促肾上腺皮质激素释放因子

摘要： 目的:利用制备的胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠模型,探讨针刺足三里对CIA大鼠胃肠动力的影响。方法:将60只12周龄雄性大鼠随机分为4组:正常组、模型组、电针组、手针组,每组15只,建立牛Ⅱ型胶原与不完全弗氏佐剂诱导CIA大鼠模型。电针组和手针组于造模完成后第1天取足三里穴治疗,15 min/次,1次/d,连续治疗14 d。在3 d,7 d,14 d时,采用跖围法测大鼠跖围长度,并在治疗14 d后,用苏木精-伊红(HE)染色观察膝关节的病理学变化,计算大鼠的胃排空率和肠推进率,结肠蠕动波测定方法检测大鼠的肠蠕动波次数,通过蛋白质免疫印迹法检测胃黏膜中促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)和血管活性肠肽(VIP)的表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠跖关节肿胀明显(P<0.01),软骨组织破坏严重并有炎症细胞浸润,胃排空率和肠推进率均降低(P<0.01),胃黏膜中CRF和VIP表达明显增多(P<0.01)。与模型组比较,针刺后大鼠跖关节肿胀程度明显降低(P<0.05),软骨破坏程度减轻和炎症细胞浸润明显减少,胃排空率和肠推进率提升(P<0.05),肠蠕动波次数增加,胃黏膜中CRF和VIP表达量减少(P<0.05),其中手针干预效果最为显著。结论:针刺足三里对CIA大鼠的肠动力障碍具有调节作用,并且手针组疗效优于电针组治疗。

摘要： 目的 观察针刺配合隔盐灸治疗脾虚型腹泻型肠易激综合征(IBS-D)的临床疗效及其对患者症状、睡眠及内脏高敏性神经肽的影响.方法 将61例脾虚型IBS-D患者随机分为治疗组31例和对照组30例.治疗组采用针刺配合隔盐灸治疗,对照组采用口服马来酸曲美布汀片治疗.观察两组治疗前后症状评分、IBS病情严重程度量表(IBS-SSS)评分、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分、匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评分及血清5-羟色胺(5-HT)、降钙素基因相关肽(CGRP)、促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)水平的变化情况,并比较两组临床疗效及复发率.结果 两组治疗后症状评分、IBS-SSS评分、HAMA评分、HAMD评分及PSQI评分与同组治疗前比较差异均具有统计学意义(P<0.05).治疗组治疗后症状评分及IBS-SSS评分、HAMA评分、HAMD评分及PSQI评分与对照组比较差异均具有统计学意义(P<0.05).治疗组治疗后5-HT、CGRP及CRF水平均显著减低,对照组治疗后5-HT及CRF水平也显著降低,与同组治疗前比较差异均具有统计学意义(P<0.05).治疗组治疗后CGRP及CRF水平与对照组比较差异均具有统计学意义(P<0.05).治疗组总有效率及治疗后4周随访时复发率分别为87.1％和7.4％,对照组分别为63.3％和36.8％,两组比较差异均具有统计学意义(P<0.05).结论 针刺配合隔盐灸是一种治疗脾虚型IBS-D的有效方法,其机制可能与调节血清5-HT、CGRP、CRF水平有关.

摘要： 目的:观察头穴丛刺对焦虑模型小鼠行为学及小鼠血浆和下丘脑中CRH、ACTH和CORT的改变,探论头穴丛刺对焦虑模型小鼠治疗作用的机制.SD小鼠随机分为针刺组、模型空白组和空白对照组.方法:采用高架迷宫实验(EPM)和间氯苯哌嗪(mCPP)共同诱导焦虑模型小鼠.分组后针刺组根据于氏头针丛刺法进行针刺,每日1次,每次15 min,连续治疗21 d;模型空白组与空白对照组同时进行与针刺组相同的固定,不进行针刺治疗.实验结束后复测焦虑模型小鼠行为学表现及通过免疫法和免疫组化法测下丘脑CRH、ACTH、CORT和NPY含量;RT-PCR法检测NPY受体Y1 mRNA、Y5mRNA含量.结果:行为学测试:与模型空白组比较针刺组小鼠实验后进入开臂的时间与次数百分比(OT％及OE％)均明显升高,模型空白组与空白对照组对比时可发现,模型空白组小鼠的OT％、OE％值明显下降.与空白对照组比较,模型空白组小鼠血浆和下丘脑中CRH、ACTH、CORT浓度以及下丘脑NPY受体Y1 mRNA、Y5 mRNA浓度发生明显变化;与模型空白组比较,针刺组小鼠血浆和下丘脑中CRH、ACTH、CORT及NPY受体Y1 mRNA、Y5 mRNA的浓度明显改善.结论:头穴丛刺具有通过抑制焦虑模型小鼠HPAA轴兴奋性,降低CRF的分泌、改善焦虑症状的效果.

摘要： 目的探讨氟哌噻吨美利曲辛联合帕罗西汀对难治性功能性胃肠病患者抑郁及SP、CRF、NPY的影响。方法选取2016年10月至2019年8月广州市第八人民医院收治的84例难治性功能性胃肠病患者,按照随机数字表法分为对照组与研究组,各42例。对照组患者给予帕罗西汀,研究组患者在对照组基础上给予氟哌噻吨美利曲辛,治疗4周。比较治疗后两组患者临床疗效及不良反应;比较治疗前后两组患者血浆SP、CRF、NPY水平及消化道症状、SAS、SDS评分。结果研究组患者治疗总有效率(92.86%)高于对照组(66.67%)(P0.05)。结论氟哌噻吨美利曲辛联合帕罗西汀可有效缓解患者不良情绪及临床症状,疗效显著且安全。

摘要： 目的 探讨氟哌噻吨美利曲辛联合帕罗西汀对难治性功能性胃肠病患者抑郁及SP、CRF、NPY的影响.方法 选取2016年10月至2019年8月广州市第八人民医院收治的84例难治性功能性胃肠病患者,按照随机数字表法分为对照组与研究组,各42例.对照组患者给予帕罗西汀,研究组患者在对照组基础上给予氟哌噻吨美利曲辛,治疗4周.比较治疗后两组患者临床疗效及不良反应;比较治疗前后两组患者血浆SP、CRF、NPY水平及消化道症状、SAS、SDS评分.结果 研究组患者治疗总有效率(92.86％)高于对照组(66.67％)(P0.05).结论 氟哌噻吨美利曲辛联合帕罗西汀可有效缓解患者不良情绪及临床症状,疗效显著且安全.

摘要： 目的 观察噪声暴露下大鼠行为学的改变,探讨噪声对生物体情绪行为和听力的负性影响及其可能的发生机制.方法 选取行为学指标和ABR反应阈接近的健康大鼠24只,随机分为3组,每组8只.对照组(A组):正常喂养;噪声组(B组):每天固定时间噪声暴露4 h,持续28 d;氟西汀组(C组):噪声暴露的条件和时间与噪声组相同,每天噪声暴露后即腹腔注射剂量为10 mg/kg的氟西汀,持续28 d,噪声暴露前1 d、第7、14、28 d观察大鼠的旷场行为并检测ABR反应阈,实验前后记录大鼠的糖水偏爱百分比,最后断头取脑,剥离大鼠海马,Western-blot法测定各组大鼠海马CRF表达.结果 第7、14、28 d,与对照组比较,其它组大鼠的旷场行为表现显著改变,差异有统计学意义(P<0.01);氟西汀组大鼠与噪声组比较,旷场行为差异均有统计学意义(P<0.01).噪声暴露28d后,与对照组相较,噪声组和氟西汀组糖水偏爱百分比明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);与噪声组比较,氟西汀组大鼠糖水偏爱明显增加,差异有统计学意义(P<0.05).随着噪声暴露时间的延长,其ABR反应阈升高,差异有明显统计学意义(P<0.01).氟西汀组海马CRF的表达较正常组增加,但较噪声组表达降低,各组间差异均有统计学意义(P<0.05).结论 长期的噪声暴露可使大鼠产生焦虑抑郁样行为,抗抑郁剂能改善这些行为的改变.海马CRF表达的增加可能参与噪声应激所致的大鼠行为学变化.

摘要： 目的:研究内脏高敏感大鼠脑和结肠中促肾上腺皮质激素释放因子受体(CRF-R)1和CRF-R2的表达,探讨CRF-R在肠易激综合征(IBS)内脏高敏感信号传导通路中的作用.方法:将18只SD大鼠随机分为3组:空白组、模型一组(腹腔注射鸡卵清蛋白致敏)、模型二组(樟脑丸条件刺激和肢体束缚直肠刺激非条件刺激轮替致敏),每组6只.造模成功后,给予生理盐水灌胃4周,处死,取脑和结肠进行免疫组化检测,观察CRF-R1和CRF-R2的分布和表达情况.结果:免疫组化显示大鼠CRF-R1和CRF-R2在脑和结肠中的表达部位一致,海马结构和结肠肌间神经丛可见CRF-R的明显表达,在内脏高敏感模型中表达部位与空白组比较差异无统计学意义.与空白组大鼠相比,模型组大鼠CRF-R1表达增高、CRF-R2表达降低(P<0.05).结论:CRF-R在内脏高敏感发病机制中起重要作用,可能与伤害性记忆有关.

摘要： 背景：紧密连接是肠上皮细胞间的主要连接方式,在维持肠上皮细胞正常通透性中发挥重要作用.促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)属应激反应因子,能够引起肠上皮细胞通透性的改变,前期研究发现细胞角蛋白8 (CK8)参与肠易激综合征(IBS)肠上皮细胞通透性的改变,有研究提示角蛋白为应激相关蛋白,CRF可以引起P38 MAPK信号通路的活化并参与调控NF-κB,而NF-κB的活化与CK8过表达相关,CRF是通过何种途径引起CK8表达升高从而作用于紧密连接相关蛋白引起肠上皮细胞通透性改变需要进一步研究.rn 目的：探讨CRF通过P38 MAPK/NF-κB途径上调CK8，从而介导紧密连接蛋白改变。rn 方法：利用HT-29细胞株建立肠上皮屏障模型，采用免疫荧光及RT-PCR检测CRFRl及CRFR2受体，分为对照组和CRF处理组，CRF处理组以lOOnMCRF分别处理细胞72h后，免疫荧光检测两组CK8、肌动蛋白(F-actin)及紧密连接相关蛋白(zo-1、Claudin-1、Occiudin)的表达，以lOOnMCRF分别处理细胞24h、48h和72h，蛋白质印迹法检测相应蛋白表达量的变化及磷酸化P38 MAPK、NF-κB P65的表达。rn 结果：HT-29细胞表面存在CRFR1及CRFR2受体，CRF处理后HT-29细胞CK8的荧光强度增高，F-actin外周轮廓模糊，zo-l和Claudin-1荧光减弱、Occiudin胞内颗粒样浓聚。rn 结论：CRF可能通过P38 MAPK/NF-xB途径上调CK8表达，从而介导F-actin重排及紧密连接蛋白改变。

摘要： 背景：树突状细胞(DC)是肠道粘膜免疫系统中最重要的抗原提呈细胞,是IBS免疫激活中重要成员.JAWSⅡ细胞株属未成熟DC,被认为具有结肠DC的特性,能够反映DC在肠道免疫应答中的作用.研究表明,肠黏膜免疫异常应答中具有众多细胞因子的参与,不同状态下的DC亦能分泌大量不同的细胞因子.rn 目的：检测JAWSⅡ细胞上促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)及其受体CRFR1、CRFR2的表达，探讨CRF对JAWSⅡ细胞株免疫应答过程的影响。rn 方法：采用免疫荧光检测JAWSⅡ细胞株表面CRFR1及CRFR2的表达，RT-PCR检测CRFmRNA的转录水平。流式细胞术观察JAWSⅡ细胞于CRF处理6h前后，细胞表面标记的变化。rn 结果：JAWSⅡ细胞株具有CRFR1、CRFR2及少量CRFmRNA的表达，免疫荧光提示其表面存在CRFR1及CRFR2。CRF处理6h后，其表面标记MHCI，MHCII, CD86，CD80，TLR4和TLR9均未有改变。rn 结论：JAWSⅡ细胞能够分泌微量CRF，其表面存在CRFR1及CRFR2的表达，CRF对未成熟及成熟JAWSII的表型无改变，且LPS诱导JAWSII细胞成熟后，CRF处理后能够促进其炎症反应。

摘要： 背景:本研究团队前期工作提示树突状细胞(DC)异常免疫应答在IBS病理生理改变中发挥重要作用,促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)与IBS发病密切相关,有研究提示CRF参与肠道免疫的调节,但在IBS应激状态下,CRF对肠道DC的调控作用及其机制研究鲜少见报道.rn 目的:本实验通过建立IBS大鼠，予以CRF基因沉默，旨在研究CRV对IBS大鼠肠道DC表型变化的影响及其可能作用机制。rn 方法:以母幼分离联合结直肠扩张刺激建立SD大鼠IBS模型，以腹部收缩反射(AWR)实验评估大鼠内脏敏感性，造模成功后模型组随机分为两组，CRF基因沉默组(CRF干扰慢病毒第三脑室注射)及阴性对照组(阴性病毒第三脑室注射)，采用磁珠分选技术分离3组大鼠肠系膜淋巴结树突状细胞(MLNDC) ,流式检浏分选纯度及健表面MHCⅡ类分子及CD80的表达，Westetrn-Blot法检测3组大鼠MLNDC中MHCⅡ、CD80,p-p38、p-ERK1/2, p-JNK的表达情况。rn 结果:与时照组相比，阴性对照组大鼠内脏敏感性显著升高(P0.05);流式细胞术检测磁珠分选后的MLNDC表型变化。rn 结论:CRF可以引起IBS大鼠肠道DC高表达MHCIⅡ分子，其可能与细胞内ERK1/2信号通路的活化有关。

摘要： 目的:观察温和灸对慢性内脏痛敏大鼠外周(结肠)促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)及其受体1(CRFR1)表达的影响.rn 方法:采用乳鼠结直肠扩张(CRD)刺激建立慢性内脏痛敏大鼠模型,选取双侧天枢、上巨虚穴进行温和灸干预.以腹部撤回反射(AWR)评分作为检测大鼠内脏痛敏的行为学指标;采用免疫组织化学法、实时荧光定量PCR法分别观察CRF、CRFR1蛋白及其基因在大鼠结肠的表达及温和灸对其的影响.rn 结果:在不同强度的CRD刺激下,与正常组相比,模型大鼠AWR评分升高(P＜0.01).温和灸组干预后,大鼠AWR评分下降(P＜0.01).模型组大鼠CRF、CRFR1蛋白及mRNA表达均高于正常组(P＜0.01),温和灸干预后,CRF、CRFR1蛋白及mRNA表达均降低(P＜0.01).假灸组与模型组比较,差异无统计学意义.rn 结论:温和灸降低大鼠内脏痛敏与其抑制外周(结肠)CRF-CRFR1信号途径有关.

摘要： 研究发现中枢或外周给予促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)可以促进肠蠕动、引起肠粘膜屏障障碍、细菌易位及肠道敏感性的增加,树突状细胞(DC)是肠道粘膜免疫系统中最重要的抗原提呈细胞,本文以原代分离MLNDC为研究对象，探讨外源性CRF在肠道树突状细胞表型和功能变化中所起的作用。得出结论:外源性给予10nMCRF可以引起MLNDC表型和功能的改变。CRF-R1与CRF-R2在诱导树突状细胞异常免疫应答过程中起着相反的作用。

摘要： 应激通过释放促肾上腺皮质激素释放因子(corticotropin releasing factor,CRF)在肠易激综合征(IBS)的发生中发挥重要作用,而肠上皮细胞通透性增加亦IBS密切相关,前期研究发现细胞角蛋白8(CK8)参与IBS肠上皮细胞通透性的改变,有研究提示角蛋白为应激相关蛋白,CRF是否可以引起CK8表达升高从而引起肠上皮细胞通透性改变需要进一步研究.本研究通过动物及细胞水平实验，拟初步探讨CRF通过CK8介导紧密连接蛋白改变的可能机制。得出结论:CRF可能通过引起CK8表达上调介导紧密连接蛋白改变，从而在IBS肠上皮细胞通透性改变中发挥作用。

摘要： 多项研究提示促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)与肠道功能密切相关,树突状细胞(DC)是肠道粘膜免疫系统中最重要的抗原提呈细胞.本研究尝试从小鼠肠系膜淋巴结中分选DC细胞,并以此为研究对象,首先确认肠系膜淋巴结DC(MLNDC)细胞自分泌CRF的能力及相应CRF受体的表达,其次通过予以CRF受体干预,拟初步探讨CRF对MLNDC表型及功能改变的作用.得出结论：体外分离C57 小鼠MLNDC具有成熟DC的性状及功能，此外，MLNDC能自分泌CRF，并且表面存在CRFR1及CRFR2的表达，CRF-R1与CRF-R2在影响MLNDC表型及功能方面具有不同的作用。

摘要： @@白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)是由单核巨噬细胞系统生成的细胞因子。促肾上腺皮质激素释放因子(adrenocorticotropic releasing factor，CRF)是由下丘脑室旁核的神经元合成和释放的，是一种与机体内、外应激密切相关的神经内分泌肽。

摘要： 本发明涉及化合物(S)-4-(1-环丙基-2-甲氧基乙基)-6-(6-(二氟甲氧基)-2，5-二甲基吡啶-3-基氨基)-5-氧代-4，5-二氢吡嗪-2-甲腈、该化合物的药物组合物，及使用该化合物治疗精神病症及神经疾病的方法，所述精神病症及神经疾病包括抑郁症、焦虑相关病症、肠易激综合征、成瘾及药物和酒精戒断的消极方面，及与CRF相关的其它病症。

摘要： 本发明大体上涉及晶型2的[3-(4-甲氧基-2-甲基-苯基)-2，5-二甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-[(S)-1-(3-甲基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-丙基]-胺。本发明也涉及包含该化合物的药学组合物和使用该化合物的方法。

摘要： 本发明提供了包括‑(4‑氯‑2‑(吗啉‑4‑基)噻唑‑5‑基)‑7‑(l‑乙基丙基)‑2,5‑二甲基吡唑并(l,5‑a)嘧啶的新型药物组合物以及将所述药物组合物用于治疗先天性肾上腺皮质增生症(CAH)的方法。

摘要： 本发明提供了包括3‑(4‑氯‑2‑(吗啉‑4‑基)噻唑‑5‑基)‑7‑(1‑乙基丙基)‑2,5‑二甲基吡唑并(l,5‑a)嘧啶的新型药物组合物以及将所述药物组合物用于治疗先天性肾上腺皮质增生症(CAH)的方法。

摘要： 在各种实施方案中，提供了CRFR1受体的新型变构拮抗剂。发现变构CRFR1受体拮抗剂有效调节阿尔茨海默氏病(AD)模型中的p‑Tau水平。

摘要： 本发明涉及化合物(S)-4-(1-环丙基-2-甲氧基乙基)-6-(6-(二氟甲氧基)-2，5-二甲基吡啶-3-基氨基)-5-氧代-4，5-二氢吡嗪-2-甲腈、该化合物的药物组合物，及使用该化合物治疗精神病症及神经疾病的方法，所述精神病症及神经疾病包括抑郁症、焦虑相关病症、肠易激综合征、成瘾及药物和酒精戒断的消极方面，及与CRF相关的其它病症。

摘要： 本发明涉及能拮抗促肾上腺皮质激素释放因子受体1的多肽及其用途。本发明的多肽具有如下氨基酸序列：WLPVDWH、NPAFELM、FWGDDGY、LLWLDWH、YLDAWENEVINF、DGYNGEPWIWQQ或YAGDFWDLDALA。本发明还涉及这些多肽的变异体、编码多肽的基因序列，以及这些多肽作为CRFR1拮抗剂和在制备CRFR1靶向治疗药物中的用途。本发明的多肽在探索CRFR1的生物学功能、研究CRFR1相关疾病的病理机制及其治疗方面具有潜在的应用价值。

摘要： 本发明涉及一种重组人促肾上腺皮质激素释放因子的生产方法，通过人工合成人促肾上腺皮质激素释放因子成熟肽的基因序列，将其构建入带有硫氧还蛋白标签的大肠杆菌表达载体，目的基因与硫氧还蛋白基因3’端融合，中间部分含联接肽和肠激酶识别位点，并将该表达载体转化适宜的大肠杆菌获得基因工程菌。该工程菌通过优化的高密度发酵和纯化工艺，制备出Trx-CRF融合蛋白，再经肠激酶切割，分离纯化后获得的重人促肾上腺皮质激素释放因子纯度高、活性好、生产成本低。

摘要： 本发明涉及一种重组人促肾上腺皮质激素释放因子的生产方法，通过人工合成人促肾上腺皮质激素释放因子成熟肽的基因序列，将其构建入带有硫氧还蛋白标签的大肠杆菌表达载体，目的基因与硫氧还蛋白基因3’端融合，中间部分含联接肽和肠激酶识别位点，并将该表达载体转化适宜的大肠杆菌获得基因工程菌。该工程菌通过优化的高密度发酵和纯化工艺，制备出Trx-CRF融合蛋白，再经肠激酶切割，分离纯化后获得的重人促肾上腺皮质激素释放因子纯度高、活性好、生产成本低。

摘要： 本发明涉及能拮抗促肾上腺皮质激素释放因子受体1的多肽及其用途。本发明的多肽具有如下氨基酸序列：WLPVDWH、NPAFELM、FWGDDGY、LLWLDWH、YLDAWENEVINF、DGYNGEPWIWQQ或YAGDFWDLDALA。本发明还涉及这些多肽的变异体、编码多肽的基因序列，以及这些多肽作为CRFR1拮抗剂和在制备CRFR1靶向治疗药物中的用途。本发明的多肽在探索CRFR1的生物学功能、研究CRFR1相关疾病的病理机制及其治疗方面具有潜在的应用价值。