黑质

摘要： 目的:研究锰中毒小鼠黑质中m6A甲基化及其相关因子表达的变化。方法:将28只成年清洁级雄性昆明小鼠按照随机数字表法分成4组:对照组、MnCl_(2)低剂量组、中剂量组、高剂量组;对照组腹腔注射等量无菌生理盐水,MnCl_(2)低、中、高剂量组分别腹腔注射10 mg/kg、20 mg/kg、30 mg/kg的MnCl_(2)溶液,1次/d,连续4周,每天观察动物一般情况并记录体重变化。各组于注射结束后3 d取黑质组织,免疫荧光法观察黑质多巴胺能神经元损伤情况,m6A甲基化试剂盒检测各组m6A甲基化修饰水平,实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR法)实验检测m6A甲基化相关基因在对照组和MnCl_(2)高剂量组小鼠黑质中的mRNA表达水平。结果:与对照组相比,MnCl_(2)高剂量组小鼠体重降低,黑质酪氨酸羟化酶(TH)阳性细胞数减少,甲基化水平、m6A促甲基化基因METTL3、去甲基化基因ALKBH5及FTO mRNA表达水平升高(均P<0.05)。结论:m6A甲基化水平及甲基化相关因子METTL3、ALKBH5和FTO在锰中毒小鼠黑质中高表达,提示m6A甲基化可能在锰中毒中发挥作用。

摘要： "永州之野产异蛇,黑质而白章……"大文学家柳宗元笔下的永州就是我的家乡。我的家乡历史悠久,风景秀丽,人杰地灵,我爱我的家乡。春天,萍洲岛和香零山在春姑娘的魔法下变得生机勃勃,不知名的野花在阳光下竞相开放,沉睡的树木也苏醒了。

摘要： 目的探讨血浆神经轴突导向因子1(Netrin-1)表达水平与帕金森病(PD)的相关性。方法选取无锡市第二人民医院PD门诊就诊的45例患者为PD组,并以同期年龄、性别和受教育水平与PD患者匹配的健康体检者29例为对照组,ELISA法检测血浆Netrin-1水平,采用Hoehn-Yahr(H-Y)分级量表,统一PD评定量表(UPDRS),PD非运动症状评价量表(NMSS),嗅觉减退量表(HRS),PD睡眠量表(PDSS),快速眼动睡眠期行为紊乱筛查量表(RRBDSQ),汉密尔顿抑郁量表(HAMD),简易智能状态检查量表(MMSE),蒙特利尔认知评估量表(MoCA),自主神经症状评定量表(SCOPA-AUT)评估PD患者症状。采用ROC曲线分析Netrin-1诊断PD的价值。结果 PD组Netrin-1水平明显低于对照组[127.7(77.7~183.2)ng/L vs 316.0(131.3~837.1)ng/L,P=0.010]。ROC曲线分析显示,血浆Netrin-1诊断PD的曲线下面积为0.723(95%CI:0.607~0.843,P=0.001)。PD患者血浆Netrin-1水平与H-Y分级、NMSS评分、HRS评分、RBDSQ评分和SCOPA-AUT评分无明显相关性(P>0.05),与UPDRS-Ⅰ评分、UPDRS-Ⅱ评分、UPDRS-Ⅲ评分、HAMD评分呈显著正相关,与PDSS评分、MMSE评分和MoCA评分呈显著负相关(P<0.05)。结论 PD患者血浆Netrin-1表达水平显著降低,可以作为诊断PD的实验室参考指标之一。但在PD患者中,其表达水平与PD运动症状严重程度呈正相关,可能是机体的一种代偿机制,可提示疾病的进展情况。

摘要： 目的探讨生长激素促分泌素受体1a(GHSR1a)基因敲除小鼠黑质ATP敏感性钾通道(K_(ATP)通道)亚基的表达变化。方法选取5只3月龄GHSR1a敲除(Ghsr^(-/-))小鼠和5只同窝野生型(WT)小鼠,应用蛋白免疫印迹和实时荧光定量PCR方法检测小鼠黑质K_(ATP)通道组成亚基SUR1、SUR2B、Kir6.2的蛋白和mRNA水平。结果与WT组相比,Ghsr^(-/-)组小鼠黑质K_(ATP)通道组成亚基SUR1蛋白表达水平降低(t=3.389,P0.05)。两组小鼠黑质K_(ATP)通道组成亚基SUR1、SUR2B、Kir6.2的mRNA表达水平差异均无显著性(P>0.05)。结论GHSR1a基因敲除会导致黑质K_(ATP)通道组成亚基SUR1蛋白的表达降低。

摘要： 目的 探讨经颅超声引导技术在丘脑底核(STN)脑深部电刺激术(DBS)中植入电极精准定位中的应用价值。方法回顾性分析2020年5月至2021年5月利用经颅超声引导技术辅助丘脑底核(subthalamic nucleus STN)-DBS治疗的11例运动障碍性疾病的临床资料。在接受STN-DBS电极植入侧有合适颞骨窗时经颅超声对电极位置进行监测和测量。结果 11例中,帕金森病9例,肌张力障碍2例。颞部耳前骨窗超声能够观察到植入电极的高强回声点状信号,可以观察到中脑周围与电极植入相关解剖结构,以及与植入电极的关系。术后随访4~24个月;9例帕金森病药物“关”状态统一帕金森病评定量表评分改善率为60.0%;药物“开”状态改善率为44.0%;2例肌张力障碍病人肌张力障碍运动评分量表评分改善率为40%、80%;随访期间,2例发生构音障碍,经程控后改善;1例出现癫痫发作;无出血等并发症。结论 经颅超声能够显示黑质以及植入电极的高回声信号,是确定脑深部刺激电极或黑质内外正确位置的一种操作方便的辅助技术。

摘要： 超高场强磁共振是场强≥7T的磁共振技术,具有高分辨率、高信噪比的特点,有望实现脑内细微病变的可视化。自2001年7T MRI首次用于扫描人脑结构开始,此后的20年中,超高场强磁共振在神经病学方面的应用得到迅速发展。2011年Cho等学者首先将7T MRI应用于帕金森病(Parkinson's disease,PD)研究中发现,PD患者的黑质腹侧缘存在锯齿状改变[1]。目前,应用于PD研究的超高场强磁共振主要是7T和9.4T MRI。PD是第二常见的神经系统退行性疾病,其运动症状主要表现为运动迟缓、肌强直和静止性震颤,非运动症状还包括抑郁、睡眠障碍、认知障碍及自主神经功能障碍等[2]。目前,临床上PD诊断主要基于患者的症状和体征。PD的影像学生物标志物对PD诊断、鉴别诊断和监测疾病进程有重要意义。因此,研发新型客观的诊断标志物,对于PD早期精准诊断是十分必要的。本综述主要阐述PD患者脑结构超高场强磁共振的影像学特征,并对PD诊断和鉴别诊断的潜在影像标志物进行分析、归纳和总结。

摘要： 目的:观察针灸对帕金森病(PD)小鼠中脑黑质部白细胞介素-17受体A/核因子κB(IL-17RA/NF-κB)信号通路相关分子表达的影响,探讨针刺改善PD症状的可能机制。方法:无特定病原体(SPF)级8周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、针刺组、针刺艾灸组和雷沙吉兰组。1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)腹腔注射建立PD动物模型,模型组不治疗,仅作抓取固定;针刺组针刺百会、阳陵泉穴;针刺艾灸组在针刺组基础上艾灸关元穴;雷沙吉兰组给予雷沙吉兰溶液灌胃。观测各组小鼠总体转棒评分(ORP),采用免疫荧光染色技术检测各组小鼠中脑黑质部酪氨酸羟化酶(TH)和α-突触核蛋白表达,采用蛋白质免疫印迹法检测黑质致密部白细胞介素-17(IL-17)受体A及下游分子表达状况。结果:与空白组比较,模型组小鼠ORP评分和TH表达显著降低;与模型组比较,针刺组、针刺艾灸组ORP评分和TH表达量均显著升高(均P<0.05);与空白组比较,模型组小鼠黑质α-突触核蛋白荧光强度显著增高(P<0.05);模型组小鼠黑质p-核因子κB抑制剂α(IκBα)表达和p-IκBα/IκBα比值显著上升(P<0.05)。与模型组比较,针刺组、针刺艾灸组与雷沙吉兰组α-突触核蛋白免疫荧光强度明显降低(P<0.05);针刺艾灸组小鼠黑质IL-17受体A表达显著降低(P<0.05);针刺组、针刺艾灸组与雷沙吉兰组p-IκBα表达和p-IκBα/IκBα比值显著下调。结论:针刺组和针刺艾灸组均可改善PD模型小鼠转棒活动能力,可保护黑质TH阳性神经元,抑制α-突触核蛋白的表达,其机制可能与调节IL-17受体通路,尤其是IκBα的磷酸化有关。

摘要： 目的通过自行设计制作啮齿动物脑内微透析记录的清醒活动装置,并进行小鼠清醒活动的脑内微透析采样应用和验证。方法设计并利用相关材料自行制作啮齿动物脑内微透析记录的清醒活动装置,并通过小鼠黑质-纹状体神经环路的多巴胺相关神经递质进行测定和验证。向C57BL/6小鼠的黑质、纹状体埋置微透析探针,手术7 d后进行小鼠清醒活动下的黑质、纹状体的多巴胺(DA)及其代谢中间产物二羟基苯乙酸(DOPAC)两种神经递质的微透析采样。微透析流速为2μL/min,每20 min收集一管样品,共收集200 min,分析两种化学物质浓度随时间的变化。结果(1)啮齿动物脑内微透析记录的清醒活动装置可保证动物在装置内清醒活动的同时可顺利进行微透析采样。(2)啮齿动物脑内样品的可检测到稳定的神经递质含量,样品测得小鼠的多巴胺浓度为黑质(0.11±0.01)nmol/L,纹状体(0.22±0.05)nmol/L;小鼠的DOPAC浓度为黑质(3.38±0.59)nmol/L,纹状体(20.35±6.87)nmol/L。各记录时段之间无明显差异。结论啮齿动物脑内微透析记录的清醒活动装置设计实用、稳定,具有较好的时间、空间应用效果。已申请并授权获批国家专利两项:发明专利(202110525342.5),实用新型专利(202121027247.4)。

摘要： 目的研究铁螯合试剂去铁胺(DFO)对脂多糖(LPS)诱导的小鼠黑质多巴胺能神经元损伤的影响。方法将40只12月龄雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、LPS组、DFO组和LPS+DFO组。对照组黑质注射生理盐水,LPS组和DFO组分别注射LPS和DFO,LPS+DFO组注射LPS和DFO的混合液。注射1周后处死小鼠,采用免疫组织化学方法检测黑质酪氨酸羟化酶(TH)阳性多巴胺能神经元数量。结果与对照组相比,LPS组黑质TH阳性神经元明显减少(F=106.15,P<0.05);与LPS组相比,LPS+DFO组黑质TH阳性神经元明显增多(F=60.74,P<0.05)。结论DFO对LPS诱导的小鼠黑质多巴胺能神经元损伤具有保护作用。

摘要： 目的评估磁共振神经突方向离散度与密度成像(NODDI)对帕金森病患者黑质致密部(SNPC)变化的定量诊断价值。方法选取我院帕金森病(PD)患者41例(PD组)和年龄与性别匹配的正常志愿者22例(对照组)进行磁共振平扫和NODDI成像,量化分析PD患者黑质致密部(SNPC)的变化,在组间比较黑质致密部(SNPC)的细胞内体积分数(VIC),方向分散指数(ODI)和各向同性体积分数(VISO)。多因素Logistic回归分析确定PD的独立预测因子。结果PD患者SNPC中的VIC、ODI明显低于对照组(P<0.05),多因素Logistic分析显示,PD患者SNPC中的VIC值的变化与PD的相关性差异有统计学意义(P<0.05),SNPC中的VIC值是PD的独立预测因子。在ROC分析中,对侧SNPC中的VIC值显示出最佳的诊断性能。结论NODDI可以反映PD患者SNPC的微观变化,其参数值ODI、VIC值可以作为PD患者的评估指标,可以通过NODDI技术对PD患者做出定量诊断。

摘要： 目的：分析线栓法制作单侧大脑中动脉供血区脑缺血后同侧黑质的MR信号变化特点。rn 方法：清洁级健康雄性SD大鼠(270～320g)16只，按照随机分组原则分成两组：永久性大脑中动脉阻塞(MCAO)组12只，假手术对照组4只。应用线栓法制作脑缺血模型，模型制作成功后1h、3h、6h、9h、12h、1d、3d、7d行俯卧位冠状面磁共振扫描。主要序列包括T2WI、T2map，观察脑缺血范围，计算并测量两侧纹状体、皮质和黑质T2值。rn 结果：假手术对照组磁共振图像上双侧纹状体、皮质及黑质等脑组织各部均未出现异常表现。MCAO组大鼠MR扫描显示脑缺血范围累及脑皮质和左侧纹状体及其它皮质下结构。脑缺血区T2信号的动态变化具有一定的时间特征。1h、3h、6h、9h、12h、1d时双侧黑质未见异常MR表现。3d时MCAO组动物均显示脑缺血同侧黑质T2高信号，境界清楚，由T2map测得T2值增高。对侧黑质信号无明显变化，两侧黑质T2值差异有显著意义。7d MCAO组大鼠左侧黑质异常信号消失，双侧黑质T2值未见差异。MCAO后同侧黑质T2值的变化曲线与脑皮质和纹状体T2值的变化不同步。rn 结论：线栓法制作单侧大脑中动脉阻塞脑缺血后3d同侧黑质出现MR异常信号。

摘要： 目的：探讨帕金森病(PD)的发病机理及天麻防治PD的作用机制。方法：采用6-羟基多巴胺(6-OHDA)大鼠模型，利用免疫组织化学技术观察天麻对PD大鼠黑质ca8pase-3表达及TH阳性神经元的影响。结果：与正常组比较，模型组PD大鼠黑质致密部(SNpc)酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经元的数目减少了约45％;各天麻治疗组可部分减少SNpc区TH阳性神经元的丢失，其丢失程度较模型组明显减低，其中，小剂量组减少约18％，大、中剂量组和美多巴组分别减少约。34％、30％和13％。相应的小剂量caspase-3阳性神经元表达较模型组明显减少。各组caspase-3阳性神经元的表达与TH阳性神经元的表达呈相反趋势。结论：细胞凋亡可能是PD大鼠中脑多巴胺神经元丢失的主要方式。天麻可通过调节Caspase-3减少细胞凋亡，其中，天麻小剂量组有较好的作用。提示天麻可不同程度地保护多巴胺神经元。

摘要： 目的:探讨帕金森病发病过程中黑质神经元的缺失形式.方法:将6-OHDA立体定向微量注射于右侧内侧前脑束(MFB制备PD大鼠模型,观察大鼠的行为改变,并运用特殊染色,DNA原位末端标记技术检测黑质内多巴胺(DA)神经元凋亡的发生及其变化规律.结果:成功复制出符合临床特点的PD大鼠模型,且旋转行为与黑质区神经元数目呈反变关系,损伤侧黑质DA神经元存在着细胞凋亡,以术后两周最明显.结论:6-OHDA诱导的PD大鼠SNc中存在以凋亡为主的死亡方式,细胞凋亡在PD发病中可能起关键作用.

摘要： 本发明提供了一种改善中脑黑质多巴胺神经元活力防治帕金森病药物，所述药物为氟维司群。本发明还提供了一种筛选改善中脑黑质多巴胺神经元活力防治帕金森病药物的方法，采用加权基因共表达网络分析和识别与生物相关的差异共表达模块的生物信息学方法，将和帕金森病密切相关的基因匹配到基因网络模块中，得到与帕金森疾病相关的基因共表达模块，并通过关联性图谱数据库和来自于帕金森病人与正常对照组中脑黑质脑区样本间的差异基因表达谱数据，筛选得到可以明显逆转模块中异常表达基因的药物。本发明克服了单一通路或靶点的局限性，还利用CMAP数据库筛选已获批准的临床药物，节约时间，金钱，人力成本，更有利于开发出安全有效的药物。

摘要： 本发明公开了一种经颅超声的黑质高回声强度定量化分析方法，包括如下步骤：1)获取患者的TCS原始图片和对应的临床医生判读后的标注图片，并随机分为训练集和测试集；2)对训练集深度学习对抗网络并进行网络训练，建立分析黑质回声图像的模型；3)采用测试集对分析黑质回声图像的模型进行验证；4)将待测患者生成的预测图像先转化为灰度图像，再转化为二值化图像；5)进行灰度值形态学分析，提取出中脑内部的左右黑质高回声区域图像；6)提取特征参数；7)计算得到黑质高回声总强度值。本发明经颅超声的黑质高回声强度定量化分析方法能够实现定量化判读和分析黑质高回声，使黑质回声变化更加直观，辅助临床医生提高对PD的识别和诊断能力。

摘要： 本发明公开了非人灵长类动物脑黑质区的定位方法。本发明利用核磁共振照片获取非人灵长类动物脑黑质区的定位坐标，可实现非人灵长类动物脑黑质区的精确定位，相比现有根据经验进行粗放定位的方法，本发明方法更加准确可靠，具有高效、节省实验成本的优点。

摘要： 一种用于确定用于加荷的碳黑质量和/或用于颗粒过滤器的再生的碳黑质量的方法。本发明涉及用于借助于至少一个物理模型来确定用于利用来自内燃机的废气质量流中的碳黑颗粒来给颗粒过滤器（1）加荷的碳黑质量和/或用于颗粒过滤器（1）的再生的碳黑质量的方法，所述物理模型以测量的相关的参数和/或相关的特性数据为出发点来描述内燃机的运行期间的物理上的作用关系，其中给至少一个物理模型补充至少一个误差模型，从而借助于被补充至少一个误差模型（ε1、ε2、ε31、ε32、ε4、ε5、ε6）的物理模型来不仅求取用于加荷的碳黑质量而且求取用于颗粒过滤器（1）的再生的碳黑质量。此外，本发明涉及一种计算机程序产品和一种控制机构。

摘要： 本发明公开了一种用于提升高品质炭黑质量稳定性的反应炉，包括依次连接的炉头、喷燃器、燃烧段、喉管段、反应段、急冷段、锥段和停留段，急冷段包括第一急冷段和第二急冷段，第一急冷段的一端与反应段连接，第一急冷段的另一端与第二急冷段连接，第一急冷段与反应段连接的一端的内径与反应段的内径相同，第一急冷段与第二急冷段连接的一端的内径与第二急冷段的内径相同，第一急冷段与反应段连接的一端的内径小于第一急冷段与第二急冷段连接的一端的内径。达到的技术效果为：对于高品质炭黑，有效延长了反应段的距离，使得炭黑的生成始终处于同一环境中，从而避免由于炭黑生成环境的不稳定而导致炭黑品质的波动。

摘要： 本发明涉及一种同时探测黑质及蓝斑区铁沉积和神经黑色素含量的多回波磁化转移磁共振成像方法，通过在原有NM‑MRI序列基础上进行序列的优化，采用多回波(6个TE值)磁化转移磁共振成像方法，可以同时获得NM‑MRI图、SWI图以及QSM图。多回波磁化转移磁共振成像方法创新地将多回波梯度回波序列与磁化传递序列相结合，可以通过一个序列的采集，采集时间短，效率高；同时对于PD发生机制的两个重要机制进行探究，所获图像无需进行配准，可以进一步对于铁沉积和神经黑色素信号之间的相关性进行探究。

摘要： 本发明公开了一种基于多回波GRE序列的多任务神经网络的黑质体‑1征象自动识别方法及系统，其方法包括磁共振数据的预处理、脑部核团分割、黑质体‑1征象识别关键区域定位及黑质体‑1征象自动识别步骤；系统利用多回波GRE磁共振序列重建出对脑部黑质显示清晰的图像，利用深度学习技术对黑质核团进行分割，并对分割后的黑质区域进行黑质体‑1征象自动识别及定位；所述重建出对脑部黑质显示清晰的图像包括trueSWI图像、T2*图像、R2*图像、磁敏感加权成像及定量磁化率图像。本发明在深度学习方法中融入了临床医生的先验知识，实现了对黑质体‑1征象识别有效区域的自动定位及精准判别，大大提升了黑质体‑1征象判读的效率及准确性。

摘要： 本发明公开了一种经颅超声的黑质高回声强度定量化分析方法，包括如下步骤：1)获取患者的TCS原始图片和对应的临床医生判读后的标注图片，并随机分为训练集和测试集；2)对训练集深度学习对抗网络并进行网络训练，建立分析黑质回声图像的模型；3)采用测试集对分析黑质回声图像的模型进行验证；4)将待测患者生成的预测图像先转化为灰度图像，再转化为二值化图像；5)进行灰度值形态学分析，提取出中脑内部的左右黑质高回声区域图像；6)提取特征参数；7)计算得到黑质高回声总强度值。本发明经颅超声的黑质高回声强度定量化分析方法能够实现定量化判读和分析黑质高回声，使黑质回声变化更加直观，辅助临床医生提高对PD的识别和诊断能力。

摘要： 本发明属于工业技术领域，尤其是一种去除浇铸件内腔壁黑质化的工艺，针对去除不够彻底的问题，现提出以下方案，包括以下步骤：S1：除油：将浇铸件加入除油槽中浸泡，除油过程中对浇铸件超声波清洗，取出再喷淋漂洗；S2：除锈：加入除锈槽中浸泡，除锈过程中对浇铸件超声波清洗，取出再喷淋漂洗；S3：酸洗：加入酸洗槽中浸泡，酸洗过程中对浇铸件超声波清洗，取出再喷淋漂洗；S4：抛光：置于抛光机中先进行粗抛再进行精抛；S5：钝化：加入钝化槽中浸泡，钝化过程中对浇铸件超声波清洗，取出再喷淋漂洗；S6：烘干。本发明多重工序使黑质化的氧化皮去除完全，使浇铸件基本停止溶解形成钝态达到防止腐蚀、氧化的效果。

摘要： 本发明公开了一种用于脑黑质网状部的电刺激装置及其应用，其中，该电刺激装置包括脉冲发生器及刺激电极，所述脉冲发生器用于发生脉冲刺激信号；所述刺激电极与所述脉冲发生器电连接，且适于埋置于黑质网状部中，以将所述脉冲刺激信号施加于所述黑质网状部。本发明的电刺激装置可以对黑质网状部进行脑深部电刺激，在不产生焦虑样行为的同时，可明显降低甲基苯丙胺成瘾者的觅药行为，具有可控可逆的优点，对于甲基苯丙胺成瘾的治疗具有重大的应用价值。