光滑念珠菌

摘要： 引言由于免疫功能低下的患者的数量增加和抗生素的广泛使用,真菌感染已成为医院中的重要问题,目前真菌引起的感染已影响到全世界数百万人口,根据统计调查,每年约有140万人死于真菌感染[1];最新的全球监视和多中心研究表明,超过90%的侵入性真菌感染(invasive fungal infections,IFI)的病因是由念珠菌属(Candida spp.)感染引起的[2-3]。其中,光滑念珠菌(Candida glabrata)占所有病例的近15%,且其占比有稳步上升的趋势,是仅次于白念珠菌(Candida albicans)的第二大常见的念珠菌病的病原体[4-6]。

摘要： 目的 了解光滑念珠菌临床菌株的药敏情况以及中药单体焦性没食子酸联合唑类药物对念珠菌的抑菌作用.方法 收集临床分离的光滑念珠菌116株、白念珠菌49株、热带念珠菌42株、克柔念珠菌4株和近平滑念珠菌13株,采用ATB FUNGUS3药敏试条检测光滑念珠菌的药敏情况;同时采用棋盘肉汤稀释法检测焦性没食子酸联合唑类药物对念珠菌的抑菌情况.结果 116株光滑念珠菌中,14.66％(17株)的菌株对氟康唑耐药,22.41％(26株)对伊曲康唑表现为非野生型和81.03％(94株)对伏立康唑表现为非野生型.焦性没食子酸对5种念珠菌的抑菌情况,46.55％光滑念珠菌的MIC值为64μg/mL;34.69％白念珠菌的MIC值为64μg/mL;59.52％热带念珠菌的MIC值为64μg/mL;25％克柔念珠菌的MIC值为128μg/mL;46.15％ 近平滑念珠菌的MIC值为128μg/mL.唑类药物与焦性没食子酸联合用药时,100％、99.14％、99.14％的光滑念珠菌分别对氟康唑、伊曲康唑和伏立康唑表现为协同作用或相加作用,差异无统计学意义(P>0.05);而白念珠菌、热带念珠菌、克柔念珠菌和近平滑念珠菌均表现为无关作用和拮抗作用.与单独用药相比,联合用药时81.03％、68.1％、77.59％的光滑念珠菌分别对氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑的MIC值降低2～3个浓度梯度,且耐药组与非耐药组之间差异具有统计学意义(P<0.05).结论 光滑念珠菌对唑类药物具有耐药性,伏立康唑非野生型菌株所占比例最高.焦性没食子酸单独用药时,5组念珠菌中对光滑念珠菌的抑菌效果最好,且敏感组比耐药组的抑菌效果更加显著.焦性没食子酸联合唑类药物显著降低了光滑念珠菌唑类药物的MIC值,且耐药组比非耐药组的效果更加显著,为中西医结合治疗临床光滑念珠菌感染提供实验依据.

摘要： 光滑念珠菌逐渐发展成为禽念珠菌属第二大致病菌,该菌通常是口腔、食道、胃肠道的正常菌群,当机体免疫力下降时即表现出对宿主的致病性,菌株一旦进入血液便会扩散到全身,造成系统性念珠菌病.光滑念珠菌主要感染鸡和鸽,临床中以禽食欲减退、消瘦、发育迟缓、羽毛松散和精神沉郁为主要症状,剖检可见嗉囔黏膜表面形成白色假膜或白色圆形隆起溃疡,形似地毯状病变,俗称念珠菌症.光滑念珠菌侵染过程中以酵母形态存在,未见其菌丝形态,入侵时通过形成生物膜来逃避医学灭菌、消毒作用,利用黏附素家族形成的黏附素吸附入侵宿主,依靠水解蛋白酶等相关毒力因子破坏宿主细胞,从而表现出致病性.动物机体以巨噬细胞吞噬及氧化应激反应来抵抗光滑念珠菌的侵染,该菌则通过过氧化氢酶和超氧化物歧化酶两种解毒酶的表达及抗氧化剂谷胱甘肽和硫氧还蛋白的产生来解毒活性氧化物,从而在机体免疫攻击中幸存.为了应对光滑念珠菌感染造成的经济损失,长时间大规模的使用抗真菌药物导致光滑念珠菌耐药性不断增强,对一线抗真菌药物尤其是唑类药表现出高耐药性.研究者逐渐倾向于利用天然物质提取物来解决光滑念珠菌耐药性问题.现从光滑念珠菌病原学、毒力因子及致病性、流行病学、抗菌药物、检测技术等方面进行综述,以期为研制有效抗菌药物防治念珠菌病提供理论依据.

摘要： 光滑念珠菌是临床最常见的非白念珠菌,对唑类药物的耐药率逐年增高,为念珠菌病的临床治疗带来一定的困难.光滑念珠菌相关耐药基因研究发现,生物膜相关基因和外排基因等的表达与其耐药密切相关.为解决光滑念珠菌耐药问题,临床采用中西药结合的方法,为光滑念珠菌感染的临床治疗提供了新的途径.文章对光滑念珠菌耐药机制及中西药治疗光滑念珠菌感染的研究进展进行综述,以期为临床治疗光滑念珠菌感染提供参考.

摘要： 光滑念珠菌是亚洲第三或第四种最常见的侵袭性念珠菌病的病原体,占念珠菌血流感染的29％,其形成生物膜的能力被认为是最重要的毒力因子之一.光滑念珠菌生物膜的形成与医院感染的发病率和病死率高度相关.但是,对光滑念珠菌生物膜的研究少且分散.为此,本文将从环境因素、基因调控、抗性和抗性机制等多方面对光滑念珠菌生物膜进行综述.

摘要： 目的 探讨黄连煎煮液是否有对2％硝酸咪康唑溶液抗白念珠菌及光滑念珠菌的协同增效作用.方法 从外阴阴道念珠菌病患者外阴阴道分泌物中分离并培养白念珠菌菌株15株、光滑念珠菌菌株15株,参照微量液基稀释法,分别测定并比较黄连煎煮液及2％硝酸咪康唑溶液单独及联合作用于15株白念珠菌和15株光滑念珠菌的最低抑菌浓度(MIC);通过计算二者的联合抑菌指数(FICI),判断黄连煎煮液和2％硝酸咪康唑溶液联合作用的效应.结果 单用2％硝酸咪康唑溶液作用于白念珠菌的MIC均值为(14.0±14.99) μg/mL,作用于光滑念珠菌的MIC均值为(14.88±25.15) μg/mL;单用黄连煎煮液作用于白念珠菌的MIC均值为(8.18±7.38) mg/mL,作用于光滑念珠菌的MIC均值为(9.38±4.09) mg/mL;黄连煎煮液和2％硝酸咪康唑联用时,2％硝酸咪康唑溶液作用于白念珠菌的MIC均值为(5.98±11.28)μg/mL,作用于光滑念珠菌的MIC均值为(7.71±7.28) μg/mL;黄连煎煮液作用于白念珠菌的MIC均值为(1.43±2.63) mg/mL,作用于光滑念珠菌的MIC均值(1.80±1.71) mg/mL;黄连煎煮液和2％硝酸咪康唑共同作用于白念珠菌的FICI值为0.53,二者共同作用于光滑念珠菌的FICI值为0.70,均表现为相加作用.结论 体外实验中,黄连煎煮液、2％硝酸咪康唑溶液二者均有稳定的抗白念珠菌、抗光滑念珠菌的作用;黄连煎煮液和2％硝酸咪康唑溶液联用时,在抗白念珠菌、光滑念珠菌的方面表现为协同增效作用.

摘要： 随着HIV感染患者的增多、器官移植、放疗化疗及抗真菌药物的广泛使用,近年来全世界范围内念珠菌感染趋势发生了明显变化,除白念珠菌外,光滑念珠菌在临床上的检出率逐年增加,在部分国家和地区已成为第二常见的侵袭性念珠菌.光滑念珠菌临床分离株通常对一线抗真菌药物高度耐药,由于目前治疗策略匮乏,其造成的系统感染死亡率可高达50％.为了进一步加深人们对光滑念珠菌的认识,研发遏制其感染的诊疗策略,本文综述了近年来光滑念珠菌的流行病学、毒力因子以及耐药机制等方面的进展,为国内同行深入探究其耐药特性和致病机理提供参考.

摘要： 近年来引起侵袭性念珠菌感染的病原体种类越来越多,其中光滑念珠菌已位居第二.抗真菌药物广泛使用使得光滑念珠菌耐药现象日趋严重,临床治疗易导致失败.目前,两种或多种抗真菌剂的联合治疗已在临床实施,同时各种研究性抗真菌药物尚处于临床前或临床开发阶段,其中部分抗真菌药物可能对耐唑类或棘白菌素类光滑念珠菌感染有效.该文从光滑念珠菌对常见抗真菌药物耐药着手,就新型抗真菌剂及联合使用抗真菌剂的研究进展做一综述,为指导临床合理使用抗真菌剂提供理论基础.

摘要： 目的：从蛋白质水平研究光滑念珠菌的耐药机制,为发现和研究新的耐药相关基因及机制提供理论和实验基础。方法：采用比较蛋白质组研究技术比较光滑念珠菌氟康唑耐药株和敏感株蛋白质组的差异。结果：发现12种差异表达蛋白质,其中8种在耐药株中表达上调,4种在敏感株中表达上调。这些差异蛋白质属于能量代谢相关酶类、应激反应蛋白质及大分子合成相关蛋白质等。结论：能量代谢相关酶类、应激反应蛋白质及大分子合成相关蛋白质等均有可能参与了光滑念珠菌耐药性的形成过程,光滑念珠菌耐药性的形成是多种机制共同作用的结果,上述差异蛋白质的发现为进一步研究新的耐药相关基因和耐药机制提供了理论基础。

摘要： 目的:从蛋白质水平研究光滑念珠菌的耐药机制，为发现和研究新的耐药相关基因及机制提供理论和实验基础。方法:采用比较蛋白质组研究技术比较光滑念珠菌氟康唑耐药株和敏感株蛋白质组的差异。结果:发现12种差异表达蛋白质，其中8种在耐药株中表达上调，4种在敏感株中表达上调。这些差异蛋白质属于能量代谢相关酶类、应激反应蛋白质及大分子合成相关蛋白质等。结论:能量代谢相关酶类、应激反应蛋白质及大分子合成相关蛋白质等均有可能参与了光滑念珠菌耐药性的形成过程，光滑念珠菌耐药性的形成是多种机制共同作用的结果，上述差异蛋白质的发现为进一步研究新的耐药相关基因和耐药机制提供了理论基础。

摘要： 为明确光滑念珠菌临床分离株对氟康唑耐药的分子机制，本研究采用实时荧光定量RT-PCR技术对光滑念珠菌临床分离株ERG11、CDR1和CDR2基因表达的mRNA进行相对定量，比较氟康唑耐药株与敏感株基因表达水平的差异，从而探讨基因表达与耐药性之间的关系。rn 结果显示：光滑念珠菌氟康唑耐药株ERG11基因mRNA的表达量高于敏感株：耐药株和剂量依赖性敏感株CDR1基因mRNA的表达量均高于敏感株；耐药株CDR2基因mRNA的表达量高于敏感株。随着光滑念珠菌对氟康唑敏感性的降低，ERG11、CDR1及CDR2基因mRNA的表达量均不同程度上升。本研究说明ERG11、CDR1及CDR2基因mRNA的上调表达与光滑念珠菌临床分离株对氟康唑的耐药性有关，ERG11、CDR1及CDR2基因上调表达是光滑念珠菌临床分离株对氟康唑耐药的主要分子机制。

摘要： 本发明公开了咖啡醇或其衍生物在制备抗白色念珠菌药物或抗白色念珠菌日用品中的应用。本发明以白色念珠菌为供试对象，筛选高效、低毒、不易产生耐药性的化合物，发现咖啡醇或其衍生物对白色念珠菌的粘附性、菌丝形成、生物膜形成和致病性具有很好的抑制作用。且其豆醇对白色念珠菌菌株SC5314的小鼠口腔侵染有很好的抑制作用，该化合物本身对人类细胞无毒；低浓度的咖啡豆醇和咖啡油醇对白色念珠菌的细胞生长没有抑制作用，表明咖啡醇或其衍生物对白色念珠菌的作用并不是依靠杀死白色念珠菌细胞，而是抑制白色念珠菌的致病因子表达，因此不易产生耐药性。这在新型抗真菌药物的开发，尤其是抗白色念珠菌药物的开发方面具有很好的应用前景。

摘要： 本发明提供一种耳念珠菌的检测方法，其是对由检测体得到的核酸试样进行根据LAMP法的核酸扩增反应并检测扩增产物的耳念珠菌的检测方法，其中，LAMP法中引物组中的FIP是包括序列号1所示的碱基序列中的5’末端侧的5～20个碱基和3’末端侧的5～20个碱基的多核苷酸，BIP是包括序列号2所示的碱基序列中的5’末端侧的5～20个碱基和3’末端侧的5～20个碱基的多核苷酸，F3是由序列号3构成的多核苷酸，B3是由序列号4构成的多核苷酸。

摘要： 本发明涉及一种抑制白色念珠菌、治疗白色念珠菌引起的疾病的药物组合物及其用途，具体提供了积雪草苷、梓醇和它们的组合物在抑制白色念珠菌、治疗白色念珠菌引起的疾病中的应用。本发明测试了中药单体积雪草苷、梓醇及其组合物对白色念珠菌的体外抑制作用和对白色念珠菌性阴道炎小鼠模型的治疗效果，结果表明二者单用或联用对白色念珠菌都具有显著的抑制作用，对白色念珠菌性阴道炎治愈率高，治愈天数短，联用的效果更佳，表现出较好的协同作用。本发明为临床白色念珠菌性疾病的治疗提供了新的药物活性成分和方法。

摘要： 本发明涉及生物技术领域，公开了一种检测光滑念珠菌的DNA探针。本发明所述检测光滑念珠菌的DNA探针具有序列表SEQ ID No.1所示的核苷酸序列，其检测光滑念珠菌特异性强，灵敏度高达0.04ng。本发明还提供包含所述DNA探针的基因芯片。采用本发明所述基因芯片可实现对可能含光滑念珠菌的样品的高通量、自动化及快速检测，特异性强，可保证检测结果的精确性，具有广泛的应用前景。

摘要： 本发明涉及一种试剂盒，旨在提供一种用于荧光定量PCR法检测肠道光滑念珠菌的试剂盒。该试剂盒包括标准阳性模版和两条PCR扩增过程中使用的特异性扩增光滑念珠菌ITS区的引物，其中编码扩增产物的基因具有SEQ ID NO：3所示的核苷酸序列。本发明操作简便、快速；特异性好，灵敏度高；基于对核苷酸的检测，不受培养条件限制；定量检测，能真实反映肠道光滑念珠菌定植和发生感染的情况；可同时进行高通量的样本检测。本发明提供的试剂盒可对肠道光滑念珠菌进行快速定量检测，可以替代一直沿用的分离培养的传统诊断方法，并适于在临床实验室广泛推广应用。

摘要： 一种检测人血清光滑念珠菌烯醇化酶IgG抗体的ELISA检测方法，包括如下步骤：将各试剂平衡至室温20‑25°C；以100μL样本稀释液为空白对照，加入包被酶联板的空白孔中；以100μL阴性血清为阴性对照，加入包被酶联板阴性对照孔；以100μL阳性血清为阳性对照，加入包被酶联板阳性对照孔；将100μL1:500稀释的待检血清加入检测孔；37°C温育60min；洗涤；向包被酶联板孔中加入酶标抗体100μL，37°C放置30min；洗涤；显色；终止反应；酶标仪检测，以空白孔调零，读取450nm波长下的光吸收值，判定试验有效性后，计算S/N值。本发明利用光滑念珠菌烯醇化酶为抗原，建立了人血清光滑念珠菌烯醇化酶IgG抗体的间接ELISA检测技术，检测特异性达到100％，采用的ELISA检测试剂盒具有较高的敏感性和批间稳定性良好。

摘要： 本发明提供一种高分辨率熔解曲线鉴定光滑念珠菌的方法，包括如下步骤：步骤一、准备待鉴定菌株包括光滑念珠菌、尼瓦利亚念珠菌、布加拉念珠菌和对照菌株的DNA模板；步骤二、设计上下游引物；步骤三、利用高分辨率溶解曲线技术HRM，获取各菌株高分辨溶解曲线图，具体为利用Real‑time PCR技术，通过实时检测DNA熔解过程中荧光信号值的变化获取各菌株高分辨溶解曲线图；步骤四、利用分析软件分析鉴定待鉴定菌株的具体类型；步骤五、测定步骤三中结果为阳性菌株的核苷酸序列；步骤六、验证鉴定方法的灵敏度。本发明提供高分辨率熔解曲线鉴定光滑念珠菌的方法，可明确鉴定光滑念珠菌复合体中的不同物种，方法操作简单，准确高效。

摘要： 本发明提供一种光滑念珠菌荧光PCR检测试剂盒，所述试剂盒中包括核酸释放剂和含用于靶核苷酸检测的引物、探针序列的PCR反应液，所述核酸释放剂包括0.01～0.5mmol/L的莎梵婷、50～200mmol/L的氯化钾、质量百分含量为0.01％～2％的十二烷基磺酸钠和体积百分含量为0.05％～1％的乙醇。具体地，所述用于靶核苷酸检测的序列为，上游引物：5’-GGTCGGATCAGGACAGTTCTACG-3’，下游引物：5’-CGGCACTGGCTGGATGGT-3’，探针序列为5’-CCGCCCATGTTGGTCAGCTCGATTCT-3’。本发明提供的光滑念珠菌荧光PCR检测试剂盒用于血液、痰液、肺泡灌洗液等培养物中的CG-DNA时操作快速、方法简便、检测灵敏度高、检测范围宽。

摘要： 本发明涉及生物技术领域，公开了一种检测光滑念珠菌的DNA探针。本发明所述检测光滑念珠菌的DNA探针具有序列表SEQ ID No.1所示的核苷酸序列，其检测光滑念珠菌特异性强，灵敏度高达0.04ng。本发明还提供包含所述DNA探针的基因芯片。采用本发明所述基因芯片可实现对可能含光滑念珠菌的样品的高通量、自动化及快速检测，特异性强，可保证检测结果的精确性，具有广泛的应用前景。

摘要： 本发明涉及一种试剂盒，旨在提供一种用于荧光定量PCR法检测肠道光滑念珠菌的试剂盒。该试剂盒包括标准阳性模版和两条PCR扩增过程中使用的特异性扩增光滑念珠菌ITS区的引物，其中编码扩增产物的基因具有SEQ ID NO：3所示的核苷酸序列。本发明操作简便、快速；特异性好，灵敏度高；基于对核苷酸的检测，不受培养条件限制；定量检测，能真实反映肠道光滑念珠菌定植和发生感染的情况；可同时进行高通量的样本检测。本发明提供的试剂盒可对肠道光滑念珠菌进行快速定量检测，可以替代一直沿用的分离培养的传统诊断方法，并适于在临床实验室广泛推广应用。