骨溶解

摘要： 目的探讨抑制p38MAPK信号转导通路对钛(Ti)颗粒诱导RAW264.7巨噬细胞的影响及可能机制。方法体外培养小鼠RAW264.7巨噬细胞并通过加入不同剂量的p38MAPK信号转导通路抑制剂SB203580,分为对照组、SB20358060 nmol·L^(-1)组、SB203580120 nmol·L^(-1)组、SB203580240 nmol·L^(-1)组;TRAP法检测各组小鼠RAW264.7巨噬细胞转化为破骨细胞的能力;MTT检测各组小鼠RAW264.7巨噬细胞的增殖;ELISA法检测细胞TNF-α和MMP-9含量的表达;实时荧光定量RT-PCR检测SB203580对Ti颗粒刺激RAW264.7巨噬细胞分泌TNF-α、MMP-9 mRNA的表达。结果TRAP染色结果显示,与对照组比较,抑制剂SB203580能够明显抑制小鼠钛颗粒诱导下RAW264.7巨噬细胞向破骨细胞的增殖、成熟和活化。加入SB203580后,Ti颗粒刺激的RAW264.7巨噬细胞分泌的炎性因子TNF-α和MMP-9的蛋白表达降低(P均<0.01);抑制剂SB203580使TNF-α和MMP-9的mRNA的表达量下调(P均<0.01)。结论抑制p38MAPK信号转导通路能够抑制Ti颗粒刺激小鼠RAW264.7巨噬细胞向破骨细胞转化,从而进一步抑制破骨细胞的增殖、分化和成熟,最终抑制骨溶解。

摘要： 全髋关节置换术后远期失败的主要原因是假体无菌性松动和局部软组织不良反应。在置换术后关节假体的长期使用过程中,假体微动、磨损微粒/离子刺激、液压波动、应力遮挡等因素共同作用下,导致假体周围骨组织丢失和软组织不良反应。既往文献对上述因素单一作用导致骨溶解的讨论较多。本文主要从关节置换术后病理生理进程的角度出发,探讨假体微动、磨损微粒/离子刺激、液压波动等因素在人工关节置换术失败中的协同作用。上述致病因素所导致的炎性假瘤、骨溶解甚至是无菌性松动,均可以是无临床症状的,但其持续进展,终将导致置换手术失败。

摘要： 目的:探究人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells,hUCMSCs)通过抑制炎症反应在CoCrMo磨损微粒(CoCrMo wear particles,CoPs)诱导的小鼠颅骨溶解动物模型中的保护作用。方法:使用扫描电镜(scanning electron microscope,SEM)、透射电镜(transmission electron microscope,TEM)、能谱分析(energ ydispersive spectroscopy,EDS)、X射线衍射仪(X-ray diffraction,XRD)探测CoPs的形貌、粒径分布、化学成分百分比以及物相成分分析。使用微型计算机断层扫描(micro-computed tomography,Micro-CT)和三维重建分析来对小鼠颅骨骨质丢失程度进行影像学和定量的分析。通过甲苯胺蓝染色、苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin,HE)和抗酒石酸酸性磷酸酶染色(tartrate-resistant acid phosphatase,TRAP)鉴定小鼠颅骨组织骨溶解的组织学差异。使用ELISA检测试剂盒对CoPs诱导的无菌性松动的小鼠模型的骨膜组织中的炎症因子肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的表达差异进行鉴定。结果:CoPs主要由C、Cr7C3、Mo2C、Co和CoMoO4组成,并在SE M和TE M中表现为表面较为光滑的球状。为探究hUCMSCs对CoPs诱导小鼠颅骨骨溶解的影响,首先利用Micro-CT扫描小鼠颅骨样本,结果显示:相比于单次hUCMSCs注射组,多次hUCMSCs注射组能明显改善骨质丢失的情况。与单次hUCMSCs注射组相比,多次hUCMSCs注射组HE染色和甲苯胺蓝染色显示颅骨的骨丢失较轻且范围较小,TRAP染色显示破骨细胞活性较低。小鼠颅骨骨膜中的TNF-α表达呈现出hUCMSCs的剂量依赖性降低。结论:hUCMSCs在CoPs诱导的小鼠颅骨溶解动物模型中发挥保护作用,而调节小鼠颅骨骨膜组织的炎症反应水平可能是hUCMSCs影响磨损微粒诱导的无菌性松动的一种调节机制。

摘要： 目的 探讨姜黄素对钛颗粒诱导的小鼠气囊植骨模型溶骨的保护作用。方法 取30只雌性适龄BALB/c小鼠制备气囊植骨模型,将其随机分为空白组、模型组、姜黄素组,每组10只。造模结束后,观察骨片与气囊组织形态,TRAP染色检测破骨细胞数目,RT-qPCR法检测小鼠破骨细胞中TRAP、NFATc1、OPG、RANKL mRNA表达,ELISA法检测小鼠植入颅骨中TNF-α、IL-1β、IL-6、OPG、RANKL水平,检测各组小鼠血清中ALT、AST、Cre、BUN活性。结果 与模型组比较,姜黄素组小鼠植入骨片破坏缓解,破骨细胞数量减少(P0.05)。结论 姜黄素可通过抑制RANKL信号通路来减轻钛颗粒诱导的小鼠气囊植骨模型的炎症骨溶解。

摘要： 关节镜下肩袖修复术是目前治疗肩袖损伤的最佳手术方式之一,大多数患者术后疗效满意[1-2],但仍有一部分患者术后出现肩关节反复疼痛,其常见的原因包括肩袖再撕裂、关节黏连、肩峰下滑囊炎等[3-5]。临床上也有相关报告提示,线结撞击导致的肩峰下骨溶解也是肩袖修复术后出现疼痛的原因之一[6]。2021年12月广州中医药大学第一附属医院四骨科收治了1例关节镜下肩袖修复术后线结撞击导致肩峰下骨溶解的患者,现报告如下。

摘要： 患者,男,59岁,2005年因双侧股骨头坏死在我科行双侧全髋关节置换术。2020年11月患者出现右侧大腿外侧疼痛,活动后加重。2021年3月16日门诊髋关节X线片显示(见图1):双侧全髋关节置换术后,假体无明显松动,双侧髋臼假体明显偏心性磨损,股骨假体上移。CT检查显示:双侧全髋关节置换术后,双侧大转子处均可见一局部低密度骨质破坏区,边界清,右侧大小约4 cm×2cm×2 cm,左侧大小约2 cm×1 cm×1cm,骨质破坏区侵及股骨假体,双侧髋臼聚乙烯内衬偏心磨损明显。门诊以右。

摘要： 目的观察不同剂量钙敏感受体抑制剂对磨损颗粒诱导的骨溶解及炎症因子表达的影响,从而探讨其防治人工关节无菌性松动的作用。方法将40只8~10周龄C57BL/6J雄性小鼠采用随机数字表法分成空白对照组、颗粒组、低剂量组、高剂量组,每组10只。颗粒组、低剂量组、高剂量组小鼠建立磨损颗粒诱导骨溶解颅骨模型,空白对照组进行假手术处理。术后第2天开始,低剂量组、高剂量组小鼠分别隔日给予0.2、2.0 mg/kg钙敏感受体抑制剂NPS2390腹腔注射进行干预;空白对照组、颗粒组给予等量生理盐水替代。14 d后,取颅骨标本,比较各组间颅骨骨矿物质密度、骨体积分数、骨孔隙率、颅骨骨面积、破骨细胞数量及炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-1β(IL-1β)表达量。结果颗粒组破骨细胞数、骨孔隙率、炎症因子TNF-α和IL-1β表达量高于空白对照组,而颅骨骨矿物质密度、骨体积分数及骨面积低于空白对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。低剂量组骨矿物质密度高于颗粒组,破骨细胞数、炎症因子TNF-α和IL-1β表达量低于颗粒组,差异有统计学意义(P<0.05)。高剂量组颅骨骨矿物质密度、骨体积分数及骨面积高于颗粒组,颅骨骨孔隙率、破骨细胞数、炎症因子TNF-α和IL-1β表达量低于颗粒组,差异有统计学意义(P<0.05)。高剂量组的颅骨骨矿物质密度和骨体积分数高于低剂量组,破骨细胞数及炎症因子TNF-α和IL-1β表达量低于低剂量组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论敏感受体抑制剂(NPS2390)可有效抑制磨损颗粒诱导的骨溶解及炎症因子表达,为人工关节无菌性松动防治提供新思路。

摘要： 背景:国内鲜有关于汉防己甲素对磨损颗粒诱导的破骨细胞形成与分化方面的相关研究。目的:探讨汉防己甲素在不同浓度作用下对钛颗粒诱导的小鼠RAW264.7巨噬细胞体外骨溶解模型的积极作用。方法:将小鼠RAW264.7巨噬细胞分为5组培养:空白组,实验组(含0.1 g/L钛颗粒悬液),低、中、高浓度药物组(实验组成分+0.1,0.5,1.0μmol/L汉防己甲素)。CCK-8法检测RAW264.7细胞的增殖活性;抗酒石酸酸性磷酸酶和鬼笔环钛染色法检测成熟破骨细胞的功能和数量;酶联免疫法检测细胞上清液中肿瘤坏死因子α和基质金属蛋白酶9的表达;RT-PCR检测活化T细胞核因子c1、肿瘤坏死因子α和基质金属蛋白酶9的mRNA表达;Western blot法检测核转录因子κBp65、IκBα两者磷酸化蛋白的水平。结果与结论:①与空白组比较,各浓度的汉防己甲素对RAW264.7细胞增殖没有影响(P>0.05);②对照组可观察到较多体积较大、酒红色、F-actin环被荧光绿染的多核破骨细胞,而应用不同浓度的汉防己甲素处理后,破骨的细胞数显著降低(P<0.05),F-actin环大小随着药物浓度的增加而减少;③与空白组比较,实验组的IκBα、核转录因子κBp65及其磷酸化程度,细胞培养上清肿瘤坏死因子α和基质金属蛋白酶9蛋白表达量,活化T细胞核因子c1、肿瘤坏死因子α和基质金属蛋白酶9的mRNA显著升高(P<0.05),汉防己甲素呈浓度依赖性降低上述指标表达;④综上,汉防己甲素通过抑制NF-κB信号通路可以对钛颗粒诱导下小鼠RAW264.7巨噬细胞体外骨溶解模型产生积极作用。

摘要： 背景:国内鲜有关于汉防己甲素对磨损颗粒诱导的破骨细胞形成与分化方面的相关研究.目的:探讨汉防己甲素在不同浓度作用下对钛颗粒诱导的小鼠RAW264.7巨噬细胞体外骨溶解模型的积极作用.方法:将小鼠RAW264.7巨噬细胞分为5组培养:空白组,实验组(含0.1 g/L钛颗粒悬液),低、中、高浓度药物组(实验组成分+0.1,0.5,1.0μmol/L汉防己甲素).CCK-8法检测RAW264.7细胞的增殖活性;抗酒石酸酸性磷酸酶和鬼笔环钛染色法检测成熟破骨细胞的功能和数量;酶联免疫法检测细胞上清液中肿瘤坏死因子α和基质金属蛋白酶9的表达;RT-PCR检测活化T细胞核因子c1、肿瘤坏死因子α和基质金属蛋白酶9的mRNA表达;Western blot法检测核转录因子κBp65、IκBα两者磷酸化蛋白的水平.结果 与结论:①与空白组比较,各浓度的汉防己甲素对RAW264.7细胞增殖没有影响(P>0.05);②对照组可观察到较多体积较大、酒红色、F-actin环被荧光绿染的多核破骨细胞,而应用不同浓度的汉防己甲素处理后,破骨的细胞数显著降低(P<0.05),F-actin环大小随着药物浓度的增加而减少;③与空白组比较,实验组的IκBα、核转录因子κBp65及其磷酸化程度,细胞培养上清肿瘤坏死因子α和基质金属蛋白酶9蛋白表达量,活化T细胞核因子c1、肿瘤坏死因子α和基质金属蛋白酶9的mRNA显著升高(P<0.05),汉防己甲素呈浓度依赖性降低上述指标表达;④综上,汉防己甲素通过抑制NF-κB信号通路可以对钛颗粒诱导下小鼠RAW264.7巨噬细胞体外骨溶解模型产生积极作用.

摘要： 目的 探讨RANKL/RANK/OPG信号通路对磨损颗粒诱导的小鼠炎性骨溶解的影响.方法 将45只小鼠随机分为对照组、模型组和骨保护素(OPG)组,每组15只,制备小鼠磨损颗粒刺激气囊植骨的骨溶解模型.OPG组小鼠于术后第1天腹腔注射OPG(3 mg/kg),1次/d,对照组和模型组小鼠同期给予等量生理盐水,持续2周.通过HE染色观察气囊植骨壁组织中炎症反应情况;TRAP染色检测气囊植骨壁组织中破骨细胞数目;ELISA检测气囊植骨壁组织中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;免疫组化检测气囊植骨壁组织中核因子κB受体活化因子配体(RANKL)、核因子κB受体活化因子(RANK)、OPG蛋白阳性表达情况.结果 与对照组比较,模型组气囊植骨组织中多种炎症细胞浸润,存在明显的炎症反应,破骨细胞数、骨溶解面积均增加,IL-6、TNF-α表达水平升高,RANKL、RANK表达增加,而OPG表达减少.与模型组比较,OPG组气囊植骨组织中少量炎症细胞浸润,存在轻度炎症反应,破骨细胞数、骨溶解面积均减少,IL-6、TNF-α表达水平降低,RANKL、RANK表达减少,而OPG表达增加.结论 RANKL/RANK/OPG信号通路可参与调控磨损颗粒诱导的小鼠炎性骨溶解,通过给予外源性OPG能显著抑制磨损颗粒诱导的炎性骨溶解.

摘要： 目的：研究雷奈酸锶治疗人工关节磨损微粒诱导骨溶解的作用,探讨防治人工关节置换术后假体松动的可能性.rn 方法：采用小鼠建立Co-Cr-Mo微粒诱导骨溶解的颅骨模型,分为4组:A组为空白组;B组为颗粒对照组;C组为低剂量治疗组;D组为高剂量治疗组.28d后取出颅骨进行HE染色观察颅骨骨溶解面积,通过ELISA方法检测TNF-α和RANKL的表达,qRT-PCR方法检测RANKL和OPG的表达并分析RANKL/OPG比率变化.rn 结果：雷奈酸锶可以明显抑制微粒诱导的骨溶解,对下调TNF-α和RANKL蛋白有确切的疗效,而且这种改变与雷奈酸锶的剂量有关.虽然它对OPG基因转录的抑制作用不太明显,但是对RANKL基因转录和RANKL/OPG基因转录比率的调节与HE染色切片上骨溶解程度相一致.rn 结论：雷奈酸锶能够抑制小鼠颅骨骨溶解模型中TNF-α和RANKL的表达,并下调RANKL/OPG基因转录比率,从而抑制了由微粒诱导的骨溶解,为临床预防人工关节置换术后假体松动提供了理论依据.

摘要： 目的:磨损颗粒诱导的假体无菌性松动是导致人工关节远期失效的主要原因.本实验旨在研究唑来膦酸钠在抑制颗粒诱导骨溶解中的作用.rn 方法:分离6-8周C57BL/6J小鼠长骨中的前体破骨细胞(Osteoclast precursor,OCP)并分为6组.A组加入培养基；B组加入巨噬细胞集落刺激因子(macrophage colony stimulatingfactor(M-CSF))，核因子κ配体受体激活剂 (the receptor activator of nuclear factorkappa ligand(RANKL))和培养基；C组加入钛颗粒和培养基；D组加入培养基，以及钛颗粒刺激巨噬细胞24h后的上清液；E组加入M-CSF，RANKL，唑来膦酸钠以及培养基；F组加入钛颗粒刺激巨噬细胞24h后的上清液，唑来膦酸钠以及培养基。10天后对盖玻片行TRAP（抗酒石酸磷酸酶）染色，并通过测定表面溶骨面积判定破骨细胞活性。96只12周大的C57BL/6J颗粒诱导的颅骨骨溶解模型小鼠被平均分为8组，并分别给予不同剂量的唑来膦酸钠治疗。14天后，用CT及Micro-CT扫描判断小鼠颅骨骨溶解的程度。rn 结果:在体外实验中B组，D组，E组及F组观察到了TRAP阳性的多核细胞以及溶骨陷窝形成。F组的溶骨面积（5.54%±1.25%）小于D组（10.34%±1.69%），差别有显著性（P<0.01，t=5.61）。而体内实验的CT及Micro-CT扫描结果显示唑来膦酸钠可有效抑制颗粒诱导的骨溶解，且其剂量与抑制骨溶解的能力呈正相关。rn 结论:唑来膦酸钠可抑制颗粒诱导的骨溶解。

摘要： 目的：通过比较补肾健骨汤组、阿仑膦酸钠组和补肾健骨汤+阿仑膦酸钠组、空白组在0、3、6个月骨Ⅰ型胶原 N-端前肽( PINP) 和Ⅰ型胶原交联 C-末端肽(CTX-β)及0、6个月假体周围X线变化的情况,研究药物对髋关节置换术后股骨假体周围早期无临床症状性骨溶解的影响.方法：选取符合纳入标准的40例病人,采用随机分组的方法平均分为4组,分别为补肾健骨汤组、阿仑膦酸钠组、补肾健骨汤+阿仑膦酸钠组、空白组,分别采集0、3、6个月外周静脉血5ml,用酶联免疫吸附法检测Ⅰ型原胶原 N-端前肽和Ⅰ型胶原交联 C-末端肽的含量 ;通过放射影像图文系统观察0、6月后股骨假体周围骨溶解带的变化.利用SPSS17.0统计软件分析.结果：1、补肾健骨汤、阿仑膦酸钠、补肾健骨汤+阿仑膦酸钠均可延缓股骨假体周围早期骨溶解;2、联合组延缓股骨假体周围早期骨溶解的效果优于补肾健骨汤组、阿仑膦酸钠;补肾健骨汤组优于阿伦膦酸钠组;3、补肾健骨汤+阿仑膦酸钠组延缓假体周围早期骨溶解的机制可能是通过抑制破骨激活因子IL-1、IL-6、TNF-α等形成,达到延缓股骨假体周围早期骨溶解的目的.结论：补肾健骨汤配合阿伦磷酸钠可以明显的抑制人工髋关节股骨假体周围早期骨吸收.延缓人工关节在体内存留时间.

摘要： 目的:观察骨质疏松对磨损颗粒诱导骨溶解的影响.方法:将42只6月龄雌性SD大鼠随机分成A、B和C共3组,A组和B组各18只,C组6只.A组大鼠切除双侧卵巢;B组暂不处理;C组分离双侧卵巢,但不切除.饲养3个月后,从A组和B组中各随机选取6只及C组的全部大鼠,处死后行全身骨密度检查,并取右侧胫骨行μCT和骨形态计量学检查.A组中剩余的12只大鼠随机分成A1和A2组,每组6只,A1组大鼠颅骨正中矢状缝骨外膜区域，注入5mg的金属钛颗粒悬浮液;在A2组植入等体积的PBS溶液;同法将B组分为B1和B2组.14天后处死所有剩余大鼠,对大鼠颅骨行μCT及病理切片以检测颅骨溶骨效应.结果:与B组和C组比较,A组的骨密度和胫骨骨形态计量学指标显著降低(P＜O.05)，胫骨μCT检查示骨小梁稀疏.A1组和A2组大鼠颅骨行μCT检查溶骨不明显，病理切片检查示A1、A2、B1和B2组矢状缝骨外膜区域内溶骨面积分别为(0.262±0.009)mm2、(0.130±0.013)mm2、(0.307±0.013)mm2和(0.178±0.011)mm2，组间差异有统计学意义(P＜0.05)。结论：在动物模型中，骨质疏松能减缓磨损颗粒诱导的骨溶解过程。

摘要： 目的：比较载阿仑膦酸钠丙烯酸骨水泥与静脉使用阿仑膦酸钠抑制钛磨屑诱导骨溶解的疗效差异，并探讨可能机理。rn 方法：48只成年雄性新西兰兔随机均分为无钛颗粒无阿仑膦酸钠组(A组)、钛颗粒注射无阿仑膦酸钠组(B组)、钛颗粒注射载阿仑膦酸钠丙烯酸骨水泥组(C、D、E组)、钛颗粒注射皮下阿仑膦酸钠组(F组)。按照文献报道动物模型，将载阿仑膦酸钠丙烯酸骨水泥植入兔股骨远端。A组术中于股骨髓腔注射0.3 ml的载体溶液，术后2、4、6周于膝关节腔注射0.6 ml的载体溶液；B、C、D、E、F组在相同时间点注射等量钛颗粒悬液。c组骨水泥中添加质量分数0.1％的阿仑膦酸钠，D组骨水泥中添加质量分数0.5％的阿仑膦酸钠，E组骨水泥中添加质量分数1.0％的阿仑膦酸钠，F组术后一周皮下注射阿仑膦酸钠悬液(1mg/kg/w)。各组术后8周后取出股骨，行组织形态学分析、DEXA法测定骨水泥周围骨密度(BMD)、及标准静态生物力学测试。rn 结果：B组骨水泥周围可见明显的骨吸收；而C组、D组、E组、F组骨吸收明显少于B组。B组骨水泥周围BMD和骨-骨水泥界面抗剪强度分别较A组下降2096、50％(P0.05)。rn 结论：载阿仑膦酸钠丙烯酸骨水泥与系统使用阿仑膦酸钠均可一定程度抑制磨损颗粒诱导骨质吸收，提高骨水泥周围BMD，有效增强骨-骨水泥间抗剪强度。

摘要： 通过动物实验模拟聚乙烯颗粒诱导假体周围骨溶解，观察骨溶解的组织学反应和界膜内 TNF-α、OPG 和 OPGL 等含量的变化，了解 TNF-α、OPG和 OPGL 等在磨损颗粒诱导假体周围骨溶解中的作用及其机理，为人工关节无菌性松动的防治提供新的思路。

摘要： 目前，全髋关节置换术（Total Hip Arthroplasty，THA）已成为治疗晚期（Ficat Ⅲ、Ⅳ期）股骨头缺血性坏死的标准手术之一。THA 能很好的缓解疼痛、恢复髋关节稳定和改善功能。但由于假体设计和材料本身的原因，术后假体撞击、脱位以及磨损问题仍然是影响该手术远期疗效的最主要原因。越来越多的证据证明，假体松动是导致THA 远期失败的主要原因，而引起假体松动和骨溶解的是超高分子聚乙烯内衬磨损产生的聚乙烯颗粒，这已成为目前金属（或陶瓷）对超高分子聚乙烯人工全髋关节假体组合所面临的突出问题[1]。

摘要： 针对人工关节磨损颗粒导致的骨吸收及骨溶解现象,以及由此引起的假体远期松动问题,基于滚动摩擦原理,提出了一种新型的无聚乙烯滚动式人工膝关节的设计.结果表明,这种新型的滚动式人工膝关节,能有效降低关节伸屈运动时的摩擦阻力,减少假体-骨界面间的应力,并使人工关节磨屑的数量和尺寸明显减小,且完全避免了聚乙烯磨粒及其引起的生物毒性反应.该人工关节的开发成功使得有效降低假体远期松动成为可能.

摘要： 观察不同材料人工关节磨损颗粒对假体—骨界面骨形成的影响,进一步探讨其在人工关节无菌性松动中的作用.以改良“集骨器”(BHC)植入兔胫骨干骺端为假体—骨界面模型,分别在BHC内加入1.5mg/ml(W/V)Ti合金、CoCr合金或UHMWPE颗粒混悬物10μl,4周取材.组织学观察成骨情况,颗粒分布及其周围的组织细胞学反应.图像分析测量每个视野小梁骨面积与组织总面积的比值(BA/TTA),于各组间比较.发现UHMWPE颗粒与CoCr合金颗粒均明显抑制BHC内网织骨形成,并有以MΦ为主的炎症反应及纤维组织大量增生,组织构成与人体内无菌性松动假体周围界膜接近.Ti合金颗粒则对成骨影响相对较小.各加颗粒组BHC中组织BA/TTA均小于空白对照组(P<0.01),其中又以UHMWPE颗粒与CoCr合金颗粒组最小(P<0.01),而后两者间无显著性差异(P<0.05).因此,磨损颗粒除可激活MΦ性骨溶解外,还可抑制网织骨形成.因此,其造成的人工关节假体—骨界面骨重建障碍可能是骨吸收增加和骨形成减少协同作用的结果.

摘要： 为探查人工关节聚乙烯磨损与假体松动的关系,本研究采用光镜与电镜手段对人工髋关节翻修病例的聚乙烯假体臼杯内表面及其假体周围软组织作形态学观察,进而在动物实验中观察微小聚乙烯磨损颗粒促使骨吸收性细胞因子增加、植入物周围骨溶解以及植入物—骨整合强度下降的生物效应,结果显示,聚乙烯假体在人工关节松动形成时均明显磨损,聚乙烯磨损颗粒诱发机体单核—巨噬细胞增殖并分泌骨吸收性细胞因子是引起假体松动的主要生物途径.

摘要： 本申请涉及一种医疗器械，尤其是涉及一种骨溶解治疗固定假体，其技术方案要点是：包括固定板、固定杆以及多个固定螺钉，固定杆向固定板的一侧延伸，固定板上设置有用于将固定杆固定在固定板上的固定组件，部分固定螺钉设置在固定板上并用于固定固定板的位置，另一部分固定螺钉设置在固定杆上并用于固定固定杆的位置；达到了对固定板起到多点支撑的作用进而提高固定板的稳固性的目的。

摘要： 本发明属于药物新用途技术领域，公开了AF‑2364在制备治疗假体周围骨溶解药物中的用途，所述的假体周围骨溶解为人工关节置换术后发生的假体周围骨溶解。本发明通过动物实验证实AF‑2364能够促进pSer9‑GSK‑3β、β‑catenin的表达，减轻钛颗粒诱导的骨溶解和骨丢失，说明AF‑2364对于磨损颗粒诱导的骨溶解有显著的抑制效果，可作为人工假体置换术后假体周围骨溶解的药物干预的一种新手段。

摘要： 本发明公开了Ferrostatin‑1在制备抗人工关节假体衍生的磨损颗粒所诱发的假体松动药物中的应用，研究表明关节假体磨损颗粒能够诱导成骨细胞内活性氧(ROS)过量积累，抑制成骨细胞胱氨酸/谷氨酸反向转运体(System Xc‑)的功能，并降低谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的ROS清除能力，使得ROS生成与降解稳态失调，导致成骨细胞继发铁死亡，打破了破骨细胞与成骨细胞之间的平衡。加入铁死亡特异性抑制剂Ferrostatin‑1后，明显提高了细胞内GPX4的含量，显著抑制了磨损颗粒刺激成骨细胞内ROS的生成，减少了成骨细胞铁死亡。此外通过将CoCrMo纳米磨损颗粒植入小鼠颅骨皮下建立小鼠颅骨骨溶解模型，腹腔注射Ferrostatin‑1施加有效干预，体内实验进一步证实Ferrostatin‑1对磨损颗粒所诱导的骨溶解存在显著的抑制效应。

摘要： 本发明公开了红景天苷在制备抗人工关节衍生的磨损颗粒所诱发骨溶解药物中的应用，研究表明人工关节衍生的磨损颗粒是造成假体周围骨溶解的主要因素之一，本研究结果显示高剂量CoCrMo磨损颗粒能够诱导活化的巨噬细胞内线粒体功能及自噬过程受损，从而加速了巨噬细胞应激性损伤，进一步导致炎症因子的外泌和溶骨微环境的形成。而在体外加入线粒体自噬激活剂红景天苷后，不仅能够有效逆转巨噬细胞线粒体自噬受损、稳定线粒体功能稳态，还可减轻巨噬细胞外泌炎症因子的程度。此外通过将CoCrMo磨损颗粒植入颅骨皮下构建颅骨溶解模型，进而在皮下注射线粒体自噬激活剂红景天苷进行干预，进一步证实其对人工关节衍生磨损颗粒所诱导的骨溶解存在显著的抑制效应。

摘要： 本发明属于细胞生物学技术领域，公开了一种外泌体在制备促进破骨分化和骨溶解药物中的用途，骨靶向的前列腺癌外泌体的制备方法包括：分离培养前列腺癌细胞，待细胞融合至70％时，将培养的细胞转移提前收集的无外泌体血清处理的条件培养基中；继续培养48小时；待细胞融合至90％时，收集条件培养上清；采用差速离心的方法分离得到前列腺癌细胞来源外泌体。本发明有效分离制备得到了前列腺癌细胞外泌体，并验证发现前列腺癌细胞外泌体能够靶向骨并与骨基质细胞结合，从而引起体外破骨分化和体内溶骨性改变，导致病理性骨重构，并最终促进肿瘤在骨内的生长。

摘要： 本发明公开了Nrf2激活剂在制备抗人工关节磨损颗粒诱导骨溶解药物中的应用，研究表明人工关节假体磨损颗粒能够抑制细胞内核因子E‑2‑相关因子2(Nrf2)的表达，降低Nrf2下游调控的抗氧化反应元件(ARE)活性，细胞内控制氧化还原反应的能力下降，导致成骨细胞内活性氧(ROS)与脂质过氧化产物丙二醛(MDA)增加，使得ROS生成与降解稳态失调，抑制了成骨细胞活性，打破了破骨细胞与成骨细胞之间的平衡。加入Nrf2激活剂Oltipraz后，可以明显降低细胞内ROS的含量，抑制脂质过氧化产物MDA的生成。此外通过将CoCrMo纳米磨损颗粒植入小鼠颅骨皮下建立小鼠颅骨溶解模型，腹腔注射Oltipraz施加有效干预，体内实验进一步证实Oltipraz对人工关节磨损颗粒所诱导的骨溶解存在显著的抑制效应。

摘要： 本发明公开了Ferrostatin‑1在制备抗人工关节假体衍生的磨损颗粒所诱发的假体松动药物中的应用，研究表明关节假体磨损颗粒能够诱导成骨细胞内活性氧(ROS)过量积累，抑制成骨细胞胱氨酸/谷氨酸反向转运体(System Xc‑)的功能，并降低谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的ROS清除能力，使得ROS生成与降解稳态失调，导致成骨细胞继发铁死亡，打破了破骨细胞与成骨细胞之间的平衡。加入铁死亡特异性抑制剂Ferrostatin‑1后，明显提高了细胞内GPX4的含量，显著抑制了磨损颗粒刺激成骨细胞内ROS的生成，减少了成骨细胞铁死亡。此外通过将CoCrMo纳米磨损颗粒植入小鼠颅骨皮下建立小鼠颅骨骨溶解模型，腹腔注射Ferrostatin‑1施加有效干预，体内实验进一步证实Ferrostatin‑1对磨损颗粒所诱导的骨溶解存在显著的抑制效应。

摘要： 本发明公开了奇异变形杆菌外膜囊泡在制备预防或治疗骨溶解性疾病药物中的应用。奇异变形杆菌外膜囊泡抑制miR96‑5p表达而促进Abca1表达，从而抑制MAPK/ERK通路，导致破骨细胞分化受阻；奇异变形杆菌外膜囊泡诱导MPT相关细胞色素c的释放导致线粒体结构被破坏，增加活性氧产生，导致破骨细胞凋亡增加。本发明发现奇异变形杆菌外膜囊泡不仅在体外显著抑制RANKL诱导的破骨细胞的分化和功能，也能够在体内改善OVX引起的骨代谢失衡和CII引起的骨侵蚀，为预防或治疗骨溶解性疾病提供了新思路。

摘要： 本发明公开了CY‑09在制备抗假体磨损颗粒诱导骨溶解药物中的应用。实验结果表明：高浓度的CoCrMo磨损颗粒能够诱导巨噬细胞内活性氧(ROS)水平的升高，活化胞内的炎症小体，继发细胞焦亡，产生包括IL‑18、IL‑1β和HMGB1在内的多种炎症因子，促进胞外炎性微环境的形成。而当加入CY‑09后，显著抑制高浓度磨损颗粒刺激后巨噬细胞内炎症小体的含量，进而能够降低巨噬细胞炎症因子外泌的程度。此外通过将CoCrMo磨损颗粒植入颅骨皮下诱导颅骨溶解的模型，进而皮下注射CY‑09施加有效干预，体内实验进一步证实CY‑09对磨损颗粒所诱导的骨溶解存在显著的抑制效应。

摘要： 本发明属于药物新用途技术领域，公开了仙茅苷在治疗假体周围骨溶解药物中的用途，特别是在人工关节置换术后假体周围骨溶解药物中的用途。本发明证实了仙茅苷在体外细胞环境下可抑制磨损颗粒诱导的破骨细胞增值分化，抑制破骨细胞骨吸收活性和溶骨性细胞因子释放，对人工假体置换术后假体周围骨溶解有一定的防治作用，可作为一种新手段用于人工假体置换术后假体周围骨溶解的药物干预。