动力学拆分

摘要： 研究了西他沙星关键手性中间体5-苄基-7-氨基-5-氮杂螺[2.4]庚烷的手性拆分方法,分别研究了热力学拆分和动力学拆分对于不同构型的产物的区分。热力学拆分和动力学拆分均以较高的收率,得到99%对映选择性的产物。并对拆分剂,溶剂,温度,反应时间等影响因素进行了筛选。最终通过动力学拆分,降低了拆分剂的用量,降低了成本,有望实现工业化放大。

摘要： 针对目前用于合成手性β-氨基醇的(S)-转氨酶稀缺的问题,对来自巨大芽孢杆菌(Bacillus Megaterium SC6394)的(S)-ω-转氨酶(BMTA)基因密码子进行优化,在大肠杆菌中成功表达,并对BMTA进行纯化表征.结果表明:BMTA对(R)-β-氨基醇具有较高活力,对(S)-β-氨基醇没有活力;BMTA在pH为7.5、温度为55°C下酶活最高,在pH为6.5～8.0,温度为4～30°C内具有较好的稳定性.应用BMTA对不同外消旋β-氨基醇进行动力学拆分,底物转化率高达50％,对映体过量值(ee)为50％～99％.应用BMTA不对称还原胺化不同α-羟基酮,产物(R)-β-氨基醇转化率高达58％～96％,ee>99％.

摘要： 轴手性化合物是许多天然产物、药物中间体、手性配体的核心骨架,在手性化合物中占有重要地位.与金属催化剂催化的不对称化学偶联反应等化学方法相比,生物催化方法具有选择性高、反应条件温和、环保等优势.随着酶的改造等关键技术的快速发展,酶催化轴手性化合物的合成成为新的研究热点与难点.从动力学拆分(kinetic resolution,KR)、动态动力学拆分(dynamic kinetic resolution,DKR)以及去对称化(desymmetrization)等不对称合成方法入手,综述了生物催化轴手性化合物的合成领域的主要研究成就,并阐述了此方向的发展前景、应用及存在的问题.

摘要： 介绍一个由科研成果转化形成的综合有机化学实验——一类手性双环咪唑类亲核有机小分子催化剂的合成及结构表征.该合成实验以咪唑和丙烯醛为原料,在催化量的乙酸存在下,合成手性双环咪唑醇外消旋体.然后利用固定化酶Nov435对该外消旋体进行乙酰化动力学拆分获得光学纯双环咪唑醇酯及醇类化合物.最后通过测定熔点、旋光度、红外(IR)光谱、核磁共振(1H NMR、13C NMR)和高分辨质谱仪(HRMS)对产物结构进行表征,并利用高效液相色谱仪(HPLC)对光学纯双环咪唑醇酯及醇类化合物的光学纯度进行了测定.本实验涵盖了合成、结构表征和光学纯度测定等实验技能训练及动力学拆分及不对称催化酶促反应等专业知识的学习,不仅有益于提高学生的综合实验能力,也可以开拓学生的视野.

摘要： 与手性药物的外消旋体相比,单一光学异构体往往具有更强的选择性和较低的不良反应,已成为药物研发的热点.尽管不对称合成方法学研究蓬勃发展,手性拆分仍是获取手性药物的重要途径.本文重点介绍了手性药物及中间体拆分方法的最新研究进展,包括结晶拆分、化学拆分、动力学拆分等.将拆分与外消旋化过程结合,提高拆分效率,已成为手性拆分方法发展的趋势.此外,还介绍了手性萃取、膜拆分、纳米粒拆分等方法.%Compared with the racemate of chiral drugs,enantiopure chiral drugs have been the hot spot of drug research because of their higher selectivity and lower side-effects.Although remarkable progress of asymmetric synthesis has been achieved in the last decades,chiral resolution is regarded as an important approach to obtain chiral drugs.Recent research advancements in the field of chiral resolution of racemic drugs and intermediates are reviewed here.It is clear that combination of chiral separation and racemization to improve the resolution efficiency has become a trend of chiral resolution.In addition,we also introduce some novel resolution methods,such as chiral extraction,membrane resolution,and resolution using nanoparticles.

摘要： 光学活性仲醇是合成多种生物活性化合物的原料和关键中间体,微生物细胞表面展示酶在生物催化和生物转化制备生化产品等方面表现出良好的应用性.研究了黑曲霉表面展示南极假丝酵母脂肪酶B(Candida antarctica li-pase B,CALB)制备的全细胞催化剂(AN-CALB)动力学拆分仲醇的催化性能.以2-辛醇作为反应底物,研究了酰基供体、2-辛醇与乙酸异丙烯酯物质的量比、AN-CALB添加量、水活度、温度及溶剂对AN-CALB催化2-辛醇拆分的影响,确定最优反应条件为:以乙酸异丙烯酯为酰基供体、2-辛醇与乙酸异丙烯酯物质的量比1: 1、AN-CALB添加量50 g·L-1、水活度0.11、温度45°C、以甲苯为溶剂,在此条件下,反应12 h的底物转化率达47.4%,eep值为99.6%,E值大于600.在最优反应条件下,AN-CALB对8种仲醇均表现出较好的拆分效果,底物转化率最高接近50%.该研究为仲醇动力学拆分提供了新的催化剂选择.%Optically active sec-alcohols are starting materials and key intermediates for the synthesis of many bioac-tive compounds.Enzymes displaying on the microbial cell surface show good applicability in biocatalysis and bioconver-sion of biochemical products.Consequently,we prepared whole-cell biocatalyst(AN-CALB) with surface displayed Can-dida antarctica lipase B(CALB) by Aspergillus niger,and studied the catalytic performance of AN-CALB to the kinetic resolution of sec-alcohols.Using 2-octanol as a model substrate,we investigated the effects of acyl donor,molar ratio of 2-octanol to isopropenyl acetate,AN-CALB addition,water activity,temperature,and solvent on the resolution ability of AN-CALB.The results show that the optimum reaction conditions are as follows:isopropenyl acetate as a acyl donor,the molar ratio of 2-octanol to isopropenyl acetate of 1: 1, the AN-CALB addition of 50 g·L-1,the water activity of 0.11,the temperature of 45 °C,and methylbenzene as a solvent.Under above conditions,the 2-octanol conversion rate is 47.4%,the eep value is 99. 6%,and the enantiomeric ratio E value is more than 600 in case of reacting for 12 h. AN-CALB shows good resolution effects to 8 kinds of sec-alcohols,and the substrate conversion rate reaches the highest of 50%. This study provides a new catalyst alternative for the kinetic resolution of sec-alcohols.

摘要： Chiral tertiary alcohols (TAs) are key building blocks for the synthesis of many crucial flavor compounds and pharmaceuticals.The two enantiomers of tertiary alcohol,linalool,differ in odor.So,sustainable strategies for the manufacture of optically pure TAs represented by linalool,are highly desirable.But the enzymatic synthesis of chiral tertiary alcohols through kinetic resolution was not easily achieved,possibly because of the steric hindrance from the chemical structures of tertiary alcohols.Herein,we identified and functionally characterized a new microbial esterase EST112-2 from the antarctic sediments and utilized esterase ESTll2-2 as a green biocatalyst in the synthesis of chiral tertiary alcohol (S)-linalool through asymmetric hydrolysis of racemic linalyl acetate.Parameters such as pH,temperature,co-solvents,substrate concentrations,enzyme loading and reaction time were optimized for the kinetic resolutions.Desired chiral product (S)-linalool was finally obtained with an enantiomeric excess of over 66％ and a yield of over 72％ after process optimization.The enantiomeric excess of (S)-linalool prepared by esterase EST 112-2 was much higher than that from previous reports.%手性叔醇是合成药物和一些香料产品的非常重要中间体.芳樟醇是叔醇的一种,不同构型的芳樟醇具有不同的香气.因此如何研发合适的制备方法以获得高光学纯度的芳樟醇等叔醇是急需解决的技术问题.生物酶催化合成符合绿色化学的理念,但是由于叔醇化学结构中的空间位阻影响,使用生物酶催化的拆分反应制备高光学纯度的叔醇比较困难.对来自南极微生物的一个新的酯酶EST112-2进行了功能鉴定,并将其作为合成手性芳樟醇的生物催化剂.EST112-2可以通过不对称水解乙酸芳樟酯获得(S)-芳樟醇.对反应的pH、温度、共溶剂、底物浓度、催化剂用量以及反应时间等参数进行优化,EST112-2制备的(S)-芳樟醇的光学纯度大于66％,得率超过72％.EST112-2制备的(S)-芳樟醇的光学纯度要远远高于以往报道.

摘要： [背景]手性乙酸苏合香酯是重要的手性香料产品,在食品及精细化工等领域都有重要的应用.酶催化不对称合成手性乙酸苏合香酯产品具有极好的工业应用前景.[目的]研究酯酶EstC 11的基本酶学性质及其在制备手性乙酸苏合香酯中的应用.[方法]对来自西太平洋深海热液口芽孢杆菌Bacillus sp.CX01中的新颖微生物酯酶基因EstCll进行克隆、表达及酶学性质鉴定.通过对pH、温度、有机溶剂等反应条件的优化提高酯酶手性拆分乙酸苏合香酯的光学纯度.[结果]酯酶EstC 11的最适反应pH为8.5,最适温度为25°C,一些金属离子和有机溶剂对酯酶EstC 11的水解活性具有不同程度的抑制作用.通过对反应条件的优化,在最适反应条件下(pH 9.0 50 mmol/L Tris-HC1,20°C,50 mmol/L底物浓度)反应3h后,(R)-乙酸苏合香酯的光学纯度达98％,得率为39％.[结论]通过对酯酶拆分条件的优化,手性拆分乙酸苏合香酯生成(R)-乙酸苏合香酯的光学纯度明显提高,为酯酶EstC11在工业化上的应用奠定了基础.

摘要： 手性salen金属络合物在烯丙醇类化合物的动力学拆分,环氧化合物的不对称开环以及非官能化烯烃的不对称环氧化等反应中已得到了广泛的应用。手性催化剂控制不对称羟醛反应,从工业生产的角度来看,实用的有机合成反应要求高选择性,高反应速率,高产率,原子经济性,低成本,操作简单,环境友好以及低能耗.一个简单的手性催化剂分子可以决定上百万的手性产物分子的立体选择性,但只有当昂贵的与底物或试剂结合的手性助剂能被重复利用,反应才有实用价值,使得反应具备极高的生产力和经济效益.

摘要： 作者总结出生物催化法破解手性难题的两个策略:一是筛选,包括从商品酶制剂中筛选和从自然界的微生物酶库中筛选;二是改造,主要通过"微环境工程"手段对酶的高级构型进行适度"微调".

摘要： 作者总结出生物催化法破解手性难题的两个策略:一是筛选,包括从商品酶制剂中筛选和从自然界的微生物酶库中筛选;二是改造,主要通过"微环境工程"手段对酶的高级构型进行适度"微调".

摘要： 作者总结出生物催化法破解手性难题的两个策略:一是筛选,包括从商品酶制剂中筛选和从自然界的微生物酶库中筛选;二是改造,主要通过"微环境工程"手段对酶的高级构型进行适度"微调".

摘要： 作者总结出生物催化法破解手性难题的两个策略:一是筛选,包括从商品酶制剂中筛选和从自然界的微生物酶库中筛选;二是改造,主要通过"微环境工程"手段对酶的高级构型进行适度"微调".

摘要： 作者总结出生物催化法破解手性难题的两个策略:一是筛选,包括从商品酶制剂中筛选和从自然界的微生物酶库中筛选;二是改造,主要通过"微环境工程"手段对酶的高级构型进行适度"微调".

摘要： 作者总结出生物催化法破解手性难题的两个策略:一是筛选,包括从商品酶制剂中筛选和从自然界的微生物酶库中筛选;二是改造,主要通过"微环境工程"手段对酶的高级构型进行适度"微调".

摘要： 以缩水甘油苯基醚为唯一碳源,经过两步筛选法从土壤中分离得到一株芽孢杆菌Bacillus sp.ECU1001,该菌所产环氧化物水解酶能对映选择性水解外消旋缩水甘油苯基醚,产生(S)-缩水甘油苯基醚和(R)-二醇,对映选择性E值可达47.8,可应用于制备规模的拆分,制备光学纯的(S)-缩水甘油苯基醚.

摘要： 以缩水甘油苯基醚为唯一碳源,经过两步筛选法从土壤中分离得到一株芽孢杆菌Bacillus sp.ECU1001,该菌所产环氧化物水解酶能对映选择性水解外消旋缩水甘油苯基醚,产生(S)-缩水甘油苯基醚和(R)-二醇,对映选择性E值可达47.8,可应用于制备规模的拆分,制备光学纯的(S)-缩水甘油苯基醚.

摘要： 以缩水甘油苯基醚为唯一碳源,经过两步筛选法从土壤中分离得到一株芽孢杆菌Bacillus sp.ECU1001,该菌所产环氧化物水解酶能对映选择性水解外消旋缩水甘油苯基醚,产生(S)-缩水甘油苯基醚和(R)-二醇,对映选择性E值可达47.8,可应用于制备规模的拆分,制备光学纯的(S)-缩水甘油苯基醚.

摘要： 一种用于改善具有焊缝的海洋船舶的流体动力学轮廓和污染特性的方法，该焊缝形成在船舶水线以下的表面上突起的焊帽。该方法包括通过将整流件应用到水下表面来修正焊缝，例如通过使用填充物。一种具有整流件的船舶以及一种用于船舶并且包括整流件的覆层系统。

摘要： 按本发明的行驶动力学调节系统具有电子的行驶动力学控制单元，该行驶动力学控制单元与至少一个驱动控制单元连接并且构成为，使得该行驶动力学控制单元首先确定额定打滑值或者额定打滑范围和作为参考速度的实际车速。在此，在相应的实际行驶情况中，优选通过用于惯性滑行的最小允许的额定打滑值和用于牵引运行的最大允许的额定打滑值来设定额定打滑范围。按第一替选方案，根据额定打滑值或额定打滑范围将额定转速或额定转速范围输出给所述至少一个驱动控制单元。按第一替选方案的转速范围由在这种行驶情况中的最大允许的驱动打滑值和减速打滑值来计算。按第二替选方案，额定打滑值与参考车速一起直接输送给所述至少一个驱动控制单元，该驱动控制单元由此本身确定在马达层面上的额定转速。在第二替选方案中，类似于第一替选方案，取代额定打滑值，也可输出额定打滑范围，该额定打滑范围由驱动控制单元又换算成额定转速范围。

摘要： 本发明属于纯手性化合物的拆分制备技术领域，特别涉及一种动态动力学拆分合成光学纯的2‑取代吲哚啉类化合物的方法，其是以2‑取代吲哚啉原料和烯丙基‑3‑甲氧基苯基碳酸酯为原料，在消旋化组合物和脂肪酶的作用下，通过化学酶法协同动态动力学拆分得到具有一定光学纯度的2‑取代吲哚啉类化合物，具有较高的收率，能够减少反应原料用量，实现克级规模的制备得到光学纯的2‑取代吲哚啉类化合物，具有资源节省、经济高效等特点。

摘要： 本发明公开了一种WXFL10203614中间体的动态动力学拆分方法。将[7‑(甲基氨基)‑5,6,7,8‑四氢咪唑并[1,2‑a]吡啶‑2‑基]甲醇、乙酸乙酯与Novozym435混合，过滤，溶解浓缩，通过硅胶柱层析分离得到(R)‑7‑(甲基氨基)‑5,6,7,8‑四氢咪唑并[1,2‑a]吡啶‑2‑羟基乙酸酯；将(R)‑7‑(甲基氨基)‑5,6,7,8‑四氢咪唑并[1,2‑a]吡啶‑2‑羟基乙酸酯与酸试剂混合，得到所述(7R)‑7‑(甲基氨基)‑5,6,7,8‑四氢咪唑并[1,2‑a]吡啶‑2‑基]甲醇。本方法产品收率高，手性纯度高。

摘要： 本发明公开了一种手性磷酸催化的烯丙基叔醇动力学拆分方法，在有机溶剂及添加剂存在的条件下，式I所示(E)‑烯基取代二醇类化合物在II所示的手性磷酸催化剂的催化下，经过动力学拆分反应得到式III所示的手性烯丙基叔醇(E)‑烯基取代二醇衍生物和式IV所示的(E)‑2‑烯基取代四氢呋喃类化合物，反应式如下：本发明利用一种手性磷酸作为催化剂，以官能团兼容性好、性质稳定的(E)‑烯基取代二醇类化合物作为底物，在单一添加剂的作用下，高效制备多种手性烯丙基叔醇(E)‑烯基取代二醇衍生物和(E)‑2‑烯基取代四氢呋喃类化合物。本发明制备方法，底物适用范围广，反应条件简单，所得高光学活性的两种产物均可进一步转化为多种天然产物和医药的重要中间体，具有较高的应用价值。

摘要： 本发明公开了一种羧酯酶及其在动力学拆分环己烯甲酸酯生产环己烯甲酸中的应用，本发明提供的羧酯酶作为催化剂在不对称拆分手性环己烯甲酸酯制备手性环己烯甲酸的应用中，底物耐受性好，光学纯度高(ees值达99％以上)，反应条件温和，对环境友好，操作简便，易于工业放大。因此，本发明的羧酯酶及其基因具有很好的工业应用开发前景。

摘要： 本发明涉及有机化学领域，特别是涉及一种催化动力学拆分合成手性α‑叔胺的方法。本发明提供一种手性α‑叔胺的拆分合成方法，包括：将消旋的式A化合物在催化剂存在的条件下与偶氮二甲酸酯进行不对称亲电芳香取代反应，以提供(R)或(S)构型的式A化合物和与式A化合物相反构型的式C化合物。本发明所提供的手性α‑叔胺的拆分合成方法，具有动力学拆分效果好、反应的底物适用性广、原料易得、催化活性高、反应便于放大，反应操作简单等优点，具有良好的产业化前景。

摘要： 一种富集相对于不需要的异构体的所需α取代羧酸异构体的动力学拆分方法，该方法包括：(a)在溶剂中，将α取代羧酸，其中α取代是采用一个离去基团，且α碳是手性的，与纯手性胺接触以形成在所选反应条件下部分不溶解的盐，其中对纯手性胺如此选择，使不需要的α取代羧酸的胺盐的溶解度在所选反应条件下大于所需α取代羧酸的胺盐的溶解度；(b)在所选反应条件下，将该盐与亲核体反应，其中反应可以有效地产生较少溶解的α取代羧酸的胺盐的净增加，并且其中对所选条件进行选择，以(i)促进亲核体和离去基团的亲核取代，或(ii)在无强碱存在下，造成较少溶解的胺盐的增加；以及(c)将反应保持一段时间，以有效地增加所需α取代羧酸异构体的量。

摘要： 本发明提供了寡聚双核MOFs类环氧氯丙烷动力学拆分催化剂及其合成方法，该类寡聚的双核MOFs通过分子内的双分子协同催化提高动力学拆分的活性，大大降低催化剂的使用量，约为单核SalenM催化剂用量的3‑4%，同时由于具有MOFs多孔三维结构，具有多相催化剂的结果特点，反应后通过简单的处理，过滤后即可重复多次使用。

摘要： 本发明公开了一种手性磷酸催化的芳基烯丙基叔醇动力学拆分方法，它在溶剂及添加剂的存在下，如式I所示的烯丙基叔醇类化合物在式II所示的手性磷酸催化剂的催化作用下，经过动力学拆分生成分别含有一个手性中心的式III所示的芳基烯丙基叔醇类化合物和式IV所示的二氢异苯并呋喃类化合物，反应式如下：本发明利用手性磷酸作为催化剂，以官能团兼容性好、性质稳定的芳基烯丙基叔醇类化合物作为催化底物，在添加剂的作用下，制备了多种手性芳基烯丙基叔醇和二氢异苯并呋喃类化合物。本发明制备方法对映选择性高，底物适用范围广，所得高光学活性的手性芳基烯丙基叔醇及含有四取代碳手性中心的二氢异苯并呋喃具有极高的科研价值及广泛的应用前景。