佐匹克隆

摘要： 建立测定佐匹克隆原料药中3种有机溶剂(三氯甲烷、苯、二甲苯)残留量的方法,采用顶空毛细管气相色谱法(GC)进行检测,并对该方法进行系统的方法学验证,结果显示三氯甲烷、苯及二甲苯3种有机溶剂均完全分离,专属性良好;三氯甲烷、苯、二甲苯平均回收率分别为100.0%,99.0%,96.8%,定量限分别为1.78μg/mL、0.0645μg/mL、0.390μg/mL。该测定方法操作简单,灵敏度高,准确性好,可为佐匹克隆中有机溶剂残留量的控制提供依据。

摘要： 目的探讨丙戊酸镁联合佐匹克隆治疗女性双相情感障碍(BD)躁狂发作的临床疗效及不良反应。方法纳入2018年5月至2020年5月本院收治的BD躁狂发作女性患者82例,根据治疗方法分为两组,研究组41例,接受丙戊酸镁与佐匹克隆联合用药治疗,对照组41例,接受单纯丙戊酸镁用药治疗。比较两组临床疗效及脑源性神经营养因子(BDNF)水平,并应用躁狂量表(BRMS)评估两组患者病情,应用不良反应症状量表(TESS)评估两组不良反应。结果研究组临床总有效率为97.56%,明显高于对照组的80.49%,差异显著(P0.05)。结论女性BD躁狂发作于丙戊酸镁与佐匹克隆联合用药治疗下,临床疗效良好,且无不良反应增加,安全性肯定。

摘要： 目的观察佐匹克隆与艾司唑仑治疗老年睡眠障碍的临床疗效。方法选取2020年4月-2021年4月我院接诊的64例睡眠障碍老年患者为研究对象,采用随机数字表法分为观察组和对照组,各32例。对照组单纯给予艾司唑仑治疗,观察组给予佐匹克隆治疗,比较两组总有效率、睡眠障碍(SDRS)评分、匹兹堡睡眠质量评分(PSQI)、病理行为(BEHA VE-AD)评分以及不良反应发生情况。结果观察组总有效率为93.75%,高于对照组的81.25%,差异有统计学意义(P<0.05);两组SDRS评分均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组觉醒次数、入眠时间低于对照组,睡眠时间大于对照组,BEHA VE-AD量表各维度评分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组不良反应发生率为9.38%,低于对照组的21.88%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论采用佐匹克隆治疗老年睡眠障碍总有效率高于艾司唑仑,能显著改善睡眠障碍,提高睡眠质量,减轻病理行为,且不良反应少,具有相对理想的有效性和安全性。

摘要： 目的:观察清心镇肝汤治疗肝郁化火型失眠的临床疗效。方法:将112例肝郁化火型失眠患者按照随机数字表法分为对照组和研究组,每组各56例。对照组给予佐匹克隆治疗,研究组给予清心镇肝汤治疗。比较两组患者的临床疗效、不良反应发生率及治疗前后睡眠质量评分变化情况。检测两组患者治疗前后血清核转录因子-κB(nuclear transcription factor-κB,NF-κB)、脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)和5-羟色胺(5-hydroxy tryptamin,5-HT)水平。结果:两组患者治疗后睡眠质量评分低于本组治疗前,且治疗后研究组低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗后NF-κB水平低于本组治疗前,BDNF、5-HT高于本组治疗前,且治疗后研究组NF-κB水平低于对照组,BDNF、5-HT高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。对照组有效率为82.1%,研究组有效率为96.4%,两组患者有效率比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。对照组不良反应发生率为21.4%,研究组不良反应发生率为3.6%,两组患者不良反应发生率比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:清心镇肝汤治疗肝郁化火型失眠,能有效改善患者睡眠质量,调节炎性因子水平。

摘要： 目的对佐匹克隆及其主要杂质的斑马鱼胚胎发育毒性进行比较研究。方法以斑马鱼胚胎为实验对象,在体视光学显微镜下观察佐匹克隆及其主要杂质(杂质A、B、C和2-氨基-5-氯吡啶)在不同暴露浓度时对斑马鱼胚胎发育情况的影响,包括胚胎致畸、致死情况的检测与统计。结果佐匹克隆及其4个杂质对斑马鱼胚胎发育的毒性表型类似;毒性作用发生在胚胎器官的形成期;胚胎的畸形率和死亡率均呈一定的浓度依赖性升高;对胚胎发育的毒性由大到小的顺序为:杂质C、2-氨基-5-氯吡啶、杂质B、杂质A、佐匹克隆。结论结合佐匹克隆的杂质谱、佐匹克隆上市药品中杂质的检出情况以及佐匹克隆与其4个主要杂质对胚胎发育毒性的比较结果,建议重点关注佐匹克隆的主要降解杂质2-氨基-5-氯吡啶,并将其作为特定杂质,在原料与制剂现行标准中增加对该杂质的控制,以保证本品的安全性和质量可控性。

摘要： 目的:探究佐匹克隆与盐酸曲唑酮治疗睡眠障碍的临床效果及安全性。方法:选取2017年5月至2020年5月烟台市心理康复医院收治的睡眠障碍患者150例作为研究对象,随机分为对照组和观察组,每组75例。对照组采用盐酸曲唑酮治疗,观察组采用佐匹克隆治疗,分析比较2组患者的治疗效果。结果:治疗后2组的入睡时间、睡眠总时间、夜间觉醒次数评分均低于治疗前,差异有统计学意义(P0.05);治疗后,观察组PSQI评分、PHQ-9及GAD-7评分均低于对照组,2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:睡眠障碍患者接受佐匹克隆、盐酸曲唑酮治疗,均可获得一定的效果,其中佐匹克隆的治疗价值更高。

摘要： 目的 对交通心肾针刺法联合佐匹克隆片对更年期失眠症的临床疗效进行探讨。方法 将102例更年期失眠症患者随机分为对照组(51例)和观察组(51例),对照组采用佐匹克隆片治疗,观察组采用交通心肾针刺法联合佐匹克隆片治疗,比较2组患者的治疗效果。结果 治疗后,观察组总有效率显著高于对照组(P <0.05);治疗后观察组患者日均睡眠时间、5-HT水平显著高于对照组和治疗前(P <0.05);观察组睡眠潜伏时间、SRSS评分、PSQI指数和DA水平显著低于对照组和治疗前(P <0.05)。结论交通心肾针刺法联合佐匹克隆片可显著改善更年期失眠患者的睡眠质量,延长睡眠时间,调节神经递质5-HT和DA的水平,对更年期失眠具有一定的治疗价值。

摘要： 目的分析天麻钩藤饮加减治疗对阴虚阳亢型原发性高血压合并失眠患者收缩压(SBP)、舒张压(DBP)水平及睡眠质量的影响,为临床治疗该病提供参考依据。方法选取北京市海淀区万寿路社区卫生服务中心于2017年4月至2020年12月期间收治的阴虚阳亢型原发性高血压合并失眠患者70例,以随机数字表法分为对照组(35例,施以苯磺酸氨氯地平片、佐匹克隆片治疗)和观察组(35例,于对照组基础上联合天麻钩藤饮加减方治疗),两组患者用药时间均为4周。比较治疗后两组患者临床疗效,治疗前后SBP、DBP、匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)、中医证候积分及血清去甲肾上腺素(NE)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、皮质醇(Cor)水平,以及治疗期间不良反应发生情况。结果对照组与观察组患者治疗后临床总有效率分别为71.43%、91.43%,观察组显著高于对照组;治疗后两组患者SBP、DBP,PSQI评分,眩晕、耳鸣、头痛、膝软、腰酸症状积分及血清NE、AngⅡ、Cor水平均显著低于治疗前,且观察组显著低于对照组(均P0.05)。结论天麻钩藤饮加减治疗可提高阴虚阳亢型原发性高血压合并失眠患者临床总有效率,降低血压水平,改善中医症状与睡眠情况,调节激素水平,安全性良好。

摘要： 目的:分析左洛复盐酸舍曲林片联合佐匹克隆治疗失眠症患者的临床效果。方法:选取2020年1月-2021年12月梅州市复退军人医院收治的失眠症患者60例作为观察对象,采用随机数表法分为对照组和观察组,各30例。对照组予以佐匹克隆治疗,观察组在对照组基础上予以左洛复盐酸舍曲林片治疗,观察两组汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分、汉密尔顿焦虑情绪量表(HAMA)评分、匹兹堡睡眠质量指数表(PSQI)评分与生活质量调查表(SF-36)评分。结果:治疗后,观察组的HAMD、HAMA评分低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组PSQI指数低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后SF-36各项指标评分均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:在失眠症患者的临床治疗中,联合使用左洛复盐酸舍曲林片与佐匹克隆,能够改善患者的负面情绪,提升睡眠情况及生活质量。

摘要： 目的建立检测安神类中成药和保健食品中非法添加佐匹克隆的方法并用于实际检测。方法采用phenomenex Luna C_(8)(2)(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱;乙腈-0.01 mol/L磷酸盐缓冲液(17:83)为流动相;检测波长303 nm;流速1.0 ml/min;进样量20μl;柱温30°C。结果佐匹克隆在17.982~1998 ng范围内线性关系良好(r=0.9999),平均回收率为100.64%(RSD=0.7%),检测限为2.7 ng。结论本方法快速简便,可作为检测安神类中成药和保健食品中非法添加佐匹克隆成分的有效方法。

摘要： 文章介绍了一例佐匹克隆罕见不良反应病例，指出佐匹克隆是一种新型的非苯二氮卓类药物，有催眠、镇静、抗焦虑、肌松和抗惊厥等作用，较少出现不良反应。说明书提示不良反应较多的是白天磕睡，口苦，口干，肌张力减低，遗忘等。而该患者出现言语活动增多、兴奋、反复起床、坐卧不宁、认知功能障碍，如处梦境，无幻觉妄想，与人对答均是既往发生的真事，是罕见的不良反应。关于此类报道很罕见。需在临床应用中引起注意。佐匹克隆虽是新型、副作用较少的助眠药，被广泛应用于临床，但仍需警惕其致兴奋、躁动的副作用。

摘要： 本文以本院门诊在一年工作中发现的4例佐匹克隆依赖病人为研究对象，描述了轻重症患者对药依赖性的不同类型以及药物依赖的原因。本报告提示佐匹克隆有药物依赖性，治疗失眠不易长期使用，滥用有产生药物依赖风险。

摘要： 建立了GC/NPD检测人全血中佐匹克隆的新方法.采用液液萃取法提取全血中的佐匹克隆,提取物经浓缩后进行GC/NPD分析.所建立方法的萃取率为85.7％,检出限(LOD)为3.4ng/mL,定量限(LOQ)为11.4ng/mL,RSD为5.3％,相对回收率为99.1％,能够满足司法鉴定要求,为中毒案件血中佐匹克隆的检验提供可靠的方法和实用技术.

摘要： 2010年8月23日深圳市发现第一例利用佐匹克隆实施麻醉抢劫的案例,本文对受害事主杨某尿液10mL送检。通过分析总离子流图和质谱图，结果出现佐匹克隆的特征色谱峰和特征碎片离子，从送检尿液中检出佐匹克隆。佐匹克隆跟三哇仑有类似的药理作用，均属速效安眠药，服药后起效时间短，药效强，因此容易被犯罪分子利用，作为实施作案的工具，所以应当引起有关部门的注意。

摘要： 目的:建立测定人血浆中佐匹克隆浓度的高效液相-荧光检测法.方法:采用液液萃取处理血浆.色谱柱为Kromasil C18(天和)(150 mm ×4.6 mm,5μm),流动相为20 mM乙酸钠缓冲液(pH 6.0)-乙腈-甲醇(67∶24∶9,V/V/V),流速为1.0 mL·min-1,等度洗脱,柱温:30°C；激发波长:307 nm,发射波长:483 mn.结果:血浆中佐匹克隆线性范围为4～128 ng·mL-1(r=0.998),定量下限为4 ng·mL-1,提取回收率在75.4％～77.8％,日内、日间精密度RSD均小于10％.18名健康受试者口服佐匹克隆片7.5 mg后药物动力学参数为tmax =1.0(0.6h,ρmax =77.11(21.74ng·mL-1,AUC0-t=395.39(66.04 ng· mL-1·h.结论:该方法操作简便,特异性强,灵敏度高,可用于佐匹克隆的药动学研究.

摘要： 以右旋佐匹克隆(d-ZOP)为模板印迹的液晶基质分子印迹聚合物(MIP)对外消旋佐匹克隆进行手型拆分,用毛细管电色谱(CEC)表征MIP颗粒对外消旋佐匹克隆的分离性能.在最佳毛细管电色谱条件下,外消旋佐匹克隆能达到基线分离,分离度Rs达到5.60,d-ZOP的柱效达到15800,分离因子α达到1.20.结果表明该MIP颗粒对外消旋佐匹克隆具有较好的手型拆分能力.

摘要： 本文建立了一种利用固相萃取提取,气相色谱/质谱定性,以及液相色谱定量的血液中佐匹克隆的分析方法。

摘要： 佐匹克隆[Zopiclone,(±)-1],化学名为4-甲基-1-哌嗪羧酸-6-(5-氯-2-吡啶基)-6,7-二氢-7-氧代-5H-吡咯并[3,4-b]吡嗪-5-酯.该药为吡咯烷酮类化合物,具有镇静、催眠和肌肉松弛作用,由法国Rhone-poulenc Rorer公司(现改名Aventis Pharma)1987年开发以外消旋体上市.佐匹克隆为速效安眠药,能延长睡眠时间,提高睡眠质量,减少夜间觉醒和早醒次数,对呼吸系统抑制作用少,重复使用不导致积累,因而副作用小.随着研究的深入,人们发现佐匹克隆以外消旋体服用时产生的副作用如口苦、次晨乏力、思睡、头痛等主要是由(-)-佐匹克隆[(-)-1]引起.(+)-佐匹克隆[(+)-1]与GABA受体作用的亲和力为(-)-1的50倍.Sepracor公司研发了Aventis公司的佐匹克隆的单一异构体--(+)-佐匹克隆(Estorra,eszopiclone),并于2004年12月在美国上市.

摘要： 佐匹克隆是新型的镇静催眠药物.本文利用色谱的方法建立了该药人体内的血浆药物浓度测定方法,并对其在中国人体内的药代动力学过程进行了研究,同时以进口同类制剂忆梦返为对照,研究了国产制剂的生物等效性.

摘要： 本发明提供了一种制备纯净且光学富集的右佐匹克隆精制方法，具体地，所述的方法包括：将右佐匹克隆和拆分剂形成的盐在水中升温溶解，加入有机溶剂，再加入碱化剂，然后降温，同时补加水，得到白色晶体。本发明将解盐步骤和结晶步骤合并为同一步骤，所得产品收率高，纯度高，而且大幅度减少了有机溶剂的使用，降低了成本。

摘要： 本发明涉及医药技术领域，公开了一种右佐匹克隆口崩片及其制备方法。本发明公开的右佐匹克隆口崩片由原料药和辅料制备而成，原料药与辅料的重量百分比为1‑5%:95‑99%，按重量百分比计，各组分的比例如下：右佐匹克隆1‑5%、崩解剂5‑20%、填充剂70‑90%、矫味剂1‑5%、润滑剂0.5‑2.5%，所有组分重量百分比的总和为100%。本发明针对右佐匹克隆难溶于水、溶出速度慢、口感不佳的缺点，在众多药物中选取能够促进原料药右佐匹克隆崩解且能够有效掩盖右佐匹克隆原料药的不良嗅味的各类辅料，所获得的右佐匹克隆口崩片具有崩解速度快、时间短，适口性好，片面光洁、无斑点等特点，且该口崩片采用粉末直接压片法进行制备，工艺简单，经济效益好。

摘要： 本发明公开了一种通过鼻腔给药的佐匹克隆混悬液纳米制剂及其制备方法。该佐匹克隆混悬纳米制剂由佐匹克隆和分散剂组成，通过超声喷雾‑沉淀法联用得到初始纳米混悬液，用超声细胞破碎仪进行探头超声，冷冻干燥，即得佐匹克隆混悬液纳米冻干粉。本发明所述的新佐匹克隆混悬液纳米制剂成分简单，稳定性好，具有良好的粒径大小和载药量，提高了疏水性药物佐匹克隆的体外释放度。本发明制备的佐匹克隆纳米制剂，通过鼻腔给药后可以使药物绕过血脑屏障，直达中枢神经系统，生物利用度高，起效快速。

摘要： 本发明提供了一种制备右佐匹克隆晶型A、基本上化学纯的右佐匹克隆、或者具有低含量的残留溶剂(一种或多种)的右佐匹克隆的方法。本发明还提供了具有低含量的残留溶剂(一种或多种)的右佐匹克隆。本发明还提供了一种用于右佐匹克隆游离碱的光学富集的方法。例如，本发明一种实施方案是涉及一种制备右佐匹克隆晶型A的方法，其中该方法包括从溶剂中结晶右佐匹克隆游离碱，该溶剂选自异丙醇(IPA)，甲基异丁基酮(MIBK)，丙酮，正丁醇，异丁醇异丁醇，2－丁醇，四氢呋喃(THF)，碳酸二甲酯，甲醇，乙醇，乳酸乙酯，二甲基甲酰胺(DMF)，四氯化碳，甲苯，乙酸异丁酯和其混合物。

摘要： 本发明公开了一种佐匹克隆N‑氧化杂质的制备方法，该方法通过在极性溶剂中采用选择性氧化佐匹克隆得到佐匹克隆N‑氧化杂质；该制备方法成本低廉、操作简便，并能够进行大量合成，可为佐匹克隆杂质的定性及定量分析提供对照品，可用于佐匹克隆原料药及其相关制剂的质量研究。

摘要： 本发明涉及一种右佐匹克隆工艺杂质及其合成方法，所述右佐匹克隆工艺杂质结构见式Ⅰ。其合成方法包括以下步骤：1)将吡嗪‑3,4‑二甲酸酐和2‑氨基‑3‑氯吡啶加入有机溶剂中反应得到中间体A；2)将中间体A和乙酸酐反应得到中间体B；3)中间体B加入还原剂，经过萃取、洗涤、干燥，浓缩纯化得到中间体C；4)中间体C和4‑甲基哌嗪‑1‑甲酰氯盐酸盐反应，再经过萃取，洗涤，干燥，浓缩纯化，得到类白色固体右佐匹克隆杂质。

摘要： 本发明公开了一种佐匹克隆杂质吡嗪‑2‑羧酸(5‑氯‑吡啶‑2‑基)‑酰胺的合成方法，所述方法，步骤如下：1)吡嗪‑2‑甲酸和2‑氨基‑5‑氯吡啶在溶剂中反应；2)反应产物分离；3)纯化；其中，步骤1)所述溶剂选自卤代烷和氯化亚砜。所述的卤代烷选自二氯甲烷、三氯甲烷、1，1‑二氯乙烷、1，2‑二氯乙烷的任一种或其组合。

摘要： 本发明公开了佐匹克隆中4‑甲基哌嗪‑1‑甲酸甲酯、4‑甲基哌嗪‑1‑甲酸乙酯、4‑甲基哌嗪‑1‑甲酸异丙酯残留含量的测定方法，包括以下步骤：配置对照溶液：精密称取4‑甲基哌嗪‑1‑甲酸甲酯、4‑甲基哌嗪‑1‑甲酸乙酯、4‑甲基哌嗪‑1‑甲酸异丙酯适量，至于容量瓶中用乙腈溶解、稀释，分别配成125ng/mL的限度浓度溶液；配置供试品溶液：精密称取佐匹克隆供试品适量，置于容量瓶中，用乙腈溶解、稀释，配成1mg/mL的溶液；样品测定：分别取供试品溶液和对照品溶液直接进样至GCMS，记录色谱图，按外标法，以峰面积计算，即得供试品中4‑甲基哌嗪‑1‑甲酸甲酯、4‑甲基哌嗪‑1‑甲酸乙酯、4‑甲基哌嗪‑1‑甲酸异丙酯的含量。

摘要： 本发明公开了一种佐匹克隆中基因毒性杂质4‑二甲氨基吡啶残留含量的检测方法，包括如下步骤：对照品溶液：取4‑二甲氨基吡啶对照品适量，精密称定，置于棕色容量瓶中，用稀释剂溶解，依次稀释，制成对照品溶液；供试品溶液：取佐匹克隆供试品适量，精密称定，置于容量瓶中，用稀释剂溶解定容制成供试品溶液；测定法：分别取供试品溶液与对照品溶液，精密量取进样，采用液质联用的方法，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，即得佐匹克隆中基因毒性杂质4‑二甲氨基吡啶残留含量。本发明采用液质联用检测，运用外标法对样品进行测定，分析其中的4‑二甲氨基吡啶残留含量，该方法能够保证测试结果的准确性与可靠性。

摘要： 本实用新型公开了一种血清中佐匹克隆定性定量的气相色谱快速测定设备，包括振荡箱、定容箱和检测箱，振荡箱顶部设置有进液口，进液口下方设置有进液管，进液管下方设置有振荡层，振荡层内设置有转板，转板下方设置有转轴，转轴下方设置有底座，底座内设置有第一电机，底座的底部设置有旋转槽；该一种血清中佐匹克隆定性定量的气相色谱快速测定设备通过设置第二电机、转轴和旋转槽，可使得血清加混合溶剂充分振荡混合；通过设置第一电机、转板和底座，可便于对液体的分离提取；通过设置连接块、限位块和堵头，可保证检测液体的无杂性；通过设置气体箱和定容剂盒，可对上清液一次性进行氮气吹干和乙腈定容，提高检测效率。