信号传导与转录激活因子3

摘要： 目的观察针康法对局灶性脑缺血再灌注模型(middle cerebral artery occlusion,MCAO)大鼠神经功能及胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)/信号传导及转录激活蛋白(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3),即STAT通路的影响,探讨其干预星形胶质细胞活化保护神经功能的相关作用机制。方法90只SPF级健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、针刺组、康复组、针康组共5组,每组各18只。采用Longa改良线栓法建立大鼠MCAO,评定造模成功后,分别给予针刺、康复和针康法干预治疗,于治疗第6小时、3天、7天、14天分别采用Zea-Longa’s级标准评分和mNSS评分评价神经功能,免疫组化法和实时荧光定量PCR(real-time PCR,RT-PCR)检测脑组织GFAP、表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor,EGFR)阳性表达和mRNA水平;蛋白质印迹法(western blot,WB)检测脑组织抗体—磷酸化蛋白质激酶(phospho-Janus kinase 1,p-JAK1)、P-STAT3蛋白表达。结果干预治疗后,针刺组、康复组和针康组大鼠的的Zea-Longa’s级标准评分和mNSS评分在第3天、7天、14天时均较模型组明显降低(P<0.05),且各组评分均随时间呈现下降趋势。免疫组化和RT-PCR结果可见,各治疗组大鼠在干预治疗后的脑组织GFAP、EGFR阳性细胞计数和mRNA水平均较模型组明显减少(P<0.05),且以针康组为最低。WB结果可见,各治疗组大鼠在干预治疗后的脑组织P-JAK1、P-STAT3蛋白表达均较模型组明显降低(P<0.05),且以针康组为最低。结论针康法干预治疗脑缺血再灌注大鼠能够有效改善神经功能损伤,该作用机制可能是通过调控GFAP/STAT3通路抑制星形胶质细胞活化实现的。

摘要： 目的探讨胎盘组织驱动蛋白家族成员2A(Kif2a)和信号传导与转录激活因子3(Stat3)表达与妊娠高血压产妇妊娠结局的关系。方法回顾性选取2018年1月至2021年1月在武汉市普仁医院产科分娩的119例产妇作为研究对象,包括34名正常妊娠产妇、45例妊娠高血压产妇和40例子痫前期产妇,分别作为健康对照组、妊娠高血压组、妊子痫前期组。收集产妇胎盘组织,采用免疫组织化学法检测胎盘组织Kif2a和Stat3表达。Pearson分析妊娠高血压产妇胎盘组织Kif2a和Stat3表达的相关性。分析妊娠高血压产妇胎盘组织Kif2a和Stat3表达与妊娠结局的关系。结果子痫前期组(30.00%、25.00%)和娠妊高血压组(53.33%、51.11%)产妇胎盘组织Kif2a和Stat3阳性表达率均显著低于健康对照组(85.29%、82.35%),子痫前期组显著低于妊娠高血压组,差异均有统计学意义(P<0.05)。妊娠高血压产妇胎盘组织Kif2a表达与Stat3呈显著正相关(r=0.689,P<0.05)。胎盘组织Kif2a阴性表达的妊娠高血压产妇胎儿宫内窘迫、新生儿窒息发生率为33.33%、28.57%,显著高于阳性表达者(4.17%、0),差异均有统计学意义(P<0.05)。胎盘组织Stat3阴性表达的妊娠高血压产妇胎儿宫内窘迫、新生儿窒息发生率为31.82%、31.82%,显著高于阳性表达者(4.35%、4.35%),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论妊娠高血压产妇胎盘组织Kif2a和Stat3表达下调,其低表达与妊娠高血压发生、发展及妊娠结局相关。

摘要： 目的:观察凉血活血方对脓毒症急性肺损伤(ALI)小鼠的保护作用并探索其作用机制。方法:将72只雄性C57BL/6小鼠72只,采用盲肠结扎穿刺术(CLP)制备ALI小鼠模型,将小鼠随机分为3组:假手术组、模型组和凉血活血方组。凉血活血方组灌胃给予凉血活血方水煎剂(6 g/kg)连续2 d(1次/d),假手术组和模型组给予同等剂量生理盐水灌胃。术后24 h麻醉取材。HE染色观察肺组织病理变化;ELISA法检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、IL-1β水平;Western blotting检测肺组织核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体、核因子(NF)-κB、信号传导与转录激活因子3(STAT3)信号通路相关蛋白表达;检测肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性;检测肺组织湿干重比(W/D)。结果:HE染色发现模型组肺组织损伤严重,肺组织结构紊乱,肺泡壁增厚,有明显炎性细胞浸润或出血,经凉血活血方治疗能明显减轻肺组织损伤程度,炎性细胞浸润减少;与假手术组比较,模型组肺组织MPO活性增加,水肿明显,给予中药治疗后可以明显抑制MPO增加,并且减轻肺组织水肿;ELISA检测发现凉血活血方能够降低ALI小鼠BALF中TNF-α、IL-6、IL-1β等炎性因子的水平(P<0.05)。Western blotting检测证实凉血活血方能够降低ALI小鼠肺组织NLRP3、ASC、Caspase 1 P20、IL-18、IL-1β等NLRP3炎性小体相关蛋白表达水平(P<0.05),也能降低NF-κB、STAT3蛋白磷酸化水平(P<0.05)。结论:凉血活血方对脓毒症所致ALI小鼠具有明显的保护作用,其作用机制可能是通过抑制NLRP3炎性小体活化和NF-κB、STAT3通路激活,从而减少下游相关炎性因子的释放,减轻肺组织损伤。

摘要： 目的:研究姜黄素抑制结直肠癌SW480细胞增殖及其作用机制。方法:使用CCK-8法(Cell Counting Kit-8)检测不同浓度的姜黄素(5、10、20μmol/L)对结直肠癌细胞SW480增殖和集落形成能力的影响;流式细胞仪检测姜黄素对结直肠癌细胞凋亡的影响;蛋白质印迹法(Western bolt)和逆转录聚合酶链反应(Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction,RT-PCR)法检测姜黄素对结直肠癌细胞基因表达的影响。结果:不同浓度姜黄素处理SW480细胞24 h和48 h后,细胞增殖抑制率明显高于对照组(P<0.05)且呈剂量依赖性。不同浓度姜黄素对SW480细胞集落形成也有明显抑制作用,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,姜黄素组的细胞凋亡比例明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。随着姜黄素处理浓度的升高,SW480细胞中信号转导及转录激活因子3(Signal Transducer and Activator of Transcription 3,STAT3)总蛋白及磷酸化蛋白(Tyr705)表达水平下降;Bcl-2、C-myc、Survivn信使RNA(Messenger RNA,mRNA)表达水平下降(均P<0.05)。结论:姜黄素抑制结直肠癌细胞增殖并诱导细胞凋亡,其可能机制是抑制STAT3并影响其下游信号表达。

摘要： 目的研究新型小分子STAT3抑制剂LL1对结直肠癌细胞对5-FU敏感性的影响,并初步探讨其机制。方法不同浓度LL1(0,2,4μmol/L)处理结直肠癌HT-29细胞24 h,使用RT-PCR法检测各组细胞c-Myc、Survivin和Bcl-2 mRNA表达水平。CCK-8法检测不同浓度的LL1(0,1,2,4,6,8μmol/L)、5-FU(0.1,1,10,100,1000μmol/L)以及5-FU(0.1,1,10,100,1000μmol/L)+LL1(2μmol/L)联用后结直肠癌HT-29细胞的存活率并比较组间存活率差异性。集落克隆实验检测空白对照组、0.8μmol/L 5-FU组(低浓度5-FU组)和0.8μmol/L 5-FU+0.1μmol/L LL1组(低浓度联用组)细胞集落形成能力。流式细胞仪检测空白对照组、1μmol/L 5-FU+2μmol/L LL1组(高浓度联用组)和1μmol/L 5-FU组(高浓度5-FU组)细胞凋亡。Western blot法检测空白对照组,1μmol/L 5-FU+2μmol/L LL1组与1μmol/L 5-FU组STAT3及下游蛋白c-Myc、Survivin和Bcl-2表达情况。结果与0μmol/L组相比较,2,4μmol/L LL1组HT-29细胞中c-Myc、Survivin和Bcl-2 mRNA表达水平显著下降(P<0.05)。LL1可抑制结直肠癌HT-29细胞增殖。与相应浓度5-FU组相比,5-FU+LL1联用组结直肠癌HT-29细胞存活率明显降低(P<0.05)。与空白对照组相比,低浓度联用组和低浓度5-FU组集落数均显著减少(P<0.05),且低浓度联用组集落数小于低浓度5-FU组(P<0.05)。与空白对照组相比,高浓度联用组和高浓度5-FU组细胞凋亡率均显著增加(P<0.05),且高浓度联用组凋亡率大于高浓度5-FU组(P<0.05)。与高浓度5-FU组相比,高浓度联用组p-STAT3及下游蛋白c-Myc、Survivin和Bcl-2表达水平显著下降(P<0.05)。结论LL1增强结直肠癌HT-29细胞对5-FU敏感性,其可能机制是抑制STAT3基因活化并影响下游基因表达。

摘要： 目的分析血清胃泌素含量与胃癌患者病灶内上皮间质转化特征、Janus相关激酶2(JAK2)/信号传导与转录激活因子3(STAT3)信号通路活化的相关性。方法选择2018年12月—2021年1月上海交通大学医学院附属新华医院崇明分院普外科进行根治性切除手术的胃癌患者65例作为胃癌组,同期在医院体检的健康志愿者45例作为健康对照组。测定并比较2组血清胃泌素含量,胃癌病灶及癌旁组织上皮间质转化基因、JAK2/STAT3信号通路分子的mRNA表达量,并分析血清胃泌素与病灶内基因表达的相关性。结果胃癌组患者血清胃泌素含量高于健康对照组(t=38.779,P<0.001);胃癌病灶内E-cadherin、Claudin4的mRNA表达量均显著低于癌旁组织(t/P=24.050/<0.001、17.965/<0.001),N-cadherin、Vimentin、Snail、ZEB1、Slug、Twist、JAK2、STAT3、MMP9、CyclinD1的mRNA表达量高于癌旁组织(t=21.321、26.370、21.652、23.456、24.488、27.778、18.593、23.331、26.359、25.126,均P<0.001)。血清胃泌素含量与胃癌病灶内E-cadherin、Claudin4的mRNA表达量呈负相关(r/P=-0.412/0.010、-0.293/0.026),与N-cadherin、Vimentin、Snail、ZEB1、Slug、Twist、JAK2、STAT3、MMP9、CyclinD1的mRNA表达量呈正相关(r/P=0.345/0.014、0.314/0.020、0.409/0.010、0.447/0.007、0.512/0.002、0.483/0.004、0.384/0.011、0.325/0.015、0.336/0.014、0.421/0.009)。结论胃癌患者血清胃泌素含量的升高与病灶内过度增强的上皮间质转化、过度激活的JAK2/STAT3信号通路有关。

摘要： 目的 研究信号传导与转录激活因子3(STAT3)的两位点(rs2293152、rs957970)基因多态性与儿童毛细支气管炎易感性及外周血白细胞介素9(IL-9)、白细胞介素7(IL-17)的关系。方法 选取2019年6月-2020年6月新疆医科大学第一附属医院小儿急危重症医学科收治的毛细支气管炎患儿60例(试验组),另选取儿童保健科体检结果健康的儿童60例(对照组)。以序列特异性引物聚合酶链反应(SSP-PCR)法检测STAT3基因内含子11 rs2293152C/G和内含子23 rs957970C/T位点多态性;酶联免疫吸附法(ELISA)检测两组外周血IL-9、IL-17水平;比较两组不同基因型及等位基因的分布;比较试验组不同严重程度患儿不同基因型外周血IL-9、IL-17水平差异;Logistic回归分析STAT3基因多态性与儿童毛细支气管炎的关系。结果 与对照组比较,试验组早产、哮喘家族史占比升高,STAT3基因rs2293152位点CC基因型与C等位基因频率升高,差异有统计学意义(P0.05)。与STAT3基因rs2293152位点CG、GG基因比较,CC基因型血清IL-9、IL-17水平升高,差异有统计学意义(P0.05)。与普通型毛细支气管炎患儿比较,重型患儿STAS3基因rs2293152位点CC基因型占比及血清IL-9、IL-17升高,差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析显示STAS3基因rs2293152位点CC基因型、C等位基因、早产和哮喘家族史均是影响儿童发生毛细支气管炎的危险因素(OR=2.356、1.931、2.164、1.856,P<0.05)。结论 STAS3基因rs2293152位点CC基因型与C等位基因是儿童发生毛细支气管炎的易感因素,并与外周血IL-9、IL-17水平升高及病情严重程度有关。

摘要： 目的 探讨IL-6/STAT3信号通路在百草枯中毒急性肺损伤中的作用.方法 选取72例百草枯中毒患者,根据Murray肺损伤评分分为无肺损伤组、轻微-中度肺损伤组、重度肺损伤组,每组24例,同时收集22名健康者作为对照.支气管肺泡灌洗、AM分离及培养后,ELISA检测血清IL-6、sIL-6R、sgp130的蛋白表达,Westernblot检测STAT3、pSTAT3、gp130的蛋白表达,RT-PCR分析STAT3、gp130mRNA表达.结果 轻微-中度肺损伤组、重度肺损伤组IL-6、sIL-6R、sgp130、STAT3、pSTAT3、gp130的蛋白表达明显高于无肺损伤组、对照组(P＜0.05),且重度肺损伤组IL-6、sIL-6R、sgp130、STAT3、pSTAT3、gp130蛋白表达水平明显高于轻微-中度肺损伤组(P＜0.05);重度肺损伤组STAT3mRNA、gp130mRNA表达高于其他三组(P＜0.05).结论 百草枯中毒肺损伤患者中IL-6/STAT3信号通路通过上调sgp130、gp130蛋白的表达,升高炎症反应程度,对肺组织造成损伤.

摘要： 甲状腺癌是内分泌系统最常见的恶性肿瘤,其发生发展与多个信号转导通路有关.其中丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶(MAPK/ERK)信号通路经BRAFV600E突变和RET/PTC重排等所导致的通路效应可促进甲状腺乳头状癌的细胞增殖和分化,磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)通路可由多因素激活后与甲状腺滤泡细胞癌的恶性进展和侵袭性有关,而信号传导与转录激活因子3(STAT3)以及Notch信号通路则在甲状腺癌不同的病理类型、临床分期以及淋巴结转移等条件下所产生的生物学效应不尽相同.本文就甲状腺癌相关信号通路的研究进展作一综述.

摘要： 目的:探讨皮肤恶性黑色素瘤(CMM)组织中信号传导与转录激活因子3(STAT3)的表达及临床病理意义.方法:选取2018年1月-2020年12月期间于我院行手术切除的60例CMM标本作为研究对象,采用免疫组织化学法测定60例不同临床病理特征的CMM患者瘤组织中的STAT3的表达情况并进行分析.结果:STAT3在CMM组织中表达的阳性率为88.3％,在Clark分级为V级的CMM患者瘤组织中的阳性表达最强,其次为Ⅳ级、Ⅲ级、Ⅱ级,Ⅰ级患者的STAT3阳性表达最弱,5组间比较,差异有统计学意义(P<0.05);发生淋巴结转移的CMM患者瘤组织中STAT3阳性表达强于未转移患者,差异有统计学意义(P<0.05).结论:STAT3在CMM患者瘤组织的阳性表达强度与病理分级及淋巴结转移相关.

摘要： 本发明涉及医药技术领域，具体是二氢丹参酮Ⅰ在制备P53激动剂和信号传导及转录激活因子3抑制剂中的应用。本发明利用网络药理学和代谢组学数据构建“二氢丹参酮Ⅰ潜在靶标‑肝纤维化相关蛋白‑代谢物相关蛋白‑代谢物”网络，经网络分析后识别出二氢丹参酮Ⅰ最相关靶蛋白信号传导及转录激活因子3和P53，并通过细胞增殖、细胞凋亡、SPR和Western blotting等体外实验和TAA诱导肝纤维化大鼠的体内实验验证二氢丹参酮Ⅰ通过作用信号传导及转录激活因子3和P53靶标，抑制肝星状细胞活化，并降低肝脏中Ⅰ型和Ⅲ型胶原纤维的积累，发挥改善肝功能、降低肝损伤和抗肝纤维化的作用。

摘要： 本发明属于医药生物领域，具体提供了一类有效的细胞信号传导和基因转录激活因子3型(STAT3)的信号传导抑制的化合物的设计及制备方法，以及其主要在乳腺癌临床治疗的应用。细胞内STAT3信号传导系统调控机制异常存在于多种乳腺癌的细胞株中，本发明涉及的化合物对STAT3信号的传导有明显抑制作用，对乳腺癌的临床治疗及研究有潜在的重要意义。

摘要： 本发明涉及药物领域，具体涉及具有抑制信号传导及转录激活因子，预防和治疗乳腺癌术后癌症的复发和转移的多肽。其序列为QLKNLYKDEANPSWPPTEQ是全新的序列，它们可以在体外抑制乳腺癌细胞的增殖和迁移，并在体内试验中提高荷瘤小鼠生存率，具有潜在的新药开发价值。

摘要： 本发明涉及药物领域，具体涉及具有抑制信号传导及转录激活因子，预防和治疗乳腺癌术后癌症的复发和转移的多肽。其序列为QLKNLYKDEANPSWPPTEQ是全新的序列，它们可以在体外抑制乳腺癌细胞的增殖和迁移，并在体内试验中提高荷瘤小鼠生存率，具有潜在的新药开发价值。

摘要： 本发明涉及药物领域，具体涉及具有抑制信号传导及转录激活因子，预防和治疗乳腺癌术后癌症的复发和转移的多肽。其序列为PTMVPSQLKNLVRAD是全新的序列，它们可以在体外抑制乳腺癌细胞的增殖和迁移，并在体内试验中提高荷瘤小鼠生存率，具有潜在的新药开发价值。

摘要： 本发明涉及药物领域，具体涉及具有抑制信号传导及转录激活因子，预防和治疗乳腺癌术后癌症的复发和转移的多肽。其序列为MEQFRHLRANPSWPHLQMFP是全新的序列，它们可以在体外抑制乳腺癌细胞的增殖和迁移，并在体内试验中提高荷瘤小鼠生存率，具有潜在的新药开发价值。

摘要： 本发明涉及具有细胞内穿透能力的抗信号转导与转录激活因子3(STAT3)双特异性抗体及包含其的药学组合物，更详细地，涉及包含与信号转导与转录激活因子3特异性结合的位点以及赋予细胞内穿透能力的脱氧核糖核酸(DNA)结合位点的抗信号转导与转录激活因子3双特异性抗体以及包含其作为有效成分的药学组合物。确认本发明的信号转导与转录激活因子3/脱氧核糖核酸(STAT3/DNA)双特异性抗体包含通过穿透到细胞内来特异性结合细胞核内脱氧核糖核酸的脱氧核糖核酸结合位点，可克服仅靶向存在于现有细胞外的蛋白质的抗体医药品的局限性，可通过仅与磷酸化的激活形态的信号转导与转录激活因子3特异性结合来抑制其转录因子活性，从而可以将其有效地用于针对由信号转导与转录激活因子3的激活引起的相关疾病没有副作用的治疗剂的开发，作为一例，针对信号转导与转录激活因子3的激活有关的各种癌症的治疗剂的开发、可抑制由信号转导与转录激活因子3激活进行的癌症转移的药物的开发以及针对信号转导与转录激活因子3的激活化引起的包括类风湿关节炎在内的炎症性疾病没有副作用的治疗剂的开发。

摘要： 本发明涉及具有信号转导与转录激活因子3抑制活性的化合物，或其药剂学上可接受的盐、溶剂化物或水合物以及它们的药剂学用途。本发明的化合物有效地抑制与各种疾病相关的信号转导与转录激活因子3的非正常活性，因此，可有用地用于预防及治疗与癌症、自身免疫性疾病、炎症性疾病等相关的各种信号转导与转录激活因子3相关疾病的目的。

摘要： 本发明涉及一种人的信号转导和转录激活因子突变蛋白及其应用，将大量肿瘤患者作为研究病例，对病例进行基因检测并进行分析，确定出人的信号转导和转录激活因子的突变蛋白，根据该人的信号转导和转录激活因子突变蛋白制备基因芯片、单克隆抗体和ELISA试剂盒，为人体肿瘤的基因诊断提供的指引作用，实现肿瘤的早诊断、早发现和相关治疗。

摘要： 本发明涉及包含以下的药物组合：(a)磷酸肌醇-3-激酶抑制剂化合物和(b)调节JAK2-STAT5通路的化合物，用于治疗增生性疾病，特别是实体瘤疾病；包含所述组合的药物组合物；所述组合在制备治疗增生性疾病的药物中的应用；包含所述组合作为联合制剂的商业包装物或产品，用于同时、分开或序贯应用；以及涉及治疗温血动物特别是人的方法。