APJ

摘要： ELABELA是最近发现的一种与心脏发育相关的肽,与APELIN共同受体为APLNR。近年来发现,ELABELA及其受体除在心血管疾病等方面具有生理调节作用外,其还在胚胎和心血管发育、子痫前期、妊娠期糖尿病及卵巢癌等方面,也具有重要的病理生理学功能,由ELABELA、Apelin及Apelin受体组成的ELA-Apelin-APJ系统(Apelinergic系统)广泛表达于机体不同器官组织,参与许多病理生理过程中。因此本文将简述ELABELA及其在子痫前期和妊娠期糖尿病的研究进展做一综述,以期为临床上治疗提供新的途径和方法。

摘要： 目的探讨Apelin/APJ系统及eNOS在胚胎停育患者绒毛组织中的表达和临床意义。方法选择2018年3月—2018年12月于山西医科大学第二医院妇产科门诊的20例不明原因胚胎停育病人为研究组,20例正常早期妊娠要求流产的女性为对照组。采用免疫组织化学法检测两组绒毛组织中的Apelin、Apelin受体APJ和eNOS的表达,采用荧光实时定量PCR方法检测2组绒毛组织中Apelin、APJ和eNOS mRNA的相对表达量。结果两组女性在年龄、停经天数、妊娠次数等相比,差异无统计学意义(P>0.05)。免疫组化方法检测结果显示研究组绒毛组织中Apelin、APJ及eNOS的表达水平均较对照组低(P<0.05)。荧光实时定量PCR方法检测显示研究组绒毛组织中Apelin、APJ及eNOS mRNA的相对表达量较对照组低(P<0.05)。结论Apelin、APJ及eNOS在胚胎停育病人绒毛组织中低表达,有可能导致胚胎血管减少,进而可能影响胚胎的生长发育。

摘要： 目的:探讨Apelin/APJ系统在急性肺损伤(ALI)细胞模型的作用,研究中药地胆头(草)对支气管上皮细胞Apelin/APJ系统及炎症介质的影响。方法:依据对人支气管上皮细胞(16HBE)施加条件不同(n=8),分为正常对照组(阴性对照组),模型组(LPS组),阳性对照组(LPS+Apelin-13组),低、中、高地胆头组[LPS+ESE(20μg/ml)组、LPS+ESE(40μg/ml)组、LPS+ESE(80μg/ml)组]。激光共聚焦扫描显微镜法检测16HBE细胞及炎症模型Apelin/APJ表达与定位;CCK8法检测地胆头对LPS诱导的细胞损伤的影响;ELISA法测定各组支气管上皮细胞上清液炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6的分泌水平;RT-PCR及Western blot法检测16HBE中Apelin/APJ的转录及表达。结果:Apelin、APJ均在16HBE细胞膜上表达;10μg/ml LPS干预后Apelin/APJ细胞膜表达明显增多(P<0.05),IL-1β、IL-6和TNF-α细胞因子水平明显升高(P<0.05),Apelin-13+LPS组中16HBE的Apelin/APJ表达上调,支气管上皮细胞炎症反应减轻(P<0.05),地胆头预处理可明显提高Apelin/APJ表达,抑制LPS诱导的炎症细胞因子的产生(P<0.05)。结论:Apelin/APJ系统在急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(ALI/ARDS)过程中被激活,对抗炎症反应。地胆头通过上调16HBE细胞Apelin/APJ系统,减轻炎症反应,从而发挥抗炎作用。

摘要： 目的·利用Crispr/Cas9基因编辑技术在人胚胎干细胞(human embryonic stem cell,hESC)中探索小分子多肽ELABELA(ELA)是否存在潜在的新受体。方法·收集干细胞向心肌细胞定向分化过程中不同天数(0~13 d)的细胞,检测其ELA及其受体APJ的动态表达水平。在干细胞向心肌细胞定向分化过程中加入APJ抑制剂ML221,观察心肌细胞标志物MYH6、TnnT2及NKX2.5的mRNA表达水平是否发生变化。利用人胚肾悬浮细胞(HEK-293F)表达重组ELA绿色荧光蛋白(green fluorescent protein,GFP),研究ELA发挥结合作用的区域在其C末端还是N末端,构建GFP序列分别插入ELA-32序列的C末端及N末端的2种重组质粒。利用Crispr/Cas 9基因编辑技术构建ELA唯一已知受体APJ敲除的hESC并进行验证。在构建成功的敲除细胞系及正常细胞系中外源性加入2种GFP-ELA重组蛋白,通过荧光显微镜观察ELA是否能够进入细胞。结果·在干细胞向心肌细胞定向分化过程中,在干细胞时期,ELA高表达而APJ低表达;ELA表达高峰在分化第6天而APJ表达高峰出现在分化第3天。外源性加入APJ抑制剂ML221后,MYH6、TnnT2及NKX2.5的mRNA表达水平无显著变化(P>0.05)。经过基因DNA测序及Western blotting验证,成功构建敲除APJ干细胞系。敲除APJ后,外源性加入ELA N端荧光蛋白,仍能够进入细胞内;而ELA C端荧光蛋白未出现荧光,表示ELA C端荧光蛋白不能进入细胞。结论·hESC中存在非APJ的ELA其他受体,ELA与受体发生结合的部位主要位于C末端。

摘要： Elabela是一种新型血管紧张素受体1相关受体蛋白的配体,与另一个配体apelin一样,参与胚胎心脏和血管发育以及很多心血管疾病的病生理过程,包括先兆子痫、高血压、肺动脉高压、冠心病和心力衰竭等.Elabela可能通过调节液体稳态、舒张血管、增加心肌收缩力等机制发挥心血管保护作用,是一个潜在的新的心血管疾病治疗靶点.

摘要： Apelin,a specific endogenous ligand of G protein-coupled receptor APJ,plays roles in anti-oxidative stress and anti-apoptosis in vitro and in vivo.In the current study,we found that Apelin play a protective role against cisplatin-induced toxicity in the auditory cell line,HEI-OC1 cells.The results showed that endogenous Apelin was significantly downregulated by cisplatin in HEI-OC1 cells.s Exogenous Apelin significantly mitigated cisplatin-induced apoptosis,and protected HEI-OC1 cells from cisplatin-induced injury in vitro.

摘要： 子痫前期的发病机制目前尚未完全阐明,但是胎盘的核心作用不可忽视。最近研究表明,Apelin、ELABELA及其共受体APJ在胎盘形成、血管发育及血管张力调控中发挥重要的作用。本文将针对Apelin、ELABELA分子及其共受体APJ的研究起源、结构、表达及其与子痫前期的关系做相关论述。

摘要： 本申请内容涉及具有杂环核的爱帕琳肽受体(APJ)激活剂和这种激动剂的用途。

摘要： 本发明公开了Apelin‑APJ抑制剂在治疗血睾屏障损伤中的应用。本发明发明人发现，使用Apelin‑APJ抑制剂能够有效促进细胞血睾屏障相关基因表达，保证血睾屏障完整性，提高小鼠卵胞浆内单精子注射囊胚率以及降低合子胚胎阻滞，从而可以用于慢性疾病引发的生殖系统损伤等相关问题，具有极高的应用价值和临床意义。而且，本发明中的Apelin‑APJ抑制剂在0.1～100μM使用剂量内无明显毒副作用，可以安全的用于药物制备等相关用途。

摘要： 本发明提供其中所有变量如说明书所定义的式(I)化合物及包含任何所述新颖化合物的组合物。这些化合物为可用作药物的APJ激动剂。

摘要： 本公开内容涉及爱帕琳肽受体(APJ)的激动剂和这样的激动剂的用途。

摘要： 本申请提供其中所有变量如说明书所定义的式(I)化合物及包含任何所述新颖化合物的组合物。这些化合物为可用作药物的APJ激动剂。

摘要： 本发明提供式(I)的化合物和包含任何这种新化合物的组合物：其中所有变量如说明书中所定义。这些化合物是可用作药物的APJ激动剂。

摘要： 本申请内容涉及具有杂环核的爱帕琳肽受体(APJ)激活剂和这种激动剂的用途。

摘要： 本发明公开Apelin/APJ通路的上调表达促进剂在制备百草枯中毒肾损伤的解毒药物方面中的应用。本发明证实，AH2QDS对PQ中毒肾脏有保护作用，并且优于Sivelestat。AH2QDS的作用的可能机制与减少细胞氧化应激，减少肾组织PQ含量，减少炎症损伤和内质网应激、凋亡有关；并可能通过上调Apelin/APJ通路的表达起到对PQ中毒的治疗作用。

摘要： 本发明公开了一种靶向APJ的抗体及其制备方法和应用。所述的抗体包含VH和VL，所述VH包含HCDR1、HCDR2和HCDR3，所述VL包含LCDR1、LCDR2和LCDR3，其序列见本发明。本发明所提供的抗体能够与人和猴APJ抗原结合，具有高亲和力及高结合特异性，并能够有效抑制APJ‑Apelin信号通路。

摘要： 本发明公开了Apelin‑APJ抑制剂在治疗血睾屏障损伤中的应用。本发明发明人发现，使用Apelin‑APJ抑制剂能够有效促进细胞血睾屏障相关基因表达，保证血睾屏障完整性，提高小鼠卵胞浆内单精子注射囊胚率以及降低合子胚胎阻滞，从而可以用于慢性疾病引发的生殖系统损伤等相关问题，具有极高的应用价值和临床意义。而且，本发明中的Apelin‑APJ抑制剂在0.1～100μM使用剂量内无明显毒副作用，可以安全的用于药物制备等相关用途。