高原脑水肿

摘要： 目的研究贯叶金丝桃提取物(Hypericum perforatum extract,HPE)对缺氧大鼠高原脑水肿(high altitude cerebral edema,HACE)的改善作用。方法采用大型低压氧舱模拟海拔7500 m的高原缺氧环境,观察HPE对HACE大鼠脑组织的病理学变化,检测脑组织含水量、氧化应激和炎症因子相关指标。结果HPE使HACE大鼠脑组织病理学损伤得到改善,核固缩浓染减轻,空泡化程度降低,炎症反应缓解。同时,HPE使HACE大鼠脑组织含水量以及MDA、H2O2、IL^(-1)β、IL-6、VEGF和TNF-α含量降低,GSH含量与T-SOD和CAT活力升高。结论HPE对缺氧大鼠HACE有一定的改善作用,其作用机制可能与减轻氧化应激损伤,降低炎症反应有关。贯叶金丝桃有望开发成为治疗HACE的药物制剂。

摘要： 目的研究7-羟乙基白杨素(7-HEC)对高原脑水肿(HACE)的可能作用机制。方法建立大鼠高原脑水肿模型,测定大鼠脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)的活性及丙二醛(MDA)的含量,采用蛋白质印迹法检测细胞凋亡、周期及自噬相关蛋白的表达水平,探究7-HEC对高原脑水肿的保护作用及其机制。结果与对照组相比,缺氧模型组大鼠脑组织中MDA含量显著上调,SOD活力显著下调,周期蛋白CyclinD1、CyclinE1、CDK6、CDK2,凋亡蛋白Bcl-2、PARP,自噬蛋白LC3-B相对表达下调,凋亡蛋白Bax,自噬蛋白P62的相对表达上调,差异均具有统计学意义(P<0.05);与缺氧模型组相比,7-HEC给药组MDA含量下调,SOD活力显著上调,周期蛋白CyclinD1、CyclinE1、CDK6、CDK2,凋亡蛋白Bcl-2、PARP,自噬蛋白LC3-B的相对表达上调,凋亡蛋白Bax,自噬蛋白P62的相对表达下调,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论7-HEC对高原脑水肿具有一定的保护作用,其机制可能与调控细胞周期、自噬、凋亡以及氧化应激等通路有关。

摘要： 目的研究盐酸氟西汀对模拟高原脑水肿大鼠脑组织的保护作用及其作用机制。方法通过小鼠常压密闭缺氧耐受力实验确定盐酸氟西汀最佳给药剂量及给药时间;采用大型低压氧舱进行高原脑水肿大鼠造模;HE染色观察大鼠脑组织病理学结构变化;酶标仪法检测丙二醛(MDA)水平和超氧化物歧化酶(SOD)活性;Western blot法检测缺氧相关蛋白HIF-1α、VEGF、MMP-9以及AQP4、SERT的表达。结果与缺氧模型组相比,给予盐酸氟西汀干预后:小鼠存活时间延长,盐酸氟西汀中剂量组(14 mg·kg^(-1))效果最佳,延长率为17.78%;脑组织病理损伤有所改善,脑含水量减少,血脑屏障渗透性减小;大鼠脑组织内MDA含量减少,SOD活性增强。Western blot结果表明,HIF-1α、VEGF、MMP-9、AQP4、SERT蛋白均明显下调。结论盐酸氟西汀对高原脑水肿大鼠具有保护作用,其机制可能与改善氧化应激、激活HIF-1α/VEGF/MMP-9信号通路并且影响SERT蛋白表达有关,SERT可能为治疗高原脑水肿的潜在靶点。

摘要： 急性高原病是指急进海拔高于2500 m的低压低氧的高原地区后,机体在短期内产生的各种生理病理反应,主要有急性高原反应(AMS)、高原肺水肿(HAPE)、高原脑水肿(HACE),严重影响急进高原人群的健康水平,甚至危及生命.建立复现性好、评价体系健全的急性高原病动物模型是急性高原病的研究基础.急性高原病主要由高原低氧条件所致,因此,急性高原病动物模型可以在高原环境模拟舱或高原实地建立,采用单纯饲养或动物跑台辅助运动训练的方法 来建立,指示模型建立成功的指标常用血气、炎症因子、组织含水量以及病理切片等.该文将从建模环境、建模方法 和评价指标等方面综述近年来在相关研究中建立应用的急性高原病动物模型.

摘要： 高海拔环境是导致认知功能障碍的重要应激因素之一,在急性应激状态下人体行为和认知功能的影响可快速恢复,但长期处于慢性应激状态下,如高原环境中,机体内环境失稳,如高山病及高原脑水肿等疾病相继出现,进一步诱发认知功能障碍.而认知功能障碍的恢复周期长,临床疗效不佳,成为临床医生和科研学者亟待解决的难题.近年来,高原环境对认知功能影响的相关研究取得进展,探究高原暴露下认知功能障碍的发病机制及其治疗也显得尤为重要.因此,本文就高原暴露下认知功能障碍的研究现状作一综述.

摘要： 目的:对HIF-1α的功能和在高原疾病发生发展过程中的作用及研究进展进行概述,以期为高原病的研究和治疗开拓新思路.方法:应用计算机检索自建库至2021-04 PubMed、Web of Science、中国知网和中国生物医学文献数据库,中文关键词为"低氧诱导因子,高原、高原红细胞增多症、高原肺水肿、高原脑水肿";英文关键词为"Hypoxia inducible factor,high alti-tude,high altitude polycythemia,high altitude pulmonary edema,high altitude cerebral ede-ma".最终纳入48篇文献进行综述.结果:HIF-1α在人体中普遍存在,对氧具有敏感性,对低氧相关疾病发挥作用.结论:HIF-1α通过调控多种因子(活性氧、促血管生成因子等)的表达实现对高原疾病的干预.

摘要： 急性高原病(AMS)是指由平原进入高原(海拔3000m以上)或由高原进入更高海拔地区,短期内(数小时至数日)发生的临床综合症,分为急性轻型高原病(AMAD,急性高原反应)、高原肺水肿(HAPE)和高原脑水肿(HACE),其中以HAPE和HACE最严重,如不及时治疗则会危及生命。

摘要： 目的 筛选蕨麻多糖(PAP)、锁阳多糖(CSRP)、黄参多糖(SGP)和百合多糖(LP)的抗高原低氧作用,并探讨抗缺氧效果好的多糖对高原脑水肿和肺水肿模型大鼠的保护作用.方法 采用水提-醇沉法制备PAP、CSRP、SGP和LP;通过常压密闭实验和急性低氧实验,筛选出抗缺氧效果最佳的多糖及其量效关系.采用大型模拟高原环境动物实验舱,模拟海拔8000 m的高原环境,观察缺氧前后大鼠脑、肺组织含水量和组织病理学改变,测定氧化应激和炎症相关指标;并采用该大鼠模型,评价PAP对模型动物高原脑水肿和肺水肿的保护作用.结果 常压密闭实验和急性低氧实验结果表明,PAP在4种多糖中抗低氧效果最显著,且呈剂量依赖性.进一步研究表明,模型低氧大鼠脑、肺含水量明显增加;脑、肺组织细胞正常结构缺失,脑组织细胞层次模糊,肺泡壁明显增厚且肺泡间充血并有大量炎症细胞浸润;脑、肺组织匀浆中MDA、IL-1β含量显著上升(P<0.01),SOD活性显著下降(P<0.01).与模型组相比,PAP各剂量组大鼠脑、肺含水量明显下降(P<0.05或P<0.01);脑组织细胞层次清晰,肺组织炎症细胞浸润、肺泡间隔及肺泡壁增宽程度减轻;脑、肺组织匀浆中MDA、IL-1β含量明显下降(P<0.05或P<0.01),SOD活性明显上升(P<0.05或P<0.01).结论 蕨麻多糖具有良好的抗低氧活性,可有效抑制低氧导致的高原脑水肿和肺水肿,具有一定保护作用.

摘要： 目的：探讨实验性高原脑水肿动物实验模型的建立与评价七叶皂苷钠对低氧暴露下大鼠血脑屏障的保护作用及抗渗漏机制.方法：大鼠在模拟高原低氧环境下暴露复合力竭运动建立急性缺氧性脑水肿模型.采用干湿重法测定脑含水量,伊文思蓝示踪法检测BBB通透性,HE染色法观察脑组织病理学改变,硝酸镧示踪法透射电镜观察BBB紧密连接(TJ)和脑组织超微结构,免疫组织化学法和Western blotting检测咬合蛋白(Occludin)的表达,实时荧光定量PCR法检测occlu din、zo-1和claudin-5的基因表达.结果：急性缺氧3d后,与平原对照组相比,高原缺氧组脑含水量显著增加(P＜0.01),缺氧治疗组脑含水量较高原缺氧组显著减少(P＜0.05),EB检测结果与之一致.光镜下见高原缺氧组海马神经元水肿明显,缺氧治疗组神经元水肿减轻;透射电镜示高原缺氧组大量硝酸镧颗粒通过开放的TJ弥散性沉积到脑间质,毛细血管周围水肿明显;缺氧治疗组镧颗粒渗漏减少和水肿程度减轻.Occludin基因和蛋白表达水平在高原缺氧组最低,与平原对照组比较有显著性差异(P＜0.01,P＜0.01),在缺氧治疗组中表达最高,与高原缺氧组比较有显著性差异(P＜0.05,P＜0.01);同时,与平原对照组比较,高原缺氧组zo-1和claudin-5基因的表达显著下降(P＜0.05),经七叶皂苷钠治疗后zo-1、claudin-5基因表达量较高原缺氧组显著升高(P＜0.01).结论：急性低氧暴露能引起大鼠脑Occludin蛋白和occhdin、zo-1、claudin-5基因表达量显著降低,血脑屏障透性增加;七叶皂苷钠能上调Occludin蛋白和occludin、zo-1、claudin-5基因表达量,降低BBB通透性,起到抗渗漏和保护BBB的作用,因此对大鼠缺氧性脑水肿有一定治疗作用.

摘要： 目的：观察高原环境暴露下脑内氧自由基与脑含水量的变化,探讨氧自由基在高原脑水肿血脑屏障改变中的作用。rn 方法： 取不同海拔梯度下小鼠脑组织匀浆化学法测定脑内SOD、MDA、GSH和GSH-PX活性,比色法测定脑组织内伊文思蓝(EB)含量,湿干比值法测定脑含水量。rn 结果：高原暴露下,小鼠脑内SOD、MDA、GSH活性是随着海拔增高而逐渐增高,随着时间延长而逐渐增高,以暴露于5000 m的高海拔区第7—9天增高最明显,而GSH-PX且相反。与此同时。脑内EB含量和脑内含水量逐渐增高。脑内氧自由基活性与脑内EB含量和脑含水量之间有明显的正相关关系。rn 结论：氧自由基在高原脑水肿形成中起了重要作用,是高原环境下血脑屏障通透性增高的重要因素。

摘要： 本发明公开了三氟拉嗪在制备治疗卒中后脑水肿药物组合物中的应用，具体是钙调蛋白抑制剂三氟拉嗪通过调节水通道蛋白AQP4极性分布抑制卒中后脑水肿药物组合物中的应用。本发明实验研究证实，三氟拉嗪能够用于治疗脑卒中导致的脑水肿，三氟拉嗪能够抑制脑出血后AQP4的极性分布，抑制脑水肿，改善神经功能。

摘要： 本发明涉及基于深度学习对LHI脑水肿的定量分析、系统及设备。包括：获取待预测患者的核磁影像；对获取的核磁影像进行二次分割，得到目标区域；对目标区域进行特征提取，得到包括PRCFV在内的特征值；根据特征值进行预测分析，得到预测结果；所述预测结果包括预测的脑水肿程度和/或预后结果。本发明方法旨在采用深度学习模型自动分割目标区域，基于得到的PRCFV量化脑水肿程度，并证实其对LHI预后的预测作用，同时发掘和PRCFV相关的多模态特征，探究其对LHI脑水肿的高预测能力和潜在应用价值。

摘要： 本发明涉及基因治疗技术领域，涉及脂质纳米金颗粒复合物及其递送ERG与治疗脑水肿疾病的应用，提供了一种通过基因治疗的方法治疗脑水肿的脂质金纳米颗粒复合物。其包括Ang1‑Lipo‑AuNP‑ERG复合物；该复合物的制备步骤具体为：AuNPs的制备，阳离子AuNPs的制备，AuNP‑ERG的制备，Ang1‑Lipo‑AuNP‑ERG的制备。本发明的有益效果：脂质金纳米颗粒复合物Ang1‑Lipo‑AuNP‑ERG作为ERG的基因载体具有良好的生物相容性和较高的递送效率。当Ang1‑Lipo‑AuNP‑ERG被脑内皮细胞摄取后，ERG质粒在细胞内表达，进而调控Claudin‑5、VE‑Cadherin、ICAM‑1的表达，可以起到修复血脑屏障、治疗脑水肿的作用。

摘要： 一种吡啶磺酰胺磷酸酯类化合物或包含其的药物组合物在制备抗脑水肿药物中的用途。该吡啶磺酰胺磷酸酯类化合物可以快速降低颅内压，用于治疗各种原因引起的脑水肿，防止脑疝，而且安全性高，没有肝肾损伤等严重不良作用，有望成为临床抗脑水肿新药，临床应用前景非常广阔。

摘要： 本发明公开了一种多酚类化合物的应用，特别是其在制备防治脑水肿的药物中的应用。本发明所述的多酚类化合物尤其涉及原花青素，例如原花青素B3。本发明在体外糖氧剥夺诱导的星胶细胞损伤模型中，发现原花青素B1、原花青素B2、原花青素B3和原花青素B4给药后可显著下调水通道蛋白AQP4表达。体内低压低氧诱导的小鼠急性脑水肿模型中，原花青素B3给药后可以明显降低小鼠脑含水量，下调水通道蛋白AQP4表达。体内食蟹猴脑卒中模型中，脑部磁共振成像扫描发现原花青素B3给药组与模型组相比明显降低脑水肿体积。

摘要： 本实用新型公开了一种治疗脑水肿的引流装置，包括将患者脑内多余的脑积水引流至引流瓶的引流管，所述引流管的外部设有将位于术口部位的引流管相对固定的固定组件，本实用新型利用固定组件对位于术口最需要具有稳定效果的引流管区域进行了相对固定，同时，利用弯曲组件对与术口位置较远的引流管区域也进行了进一步的防弯曲措施，使引流管自身得到两层有效的稳定保护，减少了因失误引起的引流管位置偏移现象，保障了引流的稳定性。

摘要： 本发明公开了一种高原脑水肿动物模型的构建方法，包括以下步骤：选取若干只大鼠，将其置于低压低氧环境内2天，正常饮食；将上述大鼠连续4～6天，每天连续进行6次游泳训练，其训练方法为：将大鼠置于泳池内自由游动，保持低压低氧环境，每游动20～30分钟后休息15～25分钟，然后立即进行下一次的游泳训练；同时每天保持正常饮食，建立高原脑水肿动物模型。大鼠在低压低氧环境中，能够诱发其产生脑水肿症状；将大鼠在该环境条件下连续数天进行多次的游泳训练，在游泳训练过程中加强了大鼠的呼吸频率和耗氧量，大鼠的耗氧量增加，能够使其脑水肿症状明显化，在后续的检测中检测出脑水肿的阳性率升高。

摘要： 本发明涉及医药制备技术领域，公开了表儿茶素没食子酸酯制备治疗高原脑水肿药物中的应用，本发明的研究表明表儿茶素没食子酸酯对高原脑水肿有显著的治疗作用。表儿茶素没食子酸酯可以通过抑制小胶质细胞激活、降低水通道蛋白4的表达，改善低氧对血脑屏障的破坏，降低脑水含量。与现有技术相比，表儿茶素没食子酸酯作为治疗高原脑水肿药物或药物的活性成分，具有效果明显、使用方便、副作用低等优点。

摘要： 本发明公开了一种脂质和多糖的复合物脂多糖作为哺乳动物高原脑水肿标志物的用途。本发明利用鲎试剂检测进入高原低氧环境后哺乳动物血浆中脂多糖的含量,当血浆中脂多糖的含量超过0.5EU/ml时,哺乳动物脑组织含水量明显增加。血浆中脂多糖的含量可作为哺乳动物高原脑水肿发生的生物标志物，为哺乳动物发生高原脑水肿的预警和诊断提供实验依据。

摘要： 本发明公开了一种高原脑水肿动物模型的构建方法，包括以下步骤：选取若干只大鼠，将其置于低压低氧环境内2天，正常饮食；将上述大鼠连续4～6天，每天连续进行6次游泳训练，其训练方法为：将大鼠置于泳池内自由游动，保持低压低氧环境，每游动20～30分钟后休息15～25分钟，然后立即进行下一次的游泳训练；同时每天保持正常饮食，建立高原脑水肿动物模型。大鼠在低压低氧环境中，能够诱发其产生脑水肿症状；将大鼠在该环境条件下连续数天进行多次的游泳训练，在游泳训练过程中加强了大鼠的呼吸频率和耗氧量，大鼠的耗氧量增加，能够使其脑水肿症状明显化，在后续的检测中检测出脑水肿的阳性率升高。