ApoE

摘要： 目的 通过Meta分析探讨载脂蛋白E(apolipoprotein E,APOE)基因多态性与缺血性脑卒中的相关性.方法 利用计算机检索PubMed、EMbase、Cochrane、中国知网(CNKI)及中国生物医学文献数据库(CBM)数据库中公开发表的,关于APOE基因多态性与缺血性脑卒中相关性的中英文文献,检索时间为建库至2021年3月.由2名研究者按照标准独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险,采用RevMan 5.4软件进行Meta分析.结果 共纳入77篇文献,Meta分析结果显示,等位基因ε3、ε4及基因型ε2/4、ε3/3、ε3/4、ε4/4在缺血性脑卒中组及对照组中的差异均有统计学意义(P<0.05),OR分别为:0.75、1.74、1.30、0.69、1.66、2.28.等位基因ε3、ε4与缺血性脑卒中的关联在高加索人中较弱,但在亚洲人的研究中存在明显关联(P<0.01,ε3:OR=0.72,ε4:OR=1.86).年龄大于60岁的亚组的等位基因ε4与缺血性脑卒中的关联高于年龄小于60的亚组,OR分别为:1.88、1.59.结论 APOE等位基因ε4及基因型ε3/4、ε4/4是缺血性脑卒中的遗传易感因素,尤其在亚洲人群中危险性更高.不同年龄段的APOE基因多态性对缺血性脑卒中风险均有影响,且此影响与年龄增长成正比.等位基因ε3的存在可能会降低患缺血性脑卒中的风险,但等位基因ε4的存在可能会增加这种风险.

摘要： 目的分析精神分裂症患者APOE基因多态性及其与糖脂代谢指标的关系。方法选取中山市第三人民医院2020年10月至2021年6月住院诊断为精神分裂症的95名患者,采用荧光PCR法检测所有人员的APOE基因型,用全自动生化分析仪检测其血糖血脂水平,根据APOE基因表现型将患者分为E2、E3和E43组。结果患者APOE基因型分布情况为:ε2/ε2型0例(0%)、ε2/ε3型18例(18.95%)、ε3/ε3型57例(60%)、ε2/ε4型4例(4.21%)、ε3/ε4型15例(15.79%)、ε4/ε4型1例(1.05%);表现型E2型18例(18.95%)、E3型61例(64.21%)、E4型16例(16.84%)。3组间低密度脂蛋白(LDL)、载脂蛋白B(APOB)和脂蛋白a(LP(a))差异有统计学意义(P0.05)。结论精神分裂症患者APOE基因呈多态性分布,APOE E4型患者部分血脂水平高于APOE E2型患者。

摘要： 脑白质病变(WMLs)是脑小血管疾病的放射学标志,表现为脑CT或脑磁共振成像(MRI)显示弥漫性、非特异性的脑白质异常。目前关于WMLs的研究侧重于其危险因素、临床症状及治疗等方面,关于其相关基因多态性报道不是很多。研究表明,至少60个基因突变可导致WMLs,主要与载脂蛋白E(ApoE)、肾素—血管紧张素系统(RAS)、跨膜受体蛋白3(NOTCH3)、丝氨酸蛋白酶1(HTRA1)、解偶联蛋白4(mUCP4)、Ⅳ型胶原蛋白基因α1(COL4A1)、3′-外切核酸酶1(TREX1)、环氧化酶2(COX-2)等相关基因多态性密切相关,对WMLs相关基因的多态性进行深入研究可为探究其遗传因素提供参考。

摘要： 为研究不同来源燕麦对高脂饲喂的ApoE^(-/-)小鼠降血脂功能的影响,将40只雄性ApoE^(-/-)小鼠按照平均体重随机分为5组,即常规饮食(Chow)组、高脂饮食(HFD)组、燕麦1组(OAT-1)、燕麦2组(OAT-2)以及燕麦3组(OAT-3),每组8只。实验0 w、4 w、8 w、12 w时,分别测定小鼠血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、LDL胆固醇(LDL cholesterol,LDL-c)、甘油三酯(triglycerides,TG)、HDL胆固醇(HDL cholesterol,HDL-c)和VLDL胆固醇(VLDL cholesterol,VLDL-c)水平;12 w后同时观察肝组织损伤变化情况。其中,3组燕麦组均能够显著减少ApoE^(-/-)小鼠血清中TC、LDL-c、TG和VLDL-c的含量,说明3组燕麦均具有良好的降血脂作用,OAT-3组降血脂效果更加明显。病理学检测结果显示,3组燕麦组均具有减少高脂饲喂的ApoE^(-/-)小鼠肝脏中脂质沉积的作用。燕麦饲喂后对高脂饲喂的ApoE^(-/-)小鼠具有显著降低血脂及降低肝损伤作用。

摘要： 目的:了解江西赣南地区SLCO1B1 &ApoE基因多态性的分布情况及其与治疗急性缺血性卒中疗效的相关性。方法:严格按照病例纳入和排除标准,连续募集2021年1月1日至2021年6月30日期间,在赣南医学院第一附属医院住院诊断为急性缺血性卒中的患者,常规按急性缺血性脑卒中诊治指南进行治疗,并给予SLCO1B1 &ApoE基因检测,同时监测其肝功能、血脂,记录肌痛情况。结果:SLCO1B1基因型包括*1a/*1a、*1a/*1b、*1b/*1b、*1a/*5、*1a/*15、*1b/*15、*5/*5、*5/*15、*15/*15,患者所占比例分别为23.08%、25.82%、19.52%、1.92%、8.24%、14.56%、1.92%、3.02%、1.92%。ApoE基因型包括E2/E2、E2/E3、E2/E4、E3/E3、E3/E4、E4/E4,患者所占比例为1.10%、4.40%、13.46%、60.16%、18.41%、2.47%。结论:SLCO1B1 &ApoE基因检测利于个体化他汀类药物治疗。

摘要： 目的分析蚌埠及周边地区血脂异常患者有机阴离子转运多肽编码基因SLCO1B1和载脂蛋白E(APOE)基因多态性分布及其临床意义。方法利用聚合酶链反应(PCR)-荧光探针技术,对2020年7-12月在蚌埠医学院第二附属医院就诊的血脂异常患者1530例外周全血基因组中SLCO1B1和APOE基因多态性进行检测,分析其多态性分布情况并统计不同性别基因型分布差异。结果蚌埠及周边地区患者APOE各基因型所占比例分别为0.52%(E2/E2)、14.12%(E2/E3)、1.96%(E2/E4)、67.12%(E3/E3)、15.10%(E3/E4)、1.18%(E4/E4)。其中APOE基因型中疗效较好基因型占比为14.64%,疗效正常基因型占比为69.08%,疗效较差基因型占比为16.28%。蚌埠及周边地区患者SLCO1B1各基因型所占比例分别为4.90%(*1a/*1a)、30.13%(*1a/*1b)、36.60%(*1b/*1b)、0.59%(*1a/*5)、8.24%(*1a/*15),17.32%(*1b/*15)、0.26%(*5/*5),0.13%(*5/*15),1.83%(*15/*15)。SLCO1B基因型中正常肌病风险患者占比为71.63%,中度肌病风险患者占比为26.15%,高度肌病风险患者占比为2.22%。基因型频率观察值符合HardyWeinberg遗传平衡,具有群体代表性,各基因型组合在男女患者间的分布比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论蚌埠及周边地区血脂异常患者SLCO1B1和APOE的基因多态性分布和性别无关,同时它们会影响他汀类药物的疗效及不良反应风险。对使用他汀类药物患者SLCO1B1和APOE进行基因多态性分析,能够辅助临床制定最合理的给药方案,并能达到精用药物的目的。

摘要： 目的 研究老年ASCVD患者血脂水平与SLCO1B1 521T>C、ApoE 526 C>T和ApoE 388 T>C基因多态性的相关性。方法 选取2020年10月至2021年12月于重庆市永川区人民医院心内科就诊的ASCVD患者266例,至少服用阿托伐他汀3个月以上,抽取其静脉血进行SLCO1B1 521T>C、ApoE 526 C>T和ApoE 388 T>C基因检测,进行Hardy-Weinberg平衡分析及各基因型血脂水平比较。结果 SLCO1B1 521T>C、ApoE 526 C>T和ApoE388 T>C各基因型均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05);SLCO1B1基因521位点主要以TT型为主,TC+CC型血脂TC、TG、LDL-C水平均高于TT型,而HDL-C低于TT型,但两组比较均无统计学意义(P>0.05);与ApoE基因E2型相比,E4型患者服用阿托伐他汀3个月后,LDL-C水平仍然较高,且具有统计学意义(P<0.05)。结论 阿托伐他汀的调脂疗效受到ApoE基因多态性影响,但与SLCO1B1基因无关,ApoE基因分型可为他汀个体化用药提供参考。

摘要： 目的 研究缺血性脑卒中伴血脂异常患者SLCO1B1521 T>C和APOE基因多态性对阿托伐他汀临床疗效及安全性的影响.方法 收集上海市浦东新区公利医院2018年4月至2018年12月收治的缺血性脑卒中伴血脂异常的患者210例,测定纳入患者SLCO1B1521 T>C和APOE基因多态性,给予阿托伐他汀20 mg/d口服进行降脂或调脂治疗,于治疗前和治疗后3个月测定其TC、TG、HDL-C、LDL-C水平来评价疗效,测定TBil、ALT、AST、CK水平,以及根据不良反应来评价安全性.结果 SLCO1B1521 T>C的基因型分布为TT 79.05％,TC 19.05％,CC 1.90％;APOE基因的E2、E3、E4等位基因频率分别为14.28％、67.62％、18.10％,各基因型符合Hardy-Weinberg平衡定律.服药3个月后,APOE不同基因型患者TC、TG、LDL-C、HDL-C变化有显著性差异(PC突变组肌痛发生率高于野生组,有显著性差异(PC基因可能与阿托伐他汀肌痛不良反应相关.检测SLCO1B1和APOE基因分型有助于血脂个体化治疗,为药物治疗管理患者他汀类药物合理使用提供依据.

摘要： 目的 分析冠心病患者冠脉狭窄程度的危险因素.方法 按照入院时间和入院人群类别将2018年2月至2019年3月于我院接受治疗的98例冠心病患者为实验组,另选取同期于我院接受体格检查的50例健康者为对照组,对比两组对象ApoE、Hcy及低密度脂蛋白(LDL)水平,不同冠脉病变程度患者ApoE、Hcy及LDL水平,以及对冠心病患者不同冠脉狭窄程度进行单因素分析.结果 (1)实验组ApoE、Hcy及LDL水平均明显高于对照组,差异有统计学意义(P中度狭窄组>轻度狭窄组>无冠脉狭窄组,差异有统计学意义(P<0.05);(3)高血压、糖尿病、吸烟、LDL为冠状动脉狭窄程度的单因素影响因素(P<0.05),高血压(OR=1.021,95％CI:1.041～1.156)、糖尿病(OR=3.206,95％CI:1.465～7.526)、吸烟(OR=3.625,95％CI:1.563～8.023)、LDL(OR=6.384,95％CI:6.877～21.470)是影响冠心病患者冠脉狭窄程度危险因素(P<0.05).结论 ApoE、Hcy、LDL、高血压、糖尿病、吸烟等均为冠心病患者冠脉狭窄程度的危险因素.

摘要： 目的 研究拟行PCI术(percutaneous transluminal coronary intervention,经皮冠状动脉介入治疗)冠心病患者的CYP2C19、ApoE基因多态性的分布特点,并探讨基因多态性与血小板聚集率水平、血脂水平的关系.方法 收集2019年1月至2019年5月于川北医学院附属医院心内科就诊的拟行PCI术的初诊冠心病患者,用PCR-微阵列芯片法检测CYP2C19基因多态性、实时荧光PCR法检测ApoE基因多态性、血小板聚集实验(比浊法)(ADP诱导)检测血小板聚集率、酶法测定TG、TC,直接法测定HDL-C、LDL-C,VLDL-C通过计算所得.根据基因频率法计算各基因型、等位基因和表现型分布的频率,比较基因多态性与血小板聚集率水平、血脂水平的相关性.结果 CYP2C19*1/*1(26.32％)和CYP2C19*1/*2(55.26％)所占比例最多,等位基因*1所占比例最多(57.89％),中代谢型所占比例最多(60.53％);ApoE E3/E3所占比例最多(65.79％),等位基因E3所占比例最多为78.95％,大众类基因所占比例最多为71.05％;CYP2C19*1/*1表型与CYP2C19*2/*2,*2/*3,*3/*3表型的血小板聚集率差异有统计学意义(P<0.05);ApoE E2/E2、E2/E3表型与ApoE E3/E3、E2/E4表型的HDL-C水平差异有统计学意义(P<0.05).结论 拟行PCI术的冠心病患者CYP2C19及ApoE基因分布与中国正常人群相似,CYP2C19与ApoE基因多态性检测可指导临床合理用药,其中CYP2C19基因多态性可能参与冠心病等心血管疾病的发生、发展.

摘要： 目的：观察补阳还五汤对心脑血管病患者治疗前后血循环内皮细胞(CEC)计数、ApoE、NO水平变化及血管内皮损伤的关系，以探讨其作用机理和保护血管内皮的作用。方法：将300例心脑血管病患者，随机分为服用补阳还五汤治疗组(A组)150例对照组(B组)150例。结果：治疗组(A组)服用补阳还五汤治疗后CBC计数、ApoE水平比治疗前明显下降，NO明显升高，治疗前后差别有高度显著性(P<0.01)或差别有显著性(P<0.05)。与B组比较有显著性差异。直线相关分析显示ApoE与CEC计数呈正相关，与NO呈负相关。结论：补阳还五汤可使血浆CEC计数、ApoE水平降低，NO水平升高，对心脑血管病患者血管内皮细胞具有明显的保护作用。中西医结合治疗心脑血管病有很好疗效。

摘要： 目的：观察补阳还五汤对心脑血管病患者治疗前后血循环内皮细胞(CEC)计数、ApoE、NO水平变化及血管内皮损伤的关系，以探讨其作用机理和保护血管内皮的作用。方法：将300例心脑血管病患者，随机分为服用补阳还五汤治疗组(A组)150例对照组(B组)150例。结果：治疗组(A组)服用补阳还五汤治疗后CBC计数、ApoE水平比治疗前明显下降，NO明显升高，治疗前后差别有高度显著性(P<0.01)或差别有显著性(P<0.05)。与B组比较有显著性差异。直线相关分析显示ApoE与CEC计数呈正相关，与NO呈负相关。结论：补阳还五汤可使血浆CEC计数、ApoE水平降低，NO水平升高，对心脑血管病患者血管内皮细胞具有明显的保护作用。中西医结合治疗心脑血管病有很好疗效。

摘要： 目的：观察补阳还五汤对心脑血管病患者治疗前后血循环内皮细胞(CEC)计数、ApoE、NO水平变化及血管内皮损伤的关系，以探讨其作用机理和保护血管内皮的作用。方法：将300例心脑血管病患者，随机分为服用补阳还五汤治疗组(A组)150例对照组(B组)150例。结果：治疗组(A组)服用补阳还五汤治疗后CBC计数、ApoE水平比治疗前明显下降，NO明显升高，治疗前后差别有高度显著性(P<0.01)或差别有显著性(P<0.05)。与B组比较有显著性差异。直线相关分析显示ApoE与CEC计数呈正相关，与NO呈负相关。结论：补阳还五汤可使血浆CEC计数、ApoE水平降低，NO水平升高，对心脑血管病患者血管内皮细胞具有明显的保护作用。中西医结合治疗心脑血管病有很好疗效。

摘要： 目的：观察补阳还五汤对心脑血管病患者治疗前后血循环内皮细胞(CEC)计数、ApoE、NO水平变化及血管内皮损伤的关系，以探讨其作用机理和保护血管内皮的作用。方法：将300例心脑血管病患者，随机分为服用补阳还五汤治疗组(A组)150例对照组(B组)150例。结果：治疗组(A组)服用补阳还五汤治疗后CBC计数、ApoE水平比治疗前明显下降，NO明显升高，治疗前后差别有高度显著性(P<0.01)或差别有显著性(P<0.05)。与B组比较有显著性差异。直线相关分析显示ApoE与CEC计数呈正相关，与NO呈负相关。结论：补阳还五汤可使血浆CEC计数、ApoE水平降低，NO水平升高，对心脑血管病患者血管内皮细胞具有明显的保护作用。中西医结合治疗心脑血管病有很好疗效。

摘要： 目的：观察补阳还五汤对心脑血管病患者治疗前后血循环内皮细胞(CEC)计数、ApoE、NO水平变化及血管内皮损伤的关系，以探讨其作用机理和保护血管内皮的作用。方法：将300例心脑血管病患者，随机分为服用补阳还五汤治疗组(A组)150例对照组(B组)150例。结果：治疗组(A组)服用补阳还五汤治疗后CBC计数、ApoE水平比治疗前明显下降，NO明显升高，治疗前后差别有高度显著性(P<0.01)或差别有显著性(P<0.05)。与B组比较有显著性差异。直线相关分析显示ApoE与CEC计数呈正相关，与NO呈负相关。结论：补阳还五汤可使血浆CEC计数、ApoE水平降低，NO水平升高，对心脑血管病患者血管内皮细胞具有明显的保护作用。中西医结合治疗心脑血管病有很好疗效。

摘要： 本发明提供一种基于POCT模式的APOE2和APOE4基因型快速检测试剂盒，所述试剂盒含有用于检测APOE2和APOE4基因型的引物、探针和细胞裂解液，检测APOE2的引物如SEQ ID NO.1‑2所示，探针如SEQ ID NO.3‑4所示，检测APOE4的引物如SEQ ID NO.5‑6所示，探针如SEQ ID NO.7‑8所示。本试剂盒无需DNA提纯，可将样本直接加入试剂中进行PCR反应，特别适合DNA含量较低样本的快速、准确检测，检测准确率达99％，灵敏度高，可以准确检测低至0.1ng基因组DNA；整个检测耗时短，能在第一时间给医生提供用药依据，降低患者用药风险。

摘要： 本发明公开了特异性靶向ApoE基因第二外显子的SgRNA，所述SgRNA的核苷酸序列为GCTTCTGGGATTACCTGCGC。本发明还公开了含所述SgRNA的ApoE‑CRISPR/Cas9载体，ApoE‑CRISPR/Cas9载体在构建ApoE基因敲除的哺乳动物模型中的应用及在制备ApoE基因敲除试剂盒中的应用。本发明基于CRISPR/Cas9技术构建了ApoE基因敲除的哺乳动物模型，敲除ApoE基因能影响哺乳动物体内的脂质代谢，加速动脉粥样硬化等脂代谢相关疾病的发病进程，从而加速哺乳动物相应疾病模型的造模进程，为动脉粥样硬化等疾病的研究提供动物实验依据。

摘要： 本发明涉及一种阿尔茨海默氏病特异性反式剪接核酶及其用途。反式剪接核酶将导致或增加阿尔茨海默氏病风险的基因的RNA替换为有利于疾病治疗的基因的RNA，从而降低致病基因的表达，增加有益基因的表达，因此可有效地用于预防或治疗阿尔茨海默氏病。

摘要： 本发明公开了一种用于PCR酶切分型检测ApoE基因型的引物、试剂盒及其应用。该引物包括如SEQ ID NO.1和SEQ ID NO.2所示的核苷酸序列，试剂盒中包括该引物以及提升PCR检测性能的组合物，组合物包括在PCR反应液中终浓度为0.1～2mM的PEG‑6000和1～5mM的维生素C。本发明可以很好地减少扩增产物污染导致的假阳性，提高方法的准确性和特异性。

摘要： 使用调节ApoE的HSPG/肝素结合亲和力的抗体、肽、融合蛋白或基因组编辑系统来预防或治疗与痴呆和/或轻度认知损害相关的认知下降和/或神经退行性病变的方法和组合物。

摘要： 本发明公开了一种稳定表达人源不同ApoE基因型的Raw264.7细胞系在研究ApoE基因型对炎症免疫的影响上的应用，及该稳转细胞系的制备方法：利用转染试剂将带有EGFP标签的人源不同ApoE基因型质粒ApoE2、ApoE3、ApoE4和对照质粒N1转染到Raw264.7细胞中；添加阳性筛选剂G418选择性培养后，流式细胞仪单细胞分选模式多次分选得到稳转细胞株，并进行ApoE基因型和表达鉴定；应用该稳转细胞研究ApoE基因型对NLRP3炎症小体活化、内源性褪黑素合成、线粒体能量代谢以及病原体清除等的影响。该细胞株为进一步研究不同ApoE基因型在炎症免疫领域的生物学特性及药物研发提供了很好的工具。

摘要： 本发明提出了一种基于熵驱动信号放大与无标记荧光探针的阿尔茨海默病相关ApoE基因检测方法，属于生命分析技术的领域。通过磁珠表面核酸外切酶Ⅲ(EXOⅢ)介导的靶标循环和熵驱动两步信号放大，并以无标记的银纳米簇荧光探针为信号输出方式实现了对ApoE基因的检测。靶标基因与磁珠表面的识别双链探针特异性结合，形成EXOⅢ的酶切位点；在EXOⅢ作用下，产生大量激活链；磁珠分离提取上清液，已存在的激活链触发银纳米簇形成的三链复合物模板，产生链的分支迁移和链取代，使得银纳米簇结构产生改变，荧光信号下降。本发明具有免标记、成本低的优点，能够实现对ApoE基因的灵敏检测。

摘要： 本发明公开了抑制APOE蛋白活性和/或表达量的物质在延缓衰老中的应用。实验证明，在衰老的人类间充质祖细胞hMPC中，APOE蛋白积累是细胞衰老的驱动因素；而APOE蛋白缺失赋予hMPC抗衰老的能力。此外，APOE为异染色质的去稳定剂，APOE的过表达破坏异染色质结构稳定并导致衰老。由此可见，APOE为预防和治疗衰老相关疾病的潜在靶点。本发明具有重要的应用价值。

摘要： 本发明公开了一种用于检测ApoE单核苷酸多态性的方法。所述方法包括将待检测标本的DNA模板进行PCR扩增，并对被荧光标记的扩增产物进行荧光信号的收集及结果判读，本发明还提供了用于上述方法的引物和探针组合。本发明提供的方法精准性高，稳定性好，快速，安全，易自动化操作。所述方法可在反复循环中通过信号的竞争性来完成对ApoE单核苷酸多态性的精准分型。

摘要： 本披露内容涉及与载脂蛋白E的C‑末端片段的新表位结合的抗体或其抗原结合部分，涉及产生这种抗体或其抗原结合部分的方法，并涉及其治疗和诊断用途。