体内外相关性

摘要： 目的:采用反卷积法进行硝苯地平缓释片体内外相关性的研究。方法:建立硝苯地平缓释片的体外溶出方法,并绘制其体外溶出曲线。然后以硝苯地平静脉注射的人体内血药浓度为权函数,采用反卷积法计算体内释药特性,再与相应的体外溶出曲线进行比较,考察硝苯地平缓释片的体内外相关性。结果:硝苯地平缓释片体外溶出结果较理想,但体内外相关性较差。结论:浆法不能较准确地模拟硝苯地平缓释片在体内的释放行为,体外溶出方法有待进一步研究。

摘要： 目的:本研究探索如何建立体内外相关性与生物等效性的替代方法,为药物日常质量控制及市场监管提供有效手段。方法:通过分析兰索拉唑体内吸收、分布、代谢、排泄(absorption,distribution,metabolism,excretion,ADME)过程,整合已有体外研究结果至生理药代动力学模型(physiological pharmacokinetics,PBPK)中,搭建兰索拉唑的体内药代动力学(pharmacokinetics,PK)模型,借助GastroPlus中的机制性口服吸收模型反推口服给药后在胃肠道内的释放与吸收曲线,进而构建兰索拉唑肠溶制剂的体内外相关性模型,分析现有体外溶出条件是否是与生物体相关的溶出方法。最后再通过软件开展虚拟生物等效性(bioequivalence,BE)的分析。结果:成功搭建了兰索拉唑口服给药的PK模型,模型能够较好地反映口服给药后兰索拉唑在体内的ADME过程,口服特点以及在体内的处置行为。目前法定的溶出方法与体内并非生物体相关,通过软件推测了可能生物体相关的溶出方法。同时虚拟评估了7家仿制药企业与参比制剂的生物等效性情况。结论:本研究建立了体内外相关性与生物等效性的替代方法,为药物的质量控制及一致性评价提供了一种简单、便捷的手段,为科学监管提供了新思路。

摘要： 目的探索建立兰索拉唑肠溶胶囊生物相关性溶出方法,为药品常规质量控制及市场监管提供有效手段。方法根据前期研究所构建的兰索拉唑肠溶制剂的体内外相关性模型,结合体外溶出数据、肠溶胶囊的制剂处方以及体外溶出模型进一步开发生物相关的溶出条件。结果推测可能的生物相关溶出方法:采用美国药典(the United States Pharmacopoe-ia,USP)篮法;设定仪器转速为150 r·min^(-)1;45 min之前采用pH 5.8的磷酸盐缓冲液;45~90 min调整溶出介质的p H,形成p H为7.5的缓冲液;90 min之后调整溶出介质的p H至10.0。通过体外溶出实验进一步验证和确认了该方法,表明模型推测的溶出方法具有较好的准确性。结论建立的生物相关溶出方法,真实反映仿制药的内在质量,为药物的质量控制及一致性评价提供一种简单、便捷的手段,为科学监管提供新的思路。

摘要： 目的:通过建立有区分能力的溶出介质,考察非布司他片(风定宁誖)和原研品(Uloric誖)体外释放行为,并开展生物等效性(BE)试验,来确定所选介质能指导处方工艺开发、提升仿制药的生物等效性。方法:通过筛选的体外关键介质0.5%SDS,对不同工艺制备的仿制制剂与原研制剂体外释放行为进行比较,并分别选择体外f2因子不同的制剂A与B,开展BE试验。选择符合试验方案要求的受试者,随机平均分为两组,作双交叉设计试验。以LC-MS/MS法测定血浆中非布司他的药物浓度,采用非房室模型(NCA)计算非布司他的药动学参数,对2种仿制制剂与原研制剂进行生物等效性评价。结果:在所选介质0.5%十二烷基硫酸钠(SDS)中A制剂体外溶出行为不一致(f_(2)50),体内BE等效。A制剂f_(2)=47;体内在餐后条件下Cmax、AUC0-t、AUC0-∞的几何均值比90%置信区间分别为76.9%~100.0%、101.5%~105.2%、101.5%~105.2%。B制剂f2=70;体内在餐后条件下Cmax、AUC0-t、AUC0-∞的几何均值比90%置信区间分别为95.8%~122.2%、99.5%~106.7%、98.9%~106.0%。结论:所选介质0.5%SDS能区分不同工艺的制剂,且与体内有一定的相关性,可作为关键介质指导处方工艺研究。对于生物药剂学系统Ⅱ(BCSⅡ)类药物,溶出过程是口服吸收的限速步骤,像非布司他这种难溶且有pH依赖的BCSⅡ类品种,在仿制药开发中,欲达到与原研品体内生物等效难度较高,如能通过建立有体内外相关的溶出曲线方法来指导工艺开发,对降低体内不等效的风险具有重要意义。

摘要： 目的:考察4-萜品醇(TEN)、4-萜品醇庚酸酯(TEN-C7)及肉豆蔻酸异丙酯(IPM)对氟比洛芬(FP)贴剂家兔在体促渗透活性,并对促透剂的促透体内外相关性进行初步探究.方法:以含不同促透剂的FP贴剂进行大耳兔体内药动学实验,计算FP的药动学参数,并使用反卷积分法验证药物的体内外渗透相关性.最后通过体外释放实验以及衰减全反射-傅里叶变换红外光谱法(ATR-FTIR)研究促透剂在药物释放、吸收过程中的作用机制.结果:体内渗透研究表明TEN-C7对FP的透皮递送具有显著的促透作用,并具有良好的体内外相关性(R2>0.8783);体外释放实验表明促透剂通过与压敏胶黏合剂分子的相互作用促进药物的释放;ATR-FTIR结果表明不同促透剂对FP的透皮通量增加与角质层脂质迁移率的增加以及促透剂和角质蛋白的相互作用相关.结论:TEN-C7对FP贴剂具有显著促透活性,有必要进一步研究拓宽其应用范围.

摘要： 2020年10月11日上午,由中国药科大学牵头承担的国家重大新药创制科技重大专项“药物一致性评价关键技术与标准研究”子课题4“基于BCS分类及体内外相关性的生物豁免研究”以线上形式召开2020年度工作推进会。来自中国食品药品检定研究院、沈阳药科大学、广东药科大学、天津药物研究院、浙江省食品药品检验研究院、湖北省药品监督检验研究院、四川省食品药品检验检测院、北京市药品检验所及中国药科大学等9家单位的22位研究人员参加了会议。

摘要： 本研究的目的是对注射用醋酸戈舍瑞林微球建立体内外相关性(in vitro-in vivo correlation,IVIVC).制备了3种释放速率不同的注射用醋酸戈舍瑞林微球,并对其物理化学性质进行了表征;采用恒温水浴振荡法测定了3种微球的体外释放度曲线并研究了在该条件下的释放机制;以SD大鼠为动物模型,研究3种微球在体内的药代动力学特性,药代动力学实验方案经山东绿叶制药有限公司动物伦理委员会批准实施;血药浓度-时间曲线经％ AUC法处理后得到体内累积释放曲线,并与体外累积释放曲线进行相关性分析.结果表明,本文开发的体外释放度测定方法对不同的醋酸戈舍瑞林微球具有良好的区分能力,醋酸戈舍瑞林微球的体内外相关性良好(r＞0.98),并在SD大鼠体内具有良好的预测能力.

摘要： 目的 研究吲哚美辛(indomethacin,IMC)亚微乳胶在兔体内的药动学,评价其生物利用度和经皮渗透性行为的体内外相关性.方法 采用改良Franz扩散池法,以SD大鼠腹部皮肤进行体外经皮渗透性实验.以家兔为实验动物,两侧腹部去毛涂抹亚微乳胶或市售普通乳膏10 g(相当于IMC 100 mg),不同时间点心脏取血,用高效液相色谱法测定IMC的血药浓度.采用反卷积分法对体外经皮渗透数据和体内药动学数据进行体内外相关性研究.结果 IMC亚微乳胶体外24 h累积经皮渗透量是市售IMC普通乳膏的2倍;经皮给药后,与市售IMC普通乳膏相比,IMC亚微乳胶的Tmax、Cmax、T1/2均无显著性差异;AUC0-24和AUC0-∞均为市售IMC普通乳膏的2倍.IMC亚微乳胶体内外相关性系数r=0.930.结论 与市售IMC普通乳膏相比,IMC亚微乳胶能够增加IMC渗透入血量,提高IMC的相对生物利用度,且其体内外经皮渗透行为具有良好的体内外相关性.

摘要： 目的:为纳米给药系统中药物体外释放度测定方法及体内外相关性评价提供参考.方法:以"纳米给药系统""体外药物释放""体内外相关性""Nanoparticles""Drug release""in vitro-in vivo correlation"等为关键词,在中国知网、维普、PubMed、Elsevier等数据库中组合查询2001年-2018年6月发表的相关文献,从纳米给药系统药物体外释放测定的挑战、药物体外释放度测定的主要方法、体外释放度的数学模型拟合以及体外释放-体内行为相关性研究等3个方面进行归纳和总结.结果与结论:共检索到相关文献4318篇,其中有效文献41篇.目前纳米给药系统中药物体外释放度研究面临的挑战主要来源于纳米粒径的多样性和不均匀性、体内释放过程的多重性以及在体内易受到各种蛋白的影响等.纳米给药系统中药物体外释放度的主要测定方法有透析法、离心法、流通池法、凝胶法、加压超滤法、扩散池法和原位法等,各有一定的优缺点.目前针对纳米给药系统中药物的体外释放动力学数学模型进行系统研究的文献较少,对其进行体外释放-体内行为相关性研究的文献也较少.今后可通过在药物体外释放测定的介质溶液中引入体内蛋白、在释放测定过程中设计模拟纳米给药系统在体内的分布特性、控制测定装置孔隙大小等方面减小对粒径的影响,使纳米给药系统中药物体外释放度的测定方法更加完善;通过进一步体外释药模型拟合、体内外相关性研究,使纳米给药系统中药物体外释放更好地预测其体内行为.

摘要： 目的:依据马来酸依那普利片人体血浓度数据,建立与之相关的体外流通池溶出度测定方法,并用此方法考察5厂家马来酸依那普利片的溶出度.方法:选取20外男性健康受试者po20mg马来酸依那普利片后血浓度数据,用3P97代动力学软件进拟合,选取最适模型计算各时间点吸收分数;采用流通池法测定马来酸依那普利片的体外溶出度,溶出介质为水,流带为4ml·min-1层流流动方式;以体内吸收分数（Fa)对相应时刻的体外累积溶出百分率（Fd)进行回归;用Weibull 分布模型对5厂家溶出曲线进行拟合,撮溶出参数并进行统计分析.结果:马来酸依那普利片体内吸收符合一室模型,建立的流通池法测定的体外累积溶出量与体内吸收分数具有非常显著相关性,回归方程为Fa=4.338+0.975Fd,R2=0.950,(p<0.01).5厂家之间马来酸依那普利片溶出参数m、t50及td有非常显著性差异(P<0.01).结论：所建立的马来酸依那普利片流通池测定方法具有良好的体内外相关性,可以区分不同厂家产品的溶出情况并进行质量控制.

摘要： 药物对CYP3A酶活性影响的研究已经成为药物体内相互作用研究和新药开发的基础。目前，以咪达唑仑作为探针并对其代谢产物-1'羟基咪达唑仑进行测定，进而对CYP3A酶的活性进行评价，这种方法已经在国内外被广泛认同。本文在建立准确、可信的方法学的基础上，研究了五味子甲素对CYP3A活性体内体外的影响及其体内体外作用的相关性。

摘要： 目的 分析以Wagner-Nelson法为主的缓释、控释制剂体内外评价中的理论与方法问题,以建立合理的体内外相关性评价方法.方法 根据Dost相应面积原理等基本药物动力学原理,对Wagner-Nelson法在方法学上存在的缺陷和应用中的错误进行分析.分析释放度曲线与吸收度曲线间的定量差异.结果Wagner-Nelson法忽视了药物制剂的生物利用度对吸收度计算结果的影响.在缓释、控释制剂评价的应用中,存在着直接采用由缓释、控释制剂血药浓度得到的清除速率常数和最大血药浓度曲线下面积的误用.释放度曲线与吸收度曲线间的定量差异等于1/ka.结论 Wagner-Nelson在评价缓释、控释制剂吸收动力学时存在方法学错误.在缓释、控释制剂药物动力学新理论的基础上,有必要开发适合缓释、控释制剂审评与研究需求的专业评价软件,并进行体外释放度-体内释放度、体内吸收度-根据体外释放度计算的理论吸收度、实际测定血药浓度-根据释放度计算的理论血药浓度间的相关性分析.

摘要： 为了解决采用级联撞击器进行制剂微细粒子空气动力学特性测定的多个缺陷，本发明提出一种提高吸入制剂体内体外相关性的测试设备，其包括：给药装置1、人体呼吸道模型2和呼吸模拟机3，其中人体呼吸道模型2包括适配器21、真实人体呼吸道3D实体模型22，呼吸模拟机3包括连接控制组件31、活塞式运动器32、控制系统33和呼吸数据采集装置34，其特征在于：真实人体呼吸道3D实体模型22上设有多个第一快接接口221，所述的多个第一快接接口221通过多根气路最终汇流为一个总气路后连接到连接控制组件31的入口端，连接控制组件32的出口端连接到活塞式运动器32上；连接控制组件31包括第一电磁阀311、第二电磁阀312、第三电磁阀313、电子流量计315和主体气路。

摘要： 跨语言相关性判断装置，包括：数据库，其存储有包括多个句子的数据；关系判断单元，其计算在所述数据库中一特定词出现在输入的两个词之间的次数，并基于以计算出的次数为一假想空间中的坐标值的坐标的位置，判断所述两个词在概念上是否为层次关系或并列关系，所述假想空间具有表示所述特定词的出现次数的轴。

摘要： 本发明提供了一种患者体表和体内肿瘤运动相关性及肿瘤内部动度的预测方法和系统。通过病人临床信息和CT数据采集、4DCT图像重建、影响组学特征提取，经机器学习模型预测患者体表和体内肿瘤运动相关性系数及肿瘤AP、SI、LR方向的内部动度，可为临床决策提供参考，具有很好的应用前景。

摘要： 为了解决采用级联撞击器进行制剂微细粒子空气动力学特性测定的多个缺陷，提出一种提高吸入制剂体内体外相关性的测试设备，包括：给药装置(1)、人体呼吸道模型(2)和呼吸模拟机(3)，人体呼吸道模型(2)包括：适配器(21)、真实人体呼吸道3D实体模型(22)，呼吸模拟机(3)包括连接控制组件(31)、活塞式运动器(32)、控制系统(33)和呼吸数据采集装置(34)，所述真实人体呼吸道3D实体模型(22)上设有多个第一快接接口(221)，所述的多个第一快接接口(221)通过多根气路最终汇流为一个总气路后连接到连接控制组件(31)的入口端，连接控制组件(32)的出口端连接到活塞式运动器(32)上；连接控制组件(31)包括第一电磁阀(311)、第二电磁阀(312)、第三电磁阀(313)、电子流量计(315)和主体气路。

摘要： 本发明涉及制药技术领域，尤其是涉及茶碱缓释片体内外相关性模型、构建方法及应用。本发明提供茶碱缓释片体内外相关性模型的构建方法，所述构建方法包括：获取茶碱缓释片的体外溶出曲线和体内药代动力学参数，依据体内药代动力学参数计算得到茶碱缓释片的体内吸收曲线，并构建体外溶出曲线和体内吸收曲线的相关性模型。采用该方法得到的IVIVC模型，能够用于准确评估茶碱缓释片的PK参数。经过用于模型建立的处方验证，其准确度＞95%，说明整个计算过程正确；用于其他处方的外部验证，准确度大于85%，证明了模型建立正确。通过将待预测处方的PK参数与参比制剂进行比较，得到的Ratio值满足80%~125%，即预测BE等效。

摘要： 本发明公开了一种评价格列吡嗪片体内外相关性方法，涉及药物制药技术领域，改善了格列吡嗪片体内溶解度和溶出速度，提高了生物利用度和确保了片剂的一致性。该评价格列吡嗪片体内外相关性方法，主要根据格列吡嗪片中的辅料成分进行研究，通过粘合剂和崩解剂的加入方式与加入剂量的不同，在体外进行溶出实验，得出相应格列吡嗪片的物理特性和溶出曲线，以此建立恰当的体内外相关性(In Vitro‑In Vivo Correlation)，本发明更好的预测了格列吡嗪片的体内吸收程度，有助于降低后续生物等效性实验的失败率、节约研发成本和时间。

摘要： 本发明公开了一种评价双氯芬酸钠缓释片体内外相关性(In Vivo‑in Vitro Correlation)方法，和一种新型双氯芬酸钠缓释片。本发明的评价双氯芬酸钠缓释片体内外相关性的方法可以很好的评价体内药代动力学特征。双氯芬酸钠缓释片的处方组成如下：双氯芬酸钠：100mg/片、蔗糖：119mg/片、十六醇：59mg/片、聚维酮K30：4mg/片、胶态二氧化硅：3mg/片、硬脂酸镁：3mg/片、薄膜包衣预混剂：10mg/片。本发明的双氯芬酸钠缓释片控制了药物的释放速度，在降低了传统双氯芬酸钠缓释片对胃的刺激性的同时，达到长时间保持在较高有效血液浓度下的给药模式。保证了药效，减少了副作用，大大便利了临床使用。

摘要： 本发明涉及一种评价茶碱缓释片体内外相关性方法。其特征在于，所述方法通过用流通池方法及崩散现象观察的方法进行不同批次的茶碱缓释片的检测。所述茶碱缓释片是通过将茶碱与乙基纤维素进行湿法制粒(采用无水乙醇为润湿剂)，然后加入其它辅料进行混合，压片制作而成。所述茶碱缓释片为优化EC用量处方组成的茶碱缓释片和优化乳糖用量处方的茶碱缓释片。

摘要： 本发明公开发明了一种评价布洛芬缓释胶囊体内外相关性方法(in vitro‑in vivcocorrelation,IVIVC)，涉及药品布洛芬缓释胶囊和一种评价药品体内外相关性领域。本发明主要解决了现有评价技术无法很好的评价体内药代动力学特征的问题。该评价布洛芬缓释胶囊体内外相关性的方法，包括布洛芬药丸自研制剂的制备、收率及性状检测和溶出检测。这种评价方法说明了恰当的聚维酮K‑29/32和聚维酮K‑29/32‑乙醇(无水)的浓度能够更好的保证药丸的批间均一性及工艺过程的顺利进行。

摘要： 本实用新型提供了一种用于药物固体制剂体内外相关性评价的仿生系统装置，主要由药物溶解室、pH调整器、微孔滤器和药物扩散池组成，其中药物溶解室底部设有磁力搅拌子，药物溶解室内设有一个载药器，所述载药器与药物溶解室底部的磁力搅拌子之间留有距离，不锈钢筛网置于该载药器上方；所述pH调整器中填充物为非吸附性填料；药物扩散池由供给室、接收室以及嵌合在两者之间的生物膜组织组成；所述药物溶解室、pH调整器、微孔滤器和药物扩散池由内径1.0mm-2.0mm的硅胶管依次连接；所述装置真实模拟人的正常生理的体内胃肠道情况，且可反映迟释制剂在体内的溶解和吸收过程，能够评价迟释制剂的释放和吸收规律。