依托泊苷

摘要： 目的探讨噬血细胞综合征(HLH)治疗后继发急性早幼粒细胞白血病(APL)的临床特征及预后。方法收集1例表皮短杆菌感染相关HLH患儿在接受依托泊苷(VP16)治疗后继发APL的临床资料,并结合国内外报道的17例病例进行文献复习。结果某院收治1例表皮短杆菌感染相关HLH,接受HLH-04方案治疗后继发APL,给予化疗后APL缓解并存活。复习文献纳入17例HLH治疗后继发白血病病例,共18例:男性13例,女性5例,首次诊断HLH年龄为0~19岁,中位年龄为3岁,HLH类型中EB病毒感染相关HLH(EBV-HLH)占61%,VP16累积剂量为400~20500 mg/m^(2),中位数为3100 mg/m^(2);继发白血病潜伏时间为6~72个月,中位时间为26个月。18例患者中死亡6例,存活12例,其中6例M3接受化疗后均完全缓解并存活。结论感染相关HLH是HLH继发白血病中较常见的原发病类型,在继发白血病中,以APL发生率较高。在HLH治疗期间,需要关注VP16累积剂量、应用频率、联合方案以及患者个体差异等情况,骨髓的分子生物学有助于监测继发白血病的发生。

摘要： 目的:探讨揿针预埋疗法在小细胞肺癌依托泊苷+顺铂(EP)方案所致恶心呕吐中的防治效果。方法:选取2020年2月-2021年2月赣州市肿瘤医院收治65例小细胞肺癌患者,按照随机数字表法将其分为对照组(n=32)和观察组(n=33)。所有患者均行EP化疗方案,21 d为1个化疗周期,共化疗2个周期,对照组在此基础上行常规西医治疗,观察组在对照组基础上加用揿针预埋疗法。比较两组恶心呕吐发生率、恶心呕吐程度、生活质量评分与不良反应发生情况。结果:第一次化疗后24、48、72、96 h,观察组恶心呕吐发生率均低于对照组,差异均有统计学意义(P0.05);化疗2个周期后,观察组EORTCQLQ-30评分高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论:揿针预埋疗法在行EP方案化疗的小细胞肺癌患者中应用效果确切,能够有效降低恶心呕吐发生率,减轻恶心呕吐程度,并提高生活质量,且不会增加不良反应,值得应用。

摘要： 目的探讨两种不同诱导方案对儿童急性髓系白血病(AML)患儿血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮生长因子受体(VEGFR)、碱性成纤维细胞生长因子(BFGF)水平的影响。方法选取2014年1月至2019年10月徐州医科大学附属医院收治的84例AML患儿为研究对象,采用随机数字表法将其分为对照组和观察组,每组42例。对照组患儿采用柔红霉素+阿糖胞苷(DA)方案化疗,观察组患儿采用柔红霉素+阿糖胞苷+依托泊苷(DAE)方案化疗,28 d为1个疗程,两组患儿均连续治疗2个疗程,并均随访2年。比较两组患儿的治疗效果及中性粒细胞、血红蛋白、血小板计数恢复正常值时间,化疗前、化疗2个疗程后血清VEGF、VEGFR、BFGF水平,以及化疗期间不良反应发生情况。结果观察组患儿临床治疗总有效率(59.52%)显著高于对照组(38.10%);观察组患儿中性粒细胞、血红蛋白、血小板计数恢复正常值时间均显著短于对照组;与化疗前比,化疗2个疗程后两组患儿血清VEGF、VEGFR、BFGF水平均显著降低,且观察组显著低于对照组;随访期间观察组患儿血红蛋白减少、贫血发生率均显著低于对照组(均P0.05)。结论相对于DA方案,使用DAE方案治疗AML患儿能够有效降低血管生长因子水平,改善患儿临床症状,缩短患儿骨髓造血恢复时间,且化疗期间无明显不良反应发生,安全性较好。

摘要： 小细胞肺癌(Small Cell Lung Cancer,SCLC)占所有诊断的肺癌病例的15%左右[1],其特点是增殖迅速,并早期发生广泛的转移。大多数广泛期小细胞肺癌(Extensive Stage-Small Cell Lung Cancer,ES-SCLC)患者5年总生存率(Overall Survival,OS)仅为3%[2]。依托泊苷加顺铂或卡铂(铂-依托泊苷)是传统治疗ES-SCLC的一线化疗药物,几乎没有其他选择。

摘要： 目的分析信迪利单抗联合EP方案(依托泊苷+顺铂)对Ⅲa期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)根治术后患者的疗效和安全性。方法选择2019年3月至2021年3月上海市胸科医院收治的174例Ⅲa期NSCLC患者为研究对象,采用随机数字表法将入选患者分别纳入联合组和对照组,每组各87例。两组患者均接受根治性手术治疗,术后行辅助化疗。对照组患者采用EP方案化疗,联合组患者采用信迪利单抗联合EP方案化疗,两组患者化疗均持续3个疗程。对比两组患者化疗前后血清肿瘤标志物、T细胞亚群变化,并对比两组近期疗效、不良反应发生情况及无进展生存时间。结果两组患者化疗后血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、糖类抗原125(carbohydrate antigen 125,CA125)及细胞角质蛋白19片段抗原21-1(cyto-keratin 19 fragment antigen 21-1,CYFRA21-1)水平均显著低于本组化疗前(均P<0.05),血清CD3^(+)T淋巴细胞、CD4^(+)T淋巴细胞水平和CD4+T淋巴细胞/CD8^(+)T淋巴细胞比值均显著高于本组化疗前(均P<0.05);联合组患者化疗后血清CEA、CA125、CYFRA21-1水平均显著低于对照组(均P<0.05),血清CD3^(+)T淋巴细胞、CD4^(+)T淋巴细胞水平和CD4^(+)T淋巴细胞/CD8^(+)T淋巴细胞比值均显著高于对照组(均P<0.05)。联合组患者客观缓解率、疾病控制率均显著高于对照组(均P<0.05),无进展生存时间显著长于对照组(P<0.05)。结论在EP方案的基础上,将信迪利单抗应用于Ⅲa期NSCLC患者肺癌根治术后辅助治疗,不仅能够下调血清肿瘤标志物水平、调节免疫功能,还可提高近期疗效,安全性值得肯定。

摘要： 目的探讨度伐利尤单抗联合依托泊苷+顺铂(EP)方案治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的近远期疗效,以及对患者免疫功能的影响。方法选取博鳌未来医院2018年1月至2020年1月收治的NSCLC患者102例,按随机数字表法分为观察组和对照组,各51例。对照组患者实施EP方案,观察组患者加用度伐利尤单抗,均连续治疗3个化疗周期。结果观察组患者的客观缓解率和疾病控制率分别为62.75%和76.47%,均显著高于对照组的43.14%和56.86%(P0.05)。结论度伐利尤单抗联合EP方案治疗NSCLC的近远期疗效显著,能改善患者的肿瘤标志物水平,提升免疫功能,延长生存周期,且安全性较好。

摘要： 目的:评估子宫颈高级别神经内分泌癌(HGNECC)术后不同化疗周期对患者3年的无疾病进展生存期(PFS)和总生存期(OS)的影响。方法:收集2015年10月至2020年12月接受手术及术后辅助化疗的HGNECC患者共303例,按照术后辅助化疗周期(4~6个)分为3组:4周期组134例、5周期组11例和6周期组158例。比较3组基线资料差异及化疗周期对3年PFS和OS的影响,分析不同临床及病理因素对患者预后的影响。应用Log-rank检验进行单因素分析及Kaplan-Meier法估计生存曲线,Cox风险评估模型进行多因素生存分析,多角度分析探索影响HGNECC患者局部无复发生存和远处转移生存的相关临床因素。结果:①单因素分析提示3年PFS与肿瘤分期、颈体交界是否阳性、中高危因素个数、化疗周期有关,3年OS与肿瘤分期有关,差异均有统计学意义(P0.05);③肿瘤分期较早的患者3年OS较长(P<0.05),其他因素对早期HGNECC患者的3年OS无显著影响;④多因素Cox回归分析提示,颈体交界阳性的患者(HR 4.066,95%CI 1.606~10.291)、化疗周期为5周期的患者(HR 4.726,95%CI 1.628~13.719)癌症复发或者死亡的危险性增加(P<0.05)。结论:对于根治性术后的HGNECC患者,术后化疗周期的增加可能对短期内的PFS有益,而对OS无明显影响。

摘要： 目的 探讨晚期不可手术的上皮性卵巢癌患者静脉化疗后口服依托泊苷胶囊维持化疗的疗效及安全性。方法 选取2017年1月至2018年7月我院收治的晚期卵巢癌患者81例,均接受铂类为基础的方案一线化疗。随机化分为对照组32例和观察组49例。观察组患者接受依托泊苷胶囊口服维持化疗,25 mg/天,直至肿瘤进展或不可耐受停药。对照组患者口服安慰剂直至进展。比较两组患者疗效及不良反应,对比两组患者的血清肿瘤标志物糖类抗原(CA_(125))、血清人附睾蛋白4(HE4)。结果 观察组无进展生存时间较对照组延长,差异有统计学意义(P0.05);两组恶心呕吐、肝损害等胃肠道反应比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组神经毒性略高于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前,两组患者CA_(125)、HE4水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组CA_(125)、HE4水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 口服依托泊苷维持化疗可改善晚期不可手术的卵巢癌无进展生存,且未明显增加毒性反应,是一种安全有效的治疗方法。

摘要： 目的分析安罗替尼联合依托泊苷加顺铂治疗广泛期小细胞肺癌的临床效果及安全性。方法选取2017年1月至2019年7月威海市中心医院收治的102例广泛期小细胞肺癌患者作为本次研究对象,并按照随机数字表法分为联合组(51例)与对照组(51例)。联合组男性30例、女性21例;年龄(60.36±6.33)岁。对照组男性29例、女性22例;年龄(60.85±6.69)岁。对照组给予依托泊苷加顺铂治疗,联合组在对照组治疗基础上加用安罗替尼治疗。分析比较两组患者临床疗效、1、2年生存率、无进展生存时间(PFS)、不良反应以及治疗后Karnofsky功能状况(KPS)评分。计量资料采用两独立样本t检验,计数资料采用四格表χ2检验。结果联合组临床客观缓解率、疾病控制率均高于对照组[74.51%(38/51)比54.90%(28/51),88.24%(45/51)比70.59%(36/51),均P0.05)。联合组患者1年、2年生存率均显高于对照组[62.75%(32/51)比43.14%(22/51),49.02%(25/51)比29.41%(15/51),均P<0.05]。联合组患者PFS为9.8个月(95%CI:7.7~11.6个月),对照组患者PFS为7.2个月(95%CI:4.6~9.8个月),两组PFS比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论安罗替尼联合依托泊苷加顺铂治疗广泛期小细胞肺癌的临床效果更好,能够有效延长1、2年生存率与PFS,同时一定程度上提高患者的健康状况,不良反应少,值得临床应用。

摘要： 目的 总结非霍奇金淋巴瘤(NHL)相关性嗜血细胞综合征(HLH)的临床特点及诊治方法。方法 回顾性分析13例NHL相关性HLH患者的临床资料。结果 13例NHL相关性HLH患者中,原发病为NK/T细胞淋巴瘤3例,T细胞淋巴瘤6例,B细胞淋巴瘤4例。13例患者均出现持续性不规则高热,10例患者伴有脾肿大,10例患者出现双下肢水肿,仅1例患者伴有肝肿大,1例伴有皮疹。13例患者血清铁蛋白水平异常升高。12例患者进行了可溶性CD25(sCD25)水平及NK细胞活性检测,1例未进行检测。12例患者均出现sCD25水平异常升高,仅6例患者检测到NK细胞活性减低。5例患者仅接受甲强龙或泼尼松治疗,4例患者接受EP方案(依托泊苷+甲强龙)治疗,3例接受R-DEP方案(芦可替尼+阿霉素脂质体+依托泊苷+甲强龙)治疗,1例NK/T细胞淋巴瘤相关性HLH患者初始在EP联合芦可替尼的基础上接受了西达本胺及tislelizumab治疗,嗜血症状得到控制后随即进入NK/T细胞淋巴瘤的治疗,最后成功进行了造血干细胞移植。截止至2021年9月1日,11例患者死亡,1例治疗后存活至今,另1例目前正在接受抗嗜血治疗中。13例患者中位生存时间64 d(14~347 d)。结论 NHL相关性HLH临床表现复杂多样且缺乏特异性,目前尚缺乏统一的诊断标准,多数参照HLH-2004标准,目前治疗上仍推荐HLH-94方案作为首选诱导治疗方案,芦可替尼有望与化疗联合作为诱导治疗方案。

摘要： 本文建立了一个简单、快速、高效的超高效液相色谱-质谱联用法(UHPLC-MS/MS)测定血浆中依托泊苷、吉西他滨、异长春花碱及其代谢产物(二氟脱氧脲苷、去甲基依托泊苷和脱乙酰基异长春花碱)的含量.该方法采用多反应监测(MRM)电喷雾电离(ESI)模式,并选用正负离子模式切换分析.该方法只需要100μL血浆进行一步简单的蛋白沉淀前处理,上机分析时间仅需7.5分钟.该方法采用适合极性化合物分析的Waters ACQUITY UPLC HSS T3色谱柱(2.1×100mm,1.8μm),设置0.1％甲酸乙腈和0.1％甲酸水为二元流动相的梯度洗脱.结果表明,所有分析物的线性相关系数均大于0.995.该方法的日内和日间精密度相对偏差均小于10％,准确度介于86.35％和113.44％之间.所有分析物的平均提取回收率和基质效应分别处于62.07％-105.46％和93.67％-105.87％之间.该方法已成功应用于肺癌患者的临床标本检测.

摘要： 本文旨在制备一种新型的依托泊苷-槐糖脂亚微乳并考察槐糖脂对吐温-80的替代效果.采取高压均质法制备亚微乳,通过单因素实验考察影响亚微乳质量的因素,其中,以平均粒径和Zeta电位为表征指标,采用HPLC法测定依托泊苷的载药量.实验结果表明,当高压均质次数为8次,压力为800bar时可以得到粒径在200nm以下且电位在25mv以上的稳定的亚微乳.依托泊苷-槐糖脂亚微乳不仅比传统亚微乳毒副作用更低,而且载药量提高了112.6％.结果证明,槐糖脂替代吐温-80的新型亚微乳是可行的,具有很好的市场前景.

摘要： 通过超临界流体抗溶剂技术制备依托泊苷/左旋聚乳酸缓释微球,以依托泊苷载药量和微球粒径为指标考察了结晶压力、结晶温度、进样流速以及辅料浓度等操作参数对微球的影响.由单因素实验得到较优工艺条件为:结晶压力12MPa,结晶温度38°C,料液浓度2mg/mL,料液进样流速0.7mL/min,在此工艺条件下所得微球的最小粒径可至3.381μm.通过红外(IR)、差示扫描量热(DSC)以及扫描电镜(SEM)分析表明所制载药微球近似呈球形,药物以无定形的形式被载于左旋聚乳酸中,具有明显的缓控释效果,且当载药量为13.67％时,药物的释放速率最慢,效果最佳.实验结果表明,采用超临界技术可制备得到依托泊苷/PLLA缓释微球.

摘要： 目的：本研究旨在探讨人参总皂苷与化疗药物依托泊苷联合使用时是否存在药动学上的相互作用,为临床合理用药提供参考. 方法：将18只雄性Wistar大鼠随机分为3组,分别为依托泊苷组(10mg·kg-1)、人参皂苷高剂量组(依托泊苷10mg·kg-1+人参皂苷200mg·kg-1)、人参皂苷低剂量组(依托泊苷10mg·kg-1+人参皂苷100mg·kg-1).于给药前及给药后5min、10min、20min、40min、60min、90min、120min、150min、180min、240min由大鼠眼眶静脉丛采血,用高效液相色谱法(HPLC)检测依托泊苷的血药浓度,计算药动学参数. 结果：高剂量人参皂苷联合用药组与对照组相比,AUC(0-t)上升了46％,MRT(0-t)增加了24％,CL下降了19％,统计学上有显著性差异.低剂量联合用药组与对照组相比,AUC(0-t)上升了21％,P＜0.05,统计学上有显著性差异.其他药动学参数统计学上无显著性差异. 结论：人参总皂苷与依托泊苷联合用药时,可能增加依托泊苷的血药浓度-时间曲线下面积、增加其体内平均滞留的时间,降低其血浆清除率,改变其在体内的药代动力学行为.

摘要： 目的：通过药物诱导细胞毒性实验证实顺铂(DDP)及依托泊苷(VP16)对神经母细胞瘤(NB)的SK-N-SH细胞株的药物毒性作用及半数杀伤浓度(IC5o).证实DDP和VP16作用于SK-N-SH细胞后对TrkA、TrkB和TrkC的基因水平表达的影响.rn 方法：培养NB的SK-N-SH细胞系,通过CCK-8药物诱导细胞毒性实验检测DDP及VP16对SK-N-SH细胞的杀伤作用以及半数杀伤浓度(1C50);通过qRT-PCR方法检测DDP及VP16在不同浓度及不同药物作用时间下对SK-N-SH细胞上TrkA、TrkB和TrkC基因表达变化.rn 结果：随着DDP及VP16的药物浓度增加SK-N-SH细胞存活数量明显减少，其对细胞的杀伤作用与其作用浓度呈线性关系;48h比24h细胞存活数明显减少。IC50=8ug/ml，IC50=100ug/ml.rn 结论：(1)DDP及VP16对NB细胞株有明显杀伤作用，且随着药物浓度的增加及作用时间的延长，杀伤作用更明显。(2)DDP及VP16在不同药物浓度及不同作用时间对NB的Trk基因家族产生不同影响：在治疗TrkA,Trk C高表达的预后良好的1期、2期、及4S期NB时使用DDP及VP16治疗应延长药物作用时间，而在治疗TrkB高表达的预后不良的3期及4期NB时使用DDP及VP16时应减小药物浓度并缩短作用时间，提示对于不同分期的NB化疗应分层区别对待。

摘要： 目的：探讨异环磷酰胺、顺铂、依托泊苷(ICE)方案动员高危或复发/难治淋巴瘤患者的安全性及有效性. 方法：2001年6月至2013年5月采用ICE动员方案,完成66例自体造血干细胞移植(APBSCT),其中12例接受ICE联合利妥昔单抗(R-ICE)方案动员,其余54例仅接受ICE方案动员. 结果：中位CD34+采集量6.31×106/kg(0.3～32.7),64例(97％)患者CD34+细胞采集量达2.0×106/kg以上,其中45例(68％)患者达5×106/kg以上.58％患者出现4度中性粒细胞减少,20％出现中性粒细胞减少性发热,仅12％出现4度血小板下降.中位随访时间63.8个月内,5年无进展生存(PFS)达64.4％,5年总生存时间(OS)达75.3％.R-ICE动员方案与ICE方案相比,提高完全缓解率(CRR,P=0.026),但长期生存无明显获益.首次复发时间＜12个月的患者5年PFS56.7％,低于首次复发时间≥12个月的患者(85.7％,P=0.098). 结论：ICE动员方案是一种安全有效的自体造血干细胞动员方案.

摘要： 目的：通过药物诱导细胞毒性实验证实顺铂(DDP)及依托泊苷(VP16)对神经母细胞瘤(NB)的SK-N-SH细胞株的药物毒性作用及半数杀伤浓度(IC50).证实DDP和VP16作用于SK-N-SH细胞后对TrkA、TrkB和TrkC的基因水平表达的影响.方法：培养NB的SK-N-SH细胞系,通过CCK-8药物诱导细胞毒性实验检测DDP及VP16对SK-N-SH细胞的杀伤作用以及半数杀伤浓度(IC50);通过qRT-PCR方法检测DDP及VP16在不同浓度及不同药物作用时间下对SK-N-SH细胞上TrkA、TrkB和TrkC基因表达变化.结果：1)随着DDP及VP16的药物浓度增加SK-N-SH细胞存活数量明显减少,其对细胞的杀伤作用与其作用浓度呈线性关系;48h比24h细胞存活数明显减少.IC50(DDP)=8ug/ml,IC50(VP16)=100ug/ml.2)TrkA、TrkB及TrkC均能随着DDP及VP16药物浓度增加明显上调,且药物作用48h比24h更明显.结论：1)DDP及VP16对NB细胞株有明显杀伤作用,且随着药物浓度的增加及作用时间的延长,杀伤作用更明显.2)DDP及VP16在不同药物浓度及不同作用时间对NB的Trk基因家族产生不同影响:在治疗TrkA、TrkC高表达的预后良好的1期、2期、及4S期NB时使用DDP及VP16治疗应延长药物作用时间,而在治疗TrkB高表达的预后不良的3期及4期NB时使用DDP及VP16时应减小药物浓度并缩短作用时间,提示对于不同分期的NB化疗应分层区别对待.

摘要： 针对1例右小脑髓母细胞瘤患者依托泊苷化疗过程中的不良反应采取针对性的分析并提出建议,为患者提供用药安全监护.临床药师应与临床紧密结合,不断的积累临床实践经验,巩固专业知识,更好的发挥临床药师的作用.

摘要： 目的：观察中药联合化疗方案治疗小细胞肺癌患者的临床疗效和安全性.方法：88例晚期肺癌患者随机分为两组,每组44例.对照组(A)采用单纯化疗方案,中药组(B)在化疗基础上加用中药进行辅助治疗,比较两组临床疗效和不良反应发生情况.结果：对照组和中药组的临床有效率分别为61.3％和79.5％,二者相比没有统计学差异(P＞0.05),但中药组的不良反应发生率低于对照组(P＜0.05).结论：中药联化疗治疗小细胞肺癌可以降低不良反应发生率,值得推广应用.

摘要： 针对1例右小脑髓母细胞瘤患者化疗过程中的不良反应采取针对性的分析并提出建议,为患者提供用药安全监护.临床药师应与临床紧密结合,不断的积累临床实践经验,巩固专业知识,更好的发挥临床药师的作用.

摘要： 本发明的依托泊苷自组装纳米纤维多肽、制备方法及应用，制备得到的依托泊苷小分子多肽化合物Nap‑GFFPYK‑Etoposide(包括Nap‑GFFPYK‑Etoposide1和Nap‑GFFPYK‑Etoposide2)，用小分子多肽Nap‑GFFPYK的C端赖氨酸上的氨基与依托泊苷活性酯连接起来形成依托泊苷纳米纤维前体药物分子，该纳米纤维分子能经过碱性磷酸酶催化自组装形成10nm左右的纳米纤维，可以内吞的方式快速进入细胞，提高了依托泊苷的入胞效率，增强了依托泊苷对肿瘤细胞的治疗效果。因此本发明所建立的依托泊苷新型传输体系不仅解决了依托泊苷溶解度差的问题，而且提高了依托泊苷的抗肿瘤活性。

摘要： 本发明提供了一种对依托泊苷与卡铂联合耐药的人小细胞肺癌细胞株及其制备方法和应用。所述人小细胞肺癌细胞株保藏在中国典型培养物保藏中心，保藏编号为CCTCC No：C202168。本发明的小细胞肺癌细胞株性状稳定，可稳定多次传代，可用于在哺乳动物中产生人小细胞肺癌，制备人小细胞肺癌模型，并且该细胞对小细胞肺癌一线治疗药物依托泊苷与卡铂联合用药耐受，可用于小细胞肺癌耐药分子机制研究，和筛选治疗耐药型人小细胞肺癌的候选药物，为小细胞肺癌研究提供新的更接近于临床肿瘤生物学特性的实验材料。

摘要： 本发明提供了依托泊苷/替尼泊苷疗效相关基因（CYP3A4和MDR1）基因多态性检测试剂盒及检测方法，该试剂盒包括PCR缓冲液，特异性ARMS检测引物，内控引物。本发明还提供了依托泊苷/替尼泊苷疗效相关基因（CYP3A4和MDR1）的基因多态性检测方法。该方法可以快速准确地检测依托泊苷/替尼泊苷疗效相关基因（CYP3A4和MDR1）的基因多态性，具有灵敏度高，特异性强，方法简单，结果准确等特点。

摘要： 本发明公开了一种依托泊苷和替尼泊苷及其类似物的制备方法，其包含下列步骤：(1)4’去甲基表鬼臼毒素4’位羟基的选择性保护；(2)4位羟基糖基的引入；(3)保护基的脱除。该方法反应条件温和，绿色环保，产物的产率和纯度均较高。

摘要： 本发明公开了MDM2抑制剂RG7112联合依托泊苷在治疗肺癌中的应用，在临床和科研实践中发现在VP‑16刺激下，MDM2可以通过泛素化修饰TOP2β促进其降解，并降低肺癌细胞内TOP2cc复合物的水平，最终导致肺癌细胞对VP‑16产生耐药性。本发明证明了在VP‑16刺激下TOP2β降解新的机制，并证明TOP2β降解是肺癌细胞对VP‑16产生耐药性以及产生DNA损伤信号的主要原因，而且该过程主要由MDM2介导，从而揭示通过小分子RG7112抑制MDM2的功能可以提升肺癌细胞内由VP‑16介导产生的TOP2cc复合物的水平，进而增强对肺癌细胞的杀伤效果并降低DNA损伤信号，最终提出MDM2的抑制剂RG7112和VP‑16联合制备肺癌治疗药物的应用。

摘要： 本发明公开了ATM抑制剂联合依托泊苷化疗药物在抗肺癌药物中的应用，该组合物包括ATM的小分子化合物抑制剂以及化疗药物VP‑16，药物组合物中ATM小分子化合物抑制剂为KU60019，组合物中KU60019与VP‑16的浓度分别为5μM与100μM，KU60019用于抑制由VP‑16所引起的TOP2β的降解，抑制DNA双链断裂的产生，KU60019用于抑制ATM阻断DNA损伤修复信号，从而抑制由VP‑16所引起的DNA损伤被修复。本发明含KU60019和VP‑16的药物组合物及其在制备抗肺癌药物中的应用。本发明中的VP‑16是临床上常用与治疗肺癌的小分子化疗药物，而KU60019也是经历过临床试验用于治疗多种固体肿瘤的高效ATM的抑制剂，有较详细的实验室及临床研究数据，且制备工艺完善，能够大规模生产。

摘要： 本发明公开了依托泊苷中间体的制备方法，包括如下内容：化合物SM1和化合物SM2在缚酸剂存在的条件下反应，然后在催化剂存在的条件下生成中间体M1；所述催化剂选自碱和/或醋酸锌。本发明方法合成路线短，操作简单，高效便捷，可显著降低生产成本和劳动强度，更适合实际生产应用，应用于依托泊苷的制备。

摘要： 本发明涉及一种依托泊苷及其类似物的合成方法，包括以下反应步骤：(1)糖基片段(式I)与炔丙基异氰酸酯(式II)在碱性条件下反应生成糖基炔丙氨基碳酸酯给体(式III)；(2)4’‑去甲基表鬼臼毒素分子中4’位酚羟基选择性保护引入R3保护基，得到去甲基表鬼臼毒素衍生物(式IV)；(3)糖基炔丙氨基碳酸酯给体(式III)与4’位羟基保护的表鬼臼毒素类衍生物(式IV)在Au(I)催化剂及盐类添加剂的作用下发生糖苷化反应，高选择性的生成β‑糖苷(式V)；(4)化合物(式V)中的酚羟基保护基(R3)及糖基片段中的羟基保护基(OP)在一定的条件下完全脱除，即可制备依托泊苷及其类似物(式VI)。

摘要： 本发明首次发现了一种层状双氢氧化物‑依托泊苷(LDH@VP16)纳米复合体。一方面在妊娠期恶性肿瘤治疗中对胚胎发育保护；另一方面，在低剂量下能够有效抑制癌症；本发明所述LDH@VP16纳米复合体，能够在治疗妊娠期恶性肿瘤的过程中，对胚胎发育具有良好的保护作用，对妊娠期患者具有重大意义。

摘要： 公开了依托泊苷糖苷和制备依托泊苷糖苷的方法。糖基转移酶催化一种或多种单糖加入依托泊苷以产生依托泊苷糖苷。合适的单糖可以是L‑或D‑构型并且通常具有5、6或7个碳。合适的单糖包括阿洛糖、芹菜糖、阿拉伯糖、果糖、岩藻糖醇、岩藻糖、半乳糖、葡萄糖、葡糖醛酸、甘露糖、N‑乙酰葡糖胺、鼠李糖或木糖。尿苷二磷酸糖基转移酶可以催化α或β糖苷键的形成。