eIF4E

摘要： 目的探讨微小核糖核酸-205-5p(miR-205-5p)靶向真核细胞翻译起始因子4E(eIF4E)对人乳腺癌细胞MCF-7增殖、侵袭及上皮间质转化的影响,为乳腺癌(MC)新型靶向治疗药物的研发提供参考。方法对MCF-7进行培养,miR-205-5p转染mimic-NC及miR-205-5p mimic以验证miR-205-5p与eIF4E靶向关系,同时将培养好的MCF-7细胞分为对照组(正常培养的MCF-7细胞)、mimic-NC组、pcDNA组、miR-205-5p mimic组、miR-205-5p组、eIF4E-pcDNA组、miR-205-5p+eIF4E-pcDNA组,分析miR-205-5p靶向eIF4E对MCF-7细胞增殖、迁移和上皮间质转化的影响。结果miR-205-5p mimic组的miR-205-5p相对表达量显著高于对照组和mimic-NC组,而eIF4E的mRNA表达水平则显著低于对照组和mimic-NC组(P<0.05),而eIF4E野生型、mimic均为阳性的Luciferase activity(R/F ratio)更低。eIF4E-pcDNA组eIF4E蛋白和mRNA相对表达量较对照组、pcDNA组明显高(P<0.05)。miR-205-5p组MCF-7细胞阳性率、菌落分布率和Ki67、PCNA蛋白表达水平较对照组、eIF4E-pcDNA组、miR-205-5p+eIF4E-pcDNA组明显低(P<0.05)。miR-205-5p组侵袭性细胞阳性率和侵袭性细胞数量较对照组、miR-205-5p+eIF4E-pcDNA组、eIF4E-pcDNA组明显低(P<0.05),而eIF4E-pcDNA组侵袭性细胞数量最高。miR-205-5p组MCF-7细胞上皮间质标志物E-Cadherin、N-Cadherin、Vimentin阳性表达率和蛋白表达水平明显低于对照组、miR-205-5p+eIF4E-pcDNA组、eIF4E-pcDNA组(P<0.05),而eIF4E-pcDNA组上皮间质标志物E-Cadherin、N-Cadherin、Vimentin阳性表达率和蛋白表达水平显著高于其他组(P<0.05)。结论miR-205-5p负靶向eIF4E能有效抑制MCF-7增殖、侵袭及上皮间质转化,有望为MC新型基因靶向治疗药物的研发提供重要参考。

摘要： 目的探讨Pokemon及其相关基因SF2/ASF、BIN1、eIF4E、p-eIF4E在结肠癌中的表达及其相关性。方法通过手术保存的结肠癌、结肠腺瘤及结肠炎性息肉蜡块切片购自惠州市第三人民医院,采用免疫组化检测Pokemon阳性表达,免疫印迹及PCR检测Pokemon、SF2/ASF、BIN1、eIF4E及p-eIF4E的蛋白及mRNA表达。体外培养结肠癌细胞株HT-29进行Pokemon沉默及Pokemon扩增,观察沉默或增加Pokemon基因对结肠癌HT-29细胞SF2/ASF、BIN1、eIF4E及p-eIF4E水平影响及相关性分析。结果Pokemon在结肠癌中呈现强阳性表达,在结肠腺瘤中呈现阳性表达,在结肠炎性息肉中弱表达;与结肠炎性息肉组织相比,结肠腺瘤组织中Pokemon、SF2/ASF、eIF4E及p-eIF4E表达升高,BIN1降低,组间比较差异有统计学意义(P<0.05);与结肠腺瘤组织相比,结肠癌组织中Pokemon、SF2/ASF、eIF4E及p-eIF4E表达升高,BIN1降低,组间比较差异有统计学意义(P<0.05);Pokemon转染组12 h、24 h及48 h时SF2/ASF及eIF4E/p-eIF4E表达增强,BIN1降低。Pokemon沉默组12 h、24 h及48 h时SF2/ASF及eIF4E/p-eIF4E表达降低,BIN1增加;Pokemon与SF2/ASF、eIF4E呈正相关(R SF2/ASF=0.651,R eIF4E=0.286;P均<0.001),与BIN1呈负相关(R=-0.527,P<0.001)。结论过表达Pokemon通过调控SF2/ASF信号抑制BIN1表达,加快eIF4E磷酸化而促进结肠癌发生发展。

摘要： Characterization of genes related to sweetpotato viral disease resistance is critical for understanding plant-pathogen interactions, especially with feathery mottle virus infection. For example, genes encoding eukaryotic translation initiation factor (eIF)4E, its isoforms, eIF(iso)4E, and the cap-binding protein (CBP) in plants, have been implicated in viral infections aside from their importance in protein synthesis. Full-length cDNA encoding these putative eIF targets from susceptible/resistant and unknown hexaploid sweetpotato (Ipomoea batatas L. Lam) were amplified based on primers designed from the diploid wild-type relative Ipomoea trifida consensus sequences, and designated IbeIF4E, IbeIF(iso)4E and IbCBP. Comparative analyses following direct-sequencing of PCR-amplified cDNAs versus the cloned cDNA sequences identified multiple homeoalleles: one to four IbeIF4E, two to three IbeIF(iso)4E, and two IbCBP within all cultivars tested. Open reading frames were in the length of 696 bp IbeIF4E, 606 bp IbeIF(iso)4E, and 675 bp IbCBP. The encoded single polypeptide lengths were 232, 202, and 225 amino acids for IbeIF4E, IbeIF(iso)4E, and IbCBP, with a calculated protein molecular mass of 26 kDa, 22.8 kDa, and 25.8 kDa, while their theoretical isoelectric points were 5.1, 5.57, and 6.6, respectively. Although the homeoalleles had similar sequence lengths, single nucleotide polymorphisms and multi-allelic variations were detected within the coding sequences. The multi-sequence alignment performed revealed a 66.9% - 96.7% sequence similarity between the predicted amino acid sequences obtained from the homeoalleles and closely related species. Furthermore, phylogenetic analysis revealed ancestral relationships between the eIF4E homeoalleles and other species. The outcome herein on the eIF4E superfamily and its correlation in sequence variations suggest opportunities to decipher the role of eIF4E in hexaploid sweetpotato feathery mottle virus infection.

摘要： 目的:探究eIF4E与HER-2在乳腺癌中的相关性,为临床提供科学的理论依据.方法:收集我院乳腺良性增生及乳腺癌患者标本各50例进行研究,分为良性组和恶性组.采用RT-PCR检测eIF4E,采用免疫组化技术检测HER-2.比较两组的eIF4E、HER-2,对eIF4E与HER-2的相关性进行分析.结果:恶性组eIF4E阳性率、强阳性率分别为32.00％、26.00％,均分别高于良性组的0.00％、0.00％(P＜0.05);恶性组HER-2阳性率、强阳性率分别为30.00％、24.00％,均分别高于良性组的0.00％、0.00％ (P＜0.05).经Pearson相关分析显示,在乳腺癌干细胞中,eIF4E与HER-2的表达呈正相关(r=0.821,P＜0.05).结论:乳腺癌患者中,eIF4E与HER-2均在其中扮演着非常关键的角色,影响着疾病的发展,二者有明显的相关性.

摘要： 目的 探究七叶皂苷钠(SA)对胆管结扎诱导的肝纤维化作用机制.方法 54只雄性SD大鼠随机均分为:假手术组(Sham组)仅行开关腹,术后每日注射等量生理盐水、生理盐水组(OJ组)行胆管结扎后术后每日注射等量生理盐水、SA组(SA组)行胆管结扎后术后每日注射SA 3.6 mg/kg.通过ELISA测定各组大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)的水平.HE及Masson染色观察大鼠肝脏形态结构和胶原纤维的改变.免疫荧光检测Ⅰ、Ⅲ型胶原.免疫组化及West-em blot检测eIF-4E、P-4EBP1蛋白表达.结果 OJ组大鼠肝脏结构紊乱,血清中的ALT、AST、TBIL水平上升,Ⅰ、Ⅲ型胶原增多,eIF-4E、P-4EBP1在肝细胞中表达减少.SA干预的大鼠血清中ALT、AST、TBIL较OJ组下降,大鼠肝脏中Ⅰ、Ⅲ型胶原表达减少且上调OJ组大鼠肝细胞中原本下调的P-4EBP1、eIF-4E.结论 七叶皂苷钠可以通过促进肝细胞中的4EBP1的磷酸化及eIF-4E的激活保护肝细胞从而减少了肝纤维化.

摘要： 近年来,恶性肿瘤的发病率在人群中逐年增加.肿瘤的发病机制及临床治疗方法的研究愈发重要.其中,mRNA的翻译是控制细胞行为和基因调控的重要过程,因此蛋白质是决定细胞类型和功能的重要分子,蛋白质的合成异常与癌症的发展密切相关.真核细胞翻译起始因子4E(eukaryotic translation initiation factor 4E,eIF4E)作为一种通用的翻译因子,目前已经在肺癌、乳腺癌、结肠癌、子宫癌等诸多恶性肿瘤中发现其呈高表达状态.本文就eIF4E在肿瘤组织中的调控途径及以其为治疗靶点的研究进展做一综述.

摘要： 随着肿瘤免疫疗法(tumor immunotherapy)的兴起,靶向免疫系统的小分子调节剂已成为研究热点,而免疫激酶作为一类研究较深入发展较成熟的靶点,受到越来越多的关注。丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)相互作用激酶(MNKs)位于ERK和p38 MAPK信号通路的交汇点,可以在保守的丝氨酸209处特异性磷酸化真核翻译起始因子4E(eIF4E)并调节mRNA的翻译。MNKs信号通路在先天性和适应性免疫系统中起着重要作用,MNKs抑制剂在治疗肿瘤及免疫相关疾病的研究也越来越深入。本文就MNKs的结构特点、作用机制、信号转导途径及其与肿瘤的密切关系进行了总结,同时详细介绍了不同研究机构报道的MNKs抑制剂的发展过程和临床研究进展。

摘要： 翻译调节细胞生长、分化和存活,翻译失调在细胞恶变及肿瘤进展中发挥重要的作用.帽翻译起始主要由真核细胞翻译起始因子eIF4E所决定,其活性受到eIF4E结合蛋白、自身磷酸化、泛素化等因素的调节.eIF4E是一个癌基因,在许多肿瘤中表达上调,其高表达提示预后不良.eIF4E优先促进某些肿瘤相关mRNAs的翻译及核输出,介导肿瘤的生长、转移甚至药物抵抗,参与肿瘤的进展.因此,eIF4E被视为肿瘤靶向治疗的一个重要靶点.本文就eIF4E基因的结构、调节机制以及在促肿瘤和靶向治疗中的最新研究进展进行综述.

摘要： 目的 探讨晚期鼻咽癌组织真核细胞翻译起始因子4E(eIF4E)基因表达与放化疗敏感性的关系.方法 30例晚期鼻咽癌患者鼻咽癌活检组织为癌症组, 并以同期30例活检鼻咽黏膜慢性炎症组织为对照组.免疫组化染色检测鼻咽癌组织和鼻咽黏膜慢性炎症组织eIF4E蛋白阳性表达情况, 以GAPDH作为内参照进行实时定量PCR检测鼻咽癌组织和鼻咽黏膜慢性炎症组织eIF4E mRNA相对表达量.癌症组患者均常规行放化疗治疗, 分析其放化疗敏感性.分析癌症组eIF4E蛋白阳性表达率和mRNA相对表达量与放化疗敏感性的关系.结果 与对照组鼻咽黏膜慢性炎症组织比较, 癌症组鼻咽癌组织eIF4E蛋白阳性表达率和mRNA相对表达量均较高(P ＜0.05).癌症组放化疗高反应和低反应患者分别22例和8例.与癌症组放化疗高反应患者比较, 放化疗低反应患者鼻咽癌组织eIF4E蛋白阳性表达率和mRNA相对表达量均较高(P ＜0.05).Spearman相关分析结果显示, 晚期鼻咽癌组织eIF4E蛋白阳性表达率和mRNA相对表达量与其放化疗敏感性均呈负相关(r=-0.887、-0.895, P ＜0.05).晚期鼻咽癌组织eIF4E蛋白阳性表达率和mRNA相对表达量预测其放化疗敏感性的准确性分别为60.00％和76.67％.结论 晚期鼻咽癌组织eIF4E基因表达与放化疗敏感性密切相关, 可作为其放化疗敏感性评估的参考指标.

摘要： 目的 探讨Bmal1、eIF4E基因在儿童急性淋巴细胞性白血病中的表达情况并对其临床意义进行分析.方法 选取2016年1月～ 2017年8月我院收治30例初诊急性淋巴细胞性白血病患儿作为研究组,,选择健康儿童30例作为对照组,分别检测研究组患儿化疗前、化疗后与对照组健康儿童之间的Bmal1、eIF4E基因表达水平,并比较其差异.结果 研究组化疗前外周血Bmal1、eIF4E基因表达水平高于化疗后(P＜0.05),研究组化疗前外周血Bmal1、eIF4E基因表达水平高于对照组(P＜0.05),研究组化疗后外周血Bmal1、eIF4E基因表达水平高于对照组(P＜0.05).结论 儿童急性淋巴细胞性白血病初筛排查中,外周血Bmal1、eIF4E基因指标特异性较明显,可作为相关性指标进行白血病初筛,另外因化疗对Bmal1、eIF4E基因水平影响效果明显,也可作为治疗效果观察指标在临床中使用.

摘要： 本课题正是基于对在肿瘤转移过程中蛋白质合成有着相同调控因素，和eIF4E在蛋白质合成中的“分子开关”式作用的设想，以临床胆管癌组织标本和胆管癌细胞系QBC939为研究对象，研究eIF4E在胆管癌浸润和转移中可能发挥的作用，从翻译水平上研究肿瘤转移的分子机制和调控机理。

摘要： 本课题正是基于对在肿瘤转移过程中蛋白质合成有着相同调控因素，和eIF4E在蛋白质合成中的“分子开关”式作用的设想，以临床胆管癌组织标本和胆管癌细胞系QBC939为研究对象，研究eIF4E在胆管癌浸润和转移中可能发挥的作用，从翻译水平上研究肿瘤转移的分子机制和调控机理。

摘要： 本课题正是基于对在肿瘤转移过程中蛋白质合成有着相同调控因素，和eIF4E在蛋白质合成中的“分子开关”式作用的设想，以临床胆管癌组织标本和胆管癌细胞系QBC939为研究对象，研究eIF4E在胆管癌浸润和转移中可能发挥的作用，从翻译水平上研究肿瘤转移的分子机制和调控机理。

摘要： 本课题正是基于对在肿瘤转移过程中蛋白质合成有着相同调控因素，和eIF4E在蛋白质合成中的“分子开关”式作用的设想，以临床胆管癌组织标本和胆管癌细胞系QBC939为研究对象，研究eIF4E在胆管癌浸润和转移中可能发挥的作用，从翻译水平上研究肿瘤转移的分子机制和调控机理。

摘要： 本课题正是基于对在肿瘤转移过程中蛋白质合成有着相同调控因素，和eIF4E在蛋白质合成中的“分子开关”式作用的设想，以临床胆管癌组织标本和胆管癌细胞系QBC939为研究对象，研究eIF4E在胆管癌浸润和转移中可能发挥的作用，从翻译水平上研究肿瘤转移的分子机制和调控机理。

摘要： 本发明公开了一种快速检测肉牛EIF4A2基因拷贝数变异的方法及其应用：基于实时定量PCR，以云岭牛基因组DNA为模板，利用一对引物扩增地方肉牛(例如，云岭牛)EIF4A2基因的拷贝数变异区域部分片段，同时利用另外一对引物扩增牛通用转录因子3基因部分片段作为内参，对定量结果进行计算，判定个体的拷贝数变异类型。本发明提供的方法建立在肉牛EIF4A2基因拷贝数变异与生长性状之间的关联基础之上，有利于加快肉牛分子标记辅助选择育种工作，该方法简单、快速，便于推广应用。

摘要： 本发明具体涉及circRNA‑EIF6作为乳腺癌预后及治疗标志物的应用。所述诊疗标志物为环状circRNA‑EIF6，其核苷酸序列如SEQ ID NO:1所示。本发明研究发现，circ‑EIF6的表达与乳腺癌患者的预后呈显著关联，circ‑EIF6高表达的患者生存时间显著低于低表达患者，可用于预测三阴性乳腺癌患者的预后水平。其编码的蛋白EIF6‑224aa在促癌发展中显示生理活性，有望作为治疗及预后的标志物、靶点，作为相应检测和治疗的参考。

摘要： 本发明公开了eIF3a突变基因及其扩增引物、试剂盒、扩增方法、pcβa-eIF3a-Arg438Cys突变型质粒和该质粒的制备方法。我们前期的研究中测序筛查到新的SNPs:eIF3a1458C>T，它位于10号外显子(Arg438Cys)，导致了有功能意义的突变。我们在前期的研究表明，eIF3a可以调控某些细胞周期和增殖分化相关基因的表达。我们试图探讨eIF3a1458C>T基因突变后是否能通过调控eIF3a的表达而影响其下游基因的表达。本发明成功构建了eIF3a1458C>T突变型eIF3a真核表达载体pcβa-eIF3a-Arg438Cys，有利于对eIF3a1458C>T基因功能的研究。

摘要： 本发明公开了eIF3a突变基因及其扩增引物、试剂盒、扩增方法、pcβa-eIF3a-Arg803Lys突变型质粒和该质粒的制备方法。我们前期的研究中测序筛查到新的SNPs:eIF3a2554G>A，它位于10号染色体外显子（Arg803Lys），导致有义突变。前期的研究表明，eIF3a可以调控某些细胞周期和增殖分化相关基因的表达。我们试图探讨eIF3a2554G>A基因突变是否通过调控eIF3a的表达而影响其下游基因的表达。本发明成功构建了eIF3a2554G>A突变型eIF3a真核表达载体pcβa-eIF3a-Arg803Lys，有利于对eIF3a2554G>A基因功能的研究。

摘要： 本发明提供了根据式I的化合物或其立体异构体，互变异构体或药学上可接受的盐的合成，药学上可接受的制剂和用途。对于式I化合物，X1，X2，X3，X4，X5，X6，Q，L1，L2，Y，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8以及环A，B和C在说明书中定义。本发明的式I化合物是eIF4e的抑制剂并且可以用于许多治疗应用，包括但不限于治疗炎症和各种癌症。

摘要： 本发明涉及真核翻译起始因子EIF4B(Gene ID:1975)作为埃博拉病毒病治疗靶点的应用，所述应用包括：采用能够抑制EIF4B表达的物质制备用于预防埃博拉病毒感染或治疗埃博拉病毒病的产品。经实验证明，使用真核翻译起始因子EIF4B siRNA处理细胞后其中埃博拉病毒复制显著降低，证明EIF4B siRNA可有效抑制埃博拉病毒的增殖。本发明还进一步筛选出了对EIF4B有显著敲低作用的siRNA，该siRNA具有更好的抑制埃博拉病毒增殖的作用。本发明为埃博拉病毒感染导致的急性传染病防治提供新的治疗策略。

摘要： 本公开提供一种考虑数据分散性的EIFS疲劳全寿命的预测方法，属于疲劳寿命预测技术领域，包括：对试件进行裂纹扩展试验，获取所述试件考虑概率分布的长裂纹扩展门槛值和疲劳极限；根据所述试件的材料特性获取所述试件的本征裂纹扩展门槛值；根据所述本征裂纹扩展门槛值和所述疲劳极限，并结合与所述试件材料属性有关的修正，获得所述试件的当量初始裂纹长度待积分值；结合所述长裂纹扩展门槛值和所述本征裂纹扩展门槛值，获取与所述当量初始裂纹长度相关的疲劳裂纹扩展率；根据所述当量初始裂纹长度待积分值、所述疲劳极限和所述疲劳裂纹扩展率，获取所述试件的疲劳全寿命。该方法能有效提高疲劳寿命预测的精度。

摘要： 本发明公开了EIF2B5基因突变作为靶标在诊断消融性白质脑病中的应用，EIF2B5基因突变包括c.820C＞T(p.R274‑)和c.913A＞G(p.M305V)。

摘要： 本发明公开了一种结直肠癌的预后标志物EIF3F及其应用。在本发明的研究中，我们发现EIF3F在结直肠癌组织中表达上调，高表达EIF3F的结直肠癌患者预后较差，提示EIF3F可作为结直肠癌预后的潜在分子标志物。在结直肠癌细胞中，EIF3F通过与PHGDH结合，下调PHGDH的泛素化水平，调控PHGDH的蛋白稳定性，促进丝氨酸合成与一碳代谢通路，为结直肠癌细胞的增殖提供原材料。PDX模型实验表明PHGDH的抑制剂NCT‑503对EIF3F高表达肿瘤的生长有显著的抑制作用，明确EIF3F‑PHGDH轴在结直肠癌发生发展的重要作用，为在结直肠癌患者中应用靶向丝氨酸代谢及肿瘤个体化治疗提供了理论基础。

摘要： 本发明公开一种eIF4E/c‑Myc基因正反馈环自控性shRNA沉默载体，包括：干扰核酸基因、启动子、Kozak基因、EGFP绿色荧光蛋白基因、miR‑30E基因、SV40late pA基因、驱动下游标记基因的普遍表达的基因、抗性基因、促进上游ORF的转录终止的基因、复制起点的基因。这种载体转染至癌细胞后高表达c‑Myc的细胞中，c‑Myc通过结合所述质粒的启动区域启动质粒转录出针对eIF4E的shRNA，从而使eIF4E表达下降，进而使c‑Myc表达下降，从而抑制细胞的功能。