仿制药

摘要： 完成完整的研发周期,具有自主知识产权的原研药物创新药,也称为原研药,是一个相对于仿制药的概念,指的是从机理开始源头研发,具有自主知识产权,具备完整充分的安全性有效性数据作为上市依据,首次获准上市的药物。按照药物研发的常规流程,一款药物从确定靶点到最后审批上市的整个研发周期通常耗时十数年的时间。专利保护期过后,就会被大量仿制。在美国食品药品监督管理局(FDA)的评审标准中,新分子实体(New Moleculer Entity,NME)和获得新生物制品许可的药物(Biologic License Application,BLA)均属于创新药。

摘要： 目的了解我国仿制药一致性评价政策实施现状、成效和存在的问题。方法搜集、整理国家药品监督管理局官网公布的通过一致性评价的药品(以下简称“过评仿制药”)信息,统计分析过评仿制药的基本情况及其在各版《国家基本药物目录》(以下简称“基药目录”)、《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》(以下简称“医保目录”)以及各批国家组织药品集中带量采购中选结果(以下简称“集采目录”)中的分布与变化情况。结果2017-2021年,我国已有415种化学仿制药通过一致性评价,涉及309个品种、1822个产品、6类剂型、17种药理作用类别,相关药品生产企业共计492家(除12个产品未查到所属企业外),分布于我国30个省份;过评仿制药在基药目录中的占比由2012年版的0.96%增长到2018年版的25.40%,在医保目录中的占比由2017年版的2.13%增长到2021年版的11.68%,在前五批国家集采目录中共占81.65%,进入目录后价格最大降幅达97.52%。结论我国过评仿制药数量和三大目录所含过评仿制药数量在不断增加,实现了政策联动;价格大幅降低,使得相关药品的可获得性和可负担性得到提升。但我国仍存在过评仿制药总量偏少、品种重复率较高、在三大目录中的占比依然偏低、供应保障措施有待加强等问题。

摘要： 山东省食品药品检验研究院是国家口岸药品检验所、国家认证的药品安全评价中心、国家局授权的血液制品批签发机构、国家认定的食品复检机构、国家局药品审评中心实训基地、全国药学研究生培养示范基地。省院检验资质基本涵盖所有食品(包括保健食品)、药品和化妆品,拥有仿制药研究与评价、胶类产品质量评价、化妆品原料质量控制3个国家局重点实验室。

摘要： 目的回顾分析2021年世界创新药物发展情况并展望未来。方法梳理总结2021年美国、欧盟和日本三大医药板块的新药成绩和研发特点,比较近10年批准上市的新分子实体和生物大分子药物的数量;从世界“创新药-仿制药-非处方药-特殊药”结构格局分析仿制药、临床需求与快速通道审批新药的发展现状与挑战。结果与结论近两年,新冠肺炎疫情的持续,给世界经济带来重大影响,全球医药市场竞争愈加激烈,企业对新药研发投入不断增加,创新药研发将出现新的市场机会。近10年,批准上市的新分子实体药物的数量明显高于生物大分子药物。仿制药发展是世界合理的药物结构格局未发生变化,虽然创新药是体现国家创新能力的主体,但仿制药仍是世界民生需求的主体。展望医药创新发展,未来5年发展的基本格局不会发生明显改变,创新投入居高不下与回报率逐年降低的现象难以改变;必须重视药物研发路径的创新发展;必须认识新药研发复杂而漫长的过程中,需要引入商业市场机制,而商业市场发展的实现需要遵从临床需求;必须下大力气重视创新临床路径,降低临床投资成本,迫切需要使用人工智能(AI)等创新技术来改进新药研发过程;为满足民生需求,各国政府要从国际战略高度提高认识,推进仿制药健康发展。

摘要： 目的观察仿制药与原研药布地奈德混悬液在临床上用于治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的临床效果与药物经济学上的差异,以便为广大患者在疗效与费用之间作出权衡。方法将慢性阻塞性肺疾病急性加重的患者52例随机分为两组,分别给予仿制药吸入用布地奈德混悬液(天晴速畅)及原研药吸入用布地奈德混悬液(普米克令舒),1 mg,一天2次,每次15 min,治疗4~7 d后观察临床疗效,运用药物经济学的最小成本分析、成本-效果分析方法进行评价。结果两组总有效率差异无统计学意义(P>0.05);两组肺功能指标及血气分析治疗前后均具有显著性差异(P0.05);成本与效果方面,仿制药吸入用布地奈德混悬液的成本与效果比(C/E)显著小于原研药,且进行敏感性分析后证实结论可信。结论仿制药与原研药吸入用布地奈德混悬液在治疗慢阻塞肺急性加重的临床疗效、不良反应发生率差异均无统计学意义,仿制药吸入用布地奈德混悬液具有较高的经济优势。

摘要： 目的了解我国医药产业创新投资的现状,为优化其创新投资提供参考。方法从创新投资的规模、主体、来源、方式、成果等方面分析当前监管政策调整新形势下我国医药产业创新投资的现状及存在的主要问题,并有针对性地提出优化建议。结果我国医药企业普遍规模小、产值低、集中度低,创新投资金额整体偏低;化学药品制造企业创新投资的积极性相对较高,但创新投资资金来源有限,创新投资方式以技术改造为主,创新药品以仿制药为主。结论建议加速推进医药企业整合,提升企业创新投资水平;加大政府扶持力度,优化创新投资环境;拓宽融资渠道,扩大创新投资规模;制订完善的产业规划,发挥子行业创新优势。

摘要： 新冠口服药概念接棒新冠检测,成为2022年初二级市场最靓的“仔”。1月20日,药品专利池组织(MPP)公告,与27家药企签订协议,允许他们为全球105个中低收入国家或地区生产及供应默沙东的口服抗新冠病毒药物Molnupiravir,仿制药的放开让新冠口服药的格局大变,相关的上市公司表现不一。

摘要： 药物研发的困境在2018年上映的电影《我不是药神》中,有一幕非常触动人心。同样是可以救命的药,为什么正版药一个月要花费4万元,而仿制药却只需要几百元?对于剧中人物“我只想活,不想死”的呐喊,相信每一位看过的观众都难以忘怀。那么,实际上生产成本不高的药物,为什么这么贵呢?要回答这个问题,首先让我们简要了解一下药物研发的大概过程。如图1所示,一款新药的研发是一个漫长而艰巨的过程。经历十几年,花费数十亿美元之后,才有可能获得一款对某种疾病有效的新药物。因此,药物的售价需要考虑巨大的研发成本,这些成本要通过后期的销售收入来收回,否则将来就没有医药企业愿意投入巨量的成本去研发新药物了。

摘要： 目的:为进一步加快口服调释类仿制制剂的药学研究提供参考。方法:通过汇总统计全国药品集中采购中选的口服调释制剂情况,结合文献、专利调研和目前申报品种情况,重点分析了部分品种特殊研究项目的技术要求,从而提出仿制制剂相应的药学研究考虑。结果与结论:与普通常释制剂相比,仿制口服调释制剂的药学研究难度较大,需对使用的参比制剂深入剖析,并结合品种特性等进行全面药学研究,从而保证仿制制剂与参比制剂的质量和疗效一致性。

摘要： 目的:以参比制剂为参照建立富马酸丙酚替诺福韦片具有区分力的溶出曲线测定方法,并考察自制制剂与参比制剂体外溶出曲线的相似性。方法:采用中国药典2020四部通则0931第一法(转篮法),以pH值2.0介质、pH值4.5介质、pH值6.8介质和纯化水为溶出介质,介质体积为500 mL,转速为100 r/min,照高效液相色谱法检测,以相似因子法评价溶出曲线相似性。结果:具有区分力的溶出曲线测定方法为pH值4.5介质,转篮法100 r/min,介质体积为500 mL;自制制剂与参比制剂溶出曲线测定结果显示,自制制剂与参比制剂体外溶出曲线相似性良好。结论:优化并建立的富马酸丙酚替诺福韦片体外溶出曲线测定方法具有区分力,为其仿制药开发体外溶出评价提供了参考。

摘要： 目的：分析、描述中国药品市场中仿制药与原研药的价格现状、变化趋势以及价差率,并提出相关政策建议. 方法：选择临床常用的89种药品作为研究样本,利用米内网药品招投标数据库中的价格信息,分析仿制药与原研药的价格情况并进行比较. 结果：从2010年到2017年,神经系统药物、全身用抗感染药物及抗肿瘤免疫调节剂的价差率有所增长,心血管系统药物、消化系统及代谢药、感觉系统药物及其他药的价差率有所下降.总体上,2010年样本药品的平均价差率为73.31％,2017年增长至81.98％,样本药品的平均价差率总体上呈现增长趋势. 建议：中国原研药与仿制药的价差率偏高,且有进一步扩大的趋势.政府应完善政策,引导仿制药与原研药的比价向更加合理的区间移动.

摘要： 中国是仿制药大国,但仿制水平参差不齐,仿制药与原研药存在较大差距英国、美国、日本等国家,从上世纪70年代起陆续开展仿制药一致性评价的工作,大幅提升了本国仿制药的质量水平2012年,国务院印发药品安全“十二五”规划,提出了仿制药与原研药质量一致性评价任务,旨在提高国产仿制药竞争力,实现临床替代原研药品.详细阐述了润众恩替卡韦分散片与晴众替诺福韦二吡呋酯片质量与疗效一致性评价。润众与晴众均获国家药品监督管理局批准通过“一致性评价”将让更多的慢乙肝患者获益。

摘要： 目的：比较国产辛伐他汀片剂与进口原研药的含量、有关物质和结晶度的差异,及在2种溶出介质中溶出曲线的相似性.方法：分别采用高效液相色谱法、差示扫描量热法(DSC)、X射线粉末衍射法(XRD)比较国产仿制药和原研药的区别,并采用f2相似因子法考察其在2种不同溶出介质中的溶出曲线.结果：国产辛伐他汀片剂和原研药的含量和有关物质结果没有明显差异,且均符合2015版中国《中华人民共和国药典》规定,DSC和XRD分析显示2种仿制药与原研药也没有显著差异,但2种国产辛伐他汀片剂的溶出曲线与原研药不相似.结论：国产辛伐他汀仿制药在2种溶出介质中的溶出曲线与原研药不相似,表明在制造工艺上存在差异.

摘要： 随着中国仿制药质量与疗效一致性评价的全面开展,平均生物等效性研究作为一致性评价的重点内容将迎来高峰,对于平均生物等效性研究如何确定合适的样本量(即受试者的数量)即是关键又是难点,鉴于此,本文综述了国内外对平均生物等效性研究样本量的法规要求,探讨了平均生物等效性试验样本量的影响因素、估算方法、预试验的作用等问题,以期能够对平均生物等效性研究样本量的确定提供建议.

摘要： 仿制药一致性评价中,药物晶型问题已经成为重要的环节之一.晶型表征方法、优势晶型的选择、多晶型药物的解决方案等等都使晶型的研究具有特殊意义.药物分子通常具有多种排列方式,不同的排列方式构成了不同的晶型,即药物的多晶型现象,其一般表现为药物原料在固体状态下的存在形式.一种药物可以有多种晶型,同一种药物的不同晶型,在体内的溶解、吸收和稳定性可能不同,自然会影响其制剂的溶出和释放,进而影响临床疗效和安全性.对晶型的研究最终要体现到成药关键属性的质量控制中。要不要控制和如何控制，以及控制的方法如何进行验证，这一系列的问题的应对和思考是摆在研发人员面前的课题。通过对多晶型现象的分析研究，确定不同晶型状态对药品的有效性、安全性或质量是否产生影响，并对有影响的药品进行针对性的处理，必要时对关键工艺属性及最终的质量进行控制，以保证药品的有效性、安全性与质量可控。

摘要： 2017年2月17日国务院印发《“十三五”国家药品安全规划》提出：“十三五期间,要实现药品质量进一步提高,分期分批对已上市的药品进行质量和疗效一致性评价.”本文概述我国仿制药一致性评价过程中可能出现的问题及其原因.各部门必须要高度重视;不断完善工作机制;进行积极的政策引导及扶持，调动企业积极性;同时也应积极关注新政实施中产生的各项难题，及时妥当的予以研究解决，在保障仿制药一致性评价工作顺利开展的同时，保障中国医药产业的健康稳定发展及人民群众的用药安全。

摘要： 仿制药一致性评价工作,是一项关乎社会和民生的大事,它对提升我国制药行业整体水平,保障药品安全性和有效性,促进医药产业升级和结构调整,增强国际竞争力,都具有十分重要的意义.它是国家医药"十二五"、"十三五"主要工作任务之一,现已上升到国家战略高度.为科学有序地推进此项工作,并取得预期的效果,在参考国内外文献的基础上,又结合我国的实际,对此项工作提出一些看法和想法,以期达到帮助推动作用，国家应尽快建立我国的"仿制药一致性评价橙皮书，以此为标准，指导全国一致性评价工作;并以此为契机，建立完善我国药物评价体系，完善"仿制药一致性评价"政策细则，健全各种制度，对工作出现或发现的问题，及时予以正确指导，按章办事，使此项工作能有序顺利完成，认证履行职责，加强过程监管。在国家局统一领导部署下，各级药品监管部门按照工作要求，以"监、管、促"为中心，加强评价过程的监管，做好一致性评价资料的受理、生产现场和抽样检验、资料汇总和报送工作。加强日常监督检查，按照核准的处方和工艺，加强生产现场检查;按照质量标准及溶出曲线等加强监督抽验，使整个一致性评价过程有法可依，有据可循，做好服务工作。积极为一致性评价工作服务，协调好各方关系，扮演好企业和政府间协调人角色，保证此项工作科学合理、有序高效运行。使我国仿制药研发、生产的整体技术水平得到提高，药品监管体系不断完善，药品市场更加规范，药品质量得到全面提升。

摘要： 国际形势变化，我国经济社会发生深刻变化，改革进入攻坚期和深水区，社会矛盾多发叠加，各种可以预见和难以预见的安全风险挑战前所未有，必须始终增强忧患意识。在新形势下维护国家安全，必须坚持以总体国家安全观为指导，坚决维护国家核心和重大利益，以人民安全为宗旨，在发展和改革开放中促安全，走中国特色国家安全道路。中国民主与法制出版社2013年出版了美国地缘经济学家威廉恩道尔的《目标中国—华盛顿的“屠龙”战略》一书从八大战争（军事、经济、货币、石油、粮食、健康、环境、媒体）论述超级大国的步步为营的屠龙谋略。威廉恩道尔在该书前言中的话值得国人深思：“现在绝对不能对对手的残酷和愿望抱些许幻思”。在概述的第四章：健康战争（药品与疫苗战争），作者认为对此高度战略性的战争形势，决不可不察，决不可掉以轻心。从世界创新药-仿制药-非处方药-特殊药结构格局来看，仿制药是世界需求的主体，创新药是企业发展的主题，也是中国药品需求和发展的主题。国家药品安全是体现国家安全和国家主权战略问题, 也是保障社会稳定、防病治病、疫情需求、战备需求、经济发展、人民生活和生命质量的民生问题和关系国家、政府和企业安全的政治问题。为此从以下方面关注国家药品安全十分必要建立符合国情药品监督管理体系、建立和完善药品安全标准体系、检验监测体系、安全应急体系、严格的市场准入制度、进口壁垒、市场准入的技术门槛、建立健全战备-疫情-特殊群体供给体系、建立药品、全过程可追溯体系、建立现代社会信用体系和建立药品安全宣传教育体系。

摘要： 抗生素是国内医疗机构使用频率较高的一类药品,现行中国药典2015年版共收载了369种抗生素的原料和制剂,历史原因使得我国大部分抗生素品种为仿制药,由于部分生产企业对于药品处方和工艺的合理性认知不够,使得对于产品的工艺控制能力较差,导致仿制药与原研产品之间工艺、处方差异较大,溶出特性差异也较大.为配合国家食品药品监督管理总局开展的仿制药一致性评价工作，中国食品药品检定研究院抗生素室近年来也开展了此方面的研究工作，主要包括根据抗生素产品生产工艺的特点，对于原料开发其生产工艺残留物检测方法、对于制剂，系统评价其杂质谱，以此来评价产品生产工艺的合理性;目前国产药品最突出的质量问题之一是在工艺一致性方面与国外存在差距，表现为批内或批间差异大，针对这一问题，与企业合作开展了以近红外光谱分析技术为主的生产过程控制技术研究，针对一些制剂的关键生产工艺如结晶、干燥和混合等，尝试通过生产过程的实时监控来实现产品的批间稳定性。针对当前的研究热点固体口服制剂，也开始探讨利用体外方法评价仿制药在体内是否具有生物等效性。

摘要： 自“722事件”以来,国家出台了一系列深化医药产业改革措施,改革的推行促进了临床试验行业的发展,尤其促进了Ⅰ期临床试验中心/生物等效性试验平台的建设.Ⅰ期临床试验中心应把握机遇,注重硬件配置更要致力于质量和内涵的提升,建立生物等效性试验风险管理和防范措施,在成本效益合理分配的情况下提升生物等效性试验质量.本文主要针对Ⅰ期临床试验中心就如何加强及完善基于风险管理的内控措施,提出一些参考对策及建议.

摘要： 本发明实施例涉及一种仿制药品的工艺评价方法和系统，以实现对药品的更全面的工艺评价；进一步的，能够更好的对关键质量指标的工艺信息进行表征。该方法包括：获取各待评价药品的国家药品评价性抽验数据，根据所述国家药品评价性抽验数据确定关键质量指标；对所述关键质量指标进行分类和预处理；确定各所述待评价药品的所述关键质量指标对应的工艺信息的值，根据所述工艺信息的值确定各所述待评价药品的工艺评价结果；所述工艺信息包括个体工艺水平分布、批间差和异常产品概率。

摘要： 本发明实施例公开了一种基于拉曼光谱的仿制药质量快速评价系统，所述系统包括通讯连接的手持式拉曼光谱检测仪和web客户端，手持式拉曼光谱检测仪通过建库模块进行市售批、申报批以及参比制剂药品信息的录入、各批次药品标准拉曼光谱的采集和上传，并通过快检模块进行市售批待检药品信息的录入，市售批待检药品拉曼光谱信息的采集和上传，在web客户端，将市售批待检药品的拉曼光谱信息与各批次药品标准拉曼光谱进行全谱比对得到相似度，并进一步计算不确定度值以及判断差异性区间，生成仿制药一致性评价报告。检测快速，适合覆盖式监管，弥补了药品质量标准的缺项，适于现场应用。

摘要： 本发明提供了仿制药冒充原研药的一种检测方法，包括五个步骤：1、获得待测样品的拉曼光谱数据；2、依据原研药的标准拉曼光谱数据及待测样品拉曼光谱数据计算待测样品的HQI值，根据HQI值对待测样品进行首次判定；3、选出待测样品特征峰和原研药特征峰；4、计算待测样品特征峰的个数与原研药特征峰的个数的比值t，根据t对待测样品进行二次判定；5、计算匹配特征峰的个数和原研药特征峰的个数的比值s，根据s对待测样品进行三次判定。本发明的技术方案准确性高，合理性强，显著降低判别的假阳性率，并且能够满足现场快检的需要。

摘要： 本发明实施例公开了一种基于拉曼光谱的仿制药质量快速评价系统，所述系统包括通讯连接的手持式拉曼光谱检测仪和web客户端，手持式拉曼光谱检测仪通过建库模块进行市售批、申报批以及参比制剂药品信息的录入、各批次药品标准拉曼光谱的采集和上传，并通过快检模块进行市售批待检药品信息的录入，市售批待检药品拉曼光谱信息的采集和上传，在web客户端，将市售批待检药品的拉曼光谱信息与各批次药品标准拉曼光谱进行全谱比对得到相似度，并进一步计算不确定度值以及判断差异性区间，生成仿制药一致性评价报告。检测快速，适合覆盖式监管，弥补了药品质量标准的缺项，适于现场应用。

摘要： 本发明涉及药物研发技术领域，尤其是仿制药生物等效性预估方法；测定原研药累计溶出率、体外仿生物膜渗透率和药物吸收率，测定仿制药累计溶出率、体外仿生物膜渗透率和药物吸收率，判别两种药物之间药累计溶出率、体外仿生物膜渗透率和药物吸收率图形相似度，三个相似度相乘，当乘积大于0.7则预估最终可通过生物等效性评价。在研发过程中将仿制药与原研药进行累计溶出率、体外仿生物膜渗透率以及药物吸收率曲线上的图形比较，减少研发人员对于数据本身的主观判断，通过统一标准来预估是否进行下一步人体生物实验的可能性，从而提高研发效率，减少不必要的人体实验。

摘要： 本发明实施例涉及一种仿制药品的工艺评价方法和系统，以实现对药品的更全面的工艺评价；进一步的，能够更好的对关键质量指标的工艺信息进行表征。该方法包括：获取各待评价药品的国家药品评价性抽验数据，根据所述国家药品评价性抽验数据确定关键质量指标；对所述关键质量指标进行分类和预处理；确定各所述待评价药品的所述关键质量指标对应的工艺信息的值，根据所述工艺信息的值确定各所述待评价药品的工艺评价结果；所述工艺信息包括个体工艺水平分布、批间差和异常产品概率。

摘要： 本实用新型涉及药品管理技术领域，公开了一种仿制药分类管理装置，包括支撑座，支撑座的顶端转动安装有放置仓，放置仓的内部设置有多块分类板，分类板与放置仓固定连接，且分类板上开设有多个通孔；支撑座上竖直设置有支撑管，支撑管的顶端贯穿分类板，且支撑管与分类板转动连接，并且支撑管上沿其长度方向开设多个吸气孔；支撑座的内部设置有空腔，空腔顶端安装有环形气管，环形气管上设置有多根排气管，且空腔内部底面通过支架安装有抽风机。本装置通过不同的分类板可对仿制药进行分类管理，且由抽风机把放置仓内的空气抽入干燥筒中进行干燥后再次输入放置仓中，从而保持放置仓内部的干燥，有利于药品的长时间放置。

摘要： 本实用新型公开了一种液体仿制药物分析用对比试管装置，包括：集装盒和样品盒，所述集装盒内部并列摆放若干样品盒，所述样品盒内部设有左侧样品槽和右侧样品槽，所述左侧样品槽和右侧样品槽间设置隔板，所述左侧样品槽和右侧样品槽上方设有旋转翻盖，所述旋转翻盖两端与样品盒通过旋转轴旋转连接，所述旋转翻盖一侧通过第一磁吸块与隔板吸合，旋转翻盖一侧通过第二磁吸块与样品盒吸合，所述旋转翻盖和隔板均采用透明材质。本实用新型采用样品盒将样品试管置于其内，使药品与外部环境隔绝，减少药品污染，样品盒打开方便，方便更换不同的仿制药样品试管，并且内部设有LED灯方便与原研药样品试管进行比对。

摘要： 本实用新型公开了一种仿制药物分析用流体取样装置，包括：溶解杯、连接块和试管，所述溶解杯底部与连接块固定连接，所述连接块内部设有柱形安装槽，所述安装槽内安装转块，所述连接块侧壁上设有滑槽，所述转块侧边设有滑块，所述转块设有上下贯通的通孔，所述连接块在转块上方设有与通孔对应的出液孔，连接块在转块下方设有连接槽，所述连接槽与试管可拆卸连接，所述试管顶部设有进液孔。本实用新型通过溶解杯可储存大量的溶解药物，通过其与试管的结合，能够直接将溶解杯内的药液转移至试管内，可通过滑动限位块控制通孔与出液孔的连通和闭合实现药物定量取样，取样十分方便；且试管方便更换，满足仿制药物分析时多样品取样的需求。

摘要： 本实用新型一种仿制药物分析用药物溶解装置，包括转盖，所述转盖上表面固定连接管接口，所述管接口内设有加注管，所述转盖上表面设有通气室，所述通气室侧面连通直管，所述直管固定连接微型抽气泵，所述微型抽气泵固定连接直角管，所述直角管贯穿支撑板连通至吸附腔内，所述吸附腔内部填充吸附剂层，所述转盖内侧螺纹配合连接有储液瓶；所述管接口与六角接头螺纹连接，所述六角接头固定连接软管，所述软管的另一端固定连接六角管，所述六角管螺纹连接加注漏斗。本实用新型采用微型抽气泵对仿制药物溶解过程中产生的挥发性气体进行吸除，并进行吸附处理后排出，以避免挥发物质污染实验室并造成实验人员的健康问题。