非那雄胺

摘要： 目的:观察龙胆桃夏汤联合非那雄胺治疗前列腺增生(BPH)的临床效果。方法:86例随机分为观察组和对照组各43例。两组均用非那雄胺治疗,观察组加用龙胆桃夏汤治疗。结果:总有效率观察组高于对照组(P<0.05)。观察组PSA、EGF、PG、RU低于对照组,TGF-β1、MFR高于对照组,PV小于对照组(P<0.05)。观察组IPSS、QOL、NOC评分低于对照组(P<0.05)。结论:龙胆桃夏汤联合非那雄胺治疗BPH效果较好。

摘要： 目的:分析通络生发方联合非那雄胺治疗脂溢性脱发效果及对临床体征的影响。方法:选取2018年8月至2020年9月我院80例门诊确诊的脂溢性脱发患者,按随机数字表法分为观察组及对照组,每组40例。对照组给予非那雄胺治疗,观察组在对照组治疗基础上加用通络生发方,观察两组患者疗效、中医症状积分、临床症状、脱发情况及不良反应。结果:观察组总有效率(97.50%)高于对照组(85.00%)(P0.05)。结论:通络生发方联合非那雄胺治疗可有效改善患者脱发情况,改善患者临床症状,具有较好的安全性。

摘要： 建立高效液相色谱法测定茶枯粉中米诺地尔、度他雄胺与非那雄胺的含量。0.5 g茶枯粉样品用3 mL乙腈溶解,超声15 min,再经过Oasis HLB型固相萃取小柱净化,以甲醇定容于10 mL容量瓶中,取适量样品上机测定。选择Extend C_(18)为分离柱,采用二极管阵列检测器,体积为90%甲醇–水溶液作为流动相。米诺地尔在质量浓度为0.100~50μg/L,度他雄胺与非那雄胺在质量浓度为2.00~50μg/L时,与其各自的色谱峰面积线性关系良好。米诺地尔、度他雄胺与非那雄胺的检出限分别为0.002、0.045、0.048 mg/kg。以空白样品为基质,3种激素的加标回收率为88.3%~99.8%,测定结果的相对标准偏差为0.5%~4.1%(n=6)。

摘要： 目的建立测定非那雄胺中基毒杂质DDQ和DDHQ的HPLC梯度洗脱方法。方法采用GL Science Wondasil C_(18)色谱柱(4.6 mm×150 mm,5μm),以0.04 mol·L^(-1)磷酸二氢钾溶液为流动相A,以甲醇为流动相B,检测波长为220 nm。结果非那雄胺与DDQ和DDHQ之间的分离良好,DDQ在0.06~1.12μg·mL^(-1)浓度范围内,DDHQ在0.06~1.19μg·mL^(-1)浓度范围内,与相应的峰面积呈良好的线性关系(R^(2)>0.999);DDQ和DDHQ的定量限分别为1.12 ng、1.19 n g,检测限分别为0.56 ng、0.60 ng;6批原料药中均未检出DDQ和DDHQ。结论经方法学验证,本方法专属性强,准确度高,适用于非那雄胺中DDQ和DDHQ的测定。

摘要： 目的探讨前列舒通联合非那雄胺治疗良性前列腺增生(BPH)术后患者的临床效果。方法选取2016年1月至2019年12月蚌埠市第一人民医院诊治的80例BPH术后患者作为研究对象。根据治疗方案的不同分为单药组(n=50)和联合组(n=30)。单药组采用非那雄胺治疗,联合组采用前列舒通联合非那雄胺治疗。观察并比较两组临床疗效、治疗前后尿动力学指标[膀胱残余尿量(RV)、最大尿流量(Qmax)]、性激素指标以及血管内皮生长因子(VEGF)、热休克蛋白(HSP)、前列腺特异抗原(PSA)水平和不良反应。结果联合组总有效率(93.33%)高于单药组(76.00%),差异具有统计学意义(P0.05)。结论前列舒通联合非那雄胺治疗BPH的临床效果确切,可有效改善患者尿动力学指标,调节性激素水平,降低VEGF、HSP及PSA水平,且具有安全性。

摘要： 目的:探讨非那雄胺对前列腺等离子电切术后复发的影响。方法:将我科200例拟行前列腺等离子电切术的患者随机分为实验组和对照组,每组100例。实验组术后给予口服非那雄胺12个月,连续随访5年,对比两组患者IPSS评分、Qmax、PVR、前列腺体积及复发例数间的差异。结果:术后前3年,两组间各指标无明显差异;术后第4年,实验组IPSS评分低于对照组,Qmax明显高于对照组(P<0.05);术后第5年实验组IPSS评分、PVR均低于对照组(P<0.05),前列腺体积小于对照组(P<0.01),Qmax明显高于对照组(P<0.05);随访期内实验组复发患者明显少于对照组(P<0.05)。结论:非那雄胺能够明显的减少前列腺电切术后患者前列腺体积、IPSS评分及PVR的升高趋势以及Qmax的下降趋势;并能够明显降低患者术后复发再入院的概率。

摘要： 目的观察长期常规剂量和短期大剂量非那雄胺在行经尿道前列腺汽化电切术(TUVP)患者中的应用效果及安全性。方法选取2018年1月至2021年1月于达州市中心医院行择期TUVP的360例良性前列腺增生(BPH)患者作为研究对象,采用随机数字表法分为A组和B组,各180例。A组术前3个月起服用非那雄胺5mg/d,B组术前1周起服用非那雄胺15mg/d,两组患者均由同一术者实施TUVP。比较两组患者手术完成情况,术中出血情况(前列腺组织切除量、术中出血量、切除每克组织失血量),前列腺组织标本生化检测指标[血管内皮生长因子(VEGF)阳性细胞数、微血管密度(MVD)、细胞凋亡率],术前、术后3个月前列腺功能指标[国际前列腺症状评分(IPSS)、最大尿流率(Qmax)],术后3个月性功能障碍发生情况。结果两组患者均顺利完成手术,无死亡、经尿道电切综合征(TURS)发生;两组患者前列腺组织切除量比较,差异无统计学意义(P>0.05);A组术中出血量、切除每克组织失血量少于B组(P0.05);术后3个月,两组患者性功能障碍总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论BPH患者行TUVP术前长期常规剂量应用非那雄胺与短期大剂量应用相比,可更有效地减少术中出血量,但两者对TUVP手术效果及术后性功能恢复的影响无显著差异。

摘要： 目的探讨温针灸治疗肾虚血瘀型良性前列腺增生症(BPH)效果及其对性激素水平的影响。方法将130例肾虚血瘀型良性BPH患者按照随机数字表法采用1∶1比例分为对照组和治疗组各65例。对照组给予非那雄胺,治疗组在对照组的基础上加用温针灸治疗。治疗3个月后,比较两组治疗后临床疗效、国际前列腺症状评分(IPSS)、排尿功能〔最大尿流率(Qmax)、平均尿流速(Qave)、膀胱残余尿量(PVR)〕、前列腺体积、性激素水平的变化情况。结果治疗后,治疗组临床总有效率(94.32%)显著高于对照组(71.45%;P<0.05);经过治疗,两组IPSS分值、PVR、前列腺体积均较治疗前显著降低(P<0.05);Qmax、Qave值显著高于治疗前(P<0.05);性激素:睾酮(T)、雌二醇(E2)、E2/T变化水平得到显著改善(P<0.05);且治疗组各项指标改善程度均显著优于对照组(P<0.05)。结论温针灸治疗肾虚血瘀型良性BPH的疗效及对性激素水平的影响优于单纯服用非那雄胺,值得临床借鉴。

摘要： 目的分析老年性前列腺增生选择睾丸切除结合非那雄胺及盐酸坦洛新联合用药方案的治疗效果。方法88例老年性前列腺增生患者,根据计算机随机建档法分为观察组和对照组,各44例。两组患者均接受睾丸切除术治疗,观察组同时接受非那雄胺及盐酸坦洛新治疗。比较两组患者前列腺功能指标(前列腺体积、最大尿流量、残余尿量)、前列腺症状评分、生活质量评分。结果治疗后,两组患者前列腺体积、残余尿量均低于治疗前,最大尿流量均高于治疗前,且观察组患者前列腺体积(36.0±8.2)ml、残余尿量(35.6±10.2)ml低于对照组的(40.3±9.2)、(42.2±11.6)ml,最大尿流量(14.9±5.2)ml/s高于对照组的(9.3±3.1)ml/s,差异均具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组患者前列腺功能评分(7.6±1.8)分低于对照组的(10.1±2.2)分,生活质量评分(86.3±3.7)分高于对照组的(82.1±3.2)分,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论老年性前列腺增生选择睾丸切除+非那雄胺及盐酸坦洛新联合用药方案治疗效果理想,可明显改善疾病情况,提升患者生活质量,应用价值显著,值得借鉴。

摘要： 目的:研究非那雄胺联合经尿道前列腺等离子电切术治疗前列腺增生的临床疗效。方法:将2020年6月-2021年8月在佛山市第五人民医院接受治疗的前列腺增生患者120例作为主要对象,随机将其分为两组,各60例。两组患者均接受经尿道前列腺等离子电切术治疗,观察组在术前口服非那雄胺,比较两种治疗方案的治疗效果及安全性。结果:观察组的术后并发症发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组前列腺抗原水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组最大尿流率均大于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组最大尿流率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:在前列腺增生患者的临床治疗上,采用非那雄胺联合经尿道前列腺等离子电切术的治疗方案兼具有效性和安全性,可预防术后并发症的发生,提高前列腺抗原水平,降低最大尿流率,优势显著,因此,可在临床上进一步推广和应用。

摘要： 目的：探讨盐酸坦洛新联合非那雄胺对改善老年良性前列腺增生症(BPH)患者下尿路症状及生活质量的影响. 方法：将93例BPH患者采用随机数字表法分为盐酸坦洛新组(n=31)、非那雄胺组(n=31)和联合组(n=31),分别给予口服盐酸坦洛新、非那雄胺和盐酸坦洛新+非那雄胺治疗,疗程均为12w.疗程结束后,比较分析3组患者治疗后的下尿路症状及生活质量的改善情况. 结果：3组患者治疗后的IPSS和BPHQLS评分均显著低于治疗前(P＜0.05);联合组治疗后IPSS和BPHQLS评分均显著低于盐酸坦洛新组和非那雄胺组(P＜0.05);盐酸坦洛新组与非那雄胺组治疗后的IPSS和BPHQLS评分比较差异无统计学意义(P＞0.05).3组患者治疗过程中均未出现明显不良反应. 结论：盐酸坦洛新联合非那雄胺治疗能明显改善老年BPH患者的下尿路症状,提高生活质量.

摘要： 非那雄胺是一种合成的甾体类化合物，它是雄激素睾酮代谢成为双氢睾酮过程中的细胞内酶Ⅱ型5α还原酶的特异性抑制剂，具有抑制睾酮代谢的作用，临床上主要用于治疗男子前列腺肥大性的良性前列腺增生症和习惯性脱发等。口服小剂量非那雄胺1 mg后，体内血药浓度低，一般的检测分析方法不能满足要求，本试验充分利用LC-MS/MS法的MRM方式的高选择性和高灵敏度的优点，建立了快速、灵敏的LC-MS/MS法，定量下限为0.1μg/L，每一样品的色谱分析时间为6 min。本实验过程中血浆样品先用甲醇沉淀蛋白，然后上清液经氮气吹干富集后复溶检测，不仅避免了液-液萃取方法的繁琐步骤，节省了时间，同时也提高了检测的灵敏度;流动相采用乙腈-1mmol/L甲酸铵梯度洗脱，流动相中加入甲酸铵可改善非那雄胺的拖尾现象;质谱采用ESI源，最低检测限达0.1μg/L，可满足体内非那雄胺所有规格制剂的药代动力学、生物利用度及生物等效性试验的需要。本研究所建立的分析方法比文献报道的方法灵敏度更低，前处理过程简单，分析快速、灵敏、专属性强，可用于非那雄胺人体药物动力学试验。

摘要： 良性前列腺增生(BPH)是影响老年男性生活质量的最常见疾病之一，且发病率逐年上升，60-80岁男性患病率为50%，>80岁则高达88%。随着病程的进展，前列腺体积逐渐增大，引起膀胧出口梗阻，产生尿频、尿急、尿不尽、尿储留、排尿踌躇、尿流变细和勃起功能障碍等症状，严重者出现上尿道损害而威胁生命。卫生所应用5a还原酶抑制剂非那雄胺，治疗高龄BPH40例，取得了比较满意的效果。

摘要： 目的: 建立顶空气相色谱法测定非那雄胺中8种有机溶剂残留量。方法: 采用顶空气相色谱法,FID检测器，在毛细管色谱柱DB-624(30 m×0．53mm，3．0μm)上程序升温，栽气为氮气，进样口温度220°C，检测器温度250°C，标准加入法计算样品中甲苯、吡啶、二氯甲烷、甲醇、乙醇、丙酮、乙酸异丙酯及乙酸乙酯等含量。结果: 8种有机溶剂完全分离，在所考察的浓度范围内具有良好线性，精密度RSD均<2．0％，平均回收率为95％～105％。结论:该方法简便，结果准确可靠、重复性好，可用于非那雄胺中8种残留溶剂的同时测定。

摘要： 采用气相色谱-质谱法检测人尿中非那雄胺三个代谢物。叔丁基甲醚提取，甲基睾酮作为内标，对尿样的游离部分和酶解后部分分别提取，采用HP-1MS柱(17m×0.2mmi.d.×0.11mm)，程序升温，质谱检测。发现一种羧酸代谢物(M1)和两种羟基代谢物(M2和M3)，采用标准品对照确证了M1的结构；另外根据质谱特征阐明M2和M3的结构，总结三种代谢物的质谱裂解特点。初步分析三种代谢物的排泄规律，M1为主要代谢物，M2和M3为次要代谢物，M1的可检出时期最长，M3最短。该方法简单，快速，可靠，适合进行尿样的常规检测。

摘要： 目的:建立LC-MS/MS测定人血浆中非那雄胺的方法。方法:采用ESI离子源、多反应离子监测(MRM)、正离子扫描进行测定.以曲安奈得为内标，血浆样品经液-液萃取后，采用C18(100 mm×2.1 mm，5 μm)柱，乙腈-水=65：35(含甲酸铵5mM)为流动相。结果:非那雄胺在0.5～75 ng·mL-1浓度范围内线性关系良好、日内、日间精密度均小于7.0%、方法回收率在86.44%～115.5%之间。结论:该法准确、灵敏，可用于临床药代动力学研究。

摘要： 目的：建立高效液相色谱-质谱法测定人血浆中非那雄胺浓度的方法。rn 方法：采用高效液相色谱-质谱法，色谱柱为Waters XTerraTM MS C18柱(5 μm，2.1×150mm)，流动相:0.01％的甲酸水溶液：乙腈(45：55，V/V)，流速0.2mL·min-1,柱温30°C.采用电喷雾离子源(ESI)进行检测。rn 结果：非那雄胺最低定量浓度为1.0 ng·mL-1,线性范围为1.0～60.0 ng·mL-1(r=0.9994)，方法回收率均大于98％，萃取回收率均大于80％，日内，日间精密度(RSD)均小于9％。rn 结论：该方法快速、简便、无杂质干扰，适用于非那雄胺的药动学研究.

摘要： 男性型秃发是雄激素依赖性多基因遗传性疾病,对患者容貌、心理和生活质量都有影响,寻求治疗本病的有效方法有着重要的意义.近年来笔者用非那雄胺(finasteride)治疗男性型秃发取得了一定的疗效,本文对其临床资料、治疗方法、临床疗效进行了报告。

摘要： 本文建立HPLC-ESI-MS法,以测定志愿者口服非那雄胺(5mg)后的血药浓度,并对受试制剂和参比制剂的生物等效性进行评价.血样经乙酸乙酯提取后,进行HPLC-MS分析.该方法在浓度范围为2.0-60.0ng/ml时具有良好的线性(r=0.9994).本试验建立的方法灵敏、准确、简便.统计学结果表明三种制剂生物等效.

摘要： 非那雄胺(Finasteride)又名非那甾胺,化学名称为N-(1,1-二甲基乙基)-3-氧-4-氮-5 α-雄烷-1-烯-17 β碳酸酰胺,是美国默克公司于90年代研制开发的新一类特异性5 α-还原酶抑制剂,用于治疗良性前列腺增生,可使增大的前列腺减小,改善尿流以及良性前列腺增生带来的其它症状.非那雄胺在合成纯化的过程中使用了很多的无机和有机试剂,其中就包括了二氯甲烷和氯仿,这些有机溶剂属于无基因毒性但有动物致癌性的.固相微萃取(Solid-Phase Microextraction,SPME)是二十世纪九十年代初提出并发展起来的一种新型预处理方法,主要是用于吸附并浓缩待测物中目标物质的样品制备方法,SPME克服了传统预处理方法需用有机溶剂、操作步骤繁琐等缺点,集取样、浓缩、分离和进样于一体,具有快速、简便、费用低等优点.本方法采用固相微萃取-气相色谱法测定非那雄胺中的溶剂残留。

摘要： 本发明提供了一种由双氢非那雄胺碘化物氧化脱碘制备非那雄胺的新方法，属于药物合成领域。该工艺主要在双氢非那雄胺碘化物的氧化消去方面进行了改进，高产率地得到了高纯度的非那雄胺。与传统技术相比，本方法使用了安全性好、廉价的无机氧化剂过二硫酸盐对双氢非那雄胺碘化物进行氧化消去，得到了高纯度的非那雄胺，产率达96.3％，纯度达99.68％以上。避免了对环境不友好的、昂贵的原辅料的使用。该工艺操作简便，成本低，收率稳定，适合于工业大生产。

摘要： 本发明公开了一种非那雄胺手性杂质（5β‑非那雄胺）合成及纯化方法，采用双酰胺化物(式1)为原料经过催化加氢、精制、脱氢及纯化得到目标产物式3，合成路线为：

摘要： 本发明提出了一种非那雄胺的精制脱色方法。其使用硼氢化钠和还原性的硫酸盐的混合溶液使非那雄胺脱氢步骤残留的DDQ(二氯二氰基苯醌)转化成其还原态DDHQ(二氯二氰基氢醌)，最终在碱性条件下转化成盐除去，避免了传统工艺需要反复溶剂精制或者过柱脱色的方式，大大提高了产品收率及生产效率，通过此方法处理得到的非那雄胺为白色固体，收率可达93％，质量符合最新的药典标准。

摘要： 本发明属于药物质量测定方法技术领域，尤其涉及一种利用高效液相色谱仪检测非那雄胺中异构体杂质的方法。针对现有技术中对非那雄胺中异构体杂质的检测方法存在的缺陷，本发明的技术方案为：分别通过高效液相色谱法对混合对照品溶液和供试品溶液进行测试，通过混合对照品溶液和供试品溶液的色谱图中各杂质峰的峰面积计算供试品溶液中各杂质的含量。所述稀释剂为甲醇‑水混合溶液；所述流动相包括流动相A及流动相B，所述流动相A为磷酸盐缓冲液，所述流动相B为甲醇。本发明中的检测方法能够在反相色谱条件下，检测非那雄胺中的异构体杂质，且不被其余已知杂质干扰，保障产品的品质，操作简单，时间快，精确度高，数据稳定。

摘要： 本发明公开了一种非那雄胺的精制方法，包括如下步骤：将非那雄胺粗品溶于浓盐酸中，加碱析出固体，固液分离，干燥后即得。操作简单，收率高，能够除去含有遗传毒性的1,2‑环氧非那雄胺，含量可控制在不高于0.1wt％，最低达到不高于0.01wt％，远低于药典标准(0.1％)，纯度较高，大大提升了非那雄胺药物的安全性。本发明还公开了非那雄胺制剂，包含上述精制方法得到的非那雄胺原料药，以及药学上可接受的载体和/或辅料，其中所含1,2‑环氧非那雄胺含量不高于0.01wt％，消除了药物长期服用的安全隐患。

摘要： 本发明提供了一种非那雄胺异构体17α‑非那雄胺的制备方法。所述方法包括:1)在第一反应条件下，在小分子醇和浓盐酸存在下，使化合物I差向构异化以产生在第一反应液中的化合物II，并从第一反应液中分离出化合物II；2)在第二反应条件下，在溶剂和格氏试剂的存在下，使化合物II与叔丁胺反应，以产生在第二反应液中的化合物III，并从第二反应液中分离出化合物III；3)将化合物III溶于有机溶剂中，在第三反应条件下，在氧化剂DDQ和BSTFA的存在下，使化合物III发生脱氢反应，以产生在第三反应液中的17α‑非那雄胺，从第三反应液中分离出产物17α‑非那雄胺。本发明提供的方法具有成本低、反应条件温和等优点，所得产品质量稳定。

摘要： 本发明涉及一种非那雄胺片剂及其制备方法，该非那雄胺片由主药成分与多种辅料成分通过湿法制粒、干燥、整粒、总混、压片及包衣过程制备。上述非那雄胺片的整个生产过程中均未用到有机溶剂，改善了药品生产过程中的安全性及产品质量的稳定性，制备的样品溶出情况与参比制剂杭州默沙东产品Proscar较一致，能够迅速释放，且操作过程简单、产品稳定，具备广阔的应用前景。

摘要： 本发明提供了一种由双氢非那雄胺碘化物氧化脱碘制备非那雄胺的新方法，属于药物合成领域。该工艺主要在双氢非那雄胺碘化物的氧化消去方面进行了改进，高产率地得到了高纯度的非那雄胺。与传统技术相比，本方法使用了安全性好、廉价的无机氧化剂过二硫酸盐对双氢非那雄胺碘化物进行氧化消去，得到了高纯度的非那雄胺，产率达96.3％，纯度达99.68％以上。避免了对环境不友好的、昂贵的原辅料的使用。该工艺操作简便，成本低，收率稳定，适合于工业大生产。

摘要： 本发明公开了一种非那雄胺手性杂质(5β‑非那雄胺)合成及纯化方法，采用双酰胺化物(式1)为原料经过催化加氢、精制、脱氢及纯化得到目标产物式3，合成路线为：

摘要： 本发明涉及生化检测技术领域，尤其涉及一种检测非那雄胺中遗传毒性杂质的方法及其应用。所述方法包括通过高效液相色谱法进行检测，所述高效液相色谱法中，采用流动相A和流动相B进行洗脱；所述流动相A包括0.03‑0.1mol/L磷酸盐缓冲溶液，所述流动相B为乙腈。本发明通过对高效液相色谱法中的各项条件进行了优化，得以检测非那雄胺合成中的潜在遗传毒性杂质，尤其是结构非常类似的DDQ和DDHQ。同时，本发明提供的方法检测方法灵敏度高，准确度高，耐用性好，稳定性好。