骨髓增殖性疾病

摘要： 骨髓增殖性肿瘤(MPN)驱动突变包括JAK2、CALR和MPL,三种突变基因与临床的相关性已被广泛研究,而近几年随着二代测序技术在临床上推广应用,使人们对MPN相关受累基因突变有了更深的认识。DNA甲基化修饰剂、染色质修饰剂、剪接体复合物和肿瘤抑制因子等共存非驱动突变被认为是疾病进展和白血病转化的主要途径,如TET2突变之前获得JAK2突变的病人具有更严重的表型,并且患血栓形成的风险增加;DNMT3A功能丧失抑制红系增殖并引起骨髓内和肝内纤维化并浸润脾脏,还会导致异常的自我更新和炎症信号通路;ASXL1和IDH2突变与异体干细胞移植后预后不良相关。本文就几类较为常见的非驱动突变在MPN中与疾病的演变和致病机制进行综述。

摘要： 目的 探讨芦可替尼治疗SF3B1基因突变的骨髓增生异常综合征(MDS)/骨髓增殖性肿瘤(MPN)伴环状铁粒幼细胞增多和血小板增多(RS-T)、骨髓纤维化(MF)的难治性贫血效果.方法 回顾性分析南通大学附属建湖医院收治的1例SF3B1基因突变MPN/MDS-RS-T伴MF难治性贫血患者的临床资料,并进行文献复习.结果 该患者2016年9月开始先后予以沙利度胺联合糖皮质激素、地西他滨、来那度胺联合糖皮质激素治疗,均无效,严重依赖红细胞输注.2019年10月给予芦可替尼15 mg,2次/d,治疗2周后患者血红蛋白上升,随访3个月后血红蛋白依然稳定,脱离红细胞输注.结论 芦可替尼对SF3B1基因突变的MPN/MDS-RS-T伴MF难治性贫血患者可能有效,值得进一步积累病例进行探索.

摘要： 目的 探讨JAK2 V617F基因突变状态及负荷对BCR-ABL阴性骨髓增殖性肿瘤(MPN)的影响.方法 回顾性分析2015年9月至2020年1月河北省沧州市中心医院199例MPN患者的临床资料.分析JAK2 V617F突变负荷与MPN患者临床病理特征及预后评分的关系.结果 199例BCR-ABL阴性MPN患者中JAK2V617F突变阳性138例(69.4％);其中,72例真性红细胞增多症(PV)患者中突变阳性64例(88.9％),101例原发性血小板增多症(ET)患者中突变阳性54例(53.5％),25例骨髓纤维化(MF)患者中突变阳性20例(80.0％),1例嗜酸粒细胞增多症(HES)患者突变阳性.JAK2 V617F突变高负荷者占55.1％(76/138).突变负荷最高的类型为PV,MF次之,ET最低,3组突变负荷分别为(73.9±18.3)％、(59.9±25.2)％、(25.0±16.5)％.JAK2V617F突变负荷与PV、ET、MF患者的白细胞计数均呈正相关(r值分别为0.626、0.675、0.796,均P＜ 0.01).JAK2V617F突变负荷与PV、ET患者的预后评分均呈正相关(r值分别为0.296、0.404,均P＜ 0.05).结论 BCR-ABL阴性MPN患者JAK2 V617F突变负荷与临床病理因素相关,JAK2V617F突变高负荷患者预后不良.

摘要： 羟基脲算得上是一种便宜的抗肿瘤老药,具有抑制肿瘤细胞DNA合成的功效,是慢性粒细胞性白血病早期的一线用药。同时也广泛用于血液科其他类型骨髓增殖性疾病的治疗,包括对于原发性血小板增多症、真性红细胞增多症等血液病,都有一定的缓解作用。

摘要： 目的 提高对8p11骨髓增殖综合征(EMS)的认识.方法 回顾性分析天津金域医学检验实验室2020年6月收治的1例伴t(8;22) (p11;q11)BCR-FGFR1融合基因EMS患者的临床表现、实验室特征及诊治经过.结果 患者细胞遗传学常规染色体核型分析发现t(8;22)(p11;q11),临床特征主要为骨髓粒系增生明显、外周血白细胞计数明显升高、肝脾大等;荧光原位杂交显示FGFR1基因重排.结论 t(8;22)(p11;q11)染色体易位形成BCR-FGFR1融合基因,伴有该融合基因的EMS患者具有独特的实验室及临床特征.

摘要： 骨髓增殖性肿瘤(MPN)是一组起源于造血干细胞(HSC)的克隆性血液系统肿瘤.经典的Ph-MPN包括真性红细胞增多症(PV)、原发性血小板增多症(ET)和原发性骨髓纤维化(PMF).α干扰素是治疗MPN的传统药物之一,但是曾因给药方式不便和不良反应较严重等问题,限制了其在临床的广泛应用.近年研究结果表明,α干扰素不仅能够诱导MPN患者获得临床症状、血液学和组织学缓解,还可以非特异性地降低JAK2 V617F、CALR等MPN驱动基因突变负荷.相较于传统α干扰素制剂,新型长效α干扰素,如聚乙二醇α干扰素(PEG-IFN-α)、聚乙二醇脯氨酸α干扰素等,不仅给药间隔时间延长,而且药物不良反应发生率和严重程度均显著降低.这使α干扰素在MPN中的应用再次受到关注.为了更深入地了解新型长效α干扰素治疗MPN的作用机制及疗效,笔者拟对近年其治疗Ph-MPN的研究现状进行阐述.

摘要： 目的:分析用羟基脲联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗骨髓增殖性疾病的临床效果.方法:选取山西省中西医结合医院在2016年1月至2019年12月期间收治的80例骨髓增殖性疾病患者为研究对象.将其随机均分为对照组和观察组.用羟基脲对对照组40例患者进行治疗,用羟基脲联合聚乙二醇干扰素α-2a对观察组40例患者进行治疗.治疗结束后,对比两组患者的临床疗效、治疗期间不良反应的发生情况、相关症状及指标好转的时间,观察治疗前后其临床症状及生活质量的变化情况.结果:与对照组患者相比,观察组患者治疗的总有效率较高,治疗期间其不良反应的总发生率较低,治疗后其临床症状好转的时间、白细胞计数、血小板计数及血红蛋白含量恢复正常的时间均较短,治疗12周后其骨髓增殖性疾病症状量表的积分较低,其生活质量综合评定问卷-74(GQOL-74)的评分较高,P<0.05.结论:用羟基脲联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗骨髓增殖性疾病的效果显著、安全性较高,可有效地改善患者的临床症状,缩短其相关症状及体征恢复的时间,改善其生活质量.

摘要： 慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)是一种源于t(9;22)(q34;q11)易位的骨髓增殖性疾病[1],这种易位导致9号染色体的ABL1基因和22号染色体的BCR基因融合产生BCR-ABL1融合基因,该基因编码具有高度酪氨酸激酶活性的BCR-ABL1融合蛋白[1]。酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)是一种小分子抑制剂,能选择性抑制BCR-ABL1融合蛋白的酪氨酸激酶活性,已成为大多数成人CML患者的首选治疗[1-3]。

摘要： 陈安民教授认为骨髓增殖性疾病的病因主要是气血运行不畅、水液代谢失常,主要病机为痰浊、血瘀。根据患者临床表现的不同,临床施治可采取内治及外治相结合的治法,内治分别予以患者行气活血、益气活血、利水活血、温通活血、凉血散瘀、祛瘀通络、祛瘀软坚、逐瘀消积、化痰消积、清髓逐瘀等治法,外治同时配合有助于活血化瘀的治法。本研究旨在通过对典型病案的治疗来介绍陈安民教授治疗骨髓增殖性疾病的辨证思路和临床经验。

摘要： 陈安民教授认为骨髓增殖性疾病的病因主要是气血运行不畅、水液代谢失常,主要病机为痰浊、血瘀.根据患者临床表现的不同,临床施治可采取内治及外治相结合的治法,内治分别予以患者行气活血、益气活血、利水活血、温通活血、凉血散瘀、祛瘀通络、祛瘀软坚、逐瘀消积、化痰消积、清髓逐瘀等治法,外治同时配合有助于活血化瘀的治法.本研究旨在通过对典型病案的治疗来介绍陈安民教授治疗骨髓增殖性疾病的辨证思路和临床经验.

摘要： 目的:基于BCR/ABL阴性的骨髓增殖性疾病的临床特征分析,探讨中医辨证和辨病论治的思路.方法:文献复习结合临床症状与体征分析.结果:从类证探寻病机;从共性体征遴选治则和治法;脏腑辨证不忘从肝论治.结论:骨髓增殖性疾病活血化瘀贯穿辨证和辨病治疗的始终,结合具体病机探索治本治法和方药.

摘要： 骨髓增生异常综合征(MDS)和骨髓增殖性疾病在儿童中少见;它们可分为低危MDS(儿童难治性血细胞减少症[RCC]),进展期MDS(难治性贫血伴原始细胞增多转化型)和幼年粒单核细胞性白血病(JMML).每种的特征和治疗策略各不相同.越来越多的患者的遗传倾向被识别.70％的青少年MDS和7单体患者具有胚系GATA2突变.区分RCC与再生障碍性贫血、遗传性骨髓衰竭和反应性疾病是非常具有挑战性的.RCC通常是低增生的,并且可能对免疫抑制治疗有反应.对于免疫抑制治疗失败的病例和过度增生的RCC或具有7单体的的RCC,建议使用降低强度的预处理方案进行造血干细胞移植(HSCT).几乎所有难治性贫血伴原始细胞增多的患者都是HSCT的适应症;12岁或以上的儿童有较高的治疗相关死亡风险,并且预处理方案应做相应调整.JMML遗传背景的解读表明具有胚系PTPN11和CBL突变的JMML患者经常自发缓解,很少建议治疗.相反,患有神经纤维瘤病l型、体细胞PTPN11突变、KRAS和大多数具有NRAS突变的JMML患者呈现出快速进展性疾病进程,建议早期做HSCT.HSCT后复发风险较高,相应于这种风险应注意预防移植物抗宿主病和加强监测.

摘要： 本文就一例患有门静脉海绵样变性伴骨髓增殖性疾病病例进行分析，首先介绍了患者的临床症状以及治疗措施，最后论述了对这一病例的分析看法和体会。

摘要： 自2005年以来骨髓增殖性疾病(MPNs)研究取得的的一个重大进展是,发现JAK2V617F突变.伴随着国内外广泛和深入地研究,并经历反复实践地检验,使我们意识到此发现的意义非常重大而又复杂.在全面复习国内外近期文献研究进展的同时结合我们的应用实践,更加深了对MPDs的分子发病机制和临床价值的认识.在准确把握修正的WH02008年MPNs诊断标准的同时,着重提出了命名,诊断,特别是治疗的建议,并对相关治疗所具有的潜在地致AML/MDS的风险进行了评估.通过对200多例的诊治和长期随访,愿与同道分享我们的经验并期待指正与批评.

摘要： 目的:观察67例骨髓增殖性疾病患者中西医结合治疗前后的舌尖微循环、骨髓病理及骨髓超微结构变化.方法:对67例骨髓增殖性疾病患者(45例慢性粒细胞白血病、9例骨髓纤维化、6例真性红细胞增多、7例原发性血小板增多症)治疗前后的舌尖微循环进行对比观察.结论：骨髓增殖性疾病治疗前后的中医舌诊及舌尖微循环结构观察，为其中医辨证论治、指导治疗及判断疗效提供了重要的理论依据。

摘要： 骨髓增殖性疾病(myeloprorative disorder,MPD)是一组以骨髓增生为主要表现的血液系统疾病，发病率不高，大多累及中老年人群，近年有发病增加和发病年轻化的趋势，其主要危害是，这类疾病易并发血栓性和重要脏器的栓塞或梗死等并发症，常常被缺乏经验的医生延误诊治。本文指出JAK2V617F突变的发现在MPD研究中具有划时代的意义，介绍了MPDs的分子发病机制，并就JAK2V617F突变在cMPD的发生频率和诊断价值进行了简述，建议接受WHO 2008年推荐的MPD的诊断标准和基本的治疗建议，并对国内相关PV,ET的诊断标准提出了修正建议。建议在我国仍沿用骨髓增殖性疾病(MPD)来称呼这类疾病更合情理。对MPD的诊断应及时，治疗宜从速，从预防并发症(血栓)入手，目前，仍可个体化的应用HU+IFN-α和低剂量阿司匹林，期待新型靶向的JAK2抑制剂早日用于临床。

摘要： 目的：运用高分辨率熔解(High Resolution Melting，HRM)技术检测JAK2基因V617F突变，评估JAK2V617F突变在诊断骨髓增殖性疾病中的临床意义。rn 方法：选取34例原发性血小板增多症(ET)、11例原发性骨髓纤维化(PMF)、17例真性红细胞增多症(PV)、9例嗜酸粒细胞增多症患者，分别采用HRM、突变特异性扩增系统(ARMS)对JAK2 V617F突变进行检测，并采用基因测序对结果进行验证。rn 结果：采用HRM检测JAK2基因V617F突变可根据熔解曲线位置或图形区分GG、GT、TT三种基因型，JAK2 V617F突变在PV、ET、PMF等骨髓增殖性疾病中的检出率分别为88.2%(1例为TT基因型)、55.9%、63.6%，在9例嗜酸粒细胞增多症中未检出JAK2 V617F突变。HRM与ARMS的结果符合率为100%，结果经过测序证实。rn 结论：成功地运用HRM法检测JAK2基因V617F突变，HRM比ARMS更直观、清晰，并且操作简便、快速、无污染，更适合临床使用。JAK2基因V617F突变在骨髓增殖性疾病中有较高的检出率，可作为骨髓增殖性疾病特异性诊断指标。

摘要： JAK2V617F点突变是酪氨酸激酶---JAK2的第617位缬氨酸密码子被苯丙氨酸的密码子取代所致.该突变基因在骨髓增殖性疾病(MPD)的形成及MPD临床表现的特异性中具有重要的介导作用.随着对这一突变点研究的日渐深入,针对这一突变点的靶向治疗药物的研究也在不断进行.针对近几年国内外在这一类靶向药物上的研究进行总结，包括替尼类药物、JAK2拮抗剂或抑制剂、中药提取物，认为研究可进一步探索此类以毒攻毒药物对JAK2V617F这一突变基因的作用，使中药可以靶向应用于MPD的临床治疗。

摘要： 骨髓增殖性肿瘤存在的主要靶点是JAK2激酶结构域的ATP结合区.目前有几种ATP竞争JAK2抑制剂,但是它们不能辨别野生型或突变性JAK2.这些抑制剂已经被应用于骨髓纤维化的治疗,并可以使脾脏缩小和全身症状改善,但不影响等位基因负荷或外周原始细胞数量.这些数据表明还应探讨针对其他途径的治疗,如更特异的靶向突变分子(JAK2或受体)或者寻找促进肿瘤增殖的其他信号通路.未来治疗骨髓增殖性肿瘤的成功将取决于对JAK-STAT信号通路的认识,以及对于疾病发病机制的更深的理解.

摘要： 介绍两例骨髓增值性疾病患者，观察其电解质及高凝血指标。第一例患有原发性血小板增多症，血小板异常增高，血小板在体外凝血过程中释放大量钾离子而导致假性高钾血症。第二例患者的HCT为0.73，其血浆仅占全血的27%。按常规剂量加入抗凝剂，势必造成抗凝剂比例增多，使得PT、APTT延长。一般说来，当HCT>55%或<25%时，应按如下公式重新核算抗凝剂的用量:抗凝剂量(ml) =0.00185×全血量(ml) ×[100-HCT(%)]。按该公式计算出全血与抗凝剂的比值后重新采血送检凝血常规，结果为PT14秒，APTT33.6秒，而同时按常规抗凝方法采集的静脉血检测结果为PT51秒、APTT56.9秒，证明患者入院时的PT和APTT延长与抗凝剂相对过多有关，不需要特殊治疗。

摘要： 本发明提供引起硬化的增殖性疾病的检测方法及其试剂盒，包括：对生物体样品中的从STAT3、磷酸化STAT3、Smad1、磷酸化Smad1、活化素受体样激酶1、活化素受体样激酶3以及骨形态发生蛋白中选择的至少一种物质的表达进行测定。本发明还提供引起硬化的增殖性疾病的预防和/或治疗药，其中作为有效成分含有具有对从STAT3、磷酸化STAT3、Smad1以及磷酸化Smad1中选择的至少一种物质的表达进行抑制的作用的物质。本发明还提供对在引起硬化的增殖性疾病的预防和/或治疗中有效的物质进行鉴定的方法及其试剂盒，其中包括判定受检物质是否抑制从STAT3、磷酸化STAT3、Smad1以及磷酸化Smad1中选择的至少一种物质的表达。

摘要： 提供一种与CMPD的发病相关的新的突变基因，尤其是尽管为JAK2

摘要： 本发明提供引起硬化的增殖性疾病的检测方法及其试剂盒，包括：对生物体样品中的从STAT3、磷酸化STAT3、Smad1、磷酸化Smad1、活化素受体样激酶1、活化素受体样激酶3以及骨形态发生蛋白中选择的至少一种物质的表达进行测定。本发明还提供引起硬化的增殖性疾病的预防 和/或治疗药，其中作为有效成分含有具有对从STAT3、磷酸化STAT3、Smad1以及磷酸化Smad1中选择的至少一种物质的表达进行抑制的作用的物质。本发明还提供对在引起硬化的增殖性疾病的预防和/或治疗中有效的物质进行鉴定的方法及其试剂盒，其中包括判定受检物质是否抑制从STAT3、磷酸化STAT3、Smad1以及磷酸化Smad1中选择的至少一种物质的表达。

摘要： 本发明涉及特异性靶向HAS分子的部分的化合物、制剂、药物活性剂、药剂、治疗剂、活性物、药物等，所述HAS分子的部分在第一种形式的细胞中易于接近细胞外环境，但在其它形式的细胞中或在来自相同或相关细胞的转化细胞中却不能接近细胞外环境。特别地，本发明提供了靶向HAS的部分的化合物，所述HAS的部分在恶性或炎症性或增殖性细胞中易于接近细胞外环境，但在“正常”细胞中却不能接近外界环境。此处，“正常”细胞指非－恶性、炎症性或增殖性细胞。

摘要： 公开了具有式（I）化学结构的化合物；及其制备方法、包含其的药物组合物以及其作为杰纳斯激酶（JAK）抑制剂在疗法中的用途，

摘要： 本发明公开了PEDF在制备治疗骨髓增殖性疾病药物中的应用，本发明研究发现，PEDF能够促进MPN小鼠正常造血干细胞的增殖，并抑制瘤细胞的增殖，降低外周血象，降低死亡率，PEDF能够作为一种潜在的治疗骨髓增殖性疾病的药物。

摘要： 本发明公开了一种药物组合物及其在制备治疗靶向钙网蛋白突变类型的骨髓增殖性疾病药物中的应用，所述药物组合物由MK‑2206和AZD 6244组成，本发明采用CALR基因突变类型的MARMO细胞为研究对象(该细胞为特定的芦可替尼不响应细胞)，探索了能够应用于靶向CALR突变类型的骨髓增殖性疾病的双药联合方法，为对芦可替尼不响应的患者的临床药物联合治疗提供了依据。

摘要： 本发明公开了PEDF在制备治疗骨髓增殖性疾病药物中的应用，本发明研究发现，PEDF能够促进MPN小鼠正常造血干细胞的增殖，并抑制瘤细胞的增殖，降低外周血象，降低死亡率，PEDF能够作为一种潜在的治疗骨髓增殖性疾病的药物。

摘要： 本发明公开了一种药物组合物及其在制备治疗靶向钙网蛋白突变类型的骨髓增殖性疾病药物中的应用，所述药物组合物由MK‑2206和AZD 6244组成，本发明采用CALR基因突变类型的MARMO细胞为研究对象(该细胞为特定的芦可替尼不响应细胞)，探索了能够应用于靶向CALR突变类型的骨髓增殖性疾病的双药联合方法，为对芦可替尼不响应的患者的临床药物联合治疗提供了依据。

摘要： 本文提供用于检测CALR基因中的框内缺失种系突变的方法和组合物。还提供了用于确定骨髓增殖性疾病的预后和在涉及JAK‑STAT通路的基因中发生体细胞突变的可能性的方法。