难治性癫痫

摘要： 背景 难治性癫痫患者例数占癫痫患者总数的20％～30％,其病因复杂多样,故临床诊治困难.随着相关研究的进一步深入,发现大脑在癫痫条件下,可以表达特定的微小核糖核酸(miRNAs),而miRNAs通过调控神经元凋亡、胶质细胞增生等参与癫痫的发生发展,这为难治性癫痫的靶向治疗提供了新的方向.目的 通过倾向性评分匹配探讨miR-145-5p表达水平与小儿难治性癫痫的关系.方法 前瞻性选取2019年1月至2021年4月四川省妇幼保健院收治的癫痫患儿291例为研究对象.根据患儿是否为难治性癫痫,将其分为难治组(难治性癫痫,72例)和可控组(非难治性癫痫,219例).收集患儿基线资料、临床资料{包括发病年龄、每次发作持续时间、初次治疗前发作次数、初始脑电图情况、病因、是否存在影像学改变、首次抗癫痫药物(AEDs)治疗反应、实验室检查指标〔神经节苷脂抗体(GM1-A)、谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、miR-145-5p表达水平〕}.对基线资料进行倾向性评分匹配后,采用多因素Logistic回归分析探讨难治性癫痫的影响因素.结果 匹配前,两组患儿性别、病程、癫痫家族史比较,差异有统计学意义(P0.05).匹配后,难治组患儿发病年龄小于可控组,每次发作持续时间长于可控组,首次AEDs治疗反应佳者所占比例、miR-145-5p表达水平低于可控组(P<0.05).多因素Logistic回归分析结果显示,发病年龄〔OR=0.492,95％CI(0.338,0.717)〕、每次发作持续时间〔OR=1.229,95％CI(1.060,1.424)〕、首次AEDs治疗反应〔OR=0.293,95％CI(0.119,0.724)〕、miR-145-5p表达水平〔OR=0.032,95％CI(0.005,0.193)〕是难治性癫痫的影响因素(P<0.05).结论 miR-145-5p表达水平升高是小儿难治性癫痫的保护因素,其可作为难治性癫痫患儿潜在的治疗靶点和诊断及病情评估的生物标志物.

摘要： 在针对动物和人类的研究中已经发现,使用乙酰胆碱酯酶抑制剂刺激胆碱能可降低骨折风险。由于迷走神经具有胆碱能纤维,本研究调查了难治性癫痫患者接受迷走神经刺激(VNS)后骨密度(BMD)能否得到改善。这项初步的前瞻性研究纳入了在2012年1月至2018年12月期间接受VNS手术的难治性癫痫患者。通过双能X射线骨密度仪测量腰椎和股骨颈的基线BMD,并在术后6至12个月进行6第二次扫描。

摘要： 结节性硬化症(tuberous sclerosis complex,TSC)是一种罕见的儿童期发病的常染色体显性遗传性神经皮肤综合征,主要由TSC1和/或TSC2基因突变所致,引起哺乳动物雷帕霉素复合体靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)通路异常激活,从而出现大脑、心脏、肾脏、皮肤等多系统器官损害。TSC相关癫痫是该病最常见的神经系统表现,发病率约85~90%,其中63%会进展为难治性癫痫[1-2]。目前,大麻二酚(cannabidiol,CBD)正逐步应用于TSC相关癫痫的治疗,具有良好的抗惊厥发作效用和安全性,有助于降低难治性癫痫的发作频率[3]。本文就CBD在TSC相关癫痫中的研究进展进行综述。

摘要： 目的探讨使用2种及2种以上抗痫性发作药物(ASM)治疗成人难治性癫痫的临床疗效、风险因素和药物不良反应,寻找适合的联合用药治疗方案,以指导多药联合治疗难治性癫痫的临床管理。方法收集2019年4月至2020年6月在山东大学齐鲁医院神经内科门诊就诊的联合使用2种及2种以上ASM的116例成人难治性癫痫患者门诊资料,记录患者的临床基本资料、药物联合治疗方案及不良反应等。有效者定义为治疗后至少12个月无痫性发作或痫性发作频率降低(≥50%)。结果116例难治性癫痫患者ASM联合治疗后,癫痫完全控制25例(21%),发作频率降低≥50%且<100%53例(46%),发作频率降低<50%及以下38例(33%),总有效者78例(67%)。联合治疗方案及有效率:拉莫三嗪(LTG)+丙戊酸钠(VPA)有效率为72%(13/18)、奥卡西平(OXC)+VPA有效率为64%(7/11)、卡马西平(CBZ)+左乙拉西坦(LEV)有效率为64%(7/11)、CBZ+VPA有效率为75%(6/8)、LEV+OXC有效率为50%(4/8)、LEV+VPA有效率为100%(7/7)、OXC+托吡酯(TPM)有效率为50%(2/4)、拉考沙胺(LAC)+LEV有效率为50%(2/4)、CBZ+TPM有效率为75%(3/4)、三联方案CBZ+LTG+VPA有效率为100%(4/4)。风险因素包括:病程≥10年、癫痫发作次数每月≥4次及影像学异常。使用2种及2种以上ASM治疗成人难治性癫痫,二联最常用的组合是钠通道阻滞剂和多靶点ASM,其次是钠通道阻滞剂和突触囊泡蛋白2A调节剂联合,再次是SV2A调节剂和多靶点ASM联合。三联方案中最常用的组合是钠通道阻滞剂、钠通道阻滞剂和多靶点ASM三联治疗,然后是钠通道阻滞剂、突触囊泡蛋白2A调节剂和多靶点ASM。结论使用合理的ASM联合治疗成人难治性癫痫有一定疗效,但病程≥10年、癫痫发作次数每月≥4次、影像学异常等因素可影响疗效。

摘要： 目的观察拉考沙胺联合奥卡西平对难治性癫痫患儿神经递质、发作频次的影响。方法收集2020年1月—2021年4月唐山市妇幼保健院儿科收治难治性癫痫患儿156例的临床资料,按照随机数字表法分为对照组、观察组各78例。对照组采用奥卡西平治疗,观察组采用拉考沙胺联合奥卡西平治疗。比较2组治疗前及治疗4周、8周、12周癫痫发作频次,治疗前、治疗后3个月智力情况、神经损伤指标[S-100β蛋白(S-100β)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、髓鞘碱性蛋白(MBP)]、神经递质[5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)]水平,以及不良反应发生率。结果观察组治疗4周、8周、12周癫痫发作频次均低于对照组(t=3.606、3.876、4.458,P均0.05)。结论拉考沙胺联合奥卡西平治疗难治性癫痫患儿效果显著,可有效控制癫痫发作,调节神经递质水平,减轻神经损伤,降低癫痫对智力产生的影响,且安全性较高。

摘要： 目的:探讨大脑半球离断术治疗难治性癫痫的护理方法与配合要点。方法:选择北京丰台医院2016年1月至2018年12月采用大脑半球离断术治疗的24例难治性癫痫患者,回顾性分析本次研究的24例难治性癫痫患者的临床资料,资料包含患者的病史、临床特征、脑电图以及影像学资料等。本次研究先对患者采取大脑半球离断术进行治疗,术前进行评估、访视以及物品准备、术中与各巡回护士和器械护士进行手术配合、术后严密观察患者的病情给予相应的护理,护理结束后总结本次研究手术中的护理方法与配合要点,分析在大脑半球离断术治疗难治性癫痫的治疗效果。结果:本次研究随访24例大脑半球离断患者的临床预后,采用Kaplan-Meier生存曲线评估术后癫痫无发作率,其中术后1个月无发作率为(95.21±2.80)%,3个月无发作率为(86.31±5.60)%,6个月无发作率为(72.52±8.79)%。术后1个月实际无发作率为87.50%,3个月无发作率为83.33%,6个月无发作率为79.17%。24例患者均成功行大脑半球离断术,术中手术顺利,无术中并发症出现,术后患者均恢复良好。结论:护理人员术前做好充分准备,术中熟悉手术流程并与医生密切配合,是手术顺利完成的重要保证。

摘要： 目的:探讨Addenbrooke认知量表-Ⅲ(ACE-Ⅲ)评估的记忆认知康复训练对难治性癫痫伴认知障碍病人血清神经因子水平及脑电图背景波的影响。方法:按随机数字表法将2019年5月—2021年5月收治的101例难治性癫痫伴认知障碍病人分为对照组50例、观察组51例,对照组病人采用抗癫痫药物常规治疗,观察组病人联合基于中文版ACE-Ⅲ评估的记忆认知康复训练,均持续干预3个月。比较两组训练前及3个月末认知水平、血清神经因子、脑电图相关指标及不良反应。结果:观察组病人视空间、语言流畅性、定性和注意、语言及记忆力条目得分及ACE-Ⅲ总分均高于对照组,同型半胱氨酸(Hcy)水平低于对照组,脑电波β波高于对照组,α波低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论:在常规干预和治疗的基础上联合基于ACE-Ⅲ评估的记忆认知康复训练可有效改善难治性癫痫伴认知障碍病人相关血清神经因子水平和脑电情况,提升认知水平。

摘要： 目的对2例使用吡仑帕奈(PER)抗癫痫治疗的12岁以下患儿进行报道,以期为该药在此人群中的应用提供经验。方法记录2例患儿使用PER抗癫痫治疗的用药过程,对用药后的疗效及安全性进行随访,并结合文献进行分析。结果2例难治性癫痫患儿加用PER后,在随访期内癫痫均未再发作,且无相关不良反应出现。结论吡仑帕奈治疗儿童癫痫的临床疗效较好,但结论仍需大样本临床研究进一步验证。

摘要： 目的探讨成年难治性癫痫患者行激光间质热疗术后的护理要点及并发症的护理方案。方法选取2020年8月-2021年3月我院收治行激光间质热疗手术的成年难治性癫痫患者33例。总结其护理要点,包括针对性的病情观察、并发症预防及健康指导。结果术后随访3~6个月,患者Engle分级Ⅰ级22例(66.7%)、Ⅱ级3(9.1%)、Ⅲ级3例(9.1%)和Ⅳ级5例(15.2%);75.8%的患者术后均恢复良好(Engle分级Ⅰ级和Ⅱ级),所有患者均未出现远期并发症。结论通过针对性的术后护理,患者疗效满意,未出现远期并发症,值得临床推广运用。

摘要： 目的采用磁化准备快速梯度回波(MPRAGE)序列测定海马体积,分析其与颞叶内侧癫痫异常放电的相关性。方法回顾性收集2018年-2021年期间在本院诊断为难治性癫痫并经视频脑电图(VEEG)检查后证实放电区域位于颞叶的患者27例为病例组,收集其临床资料和MPRAGE图像,同时纳入年龄、性别、学历及利手匹配的健康对照组的MPRAGE图像,采用Freesurfer软件对海马体积进行测定,对比病例组异常放电侧和健侧海马体积,以及病例组患侧和对照组同侧海马体积,分析海马体积与异常放电的相关性,进一步分析其诊断价值。结果所有病例组和对照组MPRAGE图像质量均符合要求,病例组均在左侧颞叶测到异常放电,测量患者左侧海马体积较对侧缩小有统计学意义(P<0.05),患者左侧海马体积较对照组左侧海马体积缩小有统计学意义(P<0.05)。结论MPRAGE序列可以较好地显示颅内灰质结构,海马体积缩小与颞叶癫痫异常放电具有相关性。

摘要： 本文分析了脑深部电刺激治疗难治性癫痫的关键环节，单侧刺激疗效不满意时，改为双侧刺激可以进一步增加疗效。

摘要： 局灶性脑皮质发育不良(focal cortical dysplasia，FCD)是指由神经元移行障碍或细胞增殖障碍所导致的局灶性脑皮质结构发育异常的疾病，是导致难治性癫痫(intractable epilepsy，IE)最常见的病因之一。

摘要： 总结儿童难治性癫痫半球离断手术的预后及相关影响因素,寻找可以预测手术预后的生物学指标,提高半球切除手术预后.

摘要： 目的：探讨难治性癫痫伴ESES综合征患者的药物治疗方案.方法：查阅相关文献,对一例难治性癫痫伴ESES综合征患儿治疗药物治疗过程进行探讨和总结.结果：该患儿左乙拉西坦+丙戊酸钠+氯硝西泮口服三联治疗,选药合理,但疗效不佳,又两次甲泼尼龙冲击序贯泼尼松口服治疗,复查视频脑电图示ESES由原来80％以上下降至70％,治疗有效.结论：对于伴ESES综合征的癫痫患儿,通常应避免使用苯巴比妥、苯妥英、卡马西平、奥卡西平等抗癫痫药物,推荐使用丙戊酸,予氯硝西泮或左乙拉西坦等AEDs,疗效不佳者,考虑应用类固醇激素治疗.

摘要： 目的：探讨胼胝体切开术治疗难治性癫痫合并精神发育迟滞的疗效、注意力、智商变化及肢体功能改善情况. 方法：2008年5月至2017年2月,对解放军第153医院30例药物难治性癫痫的患者,结合病史、典型临床发作表现、视频脑电图监测、头颅CT及MRI多序列扫描、PET‐CT扫描,确定患者为不适合接受切除性手术的难治性癫痫,其中9例患者合并精神发育迟滞(低智商),在全麻下行胼胝体前部(2/3‐3/4)或全部切开术,术后评估患者的癫痫发作改善情况、智商改善情况、注意力改善情况、以及运动功能改善情况. 结果：7例行胼胝体前段切开术(胼胝体前2/3‐3/4),2例行胼胝体全段切开术,9例患者术前头皮视频脑电图均显示全部性异常放电,术后癫痫发作均有不同程度改善,发作完全消失1例,发作减少70％3例,发作减少50％5例.对失张力发作、跌倒发作、强直‐阵挛发作及痉挛发作效果较好,所有患者精神发育状态均有不同程度改善,总智商有改善,注意力不能集中及多动症状明显改善,肢体运动功能较术前灵活,未见发作无改善及加重的患者,无严重并发症发生. 结论：低智商不是癫痫外科手术的禁忌症,胼胝体切开术治疗难治性癫痫合并精神发育迟滞是一种安全、有效的手术方法,不但能缓解癫痫发作,还能改善患者的注意力、智商及肢体运动功能.

摘要： 难治性癫痫病灶主要的病理特点是神经细胞的改变，神经细胞发生变性坏死，细胞内小胶质细胞不同程度的侵入，并可见坏死的神经细胞被胶质细胞包围、吞噬，胶质细胞不同程度增生，神经细胞旁有“卫星现象”，还可能见到毛细血管基底膜增厚，有的有变性破碎的周细胞埋入其中。其产生原因可能是病人在长期、频繁、持续的癫痫发作过程中，神经细胞内的各种相关酶、神经递质和氨基酸等化学物质出现迅速变化，导致神经元缺氧、水肿而发生神经细胞变性坏死。难治性癫痫病理学既复杂又深奥，我们的认识还相当局限，有许多问题还有待于采用现代的病理形态学和分子遗传学手段，做更基础、更深入的研究才能有更进一步的认识和解决。有时肿瘤或病变极小，只有在显微镜下才被发现，所以手术应注意保证全部病灶标本送检，还要学习相关的神经解剖组织学，对标本精心取材并多取相关组织，镜下作全面的仔细观察，有时还要请病理专家作出准确的诊断。随着病理生理和免疫病理的发展和运用，胶质细胞在难治性癫痫中作用将得到更深一步的研究。我们仍要深入研究病灶、病理灶及致痫灶相互之间的关系，以揭示不同性质的病变的致痫原理，为癫痫的诊断治疗开辟新的天地。

摘要： 患者16岁，以"发作性意识丧失、跌倒、点头、肢体抽搐8 年余"为主诉入院。诊断为继发性药物难治性癫痫(多种发作类型);灰质异位症并脑裂畸形，，临床采用左侧迷走神经刺激术进行治疗。手术顺利，术后9天出院并进行有效随访。电流强度已经调至2.5mA，无不良反应。患者总体生活质量改善。发作频率减少在60%以上，发作程度均明显减轻，尤其是跌倒发作缓解最为明显。

摘要： 目的：探讨采用迷走神经刺激治疗难治性癫痫的围手术期护理干预措施.方法：随机选取我院2010年3月—2013年4月期间收治的难治性癫痫患者40例,采用迷走神经刺激疗法对患者进行治疗,并提出针对性护理措施.结果：所有患者均顺利植入迷走神经刺激器,8例患者治疗无效,总治疗有效率为80.0％.结论：在迷走神经刺激治疗难治性癫痫患者的过程中,通过实施有效的护理干预措施,能够显著改善临床治疗结果,提高患者的生活质量.

摘要： 目的：探讨迷走神经刺激(VNS)治疗药物难治性癫痫的疗效,安全性以及可能影响预后的因素.资料与方法：回顾性分析我中心自2016年3月至2017年6月进行VNS治疗难治性癫痫的患者9例,以患者接受治疗的年龄,治疗前后发作频率,治疗持续时间为参数进行统计分析.结果：有效随访9例,总体有效率100％(9/9).其中成人75.0％,儿童65.7％,差异无统计学意义.主要副反应为声音嘶哑以及咳嗽.结论：迷走神经刺激术治疗难治性癫痫是安全有效的,目前影响疗效的预后因素仍然不能明确.

摘要： 在儿童癫痫外科病灶切除术中,局灶性皮质发育不良(FCD)是最常见的组织病理类型,其中FCDⅡ型占所有FCD的66％.本研究探索FCDⅡ型病灶内神经元及胶质细胞中HMGB1-TLR4炎症通路是否存在异常上调,从而导致下游促炎因子IL-1β及TNF-α表达增加,并探索TLR4上调水平是否与癫痫病程及发作频率存在相关性,从而为炎症反应在难治性癫痫发生中的作用提供理论基础.

摘要： 本发明公开了一种苯并二呋喃酮类化合物在制备治疗难治性癫痫药物中的应用，属于医药技术领域。本发明首次提出将苯并二呋喃酮类化合物用于治疗癫痫，尤其为难治性癫痫的治疗提供了新的候选药物。另外，本发明还提供了苯并二呋喃酮类化合物与丙戊酸钠联用的复方药物，二者在治疗难治性癫痫疾病中具有明显的协同效果。

摘要： 本发明公开了一种治疗难治性癫痫的药物组合物及其应用，该药物组合物的活性成分的组成为：(1)丙戊酸钠或双丙戊酸钠；和(2)乙胺丁醇或其可药用盐。本发明首次发现低剂量盐酸乙胺丁醇具有抗癫痫作用，并且将该药物与丙戊酸钠或双丙戊酸钠用于难治性癫痫的治疗，其抗癫痫效果显著，同时毒副作用明显降低。

摘要： 本发明公开了乙胺丁醇或其可药用盐作为活性成分在制备治疗难治性癫痫的药物中的应用，属于医药技术领域。由于盐酸乙胺丁醇的用量低，因此毒副作用必然降低，从而降低了患者用药的毒副作用，同时有利于增加患者用药的依存性，并且丰富了现有技术，为临床上增加了一种潜在的抗难治性癫痫新药，具有非常显著的社会意义和经济意义。

摘要： 本发明公开了SEQ ID NO.1所示的核苷酸序列，还公开了包含前述核苷酸序列的重组病毒及其应用。本发明重组慢病毒可以抑制耐药蛋白Pgp和耐药相关基因H I F‑1α的表达，还可以减少药物的泵出率，能够逆转难治性癫痫的耐药性，可以与其他治疗癫痫的药物联合使用，治疗难治性癫痫，临床应用前景良好。

摘要： 本发明公开了一种苯并二呋喃酮类化合物在制备治疗难治性癫痫药物中的应用，属于医药技术领域。本发明首次提出将苯并二呋喃酮类化合物用于治疗癫痫，尤其为难治性癫痫的治疗提供了新的候选药物。另外，本发明还提供了苯并二呋喃酮类化合物与丙戊酸钠联用的复方药物，二者在治疗难治性癫痫疾病中具有明显的协同效果。

摘要： 本发明公开了一种用于治疗难治性癫痫的药物及其制备方法，该药物包括有大麻提取物、天麻提取物和冰片，大麻提取物的有效成分为从大麻中分离提取得到的具有烷基间苯二酚结构的化合物，在针对难治性癫痫发挥药理作用上具备极大的协同效应，有效提高其药理活性作用；天麻提取物能够提供有效的营养，修复脑内神经，冰片则可在作为引经药物增强其他药物在血脑屏障内的吸收的同时，有效缓解癫痫疾病发作时所伴随的抽搐、痉挛、神志不清、精神恍惚等临床表征，以此三种药物成分进行中药处方配伍，从癫痫疾病的病理治疗、脑内受损神经的营养及修复、临床表征的缓解三个方面对难治性癫痫进行针对性的有效治疗。

摘要： 本发明公开了一种用于治疗难治性癫痫药物制剂，该制剂包括大麻提取物、天麻提取物、琥珀酰化蛋白、冰片和助剂，大麻提取物的有效成分为具有烷基间苯二酚结构的化合物，作为从大麻植物中提取得到的一类具有相同生物活性的提取物质，在针对难治性癫痫发挥药理作用上具备极大的协同效应，有效提高其药理活性作用；天麻提取物能够提供有效的营养，修复脑内神经，冰片则可在作为引经药物增强其他药物在血脑屏障内的吸收的同时，有效缓解癫痫疾病发作时所伴随的抽搐、痉挛、神志不清、精神恍惚等临床表征，制剂中的琥珀酰化蛋白可防止药物在酸性环境下被破坏，加入琥珀酰化蛋白制备得到的纳米乳制剂可有效提高药物的生物利用度及稳定性。

摘要： 本发明公开了一种斑马鱼难治性癫痫模型的构建方法，将第282位脯氨酸密码子突变为丝氨酸的突变人GABRG2基因转入斑马鱼使其成为具有难治性癫痫表型的斑马鱼系。本发明为斑马鱼难治性癫痫模型的建立提供了有效的方法依据，同时也为癫痫病理研究和抗癫痫药物筛选研究提供了重要的工具，具有较大的基础和临床研究应用价值。

摘要： 本发明涉及一种难治性癫痫病饮食配方及其制备方法，所述难治性癫痫病饮食配方的原料组分包括：食用油32‑57重量份、肉类18‑50重量份、蔬菜60‑79重量份、牛磺酸0.8‑1.3重量份、左旋肉碱0.7‑1.2重量份、微量元素混合物0.0054‑0.0062重量份。所述难治性癫痫病饮食配方，极大地改良了口感，通过精确配比各种食材中的营养成分，使得最终得到的所述难治性癫痫病饮食配方中的(蛋白质+碳水化合物):脂肪＝1:3‑4，本发明配方科学合理，长期服用，能够达到最佳抗癫痫效果。

摘要： 本实用新型涉及颅内电极植入设备技术领域，具体地说，涉及一种用于难治性癫痫患者行颅内电极植入术后的固定帽，包括帽体，帽体的底部开设有套口，帽体的两侧外壁紧密粘接有连接块，连接块为圆形且圆周外壁设置有凹槽，帽体的底部两侧设置有固定带，固定带的顶端连接有挂带，挂带与连接块的圆周外壁卡接配合。该用于难治性癫痫患者行颅内电极植入术后的固定帽能够将电极进行固定，避免电极在患者头部造成松动，通过底部的固定带能够将帽体的底部固定在患者下颌部位，且能够调节松紧，通过电极固定机构能够将电极线一起进行固定，避免电极松动或者滑脱，电极固定机构的松紧度能够根据需要进行调节，避免对电极压迫过紧造成压力性损伤。