析，并进行了方法学验证。所述方法能有效地分离定性和定量检测匹伐他汀钙中的氮氧杂质，且分析方法专属性强，灵敏度高，在低浓度范围内具有较好的线性曲线，并不受人员和仪器的影响，具有较强的重复性和准确度，稳定可靠。

摘要： 本发明公开了将匹伐他汀钙起始物料和其杂质进行分离的方法和应用。本发明的方法，包括以下步骤：采用液相色谱法对溶液中的匹伐他汀钙起始物料和杂质进行分离；所用的色谱柱为C4‑T色谱柱，采用以混合酸‑三乙胺缓冲液为流动相A，四氢呋喃为流动相B，甲醇为流动相C，进行梯度洗脱，流动相A的pH值为2.9~3.7。本发明通过选择合适的流动相，并控制流动相的缓冲盐比例和流速、色谱柱、柱温、检测波长等条件，特别是通过选择合适的色谱柱、控制流动相的pH值以及梯度洗脱程序，来使得起始物料与其三种杂质，在同一个检测方法下可以进行有效地分离，并且检测灵敏度高、专属性好、准确度高。