摘要：
目的 探讨高良姜素诱导巨噬细胞极化对肝癌大鼠瘤体体积及锌指蛋白Zbed3的影响。方法 健康6~8周龄SD雄性大鼠74只,体质量250~300 g,常规饲养,自由饮食饮水。随机分为对照组(健康大鼠常规饲养,n=14)、模型组(模型大鼠常规饲养,n=13)、高良姜素低剂量组(模型+25 mg/kg/d高良姜素,n=13)、高良姜素中剂量组(模型+50 mg/kg/d高良姜素,n=13)及高良姜素高剂量组(模型+100 mg/kg/d高良姜素,n=13)。HE染色检测肝组织病理形态,TUNEL检测肝癌细胞凋亡,游标卡尺测定肿瘤体积,免疫组化检测CD11c、CD206表达,Wbstern Blot检测Zbed3、GSK3β、Axin、β-catenin、c-myc、cyclin-D1水平。结果 对照组大鼠肝小叶结构清晰,肝细胞排列有序,形态正常;模型组大鼠瘤组织呈膨胀性生长,癌细胞大小不一,肝细胞索挤压,排列不齐,并可见纤维素样结构;高良姜素低、中、高剂量组大鼠均出现肿瘤细胞间隙增宽,肿瘤细胞出现不同程度的肿胀变性,呈现泡沫状改变,肿瘤细胞巢可见大量炎细胞浸润,各组均可见不同程度的肿瘤细胞坏死灶。与对照组相比,模型组大鼠CD11c、GSK3β、Axin降低,CD206、Zbed3、β-catenin、c-ymc、cyclin-D1升高(P<0.05)。与模型组相比,高良姜素低剂量组肝癌细胞凋亡率、CD11c、GSK3β、Axin升高,瘤体体积、CD206、Zbed3、β-catenin、c-ymc、cyclin-D1降低(P<0.05)。与高良姜素低剂量组相比,高良姜素中剂量组大鼠肝癌细胞凋亡率、CD11c、GSK3β、Axin升高,瘤体体积、CD206、Zbed3、β-catenin、c-ymc、cyclin-D1降低(P<0.05)。与高良姜素中剂量组相比,高良姜素高剂量组大鼠肝癌细胞凋亡率、CD11c、GSK3β、Axin升高,瘤体体积、CD206、Zbed3、β-catenin、c-ymc、cyclin-D1降低(P<0.05)。结论 高良姜素通过调控Wnt/β-catenin通路,促进巨噬细胞向M1型转化并抑制其向M2型转化,降低了Zbed3水平从而促进癌细胞凋亡并减小瘤体体积。
