佐剂,免疫

摘要： 目的 考察不同制剂工艺流程下制备的重组四价人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)16/18/52/58型病毒样颗粒疫苗的抗原吸附效果、稳定性及免疫原性,根据实验结果筛选出最合适的制剂配方及工艺.方法 通过改变重组四价HPV疫苗的缓冲体系,以及氢氧化铝佐剂的含量、混合工艺、吸附方式与吸附条件,配制不同的实验疫苗,观察其外观,并分别进行蛋白质稳定性、抗原吸附率和小鼠体内半数有效剂量的检测.结果 重组四价HPV疫苗原液与450 μg/ml氢氧化铝佐剂在pH6.5的组氨酸缓冲体系下混合后的实验疫苗,外观均一性良好,抗原蛋白稳定性最高,熔解温度为87.4°C,小鼠体内免疫原性较好;搅动吸附条件下的4型别HPV抗原吸附率明显高于静止吸附;铝佐剂和抗原蛋白的吸附与混合先后顺序,不同吸附比例、温度和时间对疫苗外观无显著影响,抗原吸附率均大于99.00％.结论 确定了重组四价HPV16/18/52/58型病毒样颗粒疫苗合适的制剂工艺条件.

摘要： 目的 探讨新疆野生荒漠肉苁蓉粗多糖(WCDCP)对卵清白蛋白(OVA)诱导小鼠免疫应答的影响.方法 将42只ICR小鼠按随机数字表法分为7组(每组6只):9 g/L NaCl组(空白对照组)、WCDCP组(400μg WCDCP)、OVA组(10 μg OVA)、低剂量WCDCP/OVA组(100μg WCDCP+10 μg OVA)、中剂量WCDCP/OVA组(400 μg WCDCP+10 μg OVA)、高剂量WCDCP/OVA组(800 μg WCDCP+10 μg OVA)、铝佐剂/OVA组(阳性对照组,200 μg铝佐剂+10 μg OVA).采用两点注射于小鼠后腿肌内进行免疫,共免疫2次,初次免疫后间隔2周加强免疫1次.分别于初次免疫后7、14、21、28 d称量小鼠体质量,观察小鼠体质量和生长状态变化,并采用间接酶联免疫吸附测定法检测小鼠血清IgG抗体及抗体分型水平.初次免疫后21 d,采用噻唑蓝法检测小鼠脾脏淋巴细胞增殖水平,流式细胞术检测小鼠脾脏和淋巴结中的T细胞亚群比例.结果 初次免疫后7d,高剂量WCDCP/OVA组的血清IgG抗体水平(0.597 6±0.110 7)明显高于OVA组(0.254 4±0.074 8)(P＜0.05).初次免疫后28 d,高剂量WCDCP/OVA组的血清IgG、IgG1和IgG2a抗体水平均高于OVA组(0.972 3±0.243 8比0.389 2±0.077 4,1.156 0±0.088 4比0.612 6±0.059 7,1.648 0±0.103 9比0.557 2±0.181 5),差异均具有统计学意义(P＜0.05,P＜0.001,P＜0.001).高剂量WCDCP对刀豆蛋白A和脂多糖诱导的脾脏细胞增殖均具有明显的促进作用(P＜0.001,P＜0.05).高剂量WCDCP/OVA组小鼠脾脏中的CD3+CD8+T和CD3+CD4+T细胞比例明显高于OVA组[(10.83±0.44)％比(6.76±0.58)％,(28.17±1.67)％比(19.17±2.73)％],差异均具有统计学意义(P＜0.01,P＜0.05).WCDCP对小鼠体质量(均P＞0.05)和生长无影响.结论 WCDCP可增强OVA抗原的体液免疫反应和细胞免疫反应,且对小鼠生长无不良反应,是一种安全有效的候选疫苗佐剂.

摘要： 目的:探究钙结合蛋白S100A4对鸡卵清白蛋白(OVA)诱导的免疫应答作用.方法:10只C57BL/6雌性野生型(WT)小鼠随机均分OVA组(右踝关节注射OVA 20μg)与OVA联合S100A4蛋白组(右踝关节注射OVA 20μg和S100A4蛋白5μg混合液,即联合组),注射2周后收集2组小鼠引流淋巴结和血清,采用流式细胞术检测引流淋巴结T细胞与树突状细胞(DC)及其活化百分比,采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中OVA特异性免疫球蛋白G(IgG)和免疫球蛋白E(IgE)的水平.结果:流式细胞术检测结果显示,联合组小鼠引流淋巴结中T细胞(CD3+)、DC(CD11 c+)、活化T细胞(CD3+CD69+)及活化DC(CD11 c+MHC-Ⅱ+)百分比均高于OVA组(P<0.05);ELISA检测结果显示,联合组小鼠血清中OVA特异性IgG明显高于OVA组(P<0.01).结论:S100A4蛋白能够促进OVA诱导的免疫应答,起着免疫佐剂的作用.

摘要： 目的:探究钙结合蛋白S100A4对鸡卵清白蛋白(OVA)诱导的免疫应答作用。方法:10只C57BL/6雌性野生型(WT)小鼠随机均分OVA组(右踝关节注射OVA 20μg)与OVA联合S100A4蛋白组(右踝关节注射OVA 20μg和S100A4蛋白5μg混合液,即联合组),注射2周后收集2组小鼠引流淋巴结和血清,采用流式细胞术检测引流淋巴结T细胞与树突状细胞(DC)及其活化百分比,采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中OVA特异性免疫球蛋白G(IgG)和免疫球蛋白E(IgE)的水平。结果:流式细胞术检测结果显示,联合组小鼠引流淋巴结中T细胞(CD3+)、DC(CD11c+)、活化T细胞(CD3+CD69+)及活化DC(CD11c+MHC-Ⅱ+)百分比均高于OVA组(P<0.05);ELISA检测结果显示,联合组小鼠血清中OVA特异性IgG明显高于OVA组(P<0.01)。结论:S100A4蛋白能够促进OVA诱导的免疫应答,起着免疫佐剂的作用。

摘要： 细胞因子是一大类可溶性小分子多肽或蛋白质,成员包括IFN、生长因子、IL和趋化因子等.它们是体内重要的免疫调节分子,参与固有免疫和适应性免疫的激活和调节,作为内源性佐剂有广阔的应用前景,一直是研究热点.此文综述细胞因子佐剂在流感疫苗中应用的研究进展.

摘要： 随着人们对疫苗的不断研究和创新,免疫佐剂在疫苗的研发和制造中占据着越来越重要的地位.人们可从自然界中获取一些能增强机体免疫应答的物质,并制成佐剂应用于疫苗中,以此来提高疫苗的免疫效力.这些天然来源的免疫佐剂往往具有毒性低、稳定性高、价格低廉等优点,为疫苗的研发提供了更多的可能性.对一些已被发现和使用的天然来源的免疫佐剂进行综述,主要包括植物来源(皂苷、多糖、蜂胶)、动物来源(细胞因子、树突状细胞)和微生物来源(病毒、细菌)的免疫佐剂,论述它们的作用与临床应用进展.

摘要： 随着肿瘤免疫疗法的兴起,肿瘤疫苗作为其中一个越来越重要的研究领域,在肿瘤治疗中的应用价值也日益显现.免疫佐剂可增强疫苗的免疫原性、改变免疫应答类型、调节免疫应答强度,还可降低疫苗的使用剂量、提高疫苗安全性,故免疫佐剂在肿瘤免疫疫苗的发展中具有重要意义,对其研究也成为当下的研究热点.归纳了常用免疫佐剂的特点及其作用机制,并对已用于临床的3种传统佐剂(弗氏佐剂、油乳佐剂、铝盐佐剂)和目前研究较多的几种新型佐剂(脂质体、中药佐剂、小分子多肽佐剂、细胞因子佐剂、纳米佐剂)的特性进行了综述.

摘要： 目的 观察牙周炎基因疫苗pVAX1-血凝集素黏附结构域(HA2)-菌毛蛋白(FimA)、pVAX1-HA2-FimA/白细胞介素(IL)-15经鼻黏膜免疫SD大鼠后的免疫原性及其目的蛋白在免疫部位的表达.方法 32只SD大鼠分为4组,A组:pVAX1-HA2-FimA组;B组:pVAX1-HA2-FimA/IL-15组;C组:pVAX1组;D组:生理盐水组,共免疫3次.利用酶联免疫吸附实验(ELISA)测定免疫后大鼠唾液分泌型IgA(sIgA)抗体水平,通过免疫组织化学检测鼻黏膜目的蛋白的表达.结果 A、B组基因疫苗免疫SD大鼠,唾液标本中sI-gA型抗HA2抗体和抗FimA抗体水平在免疫第1周开始上升,2～5周逐步上升,于第5周达到高峰,自第6周开始缓慢下降,第9周抗体基本降到免疫前水平.C组及D组的抗体水平较低且无明显起伏变化.含有IL-15免疫佐剂重组质粒免疫组可诱导更高水平的抗体反应.免疫组织化学观察到鼻黏膜组织黏膜固有层存在目的蛋白的表达;HA2蛋白主要在细胞质中表达,FimA蛋白则分布在细胞质及细胞间质中.结论 牙周炎基因疫苗能够成功诱导实验大鼠共同黏膜免疫系统产生免疫应答,具有免疫原性.IL-15作为牙龈卟啉单胞菌基因疫苗的佐剂可增强免疫效果.

摘要： With the development of modern biotechnology,new vaccines like recombinant protein vaccine and synthetic peptide vaccine are emerging,all requiring safe and effective adjuvants to enhance their immunogenicity.Among new adjuvants,oil-in-water emulsion adjuvant,such as MF59 and AS03 approved for human use in Europe and US,is a new hot spot,which can enhance immune response and are well-tolerated.This review focuses on research progress of oil-in-water emulsion adjuvant in order to provide reference for the research of new adjuvants with high effectiveness and low toxicity.%随着现代生物技术的发展,重组蛋白疫苗、合成肽疫苗等新型疫苗不断涌现,迫切需要安全有效的佐剂来增强其免疫原性.水包油型乳剂是新型佐剂中的一个研发热点,如MF59和AS03已在欧盟和美国获批用于人用疫苗,且均被证实具有良好的效果和可靠的安全性.此文就水包油型佐剂的研究进展做一综述,以期为开发高效、低毒的新型佐剂提供参考.

摘要： 壳聚糖是一种高分子线性阳离子多糖.由壳聚糖及其化学改性衍生物制备的纳米粒具有生物相容性好、细胞毒性低以及可降解等特点,人们对其作为佐剂或递送系统在疫苗中的应用已开展了广泛研究.此文对壳聚糖及其衍生物纳米粒的制备方法以及在疫苗中的应用进行综述.%Chitosan is a type of linear cationic macromolecule polysaccharide.Nanoparticles prepared with chitosan and its chemically modified derivatives have good biocompatibility,low cytotoxicity,and biodegradability.They have been widely studied as adjuvants or delivery systems used in vaccines.This article reviews preparation methods of these nanoparticles and their application in vaccines.

摘要： 本发明公开了一种具有粘膜免疫佐剂活性的多肽及其在制备粘膜免疫佐剂中的用途。本发明多肽，它的氨基酸序列如SEQ ID NO：1所示。本发明多肽是良好的粘膜免疫佐剂，其粘膜免疫佐剂活性与大肠杆菌不耐热肠毒素LTB相当，同时，无毒副作用，安全有效，可以和目前广泛使用的疫苗抗原联合应用，临床应用前景良好。

摘要： 本发明涉及一种新型的免疫佐剂及含有该免疫佐剂的疫苗。其中，所述的免疫佐剂，其主要成分为重组人钙调磷酸酶B亚基。所述的免疫疫苗至少含有上述的免疫佐剂。本发明的免疫佐剂纯化制备方法简便易行，产量大，成本低。而且，稳定性强，耐热度高，保存期长；可与抗原简单混合后直接有效作用于动物和人。此外，本发明的佐剂在人和动物(如大鼠、小鼠等)中的基因序列基本一致，同源性高。动物实验的结论和人体实验的连贯性较强。

摘要： 本发明属于免疫佐剂技术领域，公开了一种水溶性复合免疫佐剂，其由多磷腈高分子聚合物和包含SEQ？ID？NO：1所示的CpG基序的重组质粒按照一定的重量比配制而成，其中多磷腈高分子聚合物的侧链为对丙酸钠苯氧基，分子量为70-100万单位之间。本发明还公开了制备该复合免疫佐剂的方法，含有该复合免疫佐剂的疫苗组合物及其制备方法，以及该复合免疫佐剂在制备疫苗组合物中的应用。本发明依据多磷腈高分子聚合物和CpG重组质粒的生物学和免疫学特性，将两种分子以一定的比例配伍制备成一种新型复合免疫佐剂，达到了比传统油佐剂更为安全、高效的免疫增强作用，具有更为广阔的市场前景。

摘要： 本发明提供了一种免疫佐剂、含有所述免疫佐剂的疫苗及制备方法和应用，属于免疫佐剂技术领域；所述免疫佐剂是由多肽进行叠氮化物和炔烃环加成反应制备得到的；所述多肽的氨基酸序列如SEQ ID NO：1所示，具体为XKXXXG；所述K经叠氮修饰；所述G经炔基修饰；所述X选自R、D、V、Y、Q、T和S中的一种或几种。本发免疫佐剂与传统铝佐剂相比，有更好增强体液免疫应答效果，同时也能够增强T细胞的免疫应答。

摘要： 本发明公开了一种具有粘膜免疫佐剂活性的多肽及其在制备粘膜免疫佐剂中的用途。本发明多肽，它的氨基酸序列如SEQ ID NO：1所示。本发明多肽是良好的粘膜免疫佐剂，其粘膜免疫佐剂活性与大肠杆菌不耐热肠毒素LTB相当，同时，无毒副作用，安全有效，可以和目前广泛使用的疫苗抗原联合应用，临床应用前景良好。

摘要： 本发明提供一种免疫佐剂，所述免疫佐剂由阳离子脂质体二甲基三十六烷基铵（DDA）、聚肌胞（PolyI：C）和胆固醇组成。本发明通过筛选可增强佐剂稳定性的试剂，并兼顾疫苗免疫活性及临床应用，发现胆固醇联合DDA、PolyI：C构建新型疫苗佐剂DDA+PolyI：C+胆固醇（简称DPC），增加了佐剂DDA和PolyI:C的稳定性，且粒径小于DDA+PolyI：C（简称DP），易于后期研发和生产的进行；将其与融合蛋白LT70进行联合构建结核亚单位疫苗LT70-DPC，发现整体保护效果强于BCG和LT70-DP。

摘要： 本发明涉及一种新型的免疫佐剂及含有该免疫佐剂的疫苗。其中，所述的免疫佐剂，其主要成分为重组人钙调磷酸酶B亚基。所述的免疫疫苗至少含有上述的免疫佐剂。本发明的免疫佐剂纯化制备方法简便易行，产量大，成本低。而且，稳定性强，耐热度高，保存期长；可与抗原简单混合后直接有效作用于动物和人。此外，本发明的佐剂在人和动物(如大鼠、小鼠等)中的基因序列基本一致，同源性高。动物实验的结论和人体实验的连贯性较强。

摘要： 本发明涉及用于口蹄疫疫苗的佐剂组合物。本发明可通过同时诱导牛、猪等偶蹄动物的细胞免疫和体液免疫来诱导强免疫应答，用于预防和治疗口蹄疫爆发，安全和优化的佐剂组合物以及包含该佐剂组合物的疫苗组合物。此外，当口蹄疫爆发时，本发明可作为现场应急疫苗用于有效应对疫情，并可为偶蹄动物提供稳定的系统性疫苗。

摘要： 本发明公开了一种鼠毒素的新用途，即作为粘膜免疫佐剂的应用。将含有鼠毒素粘膜免疫佐剂的鼠疫菌粘膜疫苗通过滴鼻的方式免疫BALB/c小鼠，能显著提高血清中针对鼠疫菌保护抗原产生的IgG和IgA抗体水平，同时也能提高肺灌洗液中的IgA抗体水平，表明鼠毒素粘膜免疫佐剂是一种能显著提高粘膜免疫应答效果的粘膜免疫佐剂。

摘要： 本发明属于生物医药领域，涉及一种海藻多糖在疫苗佐剂中的应用。本发明要解决的技术问题是目前疫苗制备尤其是肿瘤疫苗制备的理想的佐剂难以获得。本发明解决的技术问题的技术方案是提供了λ-角叉菜胶在制备免疫佐剂中的新用途。该λ-角叉菜胶是以2-硫酸化的半乳糖和2,6-硫酸化的半乳糖通过β-1，4键连接而成双糖单元，每双糖单元有3个硫酸化位点的多糖。本发明以λ-角叉菜胶作为佐剂制备的肿瘤疫苗可以明显增强抗原的血清抗体滴度，减少小鼠的成瘤率，具有明显的抗肿瘤效果，为疫苗的开发和应用提供了新的选择。