骨髓衰竭

摘要： 再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA)是一种危及生命的骨髓衰竭症。血小板生成素(thrombopoietin,TPO)是一种重要的造血调节因子,血小板生成素受体(thrombopoietin receptor,TPO-R)在造血干细胞上表达。艾曲波帕(eltrombopag)作为一种口服小分子、非肽类的血小板生成素受体激动剂(TPO-RA),可与TPO-R的跨膜结构域结合,激活下游的JAK/STAT和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路,促进巨核细胞增殖及分化,最初用于刺激免疫性血小板减少性紫癜(immune thrombocytopenic purpura,ITP)病人的PLT生成。

摘要： 目的总结分析SAMD9/SAMD9L基因突变所致疾病的临床特点和基因结果。方法回顾性分析2017年1月—2019年12月于上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心诊断的5例SAMD9/SAMD9L基因突变相关疾病的患儿临床资料和全外显子组测序结果。结果5例患儿中男孩3例(2例为同胞兄弟),女孩2例,中位年龄2岁(9个月~9岁)。2例表现为骨髓衰竭,均用环孢素治疗有效,其中1例停药后复发,成功接受异基因造血干细胞移植;1例表现为全身型幼年特发性关节炎合并巨噬细胞活化综合征,免疫抑制治疗有效;2例同胞兄弟表现为神经系统发育落后,其中1例脑垂体拉克氏囊肿。全外显子组测序结果显示2例为SAMD9基因的移码突变,2例为SAMD9L基因的移码突变,1例为SAMD9L基因的错义突变,均为致病突变。4例突变来自父亲或母亲,1例为新发突变。结论SAMD9/SAMD9L基因突变所致疾病可涉及造血、免疫和神经等诸多系统,临床表现可从无明显临床症状到严重综合征。对于SAMD9/SAMD9L基因突变所致的骨髓衰竭性疾病,异基因造血干细胞移植是有效的治疗手段,对于诸如神经系统等其他系统的病变,则以对症支持治疗为主。

摘要： 再生障碍性贫血(AA)根据其骨髓衰竭的严重程度等可分为重型再生障碍性贫血(SAA)和非重型再生障碍性贫血(NSAA),SAA中满足血常规中性粒细胞<0.2×10^(9)/L者为极重型再障(VSAA)。SAA起病急,病情进展迅速,多伴三系明显减低,导致严重感染和出血,死亡率较高。目前SAA一线的治疗方法主要为以抗胸腺细胞球蛋白(ATG)和环孢素A(CsA)为基础的强化免疫抑制治疗(IST)和异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)。

摘要： 近年来有关各类疾病患者生活质量(QOL)评估的研究越来越多,但是仅从临床医师角度对患者健康状况进行评估通常不准确,尚需重视患者报告结局(PRO).常见获得性骨髓衰竭性疾病(aBMF),如再生障碍性贫血(AA)、骨髓增生异常综合征(MDS)、阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)的发病机制及临床表现具有相似性,但是有关此类疾病患者QOL评估的研究较少.为了解该类疾病患者的QOL及其影响因素,笔者拟就目前aBMF患者QOL评估的相关研究现状进行综合性阐述,旨在为临床工作中针对aBMF患者的疗效评估提供新的参考依据.

摘要： 目的 探究不同剂量X射线和川芎嗪对C57小鼠免疫介导的骨髓衰竭(BMF)的影响.方法 将C57小鼠随机分成空白照组、X射线低剂量组(5.0 Gy)、X射线中剂量组(5.75 Gy)、X射线高剂量组(6.5 Gy).经0.98 Gy/min X射线全身辐照后,受体小鼠4 h内尾静脉注射4×106个来自DBA/2小鼠的淋巴细胞,观察14 d后各组小鼠的存活率、外周血三系细胞、骨髓有核细胞、骨髓病理学.采用5.0 Gy X射线造模后,分为模型对照组、川芎嗪低剂量组(5 mg/mL)、川芎嗪中剂量组(10 mg/mL)、川芎嗪高剂量组(20 mg/mL),12只/组.川芎嗪干预各组每天分别给与相应剂量盐酸川芎嗪溶液腹腔注射,14 d后观察各组小鼠的BMF情况.结果 与正常对照组小鼠相比,BMF小鼠14 d存活率出现降低,其中X射线高剂量组降低最明显;随着X射线剂量的增加,BMF小鼠外周血三系、骨髓有核细胞出现明显下降,差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.001),骨髓病理显示骨髓充血明显、有核细胞减少.采用5.0 Gy X射线建立骨髓衰竭模型后给予川芎嗪溶液治疗,与模型组相比,川芎嗪高剂量组骨髓有核细胞和红细胞升高最明显(P<0.01或P<0.001),川芎嗪低剂量组白细胞和血小板明显增加(P<0.05或P<0.01);并且随着川芎嗪给药浓度的增加,骨髓病理显示骨髓充血减轻及有核细胞呈现增多趋势,并且骨髓中Fas蛋白降低.结论 5.0 Gy X射线辐照有利于免疫介导的BMF实验研究,川芎嗪可通过调节Fas细胞凋亡等信号来参与BMF小鼠骨髓修复,并进一步拓展了"祛瘀生新"理论.

摘要： 多发性骨髓瘤是一种由骨髓浆细胞病变引发的恶性血液肿瘤，目前仍无法治愈，且容易复发。该病多发于老年人，导致骨髓衰竭、骨质破坏、高钙血症、贫血、感染、肾衰竭和神经系统症状，威胁患者的生命。

摘要： 在过去的5年里,选择非移植治疗先天和获得性再生障碍性贫血的比例在明显扩大.在未来,需要移植的几率可能更低.单药艾曲波帕治疗难治性AA取得三系血液学反应,这在应用其他生长因子多年临床试验失败之后促生了对生长因子的新兴趣.添加艾曲波帕至免疫抑制治疗的初步结果是充满希望的,但在促进其对初治疾病的标准化应用之前需要评估克隆演变速率的长期随访数据.达那唑,传统上不太优选其用于治疗血细胞减少,能够防止与由端粒疾病导致的骨髓性骨髓衰竭中的血液学反应相关的端粒损耗.

摘要： 目的：NKT细胞刺激物OCH腹腔注射小鼠,使其激活NKT细胞,观察对免疫诱导骨髓衰竭小鼠临床表现及其相关免疫指标的影响,探索OCH治疗免疫诱导骨髓衰竭小鼠的免疫机制,从而为再生障碍性贫血探索新的治疗途径.rn 方法：建立cBy/B6F1小鼠免疫诱导骨髓衰竭的模型,将小鼠分为5组,分别为正常组、照射组、模型组、OCH组(造模前腹腔注射OCH400μg/kg)及对照组.观察各组小鼠生存情况、外周血象、骨髓脾脏病理、血清IL4和IFN-γ水平及免疫组织化学方法检测各组小鼠脾脏组织T-bet蛋白表达.rn 结果：模型组及对照组骨髓衰竭的发生率为100%，照射组小鼠无骨髓衰竭发生，OCH组骨髓衰竭的发生率为13%.rn 结论：OCH提前免疫激活NKT细胞，可能通讨逆转骨髓衰竭小鼠体内Thl/Th2失衡，降调节T-bet的表达来保护cBy/B6F1小鼠发生骨髓衰竭，该结果为OCH应用于骨髓衰蝎治疗提供了一定依据。

摘要： 端粒是染色体末端的重复序列,具有保护染色体结构的作用,从原始生物到人类高度保守。端粒在每个细胞周期中不可避免的缩短和端粒损耗已被认为是正常细胞、组织和生物体的衰老过程。文章首先讲述了端粒生物学和端粒酶，在此基础上介绍了端粒缩短与人类疾病，端粒长度的充分维护对于造血十分关键，端粒的过度损失参与了骨髓衰竭，恶性肿瘤及纤维化疾病的发病。端粒短缩抑制细胞增殖，且易出现染色体的不稳定。

摘要： 遗传性骨髓衰竭综合征（IBMFS)通常难以确诊。近来在分子病理生理学方面取得了显著进展,丰富了针对IBMFS的诊断性检验方法。文章首先讲述了IBMFS的临床意义，在此基础上从病史、家族史以及体检等几个方面介绍了骨髓衰竭患者的临床判断和实验室检查。这些罕见疾病分子生物学方面的深入研究有利于对普通人群发生骨髓衰竭和恶性转化的机制的阐明。

摘要： 对于骨髓衰竭(BMF)的患者,克隆演变为骨髓增生异常综合征(MDS)或急性髓系白血病(AML)仍然是一个可怕的并发症.明确演变为MDS或者AML的危险因素,可以对个体化治疗方案提供信息,并确定可能受益于早期或前期进行造血干细胞移植的患者.现在,临床实验室可以利用二代DNA测序,研究集中在种系和体细胞突变对BMF患者诊断和监测的应用.大多数种系遗传性BMF疾病具有高倾向MDS或AML转化的特征.许多受影响的病人缺乏传统认为与遗传性骨髓衰竭综合征相关的身体特征.尽管任何单一的遗传性骨髓衰竭症是少见的,但是能够将遗传性骨髓衰竭基因同时评估的多路复用基因测序显示,作为一个群体的这些遗传性疾病组成一个重要的BMF患者的亚群(5％到10％).对种系遗传的骨髓衰竭性疾病进行早期诊断可以进行个性化的监测和特定的治疗.近来骨髓衰竭的体细胞突变研究发现了高频的克隆性造血干细胞具有获得性基因突变,这些基因与MDS或AML相关.研究骨髓衰竭中的体细胞突变揭示了促进克隆性疾病转化机制的视角,同时也提出了更多的问题.这篇综述将聚焦于BMF患者进展为克隆性疾病的种系和体细胞突变的评价和影响.探究临床基因检测的挑战与局限.

摘要： 特发性再生障碍性贫血(AA)治疗的首选是人类白细胞抗原(HLA)同胞相合供者的异基因造血干细胞移植(HSCT).全相合无关供者(MUD)移植可考虑用于免疫抑制治疗失败后无同胞供者的患者,替代供体移植(不相合无关、脐带血或单倍体HSCT)可适用于无MUD的患者.HSCT也被应用于先天性疾病患者的全血细胞减少或严重的单系减少.目前,HSCT目的不仅要治愈患者,也应避免长期的并发症,尤其是慢性移植物抗宿主病(GVHD),这样才能让患者获得高质量的长生存.本文总结了HSCT治疗特发性和遗传性AA疾病的近期进展,也讨论了年龄对目前移植效果的影响、移植在阵发性睡眠性血红蛋白尿症中的作用以及GVHD的预防.也研究了在特发性AA中关于无关供体和替代供体HSCT一线治疗作用的新策略以及范可尼贫血克隆演变的治疗进展.

摘要： 目的:分析WHO与FAB两种标准分型结果的不同点,探讨WHO分型标准临床应用价值。rn 方法:选择了179例病例,其中168例是2003年~2006年确诊的原发性MDS,11例有血细胞减少伴有病态造血的病例,对179例病例按FAB与WHO两种分型方案重新进行评价。rn 结果:按FAB分型标准：RA50例,RAS9例,RAEB62例,RAEB-T23例,CMML24例,11例未明确诊断,只描述了形态学特点。按WHO分型标准：RA14例,RAS5例,RCMD36例,RCMD-RS4例,如S-U5例,6例不能确诊。rn 结论：两种分型方案有较大差异,由于WHO分型中RA只限于贫血,单纯红系病态造血;将两系以上血细胞减少,两系以上病态造血,原始细胞＜5％的病例归入了WHO新的亚型RCMD。目前对RCMD仍认识不足,尽管WHO-MDS细化RA、RCMD的诊断标准,但在实际工作中诊断RCMD的病例较少,这一亚型实际上沿用FAB-MDS诊断标准,以原始细胞＞5％或＜5％为界线,将RCMD归入同样原始细胞＜5％的RA中。通过本组病例分析：RCMD介于RA与RAEB中间,原始细胞不增多与RA相似,临床症状、实验室检查、血细胞形态学特点与RAEB相似。本组病例目前尚未发现有转归白血病的患者,与其他作者RCMD的转白率有明显不同。WHO将RAEB根据原始细胞数量分为RAEB-Ⅰ型和RAEB-Ⅱ型;RAEB-T归入急性白血病;CMML归入骨髓增殖性疾病中,更符合临床的实际需要,有利于临床医师对治疗方案的选择。尽管新增加了MDS亚型,目前仍有特殊类型的MDS不能归入WHO分型中,WHO-MDS分型方案仍需补充、修正、给血液学工作者提供更为完善的诊断标准。骨髓增生异常综合征(MDS)是多能干细胞分化障碍引起的一组克隆性恶性血液病,临床上有骨髓衰竭血细胞减少引起的贫血、发热和出血。法-美-英协作组(FAB)根据血象和骨髓象中原始细胞百分数,环形铁粒幼细胞百分数,外周血中单核细胞的绝对值将MDS分为5个亚型：难治性贫血(RA);难治性贫血伴环形铁粒幼细胞增多(RAS);难治性贫血伴原始细胞增多(RAEB);转化型原始细胞过多难治性贫(RAEBT);慢性粒-单核细胞白血病(CMML)。rn 近年来,一些新的MDS亚型相继提出。1999年,世界卫生组织(WHO)正式推出了MDS新的诊断标准,WHO对FAB-MDS分型诊断标准进行了修正。WHO-MDS分型方案出台以来，该实验室在诊断MDS时，各亚型之间尚未完全执行新的标准，而是WHO与FAB两种分型方案并用，为了评价WHO-MDS分型方案的临床应用，选择该院近4年来确诊的MDS，按两种分型方案重新进行归类。

摘要： 本发明提供一种治疗多发性骨髓瘤合并肾功能衰竭的配方，是由以下中药原料制成，大黄、黄芩、黄芪、车前草、白术、白芍、茯苓、法半夏、碳酸氢钠、包醛氧淀粉、褐藻多糖硫酸酯；本中药方剂是对多发性骨髓瘤合并肾功能衰竭的治疗有很好的疗效，与合适的化疗方案结合应用，能使绝大多数多发性骨髓瘤患者的肾功能完全恢复正常，间断透析的患者完全摆脱透析，能使长期依赖透析的患者降低透析的频率，有效率接近100%。有利于原发病多发性骨髓瘤治疗的顺利进行，生活质量明显提高，个人、家庭和社会经济负担明显减轻，有利于患者获得长期健康优质生活的目的。本方剂中的药物有效率高，无任何毒副作用，治疗费用低，易被患者接受，值得大力推广应用。

摘要： 本发明旨在提供特异性高的心力衰竭患者的检测方法、心脏疾病的识别方法、心力衰竭的检查试剂、心力衰竭的检查试剂盒、用于检测心力衰竭的装置及用于检测心力衰竭的程序。为了解决所述课题，测定血液试样中的细胞骨架关联蛋白4(CKAP4)的蛋白质的量或浓度，其值比指定的基准值低时，确定是心力衰竭。

摘要： 本发明公开了一种用于骨髓瘤诊断的生物标志物、其应用及骨髓瘤诊断试剂盒，用于骨髓瘤诊断的生物标志物为NF‑κB non‑Rel亚基RPS3，其氨基酸序列如SEQ ID No.1或SEQ ID No.2所示。本发明的生物标志物RPS3在骨髓瘤患者体内高表达，与健康正常人群的RPS3表达量相比具有显著性差异，能够有效用于骨髓瘤患者的诊断；同时，本发明根据该生物标志物开发了相应的骨髓瘤诊断试剂盒，通过对RPS3表达和/或其mRNA水平的检测，能够有效检测骨髓瘤，该诊断试剂盒对于骨髓瘤诊断具有高灵敏度和特异性。

摘要： 本发明公开了骨髓血管内皮细胞在骨髓增生异常综合征中的应用。本发明提供了骨髓血管内皮细胞作为标记物在如下任一中的应用：制备用于检测或者辅助检测MDS的病程进展情况的产品、制备用于诊断或者辅助诊断MDS的产品、区分或者辅助区分MDS和非MDS的产品。本发明研究发现从MDS‑MLD、MDS‑EB到AML患者，骨髓血管内皮细胞数量逐渐增加，但功能异常逐渐加重。此外，随着疾病进展，MDS患者的骨髓血管内皮细胞在体外对正常造血细胞的支持能力下降，对恶性造血细胞的支持能力升高。本发明对于检测MDS的发生发展，特别是监控MDS的病程进展具有重要意义。

摘要： 本实用新型涉及医疗器械领域，特别是涉及一种跟骨髓内钉导向装置、跟骨髓内钉及跟骨髓内钉导向系统。本实用新型提供一种跟骨髓内钉导向装置，包括基座，所述基座上设有跟骨髓内钉支撑部和握持部，还包括跟骨侧面导向部和跟骨结节导向部。本实用新型所提供的跟骨髓内钉导向装置可以在跟骨髓内钉置入时调节垂直方向钉子的位置，不仅可以有效提高固定的稳定效果，适应不同的手术患者，还能够通过导向孔准确地置入锁定螺钉，有效的节约手术时间。

摘要： 本实用新型公开了一种方便取出活检骨髓组织的胸骨骨髓活检针，涉及医疗器械领域，本实用新型包括针筒，针筒的一端连接有针头，针头的外表面套接有滑套，滑套的外表面固定有支撑板，滑套的顶部贯穿有第二螺杆，第二螺杆的底端连接有摩擦块，本实用新型通过设置有滑套、支撑板、第二螺杆以及摩擦块，且针头的外表面设置有刻度标，在进行骨髓活检时，工作人员先根据插入的长度，然后将滑套滑动到合适的位置，接着转动第二旋钮，进而使得第二螺杆使得摩擦块与针头接触，以此使得滑套固定在针头合适的位置，当针头插入进体内后，支撑板能够人体的肌肤接触，通过支撑板的支撑，然后使得针头不易发生晃动，进而降低了患者的痛苦程度。

摘要： 本发明公开了一种先天性骨髓衰竭性疾病基因分型的检测方法，包括以下步骤：a.利用二代测序对样本进行检测；b.将测序结果分为基因型明确和基因型不明确；c.对基因型不明确的样本进行RT‑PCR、单细胞单点突变验证和微量蛋白检测，明确基因分型。本发明为临床解决先天性骨髓衰竭性疾病的基因分型治疗提供快速准确及有效的检测手段，为IBMFS患儿的后期治疗及临床预后提供依据；本发明提高了此类疾病总体的诊断水平，并可为其他系统遗传性疾病的诊断提供可参考方法。

摘要： 本发明提供了一种用于治疗骨髓衰竭疾病的组合物、制剂及制备方法和应用，属于骨髓衰竭疾病治疗技术领域。本发明所述组合物包括间充质干细胞和维生素C。本发明组合物中的维生素C能够改善间充质干细胞生长环境，从而改善骨髓微循环。本发明所述制剂包括上述方案所述组合物和生理盐水。本发明的组合物或制剂用于治疗骨髓衰竭性疾病，没有毒副作用，能够有效缓解患病动物模型病症，实现长期带病生存，提高生存质量，延长寿命，具有良好的应用前景。

摘要： 本发明公开了一种用于检测骨髓衰竭综合征的基因组合、引物库、构建高通量测序文库及其应用，所述基因组合包含ACD、CSF3R、CTC1、DKC1、ELANE、FANCA、FANCB、FANCC、FANCD1、FANCD2、FANCE、FANCF、FANCG、FANCI、FANCJ、FANCL、FANCM、FANCN、FANCO、RBM8A、RPL11、RPL15、RPL17、RPL19、RPL26、RPL31、RPL35A和RPL5等。所述构建高通量测序文库的方法包括以下步骤：针对上述基因组合建立引物库，利用所述引物库中的引物获取目标DNA片段构建形成所述高通量测序文库。

摘要： 本发明涉及一种用于诊断先天性骨髓衰竭性疾病的试剂盒，该试剂盒包括279种经过生物素标记的基因探针组合物，本发明对诊断IBMFS的敏感性及特异性均较高，可用于临床。