FAP

摘要： 目前,肿瘤临床诊治的难点之一是寻找特异性靶点和高选择性的靶向抑制剂。成纤维细胞活化蛋白(fibroblast activation protein,FAP)是一种脯氨酸寡肽酶家族的Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶。研究表明,FAP在多种肿瘤实体的癌症相关成纤维细胞(cancer associated fibroblasts,CAFs)中高表达,在肿瘤细胞的生长、侵袭、转移、血管生成和免疫逃逸中发挥着重要作用,现有研究表明FAP有望成为肿瘤诊治的特异性靶点。FAP在炎症和纤维化相关疾病高表达,在成人的正常组织器官中通常不表达,因此,放射性核素标记的FAP抑制剂能够获得高对比度图像。本文主要从FAP抑制剂的亲和力、选择性、构效关系、体内代谢及临床研究等方面阐述放射性核素标记的小分子FAP抑制剂的研究进展,以期对临床肿瘤诊治有所裨益。

摘要： 目的 探讨去乙酰化酶3(SIRT3)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、成纤维细胞活化蛋白(FAP)和肝细胞生长因子(HGF)在不同临床分期胃癌组织中的表达及意义.方法 选取2017年6月～2018年12月秦皇岛市第一医院收治的胃癌患者83例,取患者原发肿瘤组织为癌组织标本,同时选取相对应的癌旁正常组织标本为对照,采用免疫组化法检测癌组织和癌旁正常组织中SIRT3、HIF-1α、FAP和HGF的表达水平,分析SIRT3、HIF-1α、FAP和HGF表达与胃癌临床分期的关系及在胃癌组织中表达的相关性.结果 SIRT3在胃癌组织中的阳性表达率低于癌旁组织(P＜0.05),HIF-1α和HGF在胃癌组织中的阳性表达率高于癌旁组织(P＜0.05),FAP在胃癌组织中的阳性表达率为51.81％,在癌旁组织中不表达(P＜0.05);SIRT3、HIF-1α、FAP和HGF在胃癌组织中的表达与胃癌TNM分期显著相关(P＜0.05);胃癌组织中SIRT3与HIF-1α、FAP、HGF的表达呈负相关(P＜0.05);HIF-1α与FAP、HGF的表达呈正相关(P＜0.05);FAP与HGF的表达呈正相关(P＜0.05).结论 SIRT3、HIF-1α、FAP和HGF的表达水平与胃癌的TNM分期存在相关性,它们可能共同参与了胃癌的发生发展,SIRT3的表达可能起到负向调控HIF-1α、FAP和HGF的作用.

摘要： 当前电影哲学的热点命题“电影作为哲学”(FAP)主张(某些)电影可以作为哲学而存在,围绕它的争议处于当下电影哲学研究中心位置.FAP的极端批评者认为电影与哲学有本质区别,无法归为一类;温和批评者没有拒绝电影介入哲学,但认为这必须借助观众的阐释.FAP主张者立足个案研究积极回应批评,或主张哲学活动能够呈现为电影化的思维实践,或认为电影能够作为“思想试验”等方式从事原创性的哲学活动.

摘要： Objective Laparoscopic subtotal colectomy NOSES surgery utilizing two different methods to extract the specimen combinatorially hasn't been reported.We report one case of laparoscopic subtotal colectomy with complex NOESE surgery for a patient with familial adenomatous polyposis (FAP).Methods A FAP patient with rectal adenoma canceration was administrated in Gastrointestinal Surgery Center,Sichuan Cancer Hospital in Feb.2019.Laparoscopic subtotal colectomy NOSES surgery was performed successfully,with colon specimen resection and extraction via rectum and rectal specimen resection via transanal eversion technique successively.The postoperative outcome was evaluated.Results Operation time was 360 min and blood loss was 50 ml.In-hospital stay was 12 days and no surgical complications were noticed.Conclusions Laparoscopic subtotal colectomy with complex NOESE surgery is safe and feasible for patients with indications,which can better demonstrate the minimally invasive advantages of NOSES technology and may have a good prospect of clinical application.%目的 探讨腹腔镜大肠次全切除术中组合应用两种不同取标本方式行经自然腔道取标本手术(natural orifice specimen extraction surgery,NOSES)的可行性.方法 2019年2月,四川省肿瘤医院收治了1例家族腺瘤性息肉病(familial adenomatous polyposis,FAP)合并直肠息肉癌变的患者,腹腔镜大肠次全切除术中先使用切除拖出的方式经直肠取出结肠标本,然后以经肛外翻拖出的方式切除直肠标本,顺利完成NOSES.结果 手术时间约360 min,术中出血量50 ml,术后12d顺利出院,无手术相关并发症发生.结论 腹腔镜大肠次全切除复合NOSES安全可行,对有适应证的FAP患者有较好的临床应用前景,可以更好地展现NOSES技术的微创优势.

摘要： 目的 观察成纤维细胞活化蛋白(FAP)和成纤维细胞特异性蛋白-1(FSP1)在甲状腺乳头状癌(PTC)中的表达情况,探讨其与PTC之间的关系.方法 用免疫组化SP法检测FAP和FSP1在PTC、正常甲状腺组织中的表达情况,并分析其与临床病理参数的关系.结果 正常甲状腺组织滤泡上皮及间质内均未见FAP阳性表达,而PTC间质中可见FAP和FSP1阳性细胞,并且二者的阳性表达情况与癌细胞周围促纤维反应情况是一致的.不同肿瘤大小、有无淋巴结转移及不同TNM分期患者与FAP阳性病例数的差异有统计学意义,FSP1阳性病例数与患者年龄、性别、肿瘤大小、侵犯被膜、淋巴结转移及TNM分期的差异均没有统计学意义.结论 FAP和FSP1是PTC相关成纤维细胞(CAFs)的相对敏感标志物,FAP的表达在预示PTC细胞恶性生物学行为方面具有一定意义.

摘要： Objective: This study was aimed to determine anthropometric measurements of knee joint among healthy Mongolian population and identify FML (Femur Medial Lateral), TML (Tibia Media Lateral), PML (Patella Medial Lateral), PAP (Patella Anterior Posterior), FAP (Femur Anterior Posterior) and TAP (Tibia Anterior Posterior). Methods: This cross-sectional study included 100 participants. We measured femoral, tibial and patellar dimensions using X-ray. Result: A total of 100 participants (44 male, 56 female participants) enrolled in this study. Age was ranged 20 - 59 and average age was 38 ± 9. Average FAP was 70.6 ± 1.22 mm in male and 66.9 ± 3.93 mm in female. Average TML in male was 85.6 ± 1.27 mm and 79.1 ± 0.8 mm in female. Average TAP was 60.1 ± 4.87 mm in male and 55.7 ± 4.96 in female. Average PAP was 22.5 ± 2.83 mm in male and 23.8 ± 2.43 mm in female. Average PML was 50.2 ± 1.45 mm in male and 46.8 ± 4.09 mm in female. Knee anthropometric measurements were statistically different in gender (P Conclusion: Participants average FML was statistically lower than Asian and European people and FAP was statistically higher than them.

摘要： 目的探讨脑血管介入术后并发股动脉假性动脉瘤(FAP)患者的预防及护理。方法通过该组9例脑血管介入术后并发动脉瘤患者的术前宣教、术后观察以及发生FAP后的相关护理,总结讨论预防脑血管介入术后并发FAP的方法及护理。结果9例患者FAP均完全愈合。结论FAP对患者的身心具有很大的影响,预防和护理需要介入医生和护士共同干预。

摘要： 本发明属于核医学药物领域，涉及一种FAP抑制剂和靶向FAP的核素探针及应用。该FAP抑制剂为具有式I所示结构的化合物中的至少一种，其中，A为取代或未取代的苯基、吡啶基、吡唑基或噻吩基，R2为氢原子或卤素。与已被广泛接受的68Ga‑FAPI‑04相比，本发明的放射性配合物的肿瘤摄取和肿瘤/肌肉比值更高，具有良好的应用前景。

摘要： 本发明属于核医学药物领域，涉及一种FAP抑制剂和靶向FAP的核素探针及应用。该FAP抑制剂为具有式I所示结构的化合物中的至少一种，其中，A为取代或未取代的苯基、吡啶基、吡唑基或噻吩基，R2为氢原子或卤素。与已被广泛接受的68Ga‑FAPI‑04相比，本发明的放射性配合物的肿瘤摄取和肿瘤/肌肉比值更高，具有良好的应用前景。

摘要： 本发明公开了猪FAPs细胞分离鉴定方法及FAPs细胞的用途。方法，包括以下步骤：1）1)猪背最长肌的分离和消化；2）猪FAPs细胞分选；3）猪FAPs细胞鉴定，得到用于免疫荧光鉴定猪FAPs细胞的特异性PDGFRα抗体。得到的猪FAPs细胞的用途，1）分离得到的猪FAPs用于研究猪肌内脂肪的形成调控及其分子机制；或者2）用于研究猪FAPs细胞成脂过程中脂质代谢相关基因表达的规律以及基因功能；或者3）用作细胞培养肉生产的种子细胞，用于细胞培养肉中肌内脂肪生产。本发明对于FAPs成脂分化命运、猪肉肌内脂肪沉积调控以及细胞培养肉中肌内脂肪的培养与生产均具有重要的现实意义和应用前景。

摘要： 本发明涉及包含对成纤维细胞活化蛋白(FAP)具有结合特异性的经设计的锚蛋白重复结构域的重组结合蛋白。此外，本发明涉及编码此类结合蛋白的核酸、包含此类结合蛋白或核酸的药物组合物以及此类结合蛋白、核酸或药物组合物在用于在表达FAP的组织诸如肿瘤组织中定位或递送生物活性分子以及用于对包括人在内的哺乳动物中的疾病诸如癌症进行治疗、诊断或成像的方法中的用途。

摘要： 本发明的目的在于提供一种与CD40和FAP结合且显示强FAP依赖性CD40激动剂活性的双特异性抗体或该双特异性抗体片段等。本发明涉及包括包含第一抗原结合结构域的IgG部分和第二抗原结合结构域，并与人CD40和人FAP结合的双特异性抗体或该双特异性抗体片段等，其中，该IgG部分的重链C末端直接或经由接头与该第二抗原结合结构域结合。

摘要： 本发明涉及FAP抑制剂，具体涉及一种氘代FAP抑制剂及其应用，属于药物化学领域。氘代FAP抑制剂，所述氘代FAP抑制剂为如(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物、相应的放射性元素标记物：其中，R1和R2分别独立的选自氢、氘、卤素、羟基、硝基、腈基或氟代甲基；R3为氧、硫、氮、氮甲基、亚甲基、氟代甲基、直链或支链或环状C1～C6烷基氨基、直链或支链C1～C6烷氧基、取代芳香基氧基或取代芳香基硫基；R4为放射性组分、金属螯合基团、荧光染料、造影剂中的至少一种。本发明的氘代FAP抑制剂具有治疗或诊断FAP过表达相关疾病的效果。

摘要： 本发明涉及包含双特异性T细胞激动剂CD3‑FAP/nanoBiTE的多肽，编码该多肽的多核苷酸，所述多肽和多核苷酸的制备方法，及其应用。所述双特异性T细胞激动剂CD3‑FAP/nanoBiTE是基于纳米抗体的新型双特异性T细胞激动剂(bispecific T cell engager，BiTE)‑CD3‑FAP/nanoBiTE，其诱导T细胞靶向肿瘤细胞，发挥抗肿瘤效应，为BiTE的肿瘤细胞免疫靶向治疗提供一种新的策略。

摘要： 公开了被成纤维细胞激活蛋白(FAP)选择性地切割和激活的细胞毒性蒽环霉素(例如多柔比星)和其它治疗剂的前药。所述前药用于将细胞毒性和其它制剂靶向递送到表达FAP的组织，包括癌症(例如，实体肿瘤)。也提供了包含所述前药的医药化合物，以及使用所述前药治疗特征在于FAP上调的病症(例如，癌症、纤维变性、和炎症)的方法。

摘要： 公开了被成纤维细胞激活蛋白(FAP)选择性地切割和激活的细胞毒性蒽环霉素(例如多柔比星)和其它治疗剂的前药。所述前药用于将细胞毒性和其它制剂靶向递送到表达FAP的组织，包括癌症(例如，实体肿瘤)。也提供了包含所述前药的医药化合物，以及使用所述前药治疗特征在于FAP上调的病症(例如，癌症、纤维变性、和炎症)的方法。

摘要： 本发明涉及一种FAP‑α抑制剂及肿瘤诊断显像剂中间体6‑甲氧基‑4‑羧酸喹啉的制备方法，将6‑甲氧基喹啉加入到乙酸乙酯中，0~5°C滴加氯磺酰异氰酸酯，室温反应完全，加入冰水中淬灭。滴加1N盐酸水溶液至pH=1~2，用有机溶剂萃取，有机层用饱和氯化钠水溶液洗，有机层减压蒸馏至干，得到粗品。加入水中回流重结晶，过滤得到6‑甲氧基‑4‑羧酸喹啉。本发明合成工艺路线操作简单，适合工业化生产。