阿米洛利

摘要： 目的:探讨阿米洛利介导PI3K/AKT信号通路对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)大鼠肺损伤的作用机制,为ARDS患者临床诊疗提供新思路.方法:将96只雄性Wistar大鼠随机分为空白对照组、二甲基亚砜(DMSO)组、ARDS组、阿米洛利组,各组24只,空白对照组和DMSO组均不注射油酸,其余各组建立油酸型ARDS大鼠模型,分别在注射油酸4 h、8 h和12 h时取样肺组织和肺泡灌洗液(BALF),ELISA法检测大鼠BALF中肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和白介素-10(IL-10)水平;HE染色观察大鼠肺组织病理变化;免疫组化法检测大鼠肺组织血管内皮细胞生长因子(VEGF)、血管细胞黏附因子(VCAM-1)和内皮素1(ET-1)阳性表达水平;Western blot和RT-PCR检测大鼠肺组织中PI3K/AKT信号通路相关因子PI3K、p-PI3K、AKT和p-AKT蛋白表达水平及mRNA表达水平.结果:注射油酸后的大鼠出现呼吸困难、呼吸频率明显加快、毛发直立、活动减少等急性呼吸窘迫症状,说明大鼠ARDS模型构建成功.ARDS组大鼠BALF中TNF-α和IL-6质量浓度显著上升(P<0.05),IL-10质量浓度显著下降(P<0.01);阿米洛利干预后大鼠BALF中TNF-α和IL-6质量浓度显著降低(P<0.01),IL-10质量浓度升高有统计学差异(P<0.01).HE染色ARDS组大鼠肺组织肺泡壁增厚,肺泡结构被破坏,炎性细胞浸润;免疫组化结果表明,ARDS组大鼠肺组织中VEGF阳性表达显著降低(P<0.01),VCAM-1和ET-1阳性表达显著升高(P<0.01),阿米洛利干预后VEGF表达显著上调(P<0.01),VCAM-1和ET-1阳性表达均显著下调(P<0.01);与ARDS组比较,阿米洛利组中p-PI3K和p-AKT蛋白相对表达降低(P<0.01);RT-PCR检测和Western blot变化趋势相同.结论:阿米洛利干预可以改善ARDS大鼠肺损伤,这可能是通过抑制PI3 K/AKT信号通路实现的.

摘要： 目的:探索阿米洛利类化合物与α2C-AR的作用位点及别构调节作用.方法:采用分子对接方法,预测阿米洛利类化合物与α2C-AR的潜在结合位点;采用受体表达实验检测α2C-AR的活性及表达量;通过配体受体解离动力学实验检测阿米洛利类化合物对3H-RX821002解离速度的影响.结果:阿米洛利的作用位点包括Glu377和Phe380;Benzamil的作用位点包括Asn160和Thr241.阿米洛利和Benzamil对3H-RX821002的解离速度均没有影响.结论:阿米洛利和Benzamil对α2C-AR不具有别构调节作用.

摘要： 目的:探讨阿米洛利类化合物对α2B-AR和α2C-AR的亲和力和选择性.方法:用受体表达试验检测α2B-AR和α2C-AR的活性及表达水平;通过配体受体竞争性结合实验检测阿米洛利和Benzamil对α2B-AR和α2C-AR的亲和力.结果:Benzamil对α2B-AR和α2C-AR亲和力大于阿米洛利;Benzamil对α2C-AR亲和力是α2B-AR的6倍.结论:Benzamil对α2C-AR具有较高的亲和力和选择性.

摘要： 目的:探讨阿米洛利类化合物对α2B-AR和α2C-AR的亲和力和选择性。方法:用受体表达试验检测α2B-AR和α2C-AR的活性及表达水平;通过配体受体竞争性结合实验检测阿米洛利和Benzamil对α2B-AR和α2C-AR的亲和力。结果:Benzamil对α2B-AR和α2C-AR亲和力大于阿米洛利;Benzamil对α2C-AR亲和力是α2B-AR的6倍。结论:Benzamil对α2C-AR具有较高的亲和力和选择性。

摘要： 目的 探讨酸敏感离子通道-1a(ASIC1a)在急性肺损伤(acute lung injury,ALI)大鼠肺组织中的表达及可能的作用.方法 SPF级♂SD大鼠32只,随机分为正常组、ALI组、阿米洛利组和阳性药物组.对动脉血进行血气分析,观察肺组织病理学,肺组织称重后计算湿干重比,ELISA检测血清中TNF-α的表达,qPCR和Western blot检测肺组织中ASIC1a的表达.结果 与正常组相比,模型组肺组织损伤明显;肺组织湿干重比明显升高;TNF-α的表达水平明显升高(P<0.01).阿米洛利组及阳性药物组肺组织损伤明显减轻;肺组织湿干重比较模型组明显下降,TNF-α的表达水平明显降低(P<0.01).免疫组化、qPCR和Western blot结果显示,与正常组相比,模型组ASIC1a的表达量明显升高(P<0.01),阿米洛利组与模型组相比,ASIC1a的表达量明显减少(P<0.01).结论 在脂多糖诱导的ALI大鼠肺组织中ASIC1a的表达增加,其可能参与ALI的发生、发展.

摘要： 目的:观察阿米洛利对小鼠损伤足细胞尿激酶受体(uPAR)表达的影响及其降蛋白尿作用,探讨其降低蛋白尿的作用机制.方法:分别构建脂多糖(LPS)诱导足细胞损伤的细胞模型和动物模型,实验分为3组:正常对照组、LPS组、LPS+阿米洛利组.采用考马斯亮蓝法检测动物模型各组24 h尿蛋白,同时采用转板迁移实验检测足细胞活动力,采用免疫荧光和实时荧光定量PCR分别检测细胞模型和动物模型上足细胞uPAR蛋白和uPAR mRNA的表达情况.结果:小鼠24 h蛋白尿检测结果显示,LPS+阿米洛利组与正常对照组均低于LPS组(均P＜0.05);在转板迁移实验中,LPS+阿米洛利组与正常对照组每个视野足细胞数低于LPS组(均P＜0.05);LPS组足细胞uPAR蛋白和uPAR mRNA表达均明显高于正常对照组与LPS+阿米洛利组(均P＜0.05).结论:阿米洛利可能通过抑制受损足细胞uPAR的表达,降低足细胞活动力,从而起到降蛋白尿的作用.

摘要： 阿米洛利是一种口服的保钾利尿剂,常作为降压药物应用于临床.现有研究发现,作为多通道离子阻滞剂,阿米洛利在中枢神经系统疾病方面有极大的发展前景,如癫痫、偏头痛、多发性硬化、脑缺血再灌注损伤等.本文旨在探讨阿米洛利治疗中枢神经系统疾病的作用机制,为其在临床的应用提供一定的理论依据,并对阿米洛利及其衍生物在中枢神经系统疾病中的发展前景进行了展望.

摘要： 目的:探讨观察小剂量氨氯地平联合用药治疗高血压的疗效和安全性.方法:选取我院2016年8月—2017年9月收治的52例高血压患者为研究对象,根据治疗方式分为对照组与观察组,对照组接受氨氯地平联合替米沙坦治疗方式,观察组接受氨氯地平联合厄贝沙坦治疗方式,观察两组患者临床治疗效果.结果:观察组治疗有效率高于对照组,血压改善水平优于对照组,P<0.05,差异有统计学意义.结论:小剂量氨氯地平联合用药治疗高血压的疗效显著,联合厄贝沙坦可有效提升临床疗效,缓解血压异常,值得推广.

摘要： 目的:探讨盐酸阿米洛利对膀胱cajal样间质细胞(interstitial cells of Cajal,ICCs)细胞内Ca2+波动的影响.rn 方法:体外分离并培养SD大鼠膀胱ICCs细胞,膀胱ICCs细胞爬片成功后,将待实验细胞爬片分为:50μmol/L和100μmol/L的阿米洛利溶液孵育组、空白对照组采取PBS溶液孵育.在显微镜下随机选取20个与周围细胞无接触、孤立存在的膀胱ICCs细胞,采用Fluo-3-AM孵育后在激光扫描共聚焦显微镜下检测各组膀胱ICCs细胞内Ca2+波动情况.rn 结果:50μmol/L阿米洛利处理组,膀胱ICCs细胞内Ca2+波动较孵育前有所频率减慢但经统计学检验无统计学意义(P＞0.05),但Ca2+波动振幅明显较前变小,有统计学意义(P＜0.01);100μmol/L阿米洛利处理组的膀胱ICCs细胞内Ca2+波动频率和振幅下调显著(P＜0.01),而对照组前后变化无统计学意义(P＞0.05).rn 结论:阿米洛利可以降低膀胱ICCs细胞内Ca2+波动频率和振幅.

摘要： 目的：研究阿米洛利超说明书用于治疗原发性醛固酮增多症的可行性和安全性等,为其治疗提供合理依据.rn 方法：以植入不同渗透速率含醛固酮微量渗透泵法诱导原发性醛固酮增多症(简称原醛症)大鼠模型为研究对象,灌胃高、中、低剂量的阿米洛利,观察其对大鼠一般行为、血压和心率的影响以及血液和尿液中K+、Na+的含量变化,并考察阿米洛利超说明书用于原醛症时对K+、Na+的含量与醛固酮分泌量之间的关系.rn 结果：模型组尿液中K+含量远远高于正常组,而血液中K+含量远远低于正常组；给予盐酸阿米洛利片后,大鼠尿液中K+含量下降,Na+含量升高,血液中K+含量上升,Na+含量无明显变化;但高剂量盐酸阿米洛利片时,血液中的K+含量显著升高,超过大鼠正常水平。rn 结论：阿米洛利可以超说明书用于治疗原发性醛固酮增多症,但是应严格控制剂量，并随时监测血钾值。

摘要： 盐酸阿米洛利和氢氯噻嗪同属利尿类药物.本文应用毛细管电泳安培检测法检测了复方阿米洛利片中的盐酸阿米洛利和氢氯噻嗪.

摘要： 本发明涉及阿米洛利在制备预防口蹄疫病毒感染的药物中的应用，属于兽用药物技术领域。本发明所述应用能够为进一步控制口蹄疫的传播提供一类高效、安全且质量可控的抗口蹄疫病毒药物。

摘要： 本发明公开了一种含有盐酸阿米洛利的药物组合物及其制备方法，该组合物是含有盐酸阿米洛利，泊洛沙姆和聚乙烯吡咯烷酮，通过熔融法制备而得，本发明的药物组合物中加入其他适宜的药用辅料，可制成胶囊、片剂、颗粒剂等。

摘要： 本发明提供一种治疗难治性高血压的药物组合物,由氨氯地平、氯噻酮和阿米洛利组成。本发明提供的药物组合物针对难治性高血压患者，尤其是低肾素/低醛固酮型的难治性高血压患者提供一种有效的降压药物,同时本发明提供的药物组合物还可加强对难治性高血压患者靶器官的保护作用，降低脑血管事件危险性。

摘要： 本申请公开了一种阿米洛利在防治运动病、梅尼埃病药物中的应用，效果实验采用的实验动物为Sprague‑Dawley（SD）大鼠，体重200‑220 g，雌性，适应性饲养3天，然后进行旋转刺激、醛固酮刺激诱导运动病和梅尼病两个晕模型的实验，以条件性味觉厌恶为模型；再进行阿米洛利的抗晕实验，以旋转刺激诱导的条件性味觉厌恶为模型，由于梅尼埃病的发病机制与内耳内淋巴积水及醛固酮在内耳的作用直接相关，因此本研究结果也支持使用阿米洛利可起到治疗梅尼埃病的作用。

摘要： 本发明提供一种治疗难治性高血压的药物组合物,由氨氯地平、氯噻酮和阿米洛利组成。本发明提供的药物组合物针对难治性高血压患者，尤其是低肾素/低醛固酮型的难治性高血压患者提供一种有效的降压药物,同时本发明提供的药物组合物还可加强对难治性高血压患者靶器官的保护作用，降低脑血管事件危险性。

摘要： 本发明涉及阿米洛利在制备预防口蹄疫病毒感染的药物中的应用，属于兽用药物技术领域。本发明所述应用能够为进一步控制口蹄疫的传播提供一类高效、安全且质量可控的抗口蹄疫病毒药物。

摘要： 本发明公开了一种盐酸阿米洛利的药物组合物及其医药用途，本发明提供的盐酸阿米洛利的药物组合物中含有盐酸阿米洛利和一种从石韦的干燥叶中分离得到的结构新颖的天然产物化合物(Ⅰ)，盐酸阿米洛利、化合物(Ⅰ)单独作用时，可以防治缺血性心律失常；盐酸阿米洛利和化合物(Ⅰ)联合作用时，对缺血性心律失常的治疗效果更为明显，可以开发成防治缺血性心律失常的药物，与现有技术相比具有突出的实质性特点和显著的进步。

摘要： 本发明提供一种盐酸阿米洛利和环戊噻嗪的药物组合物及其制备方法，该药物组合物可用于治疗各种类型的高血压。其由盐酸阿米洛利0.5-5份，环戊噻嗪0.10-0.50份，微晶纤维素20-60份，甘露醇40-100份，羟丙甲纤维素2.4-6份，交联羧甲基纤维素钠3-6份，淀粉6-24份，微粉硅胶0.18-0.36份，硬脂酸镁0.36-1.2份组成。制备方法为：先将主药部分同微晶纤维素、甘露醇、羟丙甲纤维素、交联羧甲基纤维素钠、淀粉粉碎后过筛，混合均匀，然后用50％乙醇制软材，制粒、烘干、整粒，最后加入硬脂酸镁和微粉硅胶混合。本发明的药物组合物可制成胶囊、片剂、颗粒剂等。

摘要： 本发明涉及医药技术领域，是一种可用于治疗多囊肾病或2型糖尿病的由罗格列酮和阿米洛利组成的药物组合物。罗格列酮已广泛用于治疗2型糖尿病，但该药长期应用对心脏有明显的副作用。本发明提供一种由罗格列酮和阿米洛利组成的药物组合物，经动物实验，其对多囊肾模型动Han:SPRD大鼠的治疗有明显疗效，未见对心脏产生明显副作用；对2型糖尿病小鼠模型的治疗表明，在有效治疗2型糖尿病的同时，可显著降低罗格列酮对心脏的副作用，因此可用于制备治疗多囊肾病或2型糖尿病的药物。本发明为多囊肾病或2型糖尿病的治疗提供了良好前景。

摘要： 本发明公开了一种含有盐酸阿米洛利的药物组合物及其制备方法，该组合物是含有盐酸阿米洛利，泊洛沙姆和聚乙烯吡咯烷酮，通过熔融法制备而得，本发明的药物组合物中加入其他适宜的药用辅料，可制成胶囊、片剂、颗粒剂等。