HIF-1

摘要： 缺氧诱导因子(HIF-1)是转录因子HIF家族的一员,其由α和β两个亚基组成,是调节全身缺氧引起的生理和病理改变的关键成分,在心血管疾病的发生、发展中也起到重要作用。本文总结了HIF-1在心血管疾病中可能的作用机制,如血管内皮损伤与功能障碍、心肌纤维化、心肌肥厚、心肌细胞凋亡、自噬、血管生成。

摘要： 目的以低氧诱导因子1(HIF-1)/miR-210回路为切入点,探讨解毒消癥饮(JXY)干预不同肝癌细胞株后葡萄糖代谢的变化以及相关分子生物学作用机制。方法制备JXY乙酸乙酯提取物并建立体外低氧HepG2、Hep3B、Huh7肝癌细胞模型,通过MTT法和Western blot实验检测低氧、常氧条件下肝癌细胞增殖活性和HIF-1α蛋白表达,以确定低氧细胞模型的成功建立。通过MTT、Hoechst染色检测不同浓度JXY(0、0.05、0.1、0.2 mg/mL)对肝癌细胞存活率和凋亡的作用,以确定最佳干预浓度。将肝癌细胞分为常氧0 mg/mL组、常氧0.1 mg/mL组、低氧0 mg/mL组、低氧0.1 mg/mL组,分别采用细胞爬片染色实验、划痕和迁移实验、葡萄糖含量检测、细胞代谢能量检测、荧光定量PCR及Western blot分别检测肝癌细胞形态学变化、转移侵袭能力和葡萄糖代谢通路中相关因子的变化。结果与常氧条件下培养的肝癌细胞相比,低氧条件下细胞增殖活性明显增强且随着培养时间的增长而不断升高;HIF-1α蛋白表达也明显上调,且随着培养时间的延长蛋白表达也逐渐升高(P<0.05);与常氧组相比,JXY低氧条件下呈时间和剂量依赖性的抑制肝癌细胞的增殖(P<0.05),在常氧和低氧条件下,与对照组相比,JXY促进肝癌细胞凋亡及抑制迁移及葡萄糖摄取(P<0.05)。进一步检测发现JXY下调HIF-1α、葡萄糖转运体蛋白-1(GLUT-1)、己糖激酶(HK)、6-磷酸果糖激酶(PFK)、单羧酸转运蛋白-4(MCT-4)蛋白和miR-210的表达水平(P<0.05)。结论JXY可能通过抑制HIF-1/miR-210的表达,进而抑制肝癌细胞葡萄糖代谢关键酶,从而抑制细胞的糖酵解能力,达到抑制肝癌细胞的增殖、侵袭及转移的目的。

摘要： 在氧气充足的情况下,葡萄糖可以通过糖酵解和线粒体柠檬酸(TCA)循环为细胞提供能源和碳源。低氧会使TCA循环和电子传递链(ECT)受到抑制,葡萄糖无法被完全氧化,细胞缺乏能源和碳源。为了补充碳源和能源,低氧细胞促进谷氨酰胺代谢途径合成的柠檬酸参与TCA循环,为细胞提供必要的能源和碳源,低氧诱导因子(HIF-1)参与了这一调控。本文主要介绍了低氧环境下的谷氨酰胺代谢,分析了HIF-1与谷氨酰胺代谢之间的相互作用,为低氧糖代谢的调控机制提供理论依据。

摘要： 复发性卵巢癌(ROC)的铂耐药及死亡率是临床的难题,目前其治疗多为姑息性治疗,以手术、化疗作为主要手段延长无进展生存期(PFS).近年来,基因靶向治疗复发性卵巢癌成为热点.研究表明,低氧诱导因子HIF-1通路与人类恶性肿瘤存在相关性.中医"阳化气"是为人体供能的过程,肿瘤细胞存在特殊能量代谢方式——瓦博格效应.本文将在中医"阳化气"理论下分析低氧诱导因子(HIF-1)、瓦博格效应与肿瘤三者关系,期待为治疗复发性卵巢癌提供新思路.

摘要： 目的 探讨生物钟基因(MCLK)1对HT22细胞凋亡及磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路的影响.方法 构建靶向MCLK1-shRNA的慢病毒载体,利用包装细胞293T获得重组慢病毒.MCLK1慢病毒转染HT22细胞(Lv-MCLK1组),降低MCLK1蛋白表达,设立空载作为对照(Lv-NC组).TUNEL技术对HT22细胞凋亡进行形态学观察.Western印迹检测各组细胞中MCLK1、低氧诱导因子(HIF)-1、PI3K、Akt、磷酸化(p)-Akt及凋亡相关蛋白B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸天冬氨酸酶(Caspase)-3、酶切(cleaved)-Caspase-3的表达.实时荧光定量PCR技术检测各组细胞中Bcl-2、Bax、Caspase-3 mRNA表达水平的变化.结果 TUNEL结果显示,Lv-MCLK1组HT22细胞凋亡率与Lv-NC组相比明显降低(P0.05),PI3K蛋白水平上调(P0.05),Caspase-3的mRNA水平显著下调(P<0.01).结论 抑制HT22细胞中MCLK1表达可以抑制细胞凋亡,其机制可能与激活PI3K/Akt信号通路进而影响凋亡相关蛋白的产生有关.

摘要： 低氧是动物面临环境、疾病、代谢变化的重要应激源之一,可导致机体自由基稳衡态失衡,损伤细胞.线粒体是感应氧气变化、产生活性氧(ROS)的最重要的细胞器,通过控制其总量和改变能量代谢以适应低氧.低氧状态可激活低氧诱导因子-1(HIF-1)参与调控低氧补偿机制,降低ROS带来的细胞损害;同时线粒体生物合成增加,可能是线粒体抵御低氧应激、提高机体适应性的新策略.本文综述了动物低氧应激的分类,以及从细胞和分子水平讨论了低氧应激中HIF-1的适应性调节机制以及线粒体功能的变化.

摘要： 目的：探究多模式预防性镇痛对肝癌患者肝部分切除术后疼痛的影响。方法：筛选 2018 年 10 月 -2020 年 1 月我科室收治的肝癌肝部分切除术治疗患者 74例作为研究对象，按照患者选择的护理方式分为探究组和对照组，对照组 37 例，探究组 37 例，对照组进行常规护理干预，探究组在常规护理同时运用多模式预防性镇痛干预方式，对比分析两组的疼痛评分、住院时间、HIF-1 水平和 VEGF 水平数据。结果：数据分析结果：探究组的疼痛评分和住院时间明显较小，探究组 HIF-1 水平和 VEGF 水平均小于对照组，差异有统计学意义，P ＜ 0.05。结论：在肝癌部分肝切除术患者中在进行常规护理的同时予以多模式预防性镇痛，可以有效的降低患者的疼痛评分，减短住院时间，降低 HIF-1 水平和 VEGF 水平，可在实际临床中进行推广。

摘要： 目的 探讨腺苷对肺癌脑转移的影响及其可能机制.方法 采用Western blot法检测肺癌细胞内缺氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)和血脑屏障脑微血管内皮细胞上的紧密连接蛋白ZO-1的表达水平;应用ELISA法测定肺癌细胞培养液内腺苷的含量.采用荧光分析法检测体外血脑屏障模型的通透性改变;用Hemocytometer计数Transwell下室的A549肺癌细胞数.结果 肺癌细胞中HIF-1的表达和肺癌细胞培养液内腺苷含量均于肺癌细胞缺氧12 h时达最高水平.与此同时,血脑屏障ZO-1蛋白的表达最低,血脑屏障通透性最大(7.11),透过血脑屏障模型的肺癌细胞数最多(84.6).腺苷引起血脑屏障通透性增加,其变化趋势与缺氧肺癌细胞培养液的作用一致.结论 缺氧可引起肺癌细胞释放腺苷增多,增多的腺苷导致血脑屏障紧密连接蛋白ZO-1表达减少,导致血脑屏障通透性增大,最终引起肺癌脑转移.%Purpose To clarify the effect of adenosine on brain metastasis of lung cancer and the possible mechanism of adenosine promoting brain metastasis of lung cancer. Methods Western blot was used to dynamically detect the expression level of hypoxia inducible factor-1 (HIF-1) in lung cancer cells and tight junction protein ZO-1 in brain microvascular endothelial cells on blood-brain barrier. The content of adenosine in lung cancer cell culture was determined by ELISA. Fluorescence analysis was used to detect the changes of permeability of the blood-brain barrier model in vitro. Hemocytometer counts the number of A549 lung cancer cells in Transwell's lower chamber. Results The expression level of HIF-1 in lung cancer cells and the content of adenosine in lung cancer cell culture reached the highest level when lung cancer cells were deprived of oxygen for 12 hours. At the same time, the expression level of ZO-1 protein in the blood-brain barrier was the lowest, the blood-brain barrier permeability was the highest (7.11), and the number of lung cancer cells passing through the blood-brain barrier model was the highest (84.6). The permeability of the blood-brain barrier model increased after the action of adenosine, and its change trend was consistent with the effect of hypoxic lung cancer cell culture solution. Conclusion Hypoxia can induce the lung cancer cell to release adenosine, the increased adenosine can reduce the expression of tight junction protein ZO-1 in blood brain barrier, which leads to the increase of permeability of blood-brain barrier and eventually lead to brain metastasis of lung cancer.

摘要： 目的 探讨老年结肠癌转酮醇酶样蛋白(TKTL)1、异黏蛋白(MTDH)和低氧诱导因子(HIF)-1表达与临床病理学特征的相关性.方法 选取老年结肠癌患者75例病理标本〔结肠癌组织、癌旁组织(距癌2 cm)和结肠正常组织(距癌5 cm)〕,采用Western印迹及免疫组化SP法检测患者组织中MTDH、TKTL1和HIF-1表达情况.结果 与正常组织和癌旁组织相比,结肠癌组织内MTDH、TKTL1和HIF-1蛋白表达含量显著升高(P0.05).结论 老年结肠癌组织中MTDH、TKTL1和HIF-1呈过表达状态,与病理分级、临床分期及肿瘤转移存在明显的相关性,可作为预测结肠癌分期和淋巴结转移的分子生物学指标.

摘要： 低氧是生命发育的基本环境，胚胎期与成体脑组织中的神经干细胞(neural stem cells，NSCs)通常处在1％-5％O2的低氧环境中.然而，低氧与神经干细胞发育和神经发生的关系长期以来一直没有引起人们的足够重视.最近研究显示，低氧能够促进体外培养的NSCs生长与存活.在体实验也证实低氧能增加成年大鼠脑内室管下区，侧脑室与海马齿状回内源性NSCs的数量.另外，低氧还能调节神经干NSCs的分化，低氧条件下能够产生较多的神经元，尤其是多巴胺能神经元；这些作用的机制可能涉及低氧诱导因子1(hypoxia-inducible factor-1，HIF-1)相关的信号转导通路.低氧对神经干细胞的调节作用有可能为NSCs在中枢神经系统退行性疾病与缺血性疾病中的治疗作用提供新的线索.

摘要： 低氧是生命发育的基本环境，胚胎期与成体脑组织中的神经干细胞(neural stem cells，NSCs)通常处在1％-5％O2的低氧环境中.然而，低氧与神经干细胞发育和神经发生的关系长期以来一直没有引起人们的足够重视.最近研究显示，低氧能够促进体外培养的NSCs生长与存活.在体实验也证实低氧能增加成年大鼠脑内室管下区，侧脑室与海马齿状回内源性NSCs的数量.另外，低氧还能调节神经干NSCs的分化，低氧条件下能够产生较多的神经元，尤其是多巴胺能神经元；这些作用的机制可能涉及低氧诱导因子1(hypoxia-inducible factor-1，HIF-1)相关的信号转导通路.低氧对神经干细胞的调节作用有可能为NSCs在中枢神经系统退行性疾病与缺血性疾病中的治疗作用提供新的线索.

摘要： 低氧是生命发育的基本环境，胚胎期与成体脑组织中的神经干细胞(neural stem cells，NSCs)通常处在1％-5％O2的低氧环境中.然而，低氧与神经干细胞发育和神经发生的关系长期以来一直没有引起人们的足够重视.最近研究显示，低氧能够促进体外培养的NSCs生长与存活.在体实验也证实低氧能增加成年大鼠脑内室管下区，侧脑室与海马齿状回内源性NSCs的数量.另外，低氧还能调节神经干NSCs的分化，低氧条件下能够产生较多的神经元，尤其是多巴胺能神经元；这些作用的机制可能涉及低氧诱导因子1(hypoxia-inducible factor-1，HIF-1)相关的信号转导通路.低氧对神经干细胞的调节作用有可能为NSCs在中枢神经系统退行性疾病与缺血性疾病中的治疗作用提供新的线索.

摘要： 低氧是生命发育的基本环境，胚胎期与成体脑组织中的神经干细胞(neural stem cells，NSCs)通常处在1％-5％O2的低氧环境中.然而，低氧与神经干细胞发育和神经发生的关系长期以来一直没有引起人们的足够重视.最近研究显示，低氧能够促进体外培养的NSCs生长与存活.在体实验也证实低氧能增加成年大鼠脑内室管下区，侧脑室与海马齿状回内源性NSCs的数量.另外，低氧还能调节神经干NSCs的分化，低氧条件下能够产生较多的神经元，尤其是多巴胺能神经元；这些作用的机制可能涉及低氧诱导因子1(hypoxia-inducible factor-1，HIF-1)相关的信号转导通路.低氧对神经干细胞的调节作用有可能为NSCs在中枢神经系统退行性疾病与缺血性疾病中的治疗作用提供新的线索.

摘要： 低氧是生命发育的基本环境，胚胎期与成体脑组织中的神经干细胞(neural stem cells，NSCs)通常处在1％-5％O2的低氧环境中.然而，低氧与神经干细胞发育和神经发生的关系长期以来一直没有引起人们的足够重视.最近研究显示，低氧能够促进体外培养的NSCs生长与存活.在体实验也证实低氧能增加成年大鼠脑内室管下区，侧脑室与海马齿状回内源性NSCs的数量.另外，低氧还能调节神经干NSCs的分化，低氧条件下能够产生较多的神经元，尤其是多巴胺能神经元；这些作用的机制可能涉及低氧诱导因子1(hypoxia-inducible factor-1，HIF-1)相关的信号转导通路.低氧对神经干细胞的调节作用有可能为NSCs在中枢神经系统退行性疾病与缺血性疾病中的治疗作用提供新的线索.

摘要： 低氧诱导因子HIF-1是组织细胞在低氧状态下诱导产生的主要调节分子，对维持细胞的氧平衡及在低氧状态下的存活和代谢都起着重要的作用.最近研究发现，许多非低氧刺激也可影响HIF-1活性和表达.本文就体外的物理因素(如高温、高氧、低温、辐射)和细胞因子等对HIF-1的调节进行综述，并对其可能的作用机制和应用前景进行探讨.

摘要： 低氧诱导因子HIF-1是组织细胞在低氧状态下诱导产生的主要调节分子，对维持细胞的氧平衡及在低氧状态下的存活和代谢都起着重要的作用.最近研究发现，许多非低氧刺激也可影响HIF-1活性和表达.本文就体外的物理因素(如高温、高氧、低温、辐射)和细胞因子等对HIF-1的调节进行综述，并对其可能的作用机制和应用前景进行探讨.

摘要： 低氧诱导因子HIF-1是组织细胞在低氧状态下诱导产生的主要调节分子，对维持细胞的氧平衡及在低氧状态下的存活和代谢都起着重要的作用.最近研究发现，许多非低氧刺激也可影响HIF-1活性和表达.本文就体外的物理因素(如高温、高氧、低温、辐射)和细胞因子等对HIF-1的调节进行综述，并对其可能的作用机制和应用前景进行探讨.

摘要： 低氧诱导因子HIF-1是组织细胞在低氧状态下诱导产生的主要调节分子，对维持细胞的氧平衡及在低氧状态下的存活和代谢都起着重要的作用.最近研究发现，许多非低氧刺激也可影响HIF-1活性和表达.本文就体外的物理因素(如高温、高氧、低温、辐射)和细胞因子等对HIF-1的调节进行综述，并对其可能的作用机制和应用前景进行探讨.

摘要： 本发明提供在老年性黄斑变性、糖尿病性视网膜病变等的伴随血管新生的视网膜疾病的治疗中治疗效果更高的药物。是含有特异性抑制HIF-1α表达的物质以及特异性抑制HIF-2α表达的物质的视网膜疾病治疗药。本发明的治疗药中的药效物质——上述的抑制物质是RNAi诱导性核酸、反义核酸或核酶或者它们的表达载体。

摘要： 本发明涉及一种鉴定能调节人HIF-1α的功能域的功能的化合物的方法，所述方法包括：(ⅰ)使候选化合物与一种人HIF-1α的变体接触，所述变体基本上没有人HIF-1α的至少一个功能域，或者具有使人HIF-1α的至少一个功能域基本上失活的一个突变，所述一个或多个功能域选自：(a)位于人HIF-1α的178和390位氨基酸之间的PAS-B结构域，(b)基本上位于人HIF-1α的718至721位氨基酸的C-末端核定位序列(NLS)，和(c)基本上位于人HIF-1α的531和584位氨基酸之间的反式激活蛋白/辅激活蛋白结构域(N-TAD)，和(d)基本上位于人HIF-1α的813和826位氨基酸之间的反式激活/辅激活蛋白结构域(C-TAD)，和(ⅱ)测定候选化合物对所述变体的作用。

摘要： 本发明提供在老年性黄斑变性、糖尿病性视网膜病变等的伴随血管新生的视网膜疾病的治疗中治疗效果更高的药物。是含有特异性抑制HIF-1α表达的物质以及特异性抑制HIF-2α表达的物质的视网膜疾病治疗药。本发明的治疗药中的药效物质——上述的抑制物质是RNAi诱导性核酸、反义核酸或核酶或者它们的表达载体。

摘要： 本发明涉及一种鉴定能调节人HIF－1α的功能域的功能的化合物的方法,所述方法包括:(ⅰ)使候选化合物与一种人HIF－1α的变体接触,所述变体基本上没有人HIF－1α的至少一个功能域,或者具有使人HIF－1α的至少一个功能域基本上失活的一个突变,所述一个或多个功能域选自:(a)位于人HIF－1α的178和390位氨基酸之间的PAS－B结构域,(b)基本上位于人HIF－1α的718至721位氨基酸的C－末端核定位序列(NLS),和(c)基本上位于人HIF－1α的531和584位氨基酸之间的反式激活蛋白/辅激活蛋白结构域(N－TAD),和(d)基本上位于人HIF－1α的813和826位氨基酸之间的反式激活/辅激活蛋白结构域(C－TAD),和(ⅱ)测定候选化合物对所述变体的作用。

摘要： 本发明公开了一种靶向miR‑493/HIF‑1α/PDK1制备药耐药性药物的应用，miR‑493、HIF‑1α和PDK1在制备治疗铬暴露导致的肺癌药物中的应用，包括miR‑493、HIF‑1α和PDK1在制备治疗铬暴露导致的肺癌药物中的应用，所述治疗铬暴露导致的肺癌药物包含靶向miR‑493、HIF‑1α和PDK1的药物、载体和助剂，所述逆转肿瘤多药耐药性药物可制备成片剂、颗粒、胶囊或溶液形态，所述肿瘤耐药性检测包括以miR‑493、HIF‑1α和PDK1为靶点或者以下游主要调控分子为靶点的检测试剂或检测试剂盒，本发明通过体外和体内实验，从功能、细胞、蛋白等多个水平进行实验，证明靶向miR‑493、HIF‑1α和PDK1介导铬暴露引起的肺癌的发生发展。

摘要： 本发明公开了一种用于细胞缺氧和HIF1α蛋白活性指示剂的RCAN1.1启动子片段及其应用，涉及基因工程技术领域。本发明采用双荧光素酶报告基因检测系统，将RCAN1.1‑1030‑302启动子片段插入带有萤火虫荧光素酶报告基因的空白载体pGL3‑basic中，构建了表达萤光虫荧光素酶的重组质粒RCAN1.1‑1030‑302‑LUC，通过检测其荧光素酶活性，来判断RCAN1.1‑1030‑302‑LUC启动子片段的激活情况，进而判断细胞的缺氧状态和HIF1α蛋白活性。本发明提供的RCAN1.1‑1030‑302启动子片段能够被HIF1α蛋白激活，且对HIF1α蛋白具有高度的敏感性，能够作为细胞缺氧和HIF1α蛋白活性指示剂。

摘要： 本发明涉及抑制HIF‑1α和STAT5转录因子的合成诱骗寡核苷酸及含有它的药物组合物。确认了HIF‑1α诱骗寡核苷酸、STAT5诱骗寡核苷酸、以及它们连接而成的HIF‑1α/STAT5诱骗寡核苷酸在特应性皮炎动物模型中的HIF‑1α和STAT5的作用抑制、表皮和真皮的厚度减少、免疫细胞的浸润抑制、肥大细胞的活化和脱颗粒抑制、肥大细胞的颗粒物质和炎性细胞因子的表达抑制等效果，因此可以以特应性皮炎治疗用途使用。

摘要： 本发明公开了一种靶向敲除HIF‑1α基因的sgRNA及CRISPR/Cas9慢病毒系统与应用，涉及生物技术领域。本发明的一种靶向敲除HIF‑1α基因的sgRNA，所述sgRNA为HIF‑1αsgRNA1、HIF‑1αsgRNA2或HIF‑1αsgRNA3。本发明提供的靶向敲除HIF‑1α基因的sgRNA能够有效靶向HIF‑1α基因，采用该sgRNA构建得到CRISPR/Cas9慢病毒载体系统，进一步转染细胞得到靶向敲除HIF‑1α基因的细胞株。采用本发明的sgRNA制备得到的靶向敲除HIF‑1α基因的细胞株，不仅制备所需时间短，操作简单，且细胞株转染效率高、表达效果稳定，能够持续维持敲低效果。

摘要： 本发明关于抑制Hif2α(EPAS1)基因的表达的RNA干扰(RNAi)触发剂及RNAi触发剂偶联物。还描述包含一个或多个Hif2α RNAi触发剂及任选的一种或多种额外治疗剂的医药组合物。将所描述的Hif2α RNAi触发剂递送至体内肿瘤细胞中使得抑制Hif2α基因表达且治疗癌症。

摘要： 本文描述了抑制HIF‑2α的化合物和含有一种或多种所述化合物的组合物以及合成所述化合物的方法。还描述了此类化合物和组合物用于治疗各种各样的疾病、病症和疾患的用途，所述疾病、病症和疾患包括至少部分地由HIF‑2α介导的与癌症和免疫有关的病症。