Lynch综合征

摘要： 回顾1例滨州医学院附属医院收治的Lynch综合征患者诊断过程并对其家系进行分析。Lynch综合征是一种由错配修复基因突变导致的常染色体显性遗传肿瘤综合征,其导致罹患结直肠癌、子宫内膜癌等风险显著升高。本例患者同时罹患子宫内膜癌与结肠癌,且病理免疫组化提示错配修复蛋白缺失,经基因测序证实MSH2胚系突变并最终确诊Lynch综合征。同时,患者家族成员调查发现一级亲属有两人患有Lynch综合征相关肿瘤。本文旨在提高对Lynch综合征的认识并在日常医疗工作中加强对患者整个家系的管理,以便对其家系成员进行适当干预并降低患癌风险。

摘要： 结直肠癌是常见的消化系统恶性肿瘤,有些类型具有家族聚集性。Lynch综合征作为最常见的遗传性结直肠癌综合征,主要因相关基因突变致错配修复蛋白表达异常、减少或缺失而致病,其主要包括MLH1、MSH2、MSH6和PMS2基因。考虑到MLH1和MSH2基因的胚系突变占Lynch综合征总突变近90%,因此本文将着重综述近年来错配修复蛋白基因MLH1的突变,整理在不同国家和地区的重要创始人突变。通过对公共数据库已有报道突变及单中心收录数据比较,从而对其诊断,基因筛查,为了解不同人种和地域的Lynch综合征创始人突变提供一定的指导意义。

摘要： 目的探讨一个Lynch综合征家系的临床和致病基因特点。方法收集一个Lynch综合征家系的临床资料,绘制家系图谱;应用二代测序技术对先证者进行基因检测,明确携带的突变,并进一步检测家系其他成员该突变的携带情况,对家系中健康携带者进行风险管控。结果该家系共29名成员,罹患肿瘤5人,发生肿瘤8次(3人为双原发癌),先证者Ⅲ2被诊断为结肠癌、肺癌,发病年龄47岁,家系成员Ⅰ1、Ⅱ2患有结直肠癌,Ⅱ7患有子宫内膜癌、胃癌,Ⅰ2患有淋巴瘤,符合阿姆斯特丹标准Ⅱ和中国人HNPCC诊断标准,是典型的Lynch综合征家系。先证者检测到MLH1基因第10外显子的错义突变c.794G>C(p.Arg265Pro),为可能致病性突变。家系中5人接受二代测序,Ⅱ7、Ⅲ10检测到相同的突变基因,其中Ⅱ7已致病;对健康携带者Ⅲ10纳入风险管控,随访至2021年4月,未患有恶性肿瘤。结论我们报道了一个典型的Lynch综合征家系,发现了MLH1基因可能致病的错义突变,为该突变的致病性提供了新的依据,并为家系中健康携带者提供了规范的健康管理。

摘要： 幼年性息肉综合征(Juvenile polyposis syndrome,JPS)是一类罕见的常染色体遗传性疾病,以多发的良性息肉为主要表现,好发于结直肠,可累及整个消化道.该病患者伴有较高的结直肠癌发生风险.本文报道了1例罕见的JPS合并Lynch综合征,同时伴有胃多发息肉的患者,现结合相关文献对其诊疗进行分析.

摘要： 目的 研究北京地区多中心Lynch综合征相关结直肠癌患者胸苷酸合成酶(TYMS)基因多态性,并通过文献分析TYMS基因多态性与该患者群体使用5-氟尿嘧啶化疗效果的关系.方法 102例结直肠癌组织均收集自2015年4月—2016年12月于北京市4所医院接受手术治疗的患者,其中男性61例,女性41例.使用免疫组织化学及基因序列检测的方法筛选出Lynch综合征患者,再采用基因测序明确这些患者TYMS基因的多态性.结果 在10例Lynch综合征患者中,其中TYMS基因多态性表现为2R/2R和3RC/3RC共4例,表现为2R/3RG、3RC/3RG和3RG/3RG共6例.高表达人群中,男4例、女2例;低表达人群中,男1例、女3例.结论 北京地区多中心Lynch综合征结直肠癌患者TYMS基因多态性多数表现为2R/3RG、3RC/3RG或3RG/3RG,与该基因高度表达相关,氟尿嘧啶类药物疗效不佳.但有患者TYMS基因多态性表现为2R/2R或3RC/3RC,与该基因低度表达相关,应用以氟尿嘧啶类药物为基础的化疗方案可收到良好的效果.

摘要： cqvip:nch综合征是一种常染色体显性遗传性癌症综合征,是由于DNA错配修复(mismatch repair,MMR)相关基因MLH1、MSH2、MSH6、PMS2的致病性突变所致,包括结直肠癌、子宫内膜癌及卵巢癌等[1-2]。对Lynch综合征的诊断不仅可以为患者自身的治疗、随访及监测等提供有效的指导,而且可以使其亲属通过遗传咨询和基因检测等实现对癌症的预防及早诊早治[3-4]。目前已有很多指南对Lynch综合征相关结直肠癌的筛查、监测及防治等给予推荐[5]。尽管妇科癌症通常是女性Lynch综合征的先发癌症,但是至今仍缺乏全面的指南,导致全球范围内对Lynch综合征的管理比较混乱[6-8]。

摘要： 目的 探讨二代测序(NGS)技术在Lynch综合征相关基因胚系突变检测中的价值.方法 采用免疫组化方法检测2016-2018年在山东省立医院手术切除的肿瘤组织中MutL homolog 1(MLH1)、PMS1 homolog 2(PMS2)、MutS homolog 2 (MSH2)和MutS homolog 6(MSH6)4种DNA错配修复(MMR)蛋白的表达情况.根据MMR的表达情况和临床资料,选取45例疑似Lynch综合征患者,提取其经显微镜证实无癌累及正常组织的DNA,对MLH1和MSH2等12个基因进行NGS测序分析,应用生物信息学技术分析基因胚系突变位点和意义.采用Sanger测序对10例患者的可疑致病位点进行验证.结果 免疫组化检测显示,45例肿瘤组织标本中,MLH1和PMS2表达缺失22例,MSH2和MSH6表达缺失16例,MMR蛋白表达正常7例.NGS显示,28例结肠癌患者的正常组织样本中,4例有MLH1致病性突变,1例有MLH1疑似致病性突变,2例有MSH2致病性突变,2例有MSH2疑似致病性突变.6例直肠癌、6例胃癌和7例免疫组化检测MMR表达正常结直肠癌患者的正常组织样本中均未见明显MMR基因突变.5例子宫内膜癌患者的的正常组织样本中,MLH1和MSH2致病性突变各1例,MLH1疑似致病性突变1例.此外,NGS还检测到许多其他基因异常和未见报道的基因突变.Sanger测序均检测到与NGS检测结果相同的MLH1和MSH2基因突变位点.结论 高通量NGS技术可以快速、准确、可靠地检测到疑似Lynch综合征患者的异常基因,对消化道等遗传性肿瘤的相关基因检测具有广阔的应用前景.

摘要： 结直肠癌病人中约1/3存在遗传背景.家族性结直肠癌X型是指临床上符合阿姆斯特丹诊断标准Ⅱ,但基因检测无微卫星不稳定基因和DNA错配修复基因突变,肿瘤细胞基因呈微卫星稳定,需注意与Lynch综合征鉴别诊断.家族性结直肠癌X型是一类异质性极大的家族性结直肠癌,目前病因尚不清楚,可参照散发性结直肠癌进行诊断、治疗、随访和预防.笔者介绍1例家族性结直肠癌X型病人的诊断与治疗经验,旨在为该病的临床诊断提供参考.

摘要： 目的 探讨错配修复蛋白缺失相关子宫内膜癌(dMMR-EC)的病理特征及其临床意义.方法 选取2014年6月至2017年6月宁波市临床病理诊断中心诊断的子宫内膜癌(EC)患者294例,收集其临床病理资料,复阅病理切片并分析肿瘤组织学类型、肌层浸润、淋巴结转移及国际妇产科协会(FIGO)分级分期等临床病理特征.采用免疫组化法检测肿瘤组织中人体碱基错配修复(MMR)蛋白(包括MLH1、PMS2、MSH2和MSH6)的表达,采用二代测序方法检测部分病例肿瘤组织MMR基因突变频谱,分析MMR蛋白阴性率与临床病理特征的相关性.结果 294例EC患者中有62例(21.1％,62/294)为dMMR-EC,其中40例(13.6％,40/294)MLH1和(或)PMS2阴性,22例(7.5％,22/294)MSH2和(或)MSH6阴性.MMR蛋白阴性率与患者年龄、组织学类型、肌层浸润深度、淋巴结转移情况和FIGO分级分期均无明显相关性(均P>0.05).非II型高级别ECMMR蛋白阴性率为35.5％,明显高于II型高级别EC的11.6％,差异有统计学意义(P<0.05).随机选取21例dMMR-EC患者进行二代测序检测MMR基因突变频谱,16例出现MMR基因突变.62例dMMR-EC患者均进行随访,随访时间25～62个月,有效随访52例,其中无病生存49例,远处转移2例,病死1例,失访10例.结论 推荐所有初次确诊EC的患者进行免疫组化初筛Lynch综合征相关子宫内膜癌,其中非II型高级别EC是重点筛查对象;采用免疫组化筛查高级别dMMR-EC,有助于高级别EC的预后预测并指导疾病的治疗和管理.

摘要： cqvip:1 临床资料患者,女,42岁,以"不规律阴道流血2个月"为主诉于2017年12月5日入大连医科大学附属第一医院妇科。患者既往月经规律,近2个月出现不规律阴道流血伴月经期延长、周期缩短。既往史:患者2016年3月7日因结肠癌导致肠梗阻于大连医科大学附属第一医院行根治性右半结肠切除术。术后病理为:结肠隆起型高-中分化管状腺癌,侵及全层,未见脉管神经侵犯。

摘要： 本发明公开了一种抗病毒药物在制备治疗骨髓增生异常综合征药物中的应用及制得的骨髓增生异常综合征药物。该抗病毒药物为泛昔洛韦。本发明首次在斑马鱼模式生物中，明确泛昔洛韦对造血发育的影响，泛昔洛韦可能通过影响造血干祖细胞进而使整个血液系统发生缺陷。因此，本发明提出泛昔洛韦抗病毒药物在制备治疗骨髓增生异常综合征药物中的应用。

摘要： 本发明提供了一组可用于检测或诊断多囊卵巢综合征并发代谢综合征的生物标志物，并进一步提供包含该等生物标志物的用于检测多囊卵巢综合征并发代谢综合征的试剂盒及其使用方法，可用于对多囊卵巢综合征并发代谢综合征发病风险的快速高效诊断。

摘要： 本发明提供了向受试者立即或长期施用某些钾ATP(KATP)通道开放剂，任选地与生长激素组合，以在涉及KATP通道的疾病或病况的治疗中实现新型药效动力学、药物代谢动力学、治疗、生理学、代谢以及组成结果。还提供了在接受治疗的个体中实现这些结果并且降低不良作用的发生率的KATP通道开放剂的药物制剂、施用方法以及给药方法。还提供了共同施用KATP通道开放剂与其它药物(例如与生长激素组合)以治疗人类和动物的疾病(例如普拉德‑威利综合征(PWS)、史密斯‑马吉利综合征(SMS)等)的方法。

摘要： 本发明提供了一组可用于检测多囊卵巢综合征并发代谢综合征的生物标志物，并进一步提供包含该等生物标志物的用于检测多囊卵巢综合征并发代谢综合征的试剂盒及其使用方法，可用于对多囊卵巢综合征并发代谢综合征发病风险的快速高效诊断。

摘要： 本发明通过对1例典型的回族Lynch综合征家系成员血液样本50多例进行基因突变检测分析，寻找与家系成员发病相关的基因突变，提供了一种Lynch综合征基因检测试剂盒及其应用。试剂盒中的PCR引物序列如下：上游引物：5’‑TATTCCCCGAGCTCCTAAA‑3’；下游引物：5’‑TGTGGGCATGCGCTGTAC‑3’。本发明提供了一种Lynch综合征基因检测试剂盒，可对疑似Lynch综合征的患者进行常规MSI及基因突变筛查，有利于疾病的早诊早治，对后续化疗方案选择和判断预后有一定的指导意义。

摘要： 在一个方面，本发明提供了抑制人患者中的MASP‑2依赖性补体激活的效应的方法，所述人患者患有或处于发展HSCT‑IPS的风险中，和/或患有或处于发展HSCT‑CLS的风险中，和/或患有或处于发展HSCT‑FO的风险中，和/或患有或处于发展HSCT‑ES的风险中。该方法包括向有此需要的受试者施用有效抑制MASP‑2依赖性补体激活的量的MASP‑2抑制剂的步骤。

摘要： 本发明涉及由化学式1表示的氨基甲酸酯化合物，或其药学上可接受的盐，溶剂合物或水合物用于减轻或治疗包括脆性X染色体综合征、Angelman综合征或Rett综合征的发育障碍的用途。

摘要： 本发明涉及神经激肽‑1(NK‑1)受体拮抗剂用于治疗脓毒症、脓毒症休克、全身炎性反应综合征(SIRS)、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)或多器官功能障碍综合征(MODS)的新用途。本发明还涉及用于这样的用途的包含NK‑1受体拮抗剂和组合的一种或更多种治疗剂的药物组合物。

摘要： 本发明提供了向受试者立即或长期施用某些钾ATP(KATP)通道开放剂，任选地与生长激素组合，以在涉及KATP通道的疾病或病况的治疗中实现新型药效动力学、药物代谢动力学、治疗、生理学、代谢以及组成结果。还提供了在接受治疗的个体中实现这些结果并且降低不良作用的发生率的KATP通道开放剂的药物制剂、施用方法以及给药方法。还提供了共同施用KATP通道开放剂与其它药物(例如与生长激素组合)以治疗人类和动物的疾病(例如普拉德‑威利综合征(PWS)、史密斯‑马吉利综合征(SMS)等)的方法。

摘要： 本发明公开了一种抗病毒药物在制备治疗骨髓增生异常综合征药物中的应用及制得的骨髓增生异常综合征药物。该抗病毒药物为泛昔洛韦。本发明首次在斑马鱼模式生物中，明确泛昔洛韦对造血发育的影响，泛昔洛韦可能通过影响造血干祖细胞进而使整个血液系统发生缺陷。因此，本发明提出泛昔洛韦抗病毒药物在制备治疗骨髓增生异常综合征药物中的应用。