高原低氧

摘要： 高原低氧环境通过改变机体胃肠排空速率、器官血流量、药物血浆蛋白结合率、药物代谢酶和转运体表达等影响药物的药代谢动力学过程。癫痫是一种需长期用药的脑部疾病,而大多数抗癫痫药物的治疗指数低、有效血药浓度范围窄。临床上常用治疗药物监测(therapeutic drug monitoring,TDM)来寻找抗癫痫药物的最佳个体化用药方法。该文对临床上常用抗癫痫药及其治疗窗进行归纳总结,并分析高原低氧环境对抗癫痫药物药代动力学的影响,为高原抗癫痫药物临床用药提供参考。

摘要： 目的:分析20~40岁青年男性运动心率变异与神经内分泌、氧化应激指标的关联性,并探讨PTEN介导的TLR4/NF-κB/NLRP3通路影响高原氧化应激、运动HRV及神经内分泌的机制。方法:以109名世居帕米尔高原高寒地区及113名世居平原20~40岁青年男性为受试者,定量负荷运动后采集HRV时域及频域数据,RIA法及试剂盒法测定血清热休克蛋白(HSP-70)、5-羟色胺(5-HT)、甲肾上腺素(NE)、谷胱甘肽(GSH-px)、一氧化氮(NO)、活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、皮质醇(COR)和促肾上腺皮质激素(ACTH)浓度,Western-Bolt检测受试者PTEN及TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路相关蛋白表达。结果:随年龄上升,世居高原及世居平原受试者血清HSP-70水平呈现上升趋势,血清NE、5-HT、COR及ACTH呈下降趋势;血清GSH-px、ROS及MDA水平随年龄增长呈上升趋势,血清NO及SOD呈下降趋势;心率变异时域及频域指标随年龄增长呈现下降趋势。关联性分析结果表明,世居高原及平原20~25岁组、26~30岁组及36~40岁组受试者运动后RMSSD与ROS存在显著关联(P0.05);各年龄组受试者血清HSP-70与血清ROS均存在显著关联(P<0.05);各年龄组受试者血清HSP-70与运动后RMSSD均存在显著负性关联(P<0.05)。随年龄增长,受试者PTEN及p-PTEN蛋白表达呈下降趋势,TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路相关蛋白及其磷酸化水平均呈上升趋势。与平原对照组比较,高原低氧能够显著上调受试者血清PTEN蛋白表达并提高其磷酸化水平,同时显著上调TLR4、NF-κB蛋白表达水平。结论:世居高原及平原受试者氧化应激、神经内分泌及运动心率变异存在增龄性特征,PTEN介导的TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路在上述指标的低氧耐受及增龄性发展中发挥作用。

摘要： 《浙江大学学报(医学版)》2022年拟组织“细胞免疫疗法”“出生缺陷筛查”“高原低氧药学”“结核病防治”等专题和“2019冠状病毒病”“中药现代化”等专栏,欢迎全国同行惠赐大作!

摘要： 缺氧诱导因子-1(HIF-1)是一种调节人体对缺氧反应的关键因子。HIF-1α是HIF-1的活性亚基,为细胞缺氧信号转导通路中的核心因子。缺氧条件下HIF-1α显著增高,调控细胞增殖、凋亡、红细胞及血管生成等重要过程。低压、低氧是高原环境的主要特点,近年来越来越多的平原居民前往高海拔地区工作、旅游,急进高原暴露有发展成高原病的风险,发生脑损伤的风险明显增加。高原低氧所致脑损伤包括脑水肿、血脑屏障破坏、神经细胞形态学改变等,其机制包括氧化应激、炎症反应、凋亡等,而HIF-1α在调节上述过程中发挥着重要作用。现就HIF-1α在高原低氧脑损伤中的作用机制进行简要综述。

摘要： 二甲双胍是常见的一线口服降糖药物,但在临床使用过程中其药动学参数和药效存在较大的个体差异,需对部分患者的用药剂量进行调整以达到满意的治疗效果。影响二甲双胍药动学参数的因素众多,包括药物转运体基因多态性、药物相互作用、肠道菌群、高原低氧以及机体生理功能等。为指导二甲双胍的临床个体化用药,本研究对二甲双胍药动学影响因素的研究进展进行了综述。

摘要： 目的探讨6-苄氨基嘌呤(6-BA)防治高原低氧大鼠心肌水肿的效果及可能机制。方法雄性SD大鼠54只,使用随机数字表法分为常压常氧对照组、高原低氧组、6-BA干预组,每组各18只。应用低氧实验舱模拟海拔7000 m高原环境。6-BA组应用100(mg·d)/kg溶液灌胃,连续灌胃1周。对照组、低氧组应用同体积去离子水灌胃。观察各组大鼠心肌组织病理变化,测定心肌组织含水量,检测心肌组织水通道蛋白1(AQP1)mRNA和miR-144-3p表达。结果与对照组比较,低氧组和6-BA组大鼠心肌组织含水量显著升高(P0.05)。与低氧组比较,6-BA组大鼠心肌组织AQP1mRNA和miR-144-3p表达显著降低(P<0.01)。结论6-BA通过下调高原低氧大鼠心肌组织AQP1和miR-144-3p表达,减轻心肌水肿,具有心脏保护作用。

摘要： 为分析新疆帕米尔高原塔什库尔干羊EPO基因多态性与高原低氧适应的关系,采用PCR、直接测序法、生物信息学方法分析EPO基因部分片段(1382 bp)分子遗传特征、SNP、单倍型组成和群体遗传特性。通过对39个塔什库尔干羊的EPO基因核苷酸序列比对分析,获得7个单倍型、5个SNP位点,其中Hap 3为优势单倍型(占64%),SNP/C1991A可能与绵羊低氧适应的分子机制有关。结果显示绵羊EPO基因非常保守,仅在非编码区和内含子区发生突变。推测EPO可能是在基因表达或表达调控水平参与低氧适应,而不是序列本身。表明EPO基因可作为绵羊的高原低氧适应性进化研究及分子辅助选育的候选基因。研究结果将为塔什库尔干羊的遗传改良提供基础数据。

摘要： 目的探讨高原低氧对机体丙戊酸钠脑血分布的影响。方法将♂昆明小鼠分为对照组和高原组,各组分别通过口服及静脉注射给予丙戊酸钠,采用UFLC-MS/MS测定血浆和脑内药物浓度,并通过Western blot检测血脑屏障P-gp的表达。结果与对照组相比,高原组口服丙戊酸钠第10、30、60、120 min时脑/血药物浓度比值分别增加44.0%、57.9%、176.8%、184.5%;高原组静脉注射丙戊酸钠第60、120、240 min时脑/血药物浓度比值分别增加了33.9%、50.6%、125.6%。高原组小鼠血脑屏障P-gp蛋白表达量较对照组下降了58.46%(P<0.05)。结论与对照组相比,高原低氧环境增加了丙戊酸钠的脑/血药物浓度比值,同时研究发现高原低氧环境下小鼠脑微血管上P-gp表达量的下调,高原低氧环境增加了丙戊酸钠在小鼠体内的脑血分布。

摘要： 梳理近年来关于高原低氧环境对人的健康影响研究文献发现,高原低氧环境与健康研究起步早,但是研究涉猎的主题较分散,研究对象较单一;经过长期的自然选择,藏族世代对高原低氧环境已经产生了适应性代偿,认为藏族是适应高原低氧环境的最优人群;高原低氧环境已经引起了运动训练与竞赛、身心健康等领域的深入关注与应用。为全面深入挖掘高原低氧对全年龄段人群的健康价值,推动健康中国充分发挥高原低氧的潜在力量,建议后续研究与实践中借助现代科技手段,借鉴高水平运动员研究经验,满足高原世居人群身心健康;结合高原特点和民族特色,寻求高原世居人群健康促进的适宜项目;挖掘高原低氧健身功效,注重推广学校体育带动全民参与。

摘要： 目的:探讨高原低氧对大鼠肾组织细胞形态、肾脏尿酸转运蛋白(URAT1)表达的影响。方法:将104只雄性SD大鼠随机分为对照组与低氧组,各52只。低氧组大鼠放置于海拔7 000 m的大型多因素复合高原实验环境中饲养,对照组于常氧常压环境中饲养。根据低氧时间将低氧组分为3 d、1周、2周、4周组及与各低氧组条件相应的对照组,每组13只。检测体质量、活动情况、动脉血氧饱和度变化,肾生化指标。用Western blot检测肾小管上皮细胞URAT1蛋白表达及用HE染色观察肾脏组织细胞形态。结果:对照组3 d后、1周后、2周后、4周后体质量均高于低氧组(P<0.05);4周后低氧组动脉血氧饱和度低于3 d后、1周后、2周后(P<0.05);低氧组大鼠进仓后活动情况明显少于对照组,近期活动减少。低氧组3 d后、1周后、2周后、4周后SUA、Scr、UUA、Ucr、FEUA水平均高于对照组(P<0.05)。低氧组55只大鼠肾组织整体结构较完整,但有充血出血表现及不同程度的肾小球肿胀,肾球囊狭窄,球囊间隙消失;肾小管上皮细胞高度肿胀变性,管腔狭窄病变。与对照组比较,低氧组3 d、1周、2周、4周后肾组织URAT1蛋白表达上调(P<0.05)。结论:高原低氧低压环境下会明显抑制大鼠体质量及肾功能、减少近期活动及动脉血氧饱和度;损伤肾组织细胞,出现不同程度的肾小球肿胀,肾球囊狭窄,肾小管上皮细胞高度肿胀变性,管腔狭窄等病理变化;上调肾组织URAT1蛋白表达。

摘要： 本文首先阐述了高海拔地区的气压特点,进而讨论国内外对高原病防治的进展,并提出应对策略,接着分析了与之相关的制氧技术的进展,最后考虑了一下小型车载制氧系统的指标.

摘要： 本发明提供一种急性高原低压低氧心肌损伤动物模型建立方法。首先设定升海拔、维持高海拔、降海拔三个阶段，模拟8500米海拔，持续运行时间达216小时，限制模拟海拔变化速率为0.45±0.04m/s，使舱内气流稳定、气体均质和氧含量恒定，最终获得急性HAMI动物模型。此外，通过18F‑FDG PET/CT心肌代谢显像、小动物心脏超声，结合FITC‑BSA血管渗漏实验、心肌病理特殊染色等手段进行模型相关的特征性改变验证。本发明的急性高原低压低氧心肌损伤动物模型建立方法，明确成模所需的优化装置及相关特定参数条件，通过多模态联合验证手段，对该模型进行了特征性描述，为本领域相关研究提供了稳定可靠且可连续观察的动物模型。

摘要： 本发明提供了一种急性高原低压低氧肺损伤鼠模型建立方法，使用优化控制系统内环境稳定的低压低氧动物实验舱，通过设置模拟高海拔的压力和氧含量参数，长时间稳定持续的运行，建立具有病理学特征的急性高原低压低氧肺损伤鼠模型，使用锝[99mTc]标记的聚合白蛋白行肺灌注扫描成像和异硫氰酸荧光素标记的牛血清白蛋白行肺组织冰冻免疫荧光病理，证实该模型存在肺泡壁通透性的改变，明确基底膜和血管内皮渗漏情况，结合病理特殊染色指标丰富了建立该模型的验证技术参数。

摘要： 本发明提供一种急性高原低压低氧心肌损伤动物模型建立方法。首先设定升海拔、维持高海拔、降海拔三个阶段，模拟8500米海拔，持续运行时间达216小时，限制模拟海拔变化速率为0.45±0.04m/s，使舱内气流稳定、气体均质和氧含量恒定，最终获得急性HAMI动物模型。此外，通过18F‑FDG PET/CT心肌代谢显像、小动物心脏超声，结合FITC‑BSA血管渗漏实验、心肌病理特殊染色等手段进行模型相关的特征性改变验证。本发明的急性高原低压低氧心肌损伤动物模型建立方法，明确成模所需的优化装置及相关特定参数条件，通过多模态联合验证手段，对该模型进行了特征性描述，为本领域相关研究提供了稳定可靠且可连续观察的动物模型。

摘要： 本发明提供了一种用于急进高原人群训练的常压低氧舱，包括舱体、供气系统、监测系统和控制系统，所述的舱体内放置若干训练用单车；所述的供气系统向舱体内提供氮气和氧气；所述的监测系统对舱体内的氧气浓度、二氧化碳浓度和温湿度值进行监测，并通过控制系统反馈至供气系统进行氧气浓度调节；所述的监测系统对训练人员的心率和血氧饱和度进行监测，并反馈给控制系统。本发明简化了设备结构，降低了设备成本，提高了设备可靠性。

摘要： 本发明涉及吡咯喹啉醌在制备用于防治急性高原反应和急性高原低氧损伤的药物中的应用，本发明的吡咯哇啉醌具有防治急性高原低氧损伤的作用，在作为防治急性高原反应药物方面，其药效与醋氮酰胺的药效相当，但醋氮酰胺毒副作用大，而吡咯喹啉醌作为一种辅酶，具有毒性低，易于被患者接受的优势。此外，通过低氧暴露条件下的小鼠力竭游泳实验，PQQ显示有提高高原体作业能力的作用特点，但未发现醋氮酰胺有此方面的作用。

摘要： 本发明公开一种高原低氧训练及快速体能恢复方舱，使受训人员随时随地能够进行高原低氧训练与体能恢复，并在训练与体能恢复过程中运用生理参数监测设备实时监测受训人员的身体状态，确保受训人员的身体健康，保障受训人员的人身安全，在制氧制氮一体机上增加氮气存储罐便于平衡训练间内部压力，同时本发明还具有节能减排、控温精确、能够全方位监测训练过程中的二氧化碳浓度、氧气浓度、环境温湿度优点，适合在进行高原低氧训练及体能恢复时使用。

摘要： 本发明公开了5‑羟色氨酸在制备改善高原低氧所致雌性生理周期紊乱保健品或药物中的应用，实验证明5‑羟色氨酸可以显著提高雌性机体密闭缺氧存活时间，并且可以显著改善低压低氧暴露所致的雌性生理周期紊乱。

摘要： 本发明公开了一种防治高原低氧所致雌性生理周期紊乱的组合物及应用，该组合物按质量份包括：24份黄芪提取物、16份茯苓提取物、18份首乌藤提取物、21份党参提取物、8份当归提取物、11份丹参提取物和2份5‑羟色氨酸。实验证明，本发明的组合物可以显著提高雌性小鼠常压密闭缺氧存活时间，并且可以显著改善高原低氧暴露所致的雌性生理周期紊乱。

摘要： 本发明涉及与马高原低氧适应性相关的SNP标记位点及其应用，属于基因工程和遗传工程领域。该SNP标记位于马第16号染色体Transferrin（转铁蛋白）基因第13外显子58bp处（GAT→AAT）。Tf基因是马的低氧选择位点，转铁蛋白是血红蛋白合成原料铁的运载蛋白，其结构功能关系到血红蛋白含量，Tf基因突变型（AA）能降低马对铁的运载能力，从而降低血红蛋白浓度、红细胞数和红细胞压积。本发明提供的与马高原低氧耐受相关的Tf基因上的位点可作为马低氧耐受和高原适应能力的分子标记，同时对藏马特色基因的保存和利用也具有重要意义。

摘要： 本实用新型公开了一种实验用鼠高原低氧面罩，包括外壳，所述外壳中间的外壁设置有流水槽，所述流水槽内壁设置有导流板，所述流水槽一端设置有挡板，所述挡板一侧粘接有吸水棉，所述挡板外壁设置有卡扣，所述卡扣一侧设置有复位弹簧，所述卡扣与挡板通过复位弹簧连接，所述外壳顶部的外壁焊接有支撑杆，所述支撑杆顶部的内圈焊接有支撑环。本实用新型通过外壳，外壳戴在实验鼠的脖子位置，旋转拨动轮，使拨动轮带动固定环与实验鼠的脖子贴合，对外壳密封，使实验鼠从低压舱取出观察时，使实验鼠继续处于低压低氧状态，也可以直接将外壳戴在实验鼠的脖子位置，在不使用低压舱对实验鼠进行低压低氧实验，从而降低了实验的成本。