佐剂

摘要： 多糖能够作用于免疫系统,引起免疫应答,并且具有良好的生物相容性、低毒,是优秀的疫苗佐剂候选药物。多糖的来源广泛,种类繁多,不同多糖所产生的免疫效果也不相同。本文系统地综述了近年来关于具有疫苗佐剂活性多糖的研究,包括壳聚糖、菊糖、葡聚糖、脂多糖、中药多糖等,并展望了多糖作为佐剂的应用前景。

摘要： 为研究阿魏菇粗多糖(PFCP)体外对小鼠脾细胞增殖的作用和体内对口蹄疫灭活疫苗的佐剂功能,MTT法检测PFCP最大无毒浓度,PFCP与Con A、LPS联用刺激小鼠脾细胞增殖的能力,ELISA检测细胞培养上清中IL-4与IFN-γ含量。PFCP联合口蹄疫病毒灭活抗原皮下注射免疫接种小鼠,ELISA检测IgG生成情况,流式细胞术分析免疫后小鼠脾脏T淋巴细胞亚群比例。结果显示,PFCP安全性好,体外可协同ConA与LPS促进小鼠脾细胞的增殖,增加IL-4与IFN-γ的分泌量。体内可增强口蹄疫病毒特异性IgG的水平,增加CD3+CD4+T、CD3+CD8+T淋巴细胞的数量。表明PFCP对小鼠脾细胞增殖具有较好的促进作用,且具有作为口蹄疫灭活疫苗佐剂的潜力。

摘要： 皂苷是一类普遍存在于多种植物中的三萜糖苷类化合物,在中医药中具有重要地位。皂苷具有广泛的生物活性,尤其具有免疫调节和免疫刺激作用,可显著增强机体的免疫应答。皂苷作为佐剂不仅能延长疫苗的免疫周期,减少接种次数,也能调控免疫相关基因的表达,使干扰素调节因子、肿瘤坏死因子等的基因表达水平显著上调。皂苷佐剂虽然具有低毒性、高活性等显著优势,但同时也存在细胞毒性、肝肾毒性等缺点。未来可以通过结构修饰,使皂苷达到减毒增效的目的,也可开发新的剂型,解决其溶血性和细胞毒性等问题,使其在疫苗应用中更加广泛。本文对皂苷佐剂活性的机理、优缺点,以及在疫苗产品上的应用研究进展进行综述,旨在为开发新型疫苗佐剂提供参考。

摘要： 目的 比较不同局麻药佐剂用于患儿腹股沟疝修补术后镇痛的效果。方法 选取2020年6月至2021年8月在我院拟行腹股沟疝气修补术的患儿125例,按随机数字表法将患儿随机分为R组、RA组、RS组、RDX组及RDE组,每组25例。所有患儿缝合前行切口周围局部浸润麻醉。局麻液的配制:5组均为0.2%罗哌卡因5 ml,R组即原药液,RA组含肾上腺素25μg;RS组含舒芬太尼0.1μg/kg(≥30 kg为舒芬太尼3μg);RDX组含地塞米松0.2 mg/kg(≥25 kg为地塞米松5 mg);RDE组含右美托咪定0.3μg/kg。记录各组麻醉时间、手术时间、有效镇痛时间。采用FLACC疼痛行为评分法评估患儿在术后苏醒时(T_(0))、苏醒后1 h(T_(1))、2 h(T_(2))、3 h(T_(3))、4 h(T_(4))、5 h(T_(5))的疼痛程度。采用小儿苏醒期烦躁量表(PAED)评价患儿躁动程度。结果 RA、RDX、RDE组有效镇痛时间较R组、RS组延长,RDX组、RDE组有效镇痛时间较RA组延长,RDE组有效镇痛时间较RDX组延长(P<0.01)。5组患儿在T_(3)~T_(5)时FLACC评分差异有统计学意义(F值分别为3.929,11.087,4.075,P<0.01)。与R组比较,RA组在T_(3)时FLACC评分降低,RDX组在T_(3)、T_(4)时FLACC评分降低,RDE组在T_(3)~T_(5)时FLACC评分降低(P<0.01)。RS组和RDE组PAED评分及躁动发生率较R组下降(P<0.01)。结论 右美托咪定是较为理想的局麻药佐剂,与罗哌卡因配伍能有效延长镇痛时间,降低患儿麻醉苏醒期躁动的发生和程度。

摘要： 简单介绍了单磷酸脂质A(monophosphoryl lipid A)的来源及化学结构,单磷酸脂质A是革兰氏阴性菌外膜上脂多糖内层脂质A的部分结构。总结了单磷酸脂质A常用的两条合成路线并分析优缺点,指出路线2为最佳的合成方法,其巧妙的选取Nap作为保护基,用DDQ干净高效地脱除了Nap保护基,避免使用催化氢化,相比路线1更加适合工艺放大研究。化学合成与生物提取相比,避免了糖异质及纯度低的问题。最后总结了单磷酸脂质A作为佐剂在各类疫苗中的应用,为其进一步研究提供参考。

摘要： 沙门氏菌感染不仅危害集约化养鸡业的健康发展,还导致食源性沙门氏菌病,危害人类的公共卫生安全。Toll样受体是一类进化保守的模式识别受体,可识别特定的病原相关分子模式,快速激活天然免疫系统,使机体迅速产生防御反应,抵抗病原微生物的入侵与感染。已发现的鸡Toll样受体有10种,广泛分布于各种不同的组织中,在抵御各种病原微生物的感染中发挥了重要作用。论文综述了沙门氏菌感染相关的鸡Toll样受体研究进展、不同品种鸡Toll样受体的多态性位点、chTLR21广泛的CpGODN识别特性及其激动剂在疫苗佐剂方面的应用。

摘要： 结核病是造成全世界成年人死亡的主要传染病,在过去25年里也一直是全球公共卫生的挑战。目前唯一批准的结核疫苗只有卡介苗,因此开发安全有效的新型结核疫苗任重而道远。重组亚单位疫苗成分明确、安全性高、可诱导高效的免疫应答、提供长期的免疫保护效果,因而具有较好的应用前景。本文针对结核病重组亚单位疫苗的组分、临床研究现状、应用等方面的进展进行综述。

摘要： 超声引导下竖脊肌平面阻滞作为一种躯干筋膜间的平面内区域阻滞技术,在围术期镇痛中的应用日渐增多。为了延长竖脊肌平面阻滞镇痛时间,改善手术患者预后,罗哌卡因复合不同佐剂行竖脊肌平面阻滞已成为近年来的研究热点。不同佐剂复合罗哌卡因行竖脊肌平面阻滞,具有延长镇痛时间、减轻不适症状、改善肺功能等诸多优势。全文主要介绍罗哌卡因复合不同佐剂行竖脊肌平面阻滞的临床研究现状,以期为临床上竖脊肌平面阻滞的应用提供参考。

摘要： 为了筛选用于制备猪瘟E2基因工程亚单位疫苗的佐剂,用水佐剂、双相佐剂以及油包水佐剂分别制备了3种猪瘟E2基因工程亚单位疫苗,在猪上进行了免疫效果的评价。本试验选取4~5周龄猪瘟病毒病原、抗体阴性猪40头,随机分为8组,每组5头,其中3组用于3种不同佐剂制备的亚单位疫苗的单次免疫效果评价,3组用于疫苗的二次加强免疫效果评价,1组为商品化猪瘟活疫苗对照,1组为空白对照。免疫后进行临床观察、抗体水平监测和免疫效力评价,观察各组仔猪的不良反应情况。结果显示:3种不同类型佐剂制备的猪瘟E2基因工程亚单位疫苗接种猪后均无任何不良反应,均能诱导机体产生良好的中和抗体,油包水佐剂制备的疫苗与另外2种佐剂制备的疫苗相比,免疫空窗期短,免疫持续期长,中和抗体水平高,在临床使用上更具优势。本研究为商品化亚单位疫苗佐剂的选择提供了重要的数据支持。

摘要： 为了进一步提高口蹄疫疫苗的稳定性并打破国外佐剂垄断现象,研究近年来市面上不断出现的新型佐剂的性能,给口蹄疫疫苗生产厂家筛选国产新型疫苗佐剂提供数据支持,试验以南京威尔药业集团股份有限公司的Well佐剂和SEPPIC公司的ISA 201佐剂为研究对象,以目前口蹄疫疫苗生产厂家常规使用的ISA 206佐剂为对照,配制口蹄疫灭活疫苗后检测其物理性状、免疫效果及稳定性,从而评价佐剂效果。结果表明,Well佐剂和ISA 201佐剂的疫苗稳定性和免疫效果均低于ISA 206佐剂。

摘要： 牛支原体是危害养牛业的重要病原之一,导致以肺炎为主的多种临床症状,疫苗免疫是预防该病的重要手段,但目前我国尚无相关产品问世.本论文以地方临床分离株为亲本株,制备了牛支原体灭活疫苗,所用佐剂包括传统白油佐剂、ISCOM佐剂及Seppic 206佐剂等,利用犊牛模型评价了不同佐剂作用下灭活疫苗在牛体的免疫效果.评价方法综合考虑了临床症状、病理变化、排菌分菌情况、日增重水平和抗体水平等多项指标.结果显示,不同佐剂对疫苗的免疫效果产生较大影响,Seppic 206佐剂灭活疫苗的免疫保护最好,其次为ISCOMS,白油佐剂的免疫保护效果最差.

摘要： 新型疫苗有着很好的发展前景,包括核酸疫苗、T细胞疫苗、树突状细胞疫苗、合成肽疫苗等,随着新型疫苗的出现,传统的疫苗佐剂如铝盐佐剂,已不能配合新型疫苗产生良好的免疫增强效应,故本综述以通过对各类不同的疫苗佐剂,包括油/水乳型佐剂、颗粒性佐剂、微生物衍生物型佐剂、中药成分佐剂、纳米型佐剂等的比较研究,为新型疫苗选择其合适的佐剂提供参考.

摘要： 目的：评价铝胶、蜂胶及白油佐剂对副猪嗜血杆菌的免疫增强效果。方法：将铝胶、蜂胶和白油三种佐剂分别与副猪嗜血杆菌血清5型菌株菌株制备灭活疫苗，接种雄性成年家兔，采用ELSIA方法检测三种灭活苗在免疫期间副猪嗜血杆菌P5蛋白的抗体效价。结果：三次免疫后，白油佐剂免疫组的平均效价为1：4000，铝胶佐剂免疫组的平均效价为1：700，蜂胶佐剂免疫组的评价效价为1：100，无佐剂对照组的平均效价为1：100。结论：这三种佐剂中，免疫增强效果最好的为白油，铝胶次之。

摘要： 随着分子生物学的发展，疫苗学翻开新的篇章。DNA疫苗作为第三代疫苗，已经被证实能够诱导机体产生体液免疫和细胞免疫。然而，传统佐剂制备的DNA疫苗的免疫原性很低，不能产生有效的保护力。因此，寻找新型佐剂已迫在眉睫。文章介绍了近年免疫佐剂研究进展，并重点介绍常用及研究较多的新型佐剂的特点，为开发研制高效、低毒、结构新颖的免疫佐剂提供参考。

摘要： 本文比较了蜂胶佐剂和油乳剂及铝胶佐剂对猪细小病毒灭活疫苗免疫保护的影响。对豚鼠进行免疫攻毒试验，检测血清抗体、IL-2和IL-4含量，用荧光定量-PCR测定各脏器猪细小病毒含量和各组体重变化。结果显示，蜂胶佐剂和油乳佐剂能加速攻毒后HI抗体生成，蜂胶佐剂组血清IL-2和IL-4含量高于油乳剂和铝胶佐剂组，三种佐剂组各脏器病毒含量及体重减轻幅度均显著低于阳性对照组，且蜂胶佐剂组最低。结论：与油乳剂和铝胶佐剂相比，蜂胶佐剂更能降低猪细小病毒对免疫豚鼠免疫机能的损害和增加猪细小病毒灭活疫苗的免疫保护水平。

摘要： 本文将同一批次的新城疫抗原分别与国产佐剂和几种进口佐剂制备成灭活油苗，对SPF雏鸡、肉仔鸡进行安全检验，结果无论是国产佐剂还是进口佐剂，用其制备的新城疫灭活油苗对家禽安全性都符合《中华人民共和国兽用生物制品质量标准》的要求，只是免疫进口佐剂灭活油苗比免疫国产佐剂灭活油苗的家禽，注射部位肿胀程度较轻，吸收较好。

摘要： 目的：基因疫苗因可同时诱导特异性细胞免疫和体液免疫，已成为抗感染疫苗设计的良好候选。在前期构建的pcDNA3-VP1基因疫苗以及Chitosan-DNA(pVP1)疫苗滴鼻免疫在小鼠体内诱导特异性体液和细胞免疫预防柯萨奇病毒心肌炎基础上，为进一步提高疫苗效果，引入淋巴细胞趋化因子(Lymphotactin，Ltn)作为基因佐剂。本研究试图比较Ltn与靶抗原VP1构建于同一真核表达载体(共表达)或分别表达于不同载体而后共同免疫(共免疫)的效果。rn 方法：分别构建了pcDNA3-VP1和pcDNA3-VP1-Ltn、pcDNA3-VP1-linker-Ltn、pcDNA3-VP1-IRES-Ltn三种共表达质粒，加上pcDNA3-VP1+pcDNA3-Ltn共免疫，并以这5组质粒分别与chitosan形成chitosan-DNA复合物，间隔10天4次滴鼻免疫小鼠，比较了诱导的特异性免疫应答和预防病毒性心肌炎效果。rn 结果：以不同方式构建于pLtn和p-VP1-Ltn、p—VP1-linker-Ltn、p-VP1-IRES-Ltn 3种共表达质粒中的Lptn均可在体外有效表达，并发挥其趋化活性，其中p-VP1-IRES—Ltn质粒表达的Ltn趋化活性最高。rn 免疫BALB/c小鼠特异性免疫显示：Ltn佐剂以任何方式与靶抗原VPl共构建表达均可增强特异性抗体的诱导，其中Chitosan-p-VP1-IRES-Ltn疫苗能诱导最高水平的血清IgG，而Chitosan-pVP1与Chitosan-pLtn共免疫能产生最高水平的肠道粘膜SIgA，其诱导的分泌IFN的脾脏或肠系膜淋巴结T细胞免疫亦显著高于其他各组。Ltn以任何方式与靶抗原VP1共构建均可增强T细胞免疫，但Ltn与VP1共同构建时，之间插人linker或IRES序列并不能显著增强其T细胞免疫佐剂效果。Chitosan-pLtn效果显著优于pLtn佐剂效果。病毒性心肌炎预防效果亦证实上述结论。rn 结论：佐剂递送载体和与靶抗原的构建方式可显著性影响其佐剂效果，其机制可能与其有效表达和趋化功能发挥相关。Chitosan-Ltn佐剂质粒与ehitosan-靶抗原质粒共同免疫可显著增强基因免疫诱导的特异性粘膜SIgA和T细胞免疫。

摘要： 本文以携带双G基因的狂犬病毒HEP-dG株为出发毒株，选用氢氧化铝、蜂胶和油乳剂作为佐剂，分别制备三种狂犬病灭活疫苗，进行小鼠免疫效力试验。结果表明，以油乳剂和蜂胶作佐剂制备的狂犬病灭活疫苗，免疫小鼠后可获得较高的抗体效价。蜂胶狂犬病灭活疫苗二次免疫小鼠后产生的抗体水平明显高于一免。油乳剂狂犬病灭活疫苗一免抗体水平与蜂胶狂犬病灭活疫苗二免产生的抗体水平相当。携带双G基因的HEP-dG株具有良好的免疫原性，油乳剂是作为该狂犬病毒株的最适佐剂。

摘要： 目的:BCG对成人肺结核的预防效果不稳定,研制预防成人肺结核疫苗的思路主要侧重于卡介苗初免-亚单位疫苗/重组卡介苗增强免疫的策略。免疫佐剂是亚单位疫苗研究中的重要方向。CpG7909是近年发现的可用于人体的新型佐剂,具有较强的免疫刺激能力。本研究选取本课题组已证实具有较强免疫保护效果的ESAT6-Ag85A融合蛋白抗原作为亚单位疫苗,旨在探讨CpG7909免疫佐剂能否增强结核分枝杆菌亚单位疫苗的的免疫保护效果。rn 方法:将实验动物小鼠分为Cp7909G组和弗氏不完全佐剂对照组，以ESAT6-Ag85A融合蛋白(Pe685A)为亚单位疫苗，将CpG7909和弗氏不完全佐剂分别与Pe685A混合均匀后免疫小鼠，采用MTT，检测脾淋巴细胞增殖、ELISA检测血清特异性抗Pe685A抗体、FACS检测脾淋巴细胞CD4+与CD8+T细胞分型、RT PCR检测肺脏细胞因子水平。rn 结果:与弗氏不完全佐剂比较，CpG7909作为佐剂，与亚单位疫苗Pe685A免疫小鼠后，能刺激小鼠肺脏产生如IFN-γ、TNF-α、IL-6、IL-10和IL-12等细胞因子表达水平升高，增强脾淋巴细胞增殖，促进脾脏CD4+T淋巴细胞分化，诱导更强的Th1型细胞免疫的产生。rn 结论:CpG7909有望成为增强结核分枝杆菌亚单位疫苗免疫保护效果的新型免疫佐剂。

摘要： 目的：为了寻找有效的结核亚单位疫苗免疫佐剂，制备卡介苗多糖核酸(BCG-PSN)作为结核融合蛋白疫苗的佐剂，并研究其佐剂效应。rn 方法：利用已制备的BCG-PSN，与DDA联用作为融合蛋白AMM(Ag85B-MPT64160-198-Mtb8.4)的佐剂在初免BCG的基础上加强免疫小鼠，设立BCG、PBS、及单独应用DDA作为佐剂联合AMM蛋白加强的各对照组。应用ELISA及ELISPOT技术检测免疫小鼠的体液与细胞免疫反应，并在H37Rv毒株功毒后检测了疫苗的保护效应，进一步分析了各组小鼠在感染毒株后的组织病理损伤。rn 结果：在BCG初免基础上以DDA和卡介苗多糖核酸(BCG-PSN)为佐剂的AMM亚单位疫苗加强两次后，在抗原Ag85B的刺激下且能诱导比没有加强，加强一次更高水平的IFN-γ的分泌，更重要的是功毒结果表明具有良好的保护效果。另外，组织病理分析结果表明佐剂BCG-PSN能减轻和降低结核分支杆菌毒株感染以后所引起的病理损伤。rn 结论：结核亚单位疫苗AMM+DDA+BCG-PSN具有良好的免疫保护效果，并且卡介苗多糖核酸(BCG-PSN)作为结核融合蛋白疫苗的佐剂能减轻和降低结核分支杆菌毒株感染以后所引起的病理损伤。

摘要： 本发明提供了一种单链脱氧寡核苷酸，它具有抗原增效作用和肿瘤治疗作用。它可以和抗原或疫苗联合应用来提高抗原或疫苗的免疫效力，表现抗感染和抗肿瘤作用。它可以单独应用或和其它抗肿瘤制剂联合应用治疗肿瘤。

摘要： 本发明涉及一种疫苗佐剂，尤其涉及一种不可溶、具有缓释效果的唑来膦酸锌微纳米颗粒，其可明显增强体液免疫及细胞免疫反应，可作为疫苗佐剂应用于疫苗制备中，属于免疫学领域。

摘要： 本发明公开了一种免疫复合佐剂及其制备方法，以及该免疫复合佐剂增强疫苗免疫作用的用途。本发明还涉及包含该免疫复合佐剂的疫苗组合物，以及该疫苗组合物在治疗相关疾病中的用途。

摘要： 本发明涉及一种包含磷酸铝佐剂及CpG佐剂的新复合佐剂系统及其制备方法和抗原回收方法。本发明的新型佐剂系统可激发良好的体液免疫和细胞免疫反应，为新型疫苗佐剂的开发及应用提供了新的思路。

摘要： 本发明涉及一种自组装的纳米佐剂及由该佐剂形成的纳米疫苗的制备方法与应用。该发明包括以鱼精蛋白硫酸盐和羧甲基葡聚糖为自组装材料，与CpG寡脱氧核苷酸一起自组装形成的纳米佐剂及由该纳米佐剂与病毒抗原形成的纳米疫苗。纳米佐剂提高了CpG寡脱氧核苷酸的生物利用率，避免其在体内降解，并且使B型CpG增加了A型CpG的功能。纳米疫苗不仅可以诱导TH1型的体液免疫反应，同时还能诱导较强的细胞免疫反应。通过小鼠体内攻毒实验证实纳米疫苗具有很好的保护作用，为今后纳米疫苗的应用提供了帮助。

摘要： 基于氧化石墨烯的茯苓多糖纳米佐剂及佐剂/抗原共递送疫苗的制备与应用，属于药物领域。该发明包括以纳米氧化石墨烯材料作为载体，与负载在该载体上的茯苓多糖形成的茯苓多糖纳米佐剂，及由该佐剂与抗原形成的佐剂/抗原共递送疫苗。茯苓多糖纳米佐剂能促进树突状细胞成熟，增强淋巴细胞功能，并利于药物缓释，有效地延长药效，防止免疫耐受，极大增强了免疫效果和反应时间。佐剂/抗原共递送疫苗增强了茯苓多糖和抗原的生物利用率，使抗原和佐剂可被同一细胞摄取，大大增强疫苗靶向性，该疫苗不仅可诱导体液免疫，同时还能诱导较强的细胞免疫。本发明作为一种新型佐剂及疫苗，可预期用于人类疾病的预防和治疗。

摘要： 本发明属于医药技术领域。具体地，本发明涉及制备锌铝复合佐剂的方法，其包括：使锌离子和铝离子在可溶性盐溶液中与阴离子反应以沉淀所述锌离子和铝离子，从而制备锌铝复合佐剂。本发明还涉及制得的锌铝复合佐剂，以及其用于制备疫苗佐剂和疫苗组合物的用途。本发明还涉及包含锌铝复合佐剂的药物组合物、药物递送载体、疫苗佐剂和疫苗组合物，尤其是可作为蛋白质疫苗的佐剂。

摘要： 本发明公开了一种二价锰佐剂和CpG佐剂的疫苗佐剂组合物，包括二价锰佐剂和CpG佐剂，CpG佐剂包含：K型ODN、D型ODN、C型ODN。其制作方法：将疫苗抗原和二价锰佐剂、CpG佐剂做成稳定形式组合。本发明采用CpG佐剂与二价锰佐剂组合，可以提高二价锰佐剂的免疫增强效果。

摘要： 本申请涉及医药技术领域，具体公开了一种高吸附性的磷酸铝佐剂制备方法和磷酸铝佐剂及应用。磷酸铝佐剂制备方法包括如下步骤：S1、配制铝盐溶液、碱性磷酸盐溶液；S2、采用ÄKTA层析仪的A泵、B泵，分别将铝盐溶液、碱性磷酸盐溶液同时向ÄKTA层析仪中进料，铝盐溶液、碱性磷酸盐溶液于ÄKTA层析仪的梯度混合器进行混料，获得磷酸铝溶液；S3、将磷酸铝溶液进行置换处理，获得磷酸铝沉淀。S4、将磷酸铝沉淀进行灭菌处理，重悬处理，获得磷酸铝佐剂。该制备方法得到的磷酸铝佐剂，具有便于制备、制备稳定、粒度分散性好、粒度分散均匀且分布集中、高吸附性的优点，满足市场需求。

摘要： 本发明公开了一种包含CpG寡聚脱氧核苷酸和铝佐剂的复合佐剂，以及使用该复合佐剂的新冠COVID‑19重组蛋白疫苗。所述CpG寡聚脱氧核苷酸与铝佐剂复合使用，可产生强烈的免疫增强作用。将所述复合佐剂应用于新冠COVID‑19重组蛋白疫苗中，可以很大程度的延长其在体内的滞留时间，降低了各种水解酶对其的水解作用。本发明提供使用该复合佐剂的新冠COVID‑19重组蛋白疫苗，制备方法简单，质量易于控制，易于规模化生产，且安全性好，毒副作用低，特别适合在各类人群，包括中老年等免疫功能低下的人群中用于新型冠状病毒COVID‑19的预防和治疗。