摘要:
目的:探讨健脾益肾、化瘀泄浊法对5/6(ablation/infarction,A/I)肾衰大鼠残肾组织中PI3K/AKT、NF-κB蛋白表达及肾内氧耗的影响及其作用机制.rn 方法:制备5/6(A/I)肾切除慢性肾衰大鼠模型,随机设假手术组(A组),模型组(B组),西药组(氯沙坦钾联合福辛普利钠)(C组),中药组(肾衰Ⅱ号方)(D组),各14只.给药60天后,测定大鼠血肌酐(Scr)、尿素氮(Bun)、血红蛋白(Hb)、计算内生肌酐清除率(Ccr),观察残肾组织病理形态学变化,术后12周检测肾动脉和肾静脉血气,计算残余肾内氧耗量(QO2/TNa),12周末处死大鼠取残肾组织切片行HE染色观察肾脏病理变化,Western印迹法检测肾脏皮质和髓质PI3K/AKT、NF-κB蛋白的表达.rn 结果:与5/6A/I组比较,(1)肾衰Ⅱ号方能显著降低5/6(A/I)肾切除慢性肾衰大鼠的Scr、Bun水平(P<0.01),优于C组(P<0.05);显著提高Ccr水平(P<0.01),优于C组(P<0.05);显著提高Hb水平(P<0.01).(2)肾衰Ⅱ号方能增加肾血流量(RBF)(P<0.05,),升高左肾静脉压(RVpO2)(P<0.01)、减轻肾内氧耗(QO2/TNa)(P<0.01).(3)肾衰Ⅱ号方能减轻残肾组织的病理改变,纤维化、炎性细胞浸润、蛋白管型均有不同程度减轻,优于模型组.(4)肾衰Ⅱ号方显著下调残肾组织磷酸化Akt水平、磷酸化NF-KB p65、NF-κB p65表达水平(P<0.01).rn 结论:健脾益肾、化瘀泄浊法能够改善慢性肾衰模型大鼠的肾功能,增加肾血流量,减轻肾内氧耗,下调残肾组织PI3K/AKT、NF-κB信号表达,改善肾组织纤维化,其作用机制可能是通过影响肾内氧耗、改善肾内缺氧微环境,达到拮抗肾间质纤维化,延缓慢性肾脏病进展的作用.