MDR1基因

摘要： 目的 探讨MDR1基因外显子26多态性与儿童急性淋巴细胞白血病易感性的关系.方法 采用整群随机抽样法选取我院2017年2月至2019年6月收治的90例急性淋巴细胞白血病患儿,设为研究组.同期以年龄、性别等为配比标准,根据1:1比例进行配对,选取90例健康体检儿童作为对照组.采取多重聚合酶链-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测两组研究对象的MDR1第26位点基因型,分析MDR1基因外显子26多态性与儿童急性淋巴细胞白血病易感性之间的关系.结果 研究组的MDR1基因缺失型占比高于对照组,非缺失型占比低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05).研究组患儿的等位基因发生频率:MDR1基因型中C3435T位点C与T发生频率分别为37.10％和62.90％,其中CC基因型发生频率为29.03％,TT基因型发生频率为54.84％,CT基因型发生频率为16.13％.结论 MDR1基因缺失的儿童急性淋巴细胞白血病易感性更高,基因型TT与等位基因T可能是儿童急性淋巴细胞白血病发生的易感因素.

摘要： Objective To explore the the progression of hepatitis B patients and the genetic polymorphisms of CYP3A5 and MDR1 .Methods The experimental subjects composed of 187 CHB patients ,163 hepatitis B-related cirrhosis ,174 hepatitis B-related hepatocelluar carcinomas .The genetic polymorphisms of CYP3A5 and MDR1 were analyzed by polymerase chain reaction and high resolution melting .Results The genetype of CYP3A5 and MDR1 was different in hepatitis B and disease progress group ,and the difference was statistically significant (PG)A基因或MDR1 C3435T的T基因的乙肝患者发生疾病进展的风险较高,但仍需进一步扩大样本量验证.

摘要： 目的 探讨MDR1基因、CD269基因在老年骨髓瘤患者中的表达及与疾病预后的相关性.方法 采用定量PCR法对2012-2013年我院收治的老年骨髓瘤患者体内MDR1基因与CD269基因表达进行检查,并分析表达结果 与临床病理特征及预后的关系.结果34例老年骨髓瘤患者血清及骨髓液样本中MDR1基因与CD269基因表达明显高于健康者.不同年龄、性别患者体内中MDR1基因与CD269基因表达差异无统计学意义,而出现肿瘤复发、Charlson指数(CCI)评分较高、生存时间较短的患者体内MDR1基因与CD269基因表达差异具有统计学意义(P<0.05).其中MDR1基因与CD269基因表达越高的患者CCI评分≥5、生存时间越短、越易出现肿瘤复发.MDR1基因与CD269基因表达量与CCI评分呈正相关(r=0.786,P<0.001;r=0.825,P<0.001).结论 MDR1基因、CD269基因参与骨髓瘤细胞的增殖与存活,影响骨髓瘤疾病预后,有望成为骨髓瘤未来诊断以及治疗的潜在靶标.

摘要： 目的:分析CYP3A5基因和MDR1基因位点的单核苷酸多态性(SNP)与慢性髓系白血病(CML)细胞遗传学复发风险的关系.方法:收集本院收治的90例行伊马替尼治疗的CML患者的临床资料,根据有无复发进行分组,并分析CYP3A5基因和MDR1基因位点的SNP与CML细胞遗传学复发风险的关系.结果:无细胞遗传学复发者41例(无复发组),复发者49例(复发组),随访36个月.相比MDR1基因位点中的C3435T、C1236T的TT+CT基因型的患者,CC基因型的患者细胞遗传学复发的几率显著升高(P＜0.05).相比MDR1基因住点中的C3435T的CT+ CC基因型的患者,TT基因型的患者细胞遗传学复发的几率显著下降(P＜0.05).相比MDR1基因位点中的C1236T、C3435T的CT、CC基因型患者,TT基因型者无复发生存期明显延长(P＜0.05).相比无复发组,复发组中性粒细胞减少症(29.27％vs 71.43％)、血液毒性(39.02％ vs 61.22％)的发生率显著升高(P＜0.05).伊马替尼剂量(OR =2.95,95％ CI:1.37-7.76)与MDR1基因中的C3435T基因型(OR =0.09,95％ CI:0.05 ～0.72)是CML患者细胞遗传学复发的影响因素(均P＜0.05).结论:伊马替尼治疗剂量与MDR1基因中的C3435T、C1236T基因型对CML患者细胞遗传学复发造成一定的影响,其中MDR1基因中的C3435T基因型对评估患者细胞遗传学复发风险具有一定的预测价值,因此可作为一种临床潜在的生物标志物.

摘要： To investigate the effect of CDR1/CDR2 or MDR1 genes overexpression on oxidative stress in Candida albicans,we evaluated the effect of H2O2 on cell viability in C.albicans overexpressing genes CDR1 /CDR2 or MDR1 and their parent strains.After establishing an oxidative stress model with H2O2,we detected reactive oxygen species (ROS),mitochondrial membrane potential (Δψm) and the expression of oxidative stress response-related genes (CAP1 and GRP2) and ROS clearance related-genes (SOD2 and SOD5).The results showed that C.albicans growth were inhibited by 100％ after the treatment of 5 mmol/L H2O2.HeO2 caused more ROS accumulation and Δψm reduction in parent strains than in CDR1/CDR2 or MDR1 genes overexpressed strains (P＜0.05).Compared to parent strains,the up-regulated expression of CAP1 and GRP2 were relatively less in CDR1/CDR2 or MDR1 genes overexpressed strains,moreover,the down-regulated expression of SOD2 and SOD5 were also relatively less in CDR1/CDR2 or MDR1 genes overexpressed strains (P＜0.05).In conclusion,the overexpression of CDR1/CDR2 and MDR1 genes could reduce the oxidative stress response and enhance the adaptability of C.albicans to oxidative stress.%目的 探索白念珠菌CDR1/CDR2和MDR1基因高表达对氧化应激的影响.方法 以白念珠菌CDR1/CDR2和MDR1基因高表达株及其亲本株为研究对象,测定过氧化氢(H2O2)对菌株生长的影响.以H2 O2建立氧化应激模型,比较各菌株细胞内活性氧(Reactive oxygen species,ROS)、线粒体膜电位(Mitochondrial membrane potential,Δψm)、氧化应激相关基因(CAP1和GRP2)和ROS清除相关基因(SOD2和SOD5)转录水平的差异.结果 各菌株均在5 mmol/L H2O2作用时出现100％生长抑制;H2O2能升高细胞内ROS和降低Δψm(P＜0.05),其中高表达株中两者的变化幅度较亲本株低(P＜0.05);同时高表达株中CAP1和GRP2基因在转录水平的表达上调以及SOD2和SOD5基因的下调也较亲本株少(P＜0.05).结论 CDR1/CDR2和MDR1基因高表达能够降低白念珠菌的氧化应激反应,增强其对氧化应激的适应性.

摘要： Objective To investigate the role of MDR1 in the cytotoxicity of low-dose tripelide (TPL) in combination with Idarubicin (IDA) on acute myeloid leukemia (AML) stem cells.Methods CD34 + CD38-KG1a cells sorted from KG1a cell line by MACS were subjected to TPL alone,IDA alone and their combination for 24 hours.The apoptotic rate of CD34 + CD38-KG1a cells was determined by flow cytometry with Annexin V/PI double staining.The mRNA expression of MDR1 was measured by SYBR RT-PCR.Western blot analysis was performed to detect the protein expression of MDRI.Results After exposure to 5 nmol/L TPL (IC20) alone,27 nmol/L IDA (IC50) alone,and 5 nmol/L TPL with 27 nmol/L IDA,the apoptotic rates of CD34 + CD38-KG1 a cells were (18.07 ± 0.32) ％,(20.13 ± 0.06) ％,and (60.17 ± 1.45)％,respectively.The combination of TPL and IDA-inducing apoptosis was significantly increased compared to IDA or TPL alone.According to RT-PCR results,the mRNA expression of MDR1 could be reduced by TPL alone,IDA alone and their combination.Compared to the control group (0.927 ± 0.084),the relative expression of MDR1 was 0.462 ±0.048,0.396 ± 0.019,and 0.231 ± 0.023,respectively.A remarkable suppression of MDR1 was observed in the combination group.Western blot results further confirmed a marked inhibition of MDRI in the combination group.Conclusion Low-dose TPL significantly enhanced the cytotoxicity of IDA in AML stem cells via inhibition of MDR1 expression.%目的 研究IC20浓度(5 nmoL/L)的雷公藤内酯(TPL)联合IC50浓度(27 nmol/L)的伊达比星(IDA)能否通过下调MDR1基因表达水平诱导急性髓系白血病(AML)干细胞凋亡.方法 从KG1a细胞株中分选CD34+ CD38-亚群,将其作为AML干细胞模型;分成空白对照组、TPL组、IDA组、联合组.空白对照组:培养液中不合TPL及IDA;TPL组:培养液中含IC20浓度(5 nmoL/L)的TPL;IDA组:培养液中合IC50浓度(27 nmoL/L)的IDA;联合组:培养液中含IC20浓度(5 nmoL/L)的TPL及IC50浓度(27 nmoL/L)的IDA.Annexin V-FITC/PI双标法流式细胞术检测处理后AML干细胞的凋亡情况;RT-PCR法检测上述4组中AML干细胞MDR1 mRNA表达水平的变化;Western blot检测上述4组AML干细胞给药后MDR1蛋白表达水平的变化.结果 空白对照组、TPL组、IDA组及联合组中AML干细胞在处理24 h后凋亡率分别为(0.37±0.29)％、(18.07±0.32)％、(20.13±0.06)％和(60.17±1.45)％,联合组中AML干细胞凋亡比例显著高于TPL组及IDA组,差异有统计学意义(P＜0.001).RT-PCR结果显示TPL组、IDA组及联合组中AML干细胞内MDR1 mRNA表达水平均有不同程度下调,空白对照组、TPL组、IDA组及联合组中MDR1 mRNA表达水平分别为0.927±0.084、0.462±0.048、0.396±0.019和0.231±0.023,联合组MDR1 mRNA表达水平均显著低于TPL组及IDA组,差异有统计学意义(P＜0.001).Western blot结果显示TPL组、IDA组及联合组AML干细胞内MDR1蛋白表达水平均不同程度下调,其中联合组更加明显.结论 IC20浓度的TPL可显著提高IC50浓度的IDA对AML干细胞的凋亡诱导作用,其机制可能与抑制MDR1基因及蛋白的表达有关.

摘要： 目的:探讨白念珠菌多重耐药基因(Mdr1) DNA、mRNA、蛋白的潜在生物学性质.方法:采用生物信息学方法对白念珠菌Mdr1基因DNA、mRNA、蛋白序列进行分析.结果:Mdr1 DNA中无内含子,Mdr1 mRNA中含有多个调控元件和腺苷酸化位点、AU富集区,对二级结构分析显示,Mdr1 mRNA全长序列可形成棒状结构.蛋白质的理化性质分析显示MDR1蛋白稳定系数为37.14,提示MDR1蛋白较为稳定.TargetP 1.1和SignalP 4.1预测结果显示MDR1蛋白不含有线粒体定位序列和分泌信号肽.SWISS-MODEL 3D建模,MDR1蛋白质的3D结构类似于通道管状形态.Motif Scan分析结果显示,MDR1蛋白第116-557个氨基酸构成主要协同转运蛋白超家族,TMHMM预测在此范围内含有12个跨膜区间,为跨膜蛋白.结论:Mdr1基因的表达可能受其它基因的调控,MDR1蛋白为主要协同转运蛋白超家族成员,其功能域或为潜在的药物靶点.

摘要： 探讨江西汉族人群MDR1 3435C＞T、SLCO1B1 388A＞G和521T＞C基因多态性与冠心病的关系,为江西汉族人群冠心病的预防提供参考.

摘要： 探讨江西汉族人群MDR1 3435C＞T、SLCO1B1 388A＞G和521T＞C基因多态性与冠心病的关系,为江西汉族人群冠心病的预防提供参考.

摘要： 探讨江西汉族人群MDR1 3435C＞T、SLCO1B1 388A＞G和521T＞C基因多态性与冠心病的关系,为江西汉族人群冠心病的预防提供参考.

摘要： 探讨江西汉族人群MDR1 3435C＞T、SLCO1B1 388A＞G和521T＞C基因多态性与冠心病的关系,为江西汉族人群冠心病的预防提供参考.

摘要： 目的：回顾性分析益气养阴方逆转难治性急性白血病(refractory acute leukemia,RAL)多药耐药的疗效及对骨髓细胞MDR1mRNA、P-gp的影响. 方法：回顾性分析72例接受常规化疗的RAL患者,根据是否使用益气养阴方治疗分为治疗组(39例,益气养阴方联合常规化疗)、对照组(33例,单用常规化疗).统计分析各组治疗前后骨髓缓解率、外周血象和骨髓象、中医证候有效率及不良反应.采用RT-PCR法检测患者骨髓细胞MDR1mRNA,流式细胞术检测P-gp表达量. 结果：治疗后骨髓原始细胞(原始+幼稚)比例、白细胞计数(WBC)较治疗前下降,有统计学意义(P＜0.05),且治疗组优于对照组(P＜0.05);治疗组骨髓缓解率为61.54％(24/39),对照组骨髓缓解率为36.36％(12/33),两组比较差异有统计学意义(P＜0.05);对照组治疗后MDR1mRNA表达较治疗前明显增高,而治疗组治疗后MDR1mRNA表达较治疗组治疗前及对照组治疗后明显下降,差异均有统计学意义(P＜0.05).治疗后,治疗组骨髓细胞P-gp表达量均较对照组降低,有统计学意义(P＜0.05);治疗组中医证候有效率为69.23％(27/39),明显高于对照组的42.42％(14/33),两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).两组不良反应均以骨髓抑制、脱发、消化道反应为主,但治疗组发生率低于对照组. 结论：益气养阴方联合化疗治疗RAL的临床疗效优于单用常规化疗,且不良反应少,其机制可能与益气养阴方可降低多药耐药基因MDR1及其编码的P-gp蛋白表达,从而增加化疗敏感性有关.

摘要： 目的：回顾性分析益气养阴方逆转难治性急性白血病(refractory acute leukemia,RAL)多药耐药的疗效及对骨髓细胞MDR1mRNA、P-gp的影响. 方法：回顾性分析72例接受常规化疗的RAL患者,根据是否使用益气养阴方治疗分为治疗组(39例,益气养阴方联合常规化疗)、对照组(33例,单用常规化疗).统计分析各组治疗前后骨髓缓解率、外周血象和骨髓象、中医证候有效率及不良反应.采用RT-PCR法检测患者骨髓细胞MDR1mRNA,流式细胞术检测P-gp表达量. 结果：治疗后骨髓原始细胞(原始+幼稚)比例、白细胞计数(WBC)较治疗前下降,有统计学意义(P＜0.05),且治疗组优于对照组(P＜0.05);治疗组骨髓缓解率为61.54％(24/39),对照组骨髓缓解率为36.36％(12/33),两组比较差异有统计学意义(P＜0.05);对照组治疗后MDR1mRNA表达较治疗前明显增高,而治疗组治疗后MDR1mRNA表达较治疗组治疗前及对照组治疗后明显下降,差异均有统计学意义(P＜0.05).治疗后,治疗组骨髓细胞P-gp表达量均较对照组降低,有统计学意义(P＜0.05);治疗组中医证候有效率为69.23％(27/39),明显高于对照组的42.42％(14/33),两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).两组不良反应均以骨髓抑制、脱发、消化道反应为主,但治疗组发生率低于对照组. 结论：益气养阴方联合化疗治疗RAL的临床疗效优于单用常规化疗,且不良反应少,其机制可能与益气养阴方可降低多药耐药基因MDR1及其编码的P-gp蛋白表达,从而增加化疗敏感性有关.

摘要： 目的：回顾性分析益气养阴方逆转难治性急性白血病(refractory acute leukemia,RAL)多药耐药的疗效及对骨髓细胞MDR1mRNA、P-gp的影响. 方法：回顾性分析72例接受常规化疗的RAL患者,根据是否使用益气养阴方治疗分为治疗组(39例,益气养阴方联合常规化疗)、对照组(33例,单用常规化疗).统计分析各组治疗前后骨髓缓解率、外周血象和骨髓象、中医证候有效率及不良反应.采用RT-PCR法检测患者骨髓细胞MDR1mRNA,流式细胞术检测P-gp表达量. 结果：治疗后骨髓原始细胞(原始+幼稚)比例、白细胞计数(WBC)较治疗前下降,有统计学意义(P＜0.05),且治疗组优于对照组(P＜0.05);治疗组骨髓缓解率为61.54％(24/39),对照组骨髓缓解率为36.36％(12/33),两组比较差异有统计学意义(P＜0.05);对照组治疗后MDR1mRNA表达较治疗前明显增高,而治疗组治疗后MDR1mRNA表达较治疗组治疗前及对照组治疗后明显下降,差异均有统计学意义(P＜0.05).治疗后,治疗组骨髓细胞P-gp表达量均较对照组降低,有统计学意义(P＜0.05);治疗组中医证候有效率为69.23％(27/39),明显高于对照组的42.42％(14/33),两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).两组不良反应均以骨髓抑制、脱发、消化道反应为主,但治疗组发生率低于对照组. 结论：益气养阴方联合化疗治疗RAL的临床疗效优于单用常规化疗,且不良反应少,其机制可能与益气养阴方可降低多药耐药基因MDR1及其编码的P-gp蛋白表达,从而增加化疗敏感性有关.

摘要： 目的：回顾性分析益气养阴方逆转难治性急性白血病(refractory acute leukemia,RAL)多药耐药的疗效及对骨髓细胞MDR1mRNA、P-gp的影响. 方法：回顾性分析72例接受常规化疗的RAL患者,根据是否使用益气养阴方治疗分为治疗组(39例,益气养阴方联合常规化疗)、对照组(33例,单用常规化疗).统计分析各组治疗前后骨髓缓解率、外周血象和骨髓象、中医证候有效率及不良反应.采用RT-PCR法检测患者骨髓细胞MDR1mRNA,流式细胞术检测P-gp表达量. 结果：治疗后骨髓原始细胞(原始+幼稚)比例、白细胞计数(WBC)较治疗前下降,有统计学意义(P＜0.05),且治疗组优于对照组(P＜0.05);治疗组骨髓缓解率为61.54％(24/39),对照组骨髓缓解率为36.36％(12/33),两组比较差异有统计学意义(P＜0.05);对照组治疗后MDR1mRNA表达较治疗前明显增高,而治疗组治疗后MDR1mRNA表达较治疗组治疗前及对照组治疗后明显下降,差异均有统计学意义(P＜0.05).治疗后,治疗组骨髓细胞P-gp表达量均较对照组降低,有统计学意义(P＜0.05);治疗组中医证候有效率为69.23％(27/39),明显高于对照组的42.42％(14/33),两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).两组不良反应均以骨髓抑制、脱发、消化道反应为主,但治疗组发生率低于对照组. 结论：益气养阴方联合化疗治疗RAL的临床疗效优于单用常规化疗,且不良反应少,其机制可能与益气养阴方可降低多药耐药基因MDR1及其编码的P-gp蛋白表达,从而增加化疗敏感性有关.

摘要： 目的：回顾性分析益气养阴方逆转难治性急性白血病(refractory acute leukemia,RAL)多药耐药的疗效及对骨髓细胞MDR1mRNA、P-gp的影响. 方法：回顾性分析72例接受常规化疗的RAL患者,根据是否使用益气养阴方治疗分为治疗组(39例,益气养阴方联合常规化疗)、对照组(33例,单用常规化疗).统计分析各组治疗前后骨髓缓解率、外周血象和骨髓象、中医证候有效率及不良反应.采用RT-PCR法检测患者骨髓细胞MDR1mRNA,流式细胞术检测P-gp表达量. 结果：治疗后骨髓原始细胞(原始+幼稚)比例、白细胞计数(WBC)较治疗前下降,有统计学意义(P＜0.05),且治疗组优于对照组(P＜0.05);治疗组骨髓缓解率为61.54％(24/39),对照组骨髓缓解率为36.36％(12/33),两组比较差异有统计学意义(P＜0.05);对照组治疗后MDR1mRNA表达较治疗前明显增高,而治疗组治疗后MDR1mRNA表达较治疗组治疗前及对照组治疗后明显下降,差异均有统计学意义(P＜0.05).治疗后,治疗组骨髓细胞P-gp表达量均较对照组降低,有统计学意义(P＜0.05);治疗组中医证候有效率为69.23％(27/39),明显高于对照组的42.42％(14/33),两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).两组不良反应均以骨髓抑制、脱发、消化道反应为主,但治疗组发生率低于对照组. 结论：益气养阴方联合化疗治疗RAL的临床疗效优于单用常规化疗,且不良反应少,其机制可能与益气养阴方可降低多药耐药基因MDR1及其编码的P-gp蛋白表达,从而增加化疗敏感性有关.

摘要： 目的：探讨茅莓总皂苷(TSRP)调控K562/A02细胞NF-κB信号通路对mdr-1和survivin基因表达的影响,为逆转耐药提供依据. 方法：MTT法观察不同浓度TSRP对K562/A02细胞的抑制增殖作用;Annexin V-FITC/PI法检测不同浓度TSRP诱导K562/A02细胞凋亡;RT-PCR法检测不同浓度TSRP对mdr-1和survivin基因mRNA表达的影响;Western blot法检测不同浓度TSRP处理K562/A02细胞后NF-κB/P65、NF-κB/P50、IκBα、PgP和survivin的表达. 结果：MTT显示TSRP在浓度200、400和800μg/ml范围内对K562/A02细胞生长抑制呈剂量依赖性,浓度400和800μg/ml时吸光度分别为0.57±0.03和0.37±0.01,与空白对照组0.83±0.05比较,P均＜0.05;Annexin V-FITC/PI细胞凋亡显示经不同浓度TSRP处理后,细胞的早期凋亡率明显增加;RT-PCR法检测到TSRP显著抑制细胞mdr-1和survivinmRNA表达,呈剂量依赖性;Western blot法显示TSRP显著抑制NF-κB/P65、NF-κB/P50和IκBα的活性,并且抑制P-gp和survivin表达,均呈剂量依赖性. 结论：TSRP通过NF-κB信号通路调控白血病K562/AO2细胞mdr-1和survivin基因表达,针对NF-κB信号途径研究开发抗白血病中药有效成分是中医药发展的一个方向.

摘要： 本发明公开一种人MDR1基因表达调节剂筛选系统，还提供了利用该系统筛选人MDR1基因表达调节剂的方法，以期筛选到高效、低毒的化疗增敏剂和耐药性逆转剂，该筛选系统包含一种含有外源多核苷酸的重组载体以及由该重组载体转化或转染的宿主细胞，该重组载体包含原始载体和人MDR1基因启动子，其中所述原始载体含有一个报告基因且不含启动子，所述人MDR1基因启动子连接到报告基因的上游，且人MDR1基因启动子的活性和报告基因的表达具有相关性。本发明还公开了构建该筛选系统的方法及其用途。本发明的筛选系统可用于筛选人MDR1基因表达调节剂。

摘要： 本发明公开了一种Mdr1a/1b双基因敲除的方法，并成功构建了Mdr1a/1b基因敲除大鼠模型，为研究P‑糖蛋白(P‑glycoprotein,P‑gp)的功能例如介导药物的转运提供了新的动物模型。本发明首次利用CRISPR/Cas9技术进行大鼠P‑gp的基因敲除，通过Mdr1a和Mdr1b靶点设计、sgRNA体外合成与转录、假孕鼠的准备、受精卵体外显微注射与胚胎移植等过程得到了F0代嵌合鼠，再经过两代繁殖筛选，最终得到了Mdr1a/1b双基因敲除的纯合子大鼠。经T7EI核酸内切酶验证，在所得到的基因敲除大鼠中没有出现脱靶现象。

摘要： 本发明公开了一种能够逆转肿瘤多药耐药的基因组合物‑h‑R3/PAMAM G5/MDR1 siRNA及其制备方法与应用。本发明所提供的抗肿瘤多药耐药基因组合物，由末端为氨基的聚酰胺‑胺树枝状聚合物、靶点为EGFR的尼妥珠单抗h‑R3和针对多药耐药基因MDR1的小干扰RNA自组装制成。本发明具有以下优点：1)以EGFR为靶点，通过自组装的方法形成尼妥珠单抗h‑R3修饰的PAMAM载体作为基因递送载体，利用h‑R3与肿瘤细胞EGFR介导的内吞作用，提高PAMAM载体对肿瘤细胞的靶向性，从而将针对MDR1基因的小干扰RNA成功递送到细胞内，实现目的基因MDR1 siRNA的沉默，进一步增加化疗药物的敏感性。2)采用自组装方法制备h‑R3/PAMAM G5/MDR1 siRNA组合物，与化学合成相比，分子自组装方法可更方便、灵活的对体系进行修饰，并且保持配体的生物活性。

摘要： 本发明属生物技术领域，涉及筛选肿瘤多药耐药逆转剂的方法，该方法是通过克隆多药耐药(MDR1)基因的启动子特异性序列并重组到萤火虫荧光素酶报告基因载体启动序列中，从而构建MDR1报告基因载体。将构建的载体与海肾荧光素酶报告基因载体共转染到敏感和耐药型的结肠癌细胞系中。通过同时检测萤火虫和海肾荧光素酶的活性反应MDR1基因启动子启动转录的活性。从而建立靶向筛选肿瘤多药耐药逆转剂的方法。该方法在筛选肿瘤多药耐药逆转剂、研究肿瘤多药耐药逆转剂的作用机理以及研究化疗药物诱导肿瘤细胞产生耐药的机理等方面就有极佳的应用前景。

摘要： 本发明公开一种人MDR1基因表达调节剂筛选系统，还提供了利用该系统筛选人MDR1基因表达调节剂的方法，以期筛选到高效、低毒的化疗增敏剂和耐药性逆转剂，该筛选系统包含一种含有外源多核苷酸的重组载体以及由该重组载体转化或转染的宿主细胞，该重组载体包含原始载体和人MDR1基因启动子，其中所述原始载体含有一个报告基因且不含启动子，所述人MDR1基因启动子连接到报告基因的上游，且人MDR1基因启动子的活性和报告基因的表达具有相关性。本发明还公开了构建该筛选系统的方法及其用途。本发明的筛选系统可用于筛选人MDR1基因表达调节剂。

摘要： 本发明公开了一种Mdr1a/1b双基因敲除的方法，并成功构建了Mdr1a/1b基因敲除大鼠模型，为研究P‑糖蛋白(P‑glycoprotein,P‑gp)的功能例如介导药物的转运提供了新的动物模型。本发明首次利用CRISPR/Cas9技术进行大鼠P‑gp的基因敲除，通过Mdr1a和Mdr1b靶点设计、sgRNA体外合成与转录、假孕鼠的准备、受精卵体外显微注射与胚胎移植等过程得到了F0代嵌合鼠，再经过两代繁殖筛选，最终得到了Mdr1a/1b双基因敲除的纯合子大鼠。经T7EI核酸内切酶验证，在所得到的基因敲除大鼠中没有出现脱靶现象。

摘要： 本发明涉及到一种检测人MDR1基因多态性的组合物、试剂盒、样品处理方法和应用，所述组合物包括检测人MDR1基因1236位点多态性的引物包括序列如SEQ ID NO.2、SEQ ID NO.3和SEQ ID NO.4所示的引物；所述人MDR1基因2677位点多态性的引物包括序列如SEQ ID NO.6、SEQ ID NO.7和SEQ ID NO.8所示的引物；所述人MDR1基因3435位点多态性的引物包括序列如SEQ ID NO.10、SEQ ID NO.11和SEQ ID NO.12所示的引物，本发明的各引物相互之间不干扰，特异性高，灵敏度、重复性好。

摘要： 本发明涉及一种MDR1基因多态性检测体系，包括检测引物对、检测探针和肽核酸，检测引物对包括检测MDR1基因C3435T多态性位点外侧的外侧上下游引物、检测MDR1基因C3435T多态性位点内侧的内侧上下游引物，检测探针包括野生型探针和纯合子探针，肽核酸包括与内侧上游引物部分互补的肽核酸和与内侧下游引物部分互补的肽核酸本发明的MDR1基因多态性检测体系及其试剂盒，可对MDR1基因C3435T多态位点进行检测，灵敏度高、特异性强、快捷方便。

摘要： 本发明属于分子生物学和医学领域，公开了一种检测CYP3A4*1G和MDR1C1236T的基因多态性的HRM分析技术。包含以下步骤：(1)查找目的基因的DNA序列；(2)针对目的基因的突变位点设计筛选合适的引物对；(3)提取样本DNA，利用步骤(2)筛选的引物进行基因扩增；(4)琼脂糖凝胶电泳法分析PCR产物是否为特异性扩增；(5)根据高分辨率溶解曲线法对扩增后的目的基因的突变位点进行检测，选用SYTO-9饱和荧光染料。试验中无需序列特异性探针，无需测序，也不受突变碱基位点与类型的局限，简便快速的为临床个体化用药提供基因信息，为合理用药和临床药物监测提供帮助。

摘要： 本发明属于生物检测技术领域，具体涉及一种同时检测MDR1和CYP19A1基因多态性的引物及其方法。本发明提供的MDR1和CYP19A1基因多态性的引物，包括PCR扩增引物和SNaPshot？PCR引物。本发明提供的MDR1和CYP19A1基因多态性的引物具有特异性强，检测灵敏度好，准确性高的优点，实现了MDR1和CYP19A1基因多态性的检测，可以有效的预测绝经期晚期乳腺癌患者接受芳香化酶抑制剂的治疗疗效；同时还可以预测多种抗肿瘤药物与免疫抑制剂疗效及不良反应风险。