内源性阿片肽

摘要： 疼痛可引起机体交感神经兴奋、增加心肌氧耗、降低通气功能等多种不良反应,减慢病人康复,是增加围手术期并发症与死亡率的重要原因之一,而过量使用阿片类药物导致过度镇痛则会产生痛觉过敏、呼吸抑制、药物依赖等不良反应。围手术期镇痛治疗与病人术后快速康复(enhanced recovery after surgery,ERAS)直接相关,然而对于疼痛及镇痛评价仍然缺乏客观准确的指标体系。

摘要： 功能性下丘脑性闭经是一种多发于年轻女性的继发性闭经,也是临床上最常见的闭经类型,诱发原因很多,例如体重下降、营养缺乏、过度紧张等。关于其发病机制,国内外学者进行了很多相关的研究,也提出了很多假说,如下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴学说、内源性阿片肽学说、多巴胺学说等,但都没有一个确切的定论。目前对于功能性下丘脑性闭经的诊断主要依靠排除性的诊断,治疗上则多采用激素替代疗法,但效果并不理想。名中医沈坚华老师对各种原因导致的不孕不育均有不少治疗心得,现分享1例因过度节食导致闭经的病例,以供同道参考。

摘要： 运动是一种有效提高整体健康水平的干预(生活)方式,在疼痛治疗中也显示出积极效果,其具体的镇痛效果及机制尚不清楚.越来越多的研究表明,运动的方式、周期、强度及频率等范式或参数差异导致不同的镇痛效果.内源性镇痛系统、下行抑制系统、细胞因子与趋化因子、神经营养因子等多种途径参与了运动镇痛的过程.本文概述了不同运动范式的镇痛效果及其可能机制,以期加深对运动镇痛的理解,并为其临床应用提供参考.

摘要： 目的:观察针刺治疗缺血性脑卒中恢复期相关性头痛的临床疗效并分析其相关因素.方法:将上海市浦东新区公利医院针灸科2018年10月至2019年12月收治的缺血性脑卒中恢复期相关性头痛患者116例,按照随机数字表法分为治疗组和对照组,每组58例.两组均给予控制血压、血糖、血脂及抗凝等常规治疗.治疗组患者同时给予项七针结合穴位透刺治疗,每次30 min;对照组患者给予盐酸氟桂利嗪胶囊治疗,每次1粒(5 mg);均每日治疗1次,疗程为4周.比较两组患者治疗前后疼痛视觉模拟量尺(VAS)评分,头痛积分,血浆5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、P物质(SP)、α-内啡肽(α-EP)和β-内啡肽(β-EP)含量,并比较两组治疗的总有效率.结果:治疗前两组患者VAS评分,头痛积分,血浆5-HT、DA、SP、α-EP、β-EP含量差异均无统计学意义(P>0.05).治疗后,两组VAS评分,头痛积分,血浆5-HT、DA、SP含量均低于本组治疗前(P<0.05),血浆α-EP、β-EP含量高于本组治疗前(P<0.05).治疗后治疗组VAS评分,头痛积分,血浆5-HT、DA、SP含量低于对照组(P<0.05),血浆α-EP、β-EP含量高于对照组(P<0.05).治疗组总有效率为87.9％(51/58),对照组总有效率为72.4％(42/58),治疗组临床疗效明显优于对照组(P<0.05).结论:针刺治疗可通过增加内源性阿片肽释放,降低5-HT、DA、SP等疼痛相关因子分泌,改善卒中相关性头痛症状.

摘要： 内源性阿片肽是指在体内合成,并存在于动物体脑、神经和外周组织中的吗啡样作用物质,包括五类物质:脑啡肽、内啡肽、强啡肽、孤啡肽和内吗啡肽.本文对全球范围内的内源性阿片肽专利申请进行了统计分析,研究了专利申请趋势、申请人分布以及技术发展趋势,并简要分析了国内申请人的研发热点,以期为内源性阿片肽类镇痛药物的研发提供参考.

摘要： 分娩痛是最剧烈的疼痛之一,不仅使产妇难以忍受,而且是我国剖宫产率居高不下并畸形发展的一个重要原因.我院对有适应证且自愿实施镇痛分娩的产妇静脉给予瑞芬太尼进行镇痛分娩,但镇痛分娩的实施仍存在阻碍,原因包括产妇及家属的接受程度、医疗技术以及社会、国家因素.因此,无痛分娩的实施任重而道远.

摘要： 电针是治疗骨关节炎等慢性炎性痛的常用方法,其中枢镇痛机制已经明确,近年来研究发现内源性的阿片肽参与慢性炎性痛的外周镇痛作用,电针可以抑制慢性炎性疼痛,3种阿片肽(内啡肽,脑啡肽,强啡肽)及其相应受体(MOR,KOR,DOR)参与电针的外周镇痛作用.

摘要： Endogenous opioid peptide(EOP) is a very important kind of nervous peptide in the body. They regulate many different physiological functions ,because there is no cross tolerance between different lig-ands,which mediate different types of effect activity .The contents of enkephalin,β-endorphin and dynorphin would increase apparently when liver cirrhosis develops.So it′s considered that the increased EOP might be involved in the development and complications of liver cirrhosis .A new way to treat the liver cirrhosis and its complications might be found by studying the action mechanisms of EOP and its antagonists .%内源性阿片肽（ EOP）是机体中一类十分重要的神经肽。因其不同类型的配体介导着不同类型的效应活性，并且配体之间无交叉耐受，所以在机体中调节着许多不同的生理活动。当机体发生肝硬化时，体内脑啡肽、β-内啡肽、强啡肽的含量明显升高，故考虑当肝硬化及其并发症发生时，体内升高的EOP可能参与了其发生、发展过程。通过研究EOP及其拮抗剂的作用机制，可以为临床治疗肝硬化及其并发症找到一种新的方法。

摘要： 内源性阿片肽(endogenous opioidspeptides,EOP)和其受体构成了内源性镇痛系统,广泛分布于中枢和外周组织.免疫细胞源性阿片肽亦是其重要来源,该类物质在痛觉信息的传递和调节过程中具有重要作用,可避免成瘾、恶心、呕吐、便秘、呼吸抑制等中枢副作用.其中,β-内啡肽是最重要的内源性阿片肽之一.本文旨在综述近年来关于内源性阿片肽和其受体的组成、分布、镇痛机制和临床研究方面的新进展.内源性阿片肽自20世纪后期发现到现在有40余年的时间，在分子结构、生理作用、药物研发等方面都取得了一定的进展。其生理功能的研究主要集中于镇痛作用和免疫调节，但机体阿片肽浓度变化与疼痛敏感度的相关性、具体免疫调节机制仍是复杂和不确定的。免疫细胞来源的内源性阿片肽是另一个研究热点，新的来源和靶点增加了对阿片肽作用的深入认识，更重要的是对于老年患者、肿瘤患者和糖尿病患者等本身免疫处于抑制状态的人群为其疼痛治疗提供了新的思路。

摘要： 神经肽在痛觉感受及痛觉调制方面的研究一直是神经科学研究的热点之一。目前，最为人们熟悉的是内源性阿片肽(EOP)。EOP是哺乳动物体中天然生成的阿片样活性物质，作为一类重要的神经递质对神经、感觉、运动、免疫等系统的功能具有重要调节作用，对疼痛的调节作用最为突出。因此，认识EOP对疼痛的调节机制，将有助于深入、全面了解EOP镇痛机理。本文将全面对EOP及其疼痛作用机制进行综述。

摘要： 阿片系统主要由β-内啡肽、脑啡肽、强啡肽及其相应的受体三个内源性阿片肽(mu opioid receptor,MOR,kappa opioid receptor,KOR and delta opioid receptor,DOR)家族组成.阿片系统在疼痛调节、药物滥用以及情绪障碍中的作用得到了广泛的关注以及深入的研究.其中,KOR及其内源性配体——强啡肽,广泛分布于中枢及周围神经系统,KOR/强啡肽系统主要涉及奖赏系统、行为和感知以及情绪反应的调节,另外对神经内分泌功能也具有重要的调控作用.KOR/强啡肽系统还与多巴胺回路存在非常显著的相互作用关系,甚至KOR激活后的效应很多都是基于对多巴胺系统功能的调节从而实现的.本文内容仅针对可卡因及短效MOR短效激动剂导致的成瘾及精神方面并发症中，KOR/强啡肽系统的神经生物学机制进行总结。深入分析KOR/强啡肽系统在成瘾周期各阶段中存在的潜在的药物治疗学价值(如选择性KOR拮抗剂或偏向性激动剂)，从而进一步为临床治疗提供有价值的信息。

摘要： 阿片受体与内源性阿片肤构成内源性镇痛系统，在痛觉信息的传递和调制中发挥显著的作用。本文就近年来阿片受体和内源性阿片肤的组成、分布、和疼痛调制等方面的研究进展做一综述。

摘要： 目的:观察针刀松解法对第三腰椎(the3rd lumbar,L3)横突综合征大鼠脊髓背角POMC mRNA、PPE mRNA表达的影响,探讨其中枢镇痛机制.rn 方法:选用SD雄性大鼠,随机分为4组:正常组、模型组、电针组、针刀组,后3组文献方法建立左侧L3横突综合征的动物模型,针刀组和电针组分别给予针刀松解和电针干预.造模28天后取材,应用mRNA原位杂交方法检测大鼠脊髓背角POMC mRNA、PPE mRNA阳性细胞的表达.rn 结果:造模后,大鼠脊髓背角POMC mRNA、PPE mRNA的阳性细胞表达较正常增多,阳性强度增高(P＜0.05,P＜0.01),针刀组和电针组大鼠下丘脑POMC mRNA、PPE mRNA阳性细胞表达较模型组减少,阳性强度降低(P＜0.05,P＜0.01).rn 结论:针刀松解法或电针可能通过调解脊髓背角POMC mRNA、PPE mRNA的表达,参与镇痛过程.

摘要： 目的:观察针刀松解法对第三腰椎(the3rd lumbar,L3)横突综合征大鼠脊髓背角POMC mRNA、PPE mRNA表达的影响,探讨其中枢镇痛机制.rn 方法:选用SD雄性大鼠,随机分为4组:正常组、模型组、电针组、针刀组,后3组文献方法建立左侧L3横突综合征的动物模型,针刀组和电针组分别给予针刀松解和电针干预.造模28天后取材,应用mRNA原位杂交方法检测大鼠脊髓背角POMC mRNA、PPE mRNA阳性细胞的表达.rn 结果:造模后,大鼠脊髓背角POMC mRNA、PPE mRNA的阳性细胞表达较正常增多,阳性强度增高(P＜0.05,P＜0.01),针刀组和电针组大鼠下丘脑POMC mRNA、PPE mRNA阳性细胞表达较模型组减少,阳性强度降低(P＜0.05,P＜0.01).rn 结论:针刀松解法或电针可能通过调解脊髓背角POMC mRNA、PPE mRNA的表达,参与镇痛过程.

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摘要： 目的:观察针刀松解法对第三腰椎(the3rd lumbar,L3)横突综合征大鼠脊髓背角POMC mRNA、PPE mRNA表达的影响,探讨其中枢镇痛机制.rn 方法:选用SD雄性大鼠,随机分为4组:正常组、模型组、电针组、针刀组,后3组文献方法建立左侧L3横突综合征的动物模型,针刀组和电针组分别给予针刀松解和电针干预.造模28天后取材,应用mRNA原位杂交方法检测大鼠脊髓背角POMC mRNA、PPE mRNA阳性细胞的表达.rn 结果:造模后,大鼠脊髓背角POMC mRNA、PPE mRNA的阳性细胞表达较正常增多,阳性强度增高(P＜0.05,P＜0.01),针刀组和电针组大鼠下丘脑POMC mRNA、PPE mRNA阳性细胞表达较模型组减少,阳性强度降低(P＜0.05,P＜0.01).rn 结论:针刀松解法或电针可能通过调解脊髓背角POMC mRNA、PPE mRNA的表达,参与镇痛过程.

摘要： 目的:观察针刀松解法对第三腰椎(the3rd lumbar,L3)横突综合征大鼠脊髓背角POMC mRNA、PPE mRNA表达的影响,探讨其中枢镇痛机制.rn 方法:选用SD雄性大鼠,随机分为4组:正常组、模型组、电针组、针刀组,后3组文献方法建立左侧L3横突综合征的动物模型,针刀组和电针组分别给予针刀松解和电针干预.造模28天后取材,应用mRNA原位杂交方法检测大鼠脊髓背角POMC mRNA、PPE mRNA阳性细胞的表达.rn 结果:造模后,大鼠脊髓背角POMC mRNA、PPE mRNA的阳性细胞表达较正常增多,阳性强度增高(P＜0.05,P＜0.01),针刀组和电针组大鼠下丘脑POMC mRNA、PPE mRNA阳性细胞表达较模型组减少,阳性强度降低(P＜0.05,P＜0.01).rn 结论:针刀松解法或电针可能通过调解脊髓背角POMC mRNA、PPE mRNA的表达,参与镇痛过程.

摘要： 目的:观察针刀松解法对第三腰椎(the3rd lumbar,L3)横突综合征大鼠脊髓背角POMC mRNA、PPE mRNA表达的影响,探讨其中枢镇痛机制.rn 方法:选用SD雄性大鼠,随机分为4组:正常组、模型组、电针组、针刀组,后3组文献方法建立左侧L3横突综合征的动物模型,针刀组和电针组分别给予针刀松解和电针干预.造模28天后取材,应用mRNA原位杂交方法检测大鼠脊髓背角POMC mRNA、PPE mRNA阳性细胞的表达.rn 结果:造模后,大鼠脊髓背角POMC mRNA、PPE mRNA的阳性细胞表达较正常增多,阳性强度增高(P＜0.05,P＜0.01),针刀组和电针组大鼠下丘脑POMC mRNA、PPE mRNA阳性细胞表达较模型组减少,阳性强度降低(P＜0.05,P＜0.01).rn 结论:针刀松解法或电针可能通过调解脊髓背角POMC mRNA、PPE mRNA的表达,参与镇痛过程.

摘要： 本发明提供了一种基于阿片肽Biphalin和NPFF的嵌合肽，该嵌合肽是以高效的阿片肽Biphalin和神经肽FF为化学模板，在保留阿片高效激动剂和神经肽FF“关键药效团”的基础上构建而成。体内痛觉调节、耐受和胃肠运动等一系列的药理学实验表明：本发明基于阿片肽Biphalin和NPFF的嵌合肽BN-9表现出比吗啡更强的中枢镇痛活性，并具有无镇痛耐受、对胃肠运动影响小等优点，有效克服了阿片类镇痛药物普遍存在的耐受和便秘等副作用问题。此外，侧脑室注射BN-9能显著地抑制福尔马林所引起的急性痛和炎症痛，且镇痛作用稍强于吗啡，因此该嵌合肽BN-9制备临床镇痛药物方面具有潜在的应用价值。

摘要： 本发明公开了一种抗阿片肽及其拮抗肽与应用。该抗阿片肽是下述氨基酸残基序列之一：1)序列表中的SEQ ID NO：1；2)将序列表中SEQ ID NO：1的氨基酸残基序列经过一至十个氨基酸残基的取代、缺失或添加具有拮抗吗啡抗伤害作用的多肽。其拮抗肽是下述氨基酸残基序列之一：1)序列表中的SEQ ID NO：5-7；2)将序列表中SEQ ID NO：5-7的氨基酸残基序列经过一至十个氨基酸残基的取代、缺失或添加具有增强吗啡镇痛、逆转吗啡耐受和/或减弱或消除戒断症状作用的多肽。本发明的抗阿片肽及其活性片段与拮抗肽将在医学及戒毒药物的制备领域发挥重要作用，应用前景广阔。

摘要： 本发明公开了一种抗阿片肽及其拮抗肽与应用。该抗阿片肽是下述氨基酸残基序列之一：1)序列表中的SEQ ID NO：1；2)将序列表中SEQ ID NO：1的氨基酸残基序列经过一至十个氨基酸残基的取代、缺失或添加具有拮抗吗啡抗伤害作用的多肽。其拮抗肽是下述氨基酸残基序列之一：1)序列表中的SEQ ID NO：5-7；2)将序列表中SEQ ID NO：5-7的氨基酸残基序列经过一至十个氨基酸残基的取代、缺失或添加具有增强吗啡镇痛、逆转吗啡耐受和/或减弱或消除戒断症状作用的多肽。本发明的抗阿片肽及其活性片段与拮抗肽将在医学及戒毒药物的制备领域发挥重要作用，应用前景广阔。

摘要： 本发明公开了一种抗阿片肽及其拮抗肽与应用。该抗阿片肽是下述氨基酸残基序列之一：1)序列表中的SEQ ID NO：1；2)SEQ ID NO：3-5；3)将序列表中SEQ IDNO：1、SEQ ID NO：3-5的氨基酸残基序列经过一至十个氨基酸残基的取代、缺失或添加具有拮抗吗啡抗伤害作用的多肽。其拮抗肽是下述氨基酸残基序列之一：1)序列表中的SEQ ID NO：9-11；2)将序列表中SEQ ID NO：9-11的氨基酸残基序列经过一至十个氨基酸残基的取代、缺失或添加具有增强吗啡镇痛、逆转吗啡耐受和/或减弱或消除戒断症状作用的多肽。本发明的抗阿片肽及其活性片段与拮抗肽将在医学及戒毒药物的制备领域发挥重要作用，应用前景广阔。

摘要： 本发明公开了一种抗阿片肽及其拮抗肽与应用。该抗阿片肽是下述氨基酸残基序列之一：1)序列表中的SEQ ID NO：1；2)将序列表中SEQ ID NO：1的氨基酸残基序列经过一至十个氨基酸残基的取代、缺失或添加具有拮抗吗啡抗伤害作用的多肽。其拮抗肽是下述氨基酸残基序列之一：1)序列表中的SEQID NO：5-7；2)将序列表中SEQ ID NO：5-7的氨基酸残基序列经过一至十个氨基酸残基的取代、缺失或添加具有增强吗啡镇痛、逆转吗啡耐受和/或减弱或消除戒断症状作用的多肽。本发明的抗阿片肽及其活性片段与拮抗肽将在医学及戒毒药物的制备领域发挥重要作用，应用前景广阔。

摘要： 本发明公开了一种抗阿片肽及其拮抗肽与应用。该抗阿片肽是下述氨基酸残基序列之一：1)序列表中的SEQ ID NO：1；2)SEQ ID NO：3-5；3)将序列表中SEQ IDNO：1、SEQID NO：3-5的氨基酸残基序列经过一至十个氨基酸残基的取代、缺失或添加具有拮抗吗啡抗伤害作用的多肽。其拮抗肽是下述氨基酸残基序列之一：1)序列表中的SEQID NO：9-11；2)将序列表中SEQ ID NO：9-11的氨基酸残基序列经过一至十个氨基酸残基的取代、缺失或添加具有增强吗啡镇痛、逆转吗啡耐受和/或减弱或消除戒断症状作用的多肽。本发明的抗阿片肽及其活性片段与拮抗肽将在医学及戒毒药物的制备领域发挥重要作用，应用前景广阔。

摘要： 本发明公开了一种抗阿片肽及其拮抗肽与应用。该抗阿片肽是下述氨基酸残基序列之一：1)序列表中的SEQ ID NO：1；2)SEQ ID NO：3-5；3)将序列表中SEQ IDNO：1；SEQ ID NO：3-5的氨基酸残基序列经过一至十个氨基酸残基的取代、缺失或添加具有拮抗吗啡抗伤害作用的多肽。其拮抗肽是下述氨基酸残基序列之一：1)序列表中的SEQ ID NO：9-11；2)将序列表中SEQ ID NO：9-11的氨基酸残基序列经过一至十个氨基酸残基的取代、缺失或添加具有增强吗啡镇痛、逆转吗啡耐受和/或减弱或消除戒断症状作用的多肽。本发明的抗阿片肽及其活性片段与拮抗肽将在医学及戒毒药物的制备领域发挥重要作用，应用前景广阔。

摘要： 本发明公开了一类基于阿片肽和大麻肽的双功能肽及其制备方法与应用，基于阿片肽DALDA的N端序列与大麻肽(m)VD‑Hpα‑NH2的C端序列构建而成的全新双功能肽。与现有技术相比，本发明中OCP 001和OCP 002在体内的镇痛活性有所加强，产生了比母体分子更有效的镇痛效果，且解决了阿片和大麻类激动剂以及母体分子存在的镇痛耐受的问题，产生了无耐受形式的镇痛效果，可用于急性痛和病理性疼痛的治疗。

摘要： 本发明提供了一种基于阿片肽Biphalin和NPFF的嵌合肽，该嵌合肽是以高效的阿片肽Biphalin和神经肽FF为化学模板，在保留阿片高效激动剂和神经肽FF“关键药效团”的基础上构建而成。体内痛觉调节、耐受和胃肠运动等一系列的药理学实验表明：本发明基于阿片肽Biphalin和NPFF的嵌合肽BN-9表现出比吗啡更强的中枢镇痛活性，并具有无镇痛耐受、对胃肠运动影响小等优点，有效克服了阿片类镇痛药物普遍存在的耐受和便秘等副作用问题。此外，侧脑室注射BN-9能显著地抑制福尔马林所引起的急性痛和炎症痛，且镇痛作用稍强于吗啡，因此该嵌合肽BN-9制备临床镇痛药物方面具有潜在的应用价值。

摘要： 本发明公开了一种抗阿片肽及其拮抗肽与应用。该抗阿片肽是下述氨基酸残基序列之一：1)序列表中的SEQ ID NO：1；2)将序列表中SEQ ID NO：1的氨基酸残基序列经过一至十个氨基酸残基的取代、缺失或添加具有拮抗吗啡抗伤害作用的多肽。其拮抗肽是下述氨基酸残基序列之一：1)序列表中的SEQ ID NO：5-7；2)将序列表中SEQ ID NO：5-7的氨基酸残基序列经过一至十个氨基酸残基的取代、缺失或添加具有增强吗啡镇痛、逆转吗啡耐受和/或减弱或消除戒断症状作用的多肽。本发明的抗阿片肽及其活性片段与拮抗肽将在医学及戒毒药物的制备领域发挥重要作用，应用前景广阔。