钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂

摘要： 动脉粥样硬化性心血管疾病一直以来都是威胁人类身体健康的主要疾病之一,而核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体的激活是动脉粥样硬化发生发展过程中的重要环节。钠—葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂作为新型降糖药物,被发现在心血管疾病,尤其是动脉粥样硬化性心血管疾病中发挥保护作用,其可能通过减少氧化应激、抑制核因子κB信号通路、激活细胞自噬等机制对NLRP3炎症小体的激活产生抑制,从而减轻内皮炎症损伤、抑制动脉粥样硬化斑块的形成。

摘要： 2型糖尿病(T2DM)是一种发病率及死亡率均较高的慢性疾病,口服药物是其重要治疗方式,但传统降糖药物不能长久稳定的控制血糖,且可引起低血糖、体重增加等不良反应。钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)是一种主要作用于肾脏近曲小管的新型降糖药,可抑制葡萄糖重吸收,促进葡萄糖以尿糖形式排泄发挥治疗作用。近来研究发现,除降糖作用外,SGLT2i还可以改善尿蛋白、血压、体重、肝脂肪变性、氧化应激和炎症等,具有保护心血管、延缓肾脏病变进展及改善非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的作用。本文概述了SGLT2i作用机制、肾脏作用、心血管作用及肝脏保护等方面的研究新进展。

摘要： 目的:研究钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)卡格列净在肾病综合征(NS)模型大鼠治疗过程中对骨代谢的影响。方法:取42只雄性SD大鼠,随机抽取6只为NG(对照)组,其余36只通过尾静脉注射阿霉素造模并分为6组:MG(模型)组、PG(泼尼松)组、LCG(低剂量卡格列净)组、HCG(高剂量卡格列净)组、LPCG(低剂量卡格列净+泼尼松)组和HPCG(高剂量卡格列净+泼尼松)组,每组6只。每日清晨定时灌胃,疗程6周。治疗结束行24h尿蛋白定量(24 h-UTP)、尿钙、尿磷、血清白蛋白(ALB)、血钙、血磷、碱性磷酸酶(ALP)及骨密度检测。结果:与NG组比较,MG、PG、HCG及HPCG组ALP水平升高,各药物治疗组骨盆骨密度降低,PG、HPCG组全身骨盐量以及躯干和肋骨的骨密度下降。与MG组比较,各药物治疗组均出现24 hUTP水平降低,ALB水平升高;LPCG和HPCG组尿钙水平升高;PG组血磷水平升高。结论:卡格列净可有效降低尿蛋白、升高ALB,可用于NS治疗,治疗过程中可导致骨盆骨密度下降。高剂量卡格列净或与泼尼松联用时引起钙磷代谢异常、ALP升高和骨密度下降范围扩大,增加了骨质疏松的风险。

摘要： 目的探讨达格列净联合二甲双胍治疗2型糖尿病肾病(T2DN)的临床疗效。方法选择2020年1月至2021年2月新乡市第一人民医院收治的90例T2DN患者为研究对象。根据治疗方法将患者分为对照组和观察组,每组45例。2组患者均接受常规处理,包括T2DN健康宣传教育、控制饮食、运动;2组患者均常规给予厄贝沙坦片150 mg,早晨口服,每日1次。对照组患者在常规处理基础上,给予二甲双胍片0.5 g,口服,每日3次;观察组患者在对照组治疗基础上给予达格列净片10 mg,早晨口服,每日1次;2组患者均接受3个月的连续治疗。治疗3个月后,评估2组患者的临床治疗效果,并计算总有效率。治疗前、治疗3个月后,使用血糖仪检测2组患者空腹血糖(FBG)水平,使用全自动生物化学分析仪测定患者空腹胰岛素(FINS)水平,并计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)。治疗前、治疗3个月后,使用全自动生物化学分析仪测定患者血肌酐(Scr)及血尿素氮(BUN)水平,并使用生物化学分析仪测定患者24 h尿蛋白定量。治疗前、治疗3个月后,使用声波图像诊断装置测定患者血管内皮依赖性舒张功能(FMD),采用酶联免疫吸附法测定患者血清内皮素-1(ET-1)水平,采用还原比色法测定患者血清一氧化氮(NO)水平。记录2组患者治疗期间低血糖、消化道反应、头晕头痛等不良反应发生情况,并计算不良反应发生率。结果治疗3个月后,对照组和观察组患者的治疗总有效率分别为73.33%(33/45)、91.11%(41/45),观察组患者的总有效率显著高于对照组(χ^(2)=4.865,P0.05);2组患者治疗3个月后的FBG水平及HOMA-IR均显著低于治疗前,HOMA-β显著高于治疗前(P0.05);2组患者治疗3个月后的Scr、BUN水平及24 h尿蛋白定量均显著低于治疗前(P0.05);治疗3个月后,2组患者的FMD及NO水平均显著高于治疗前,ET-1水平显著低于治疗前(P0.05)。结论达格列净联合二甲双胍治疗T2DN患者的疗效显著,有助于改善患者胰岛β细胞功能和血管内皮功能。

摘要： 目的分析达格列净与胰岛素联合应用在超重及肥胖、胰岛功能受损且血糖控制不佳的2型糖尿病治疗中的临床效果和安全性。方法选取2018年12月至2020年12月在该院治疗的96例2型糖尿病患者作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和研究组,每组各48例。对照组患者采取胰岛素方案治疗,研究组患者在对照组基础上增加服用达格列净。统计并记录两组患者治疗前和住院治疗第2、7、12天的空腹血糖(FPG)和餐后2 h血糖(2 hPG)及每天的胰岛素用量、体质量指数(BMI)和血压,并统计不良反应发生率。结果两组患者治疗第7、12天的FPG和治疗第2、7、12天的2 hPG与治疗前比较均明显下降,差异均有统计学意义(P0.05)。结论对于超重及肥胖、胰岛功能受损、血糖控制不佳的2型糖尿病患者,通过采用达格列净和胰岛素联合治疗,可以快速降低血糖,缩短达标时间,降低患者BMI,减少胰岛素用量,而且不会提高并发症发生率。

摘要： 钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(sodiumglucose cotransporter 2 inhibitors,SGLT2i)是一种新型非胰岛素依赖型口服降糖药,通过抑制肾脏对葡萄糖的重吸收,促进尿糖排泄,从而发挥降低血糖的作用。除降低血糖外,还可降低体重、血压和血尿酸,并显示出独立于血糖控制之外的心脏和肾脏保护特性。恩格列净是目前选择性最高的SGLT2i,具有良好的安全性和耐受性,单一用药时低血糖发生风险低,与截肢或骨折风险的增加无关,不良事件多为泌尿生殖器感染。本文就其治疗2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的作用机制、临床疗效、安全性等方面进行综述,旨在为临床提供依据。

摘要： 目的探讨在互联网移动医疗管理下应用钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT-2i)恩格列净治疗2型糖尿病的疗效。方法选择中国人民解放军总医院第一医学中心内分泌科2017年1月至2019年12月门诊收治的2型糖尿病患者97例,在原降糖方案基础上加用恩格列净。随机分为照护组及对照组,照护组49例采用互联网移动医疗管理,对照组48例采用门诊常规糖尿病管理。干预6个月后,分别比较2组临床相关指标、自我管理能力(包括饮食控制、遵医用药、监测血糖及戒烟合格率)及焦虑自评量表(SAS)评分。采用SPSS 16.0软件进行数据分析。根据数据类型,组间比较分别采用t检验及χ^(2)检验。结果经过管理后,照护组及对照组体质量指数[(24.2±2.7)和(25.7±2.5)kg/m^(2)]、血糖[空腹血糖:(6.2±0.3)和(7.9±0.4)mmol/L;餐后2 h血糖:(9.5±0.5)和(10.7±0.7)mmol/L;糖化血红蛋白:(7.0±0.3)和(7.9±0.7)%]、甘油三酯[(1.41±0.57)和(2.09±0.62)mmol/L]、尿白蛋白/肌酐[(14.4±8.4)和(19.3±10.5)mg/mmol]比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。照护组患者饮食控制、遵医用药、监测血糖及戒烟合格率均高于对照组[38(77.6%)和12(25%),47(95.9%)和36(75%),44(89.8%)和31(64.6%),39(79.6%)和29(60.4%)],差异均有统计学意义(均P<0.05)。2组SAS评分比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论互联网移动医疗有可能改善口服恩格列净的2型糖尿病患者的临床指标,降低SAS评分,提高患者自我管理能力,比较适合于慢性病的长期管理。

摘要： 目的:观察联合使用胰高血糖素样肽-1受体激动剂(glucagons-like peptide-1 receptor agonist,GLP-1RA)与钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(sodium glucose cotransporter 2 inhibitor,SGLT2i)治疗超重/肥胖2型糖尿病(type 2 diabetes,T2DM)的效果及安全性。方法:将T2DM合并超重/肥胖患者随机分为GLP-1RA组(A组,n=39)、SGLT2i组(B组,n=37)、GLP-1RA+SGLT2i组(C组,n=38),对照组(D组,n=36),观察12周。收集患者治疗前后的体质量、腰围、血压、血糖谱、空腹胰岛素、血脂。计算体质量指数(body mass index,BMI)、稳态模型的胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)、胰岛β细胞功能指数(homeostasis model assessment of beta cell function index,HOMA-β)。比较各组组内及组间临床疗效及安全性。结果:4组糖化血红蛋白、空腹血糖和餐后2 h血糖较治疗前均显著下降(均P<0.001),C组降幅最大。A、B和C组的体质量、腰围和BMI均显著下降(均P<0.001),下降幅度从高到低依次为C组、A组、B组(P<0.01)。治疗后A、B和C组的HOMA-IR均显著改善(P<0.01)。治疗后,B和C组患者收缩压降低(均P<0.05),A、C组的高密度脂蛋白胆固醇升高(均P<0.05),C组低密度脂蛋白胆固醇下降(P<0.05)。不良反应:A、C组以胃肠道的症状为主,B组以泌尿道感染多见。结论:GLP-1RA与SGLT2i联合治疗在降糖、减重、减少胰岛素抵抗、改善心血管风险因素方面有优势。GLP-1RA主要不良反应为胃肠道反应,SGLT2i主要为尿路感染。

摘要： 目的探讨钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂卡格列净(CANA)联合二甲双胍(MET)在治疗早期糖尿病肾病(DKD)中的临床效果。方法选取2019年3月至2021年5月在我院接诊的106例DKD早期患者,按随机数字表法分为对照组(n=53)和观察组(n=53)。根据治疗方案不同分为观察组及对照组,对照组单用MET治疗,观察组在此基础上联合CANA 100 mg每日1次治疗。连续用药6个月后,检测糖红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPG)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、血尿酸(UA),并比较两组不良事件(泌尿系感染、低血糖)的发生率。结果两组治疗后SBP、DBP、BMI均低于治疗前,观察组治疗后的SBP、DBP、BMI低于对照组,两组治疗后的HbA1c、FPG、2hPG均低于治疗前,观察组治疗后的HbA1c、FPG、2hPG低于对照组,两组治疗后TG、UA均低于治疗前,差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,观察组发生低血糖7.55%(4/53),泌尿系感染5.66%(3/53),对照组低血糖发生率1.89%(1/53),泌尿系感染发生率3.77%(2/53),两组差异无统计学意义(P>0.05)。结论CANA联合MET治疗早期DKD,能够有效的控制血糖,降低血压、降低体质量,且安全性高。

摘要： 目的:观察钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂(SGLT2i)对扩张型心肌病(DCM)合并2型糖尿病(T2DM)患者心功能及预后的影响。方法:DCM合并T2DM患者90例,随机分为对照组和SGLT2i组各45例。对照组予以常规降糖及心力衰竭药物治疗。SGLT2i组在对照组基础上加用达格列净片口服。结果:SGLT2i组NT-proBNP 470.12±204.16 pg/mL,LVEDd 50.11±5.92 mm,分别低于对照组的573.34±226.18 pg/mL和53.23±6.76 mm,SGLT2i组6分钟步行距离448.15±39.21 m,LVEF(40.01±4.14)%,分别大于对照组的333.11±45.72 m和(38.98±4.26)%,差异均有统计学意义(P<0.05)。SGLT2i组急性心衰发作再住院率26.67%,低于对照组的47.36%,心血管死亡率4.44%,低于对照组的13.3%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:SGLT2i能提高DCM合并T2DM患者心功能,降低急性心衰发作再住院率和心血管死亡率。

摘要： 动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)发病率高,年轻化趋势显著,严重威胁着人类的健康.本文重点阐述钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂在降低ASCVD风险中的作用及相关研究.

摘要： 动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)发病率高,年轻化趋势显著,严重威胁着人类的健康.本文重点阐述钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂在降低ASCVD风险中的作用及相关研究.

摘要： 动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)发病率高,年轻化趋势显著,严重威胁着人类的健康.本文重点阐述钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂在降低ASCVD风险中的作用及相关研究.

摘要： 动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)发病率高,年轻化趋势显著,严重威胁着人类的健康.本文重点阐述钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂在降低ASCVD风险中的作用及相关研究.

摘要： 钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂，抑制肾脏对葡萄糖的重吸收，使过量的葡萄糖从尿液中排出，从而降低血糖，治疗Ⅱ型糖尿病。本实验旨在探讨单次口灌胃给予钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂毒性试验中死亡动物的死因。经HE及特殊染色组织病理学观察发现广泛的肾小球毛细血管纤维素性血栓（DIC）可能为试验第2天死亡的9只雌鼠主要致死原因。前胃穿孔及其引起的并发症可能为试验第8天死亡的1只雄鼠主要致死原因。

摘要： 钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂，抑制肾脏对葡萄糖的重吸收，使过量的葡萄糖从尿液中排出，从而降低血糖，治疗Ⅱ型糖尿病。本实验旨在探讨单次口灌胃给予钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂毒性试验中死亡动物的死因。经HE及特殊染色组织病理学观察发现广泛的肾小球毛细血管纤维素性血栓（DIC）可能为试验第2天死亡的9只雌鼠主要致死原因。前胃穿孔及其引起的并发症可能为试验第8天死亡的1只雄鼠主要致死原因。

摘要： 钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂，抑制肾脏对葡萄糖的重吸收，使过量的葡萄糖从尿液中排出，从而降低血糖，治疗Ⅱ型糖尿病。本实验旨在探讨单次口灌胃给予钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂毒性试验中死亡动物的死因。经HE及特殊染色组织病理学观察发现广泛的肾小球毛细血管纤维素性血栓（DIC）可能为试验第2天死亡的9只雌鼠主要致死原因。前胃穿孔及其引起的并发症可能为试验第8天死亡的1只雄鼠主要致死原因。

摘要： 本发明涉及一种钠‑葡萄糖协同转运蛋白抑制剂药物(Sotagliflozin)的新晶型及其制备方法和用途，本发明另外涉及包含Sotagliflozin新晶型的药物组合物及使用Sotagliflozin新晶型及医药组合物治疗疾病的方法。本发明提供的晶型具有良好的稳定性、较低的引湿性、工艺可开发和易处理性等有利性能，且制备方法简单，成本低廉，对未来该药物的优化和开发具有重要价值。

摘要： 本发明公开了钠‑葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂的L‑脯氨酸共结晶体的晶型、其制备方法、药物组合物及应用。具体地涉及钠‑葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂的式(1)所示化合物(2S,3R,4R,5S,6R)‑2‑(3‑(4‑(((1R,3s,5S)‑二环[3.1.0]己烷‑3‑基)氧基)苄基)‑4‑氯苯基)‑6‑(羟甲基)四氢‑2H‑吡喃‑3,4,5‑三醇的L‑脯氨酸共结晶体的晶型、其制备方法、药物组合物和应用。

摘要： 本发明公开一种钠‑葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂的制备方法。具体涉及在钯碳/酸或1，2‑二氯苯催化体系下，将式III化合物“一锅法”转化为式II化合物的反应步骤，其中式II、式III中的各取代基的定义与说明书中的定义相同。该方法操作简便，成本低，适合于大规模生产。

摘要： 本发明公开一种含有钠‑葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂的药物组合物。具体而言该药物组合物含有1,6‑脱水‑1‑C‑{4‑氯‑3‑[(3‑氟‑4‑乙氧苯基)甲基]苯基}‑5‑C‑(羟甲基)‑β‑L‑艾杜吡喃糖或其与氨基酸形成的复合物、预胶化淀粉以及至少一种药学上可接受的赋形剂。本发明的药物组合物具有工艺可操作性强、溶出迅速完全的特点。

摘要： 本发明涉及一种新型葡萄糖衍生物，上述新型化合物能够作为2型钠依赖性葡萄糖转运蛋白(SGLT‑2)抑制剂使用。此外，与作为2型钠依赖性葡萄糖转运蛋白(SGLT‑2)抑制剂的已开发药物即达格列净相比，适用本发明的新型葡萄糖衍生物具有熔点高、吸湿性低以及保存稳定性优秀的优点，因此非常适合于实现药剂化。

摘要： 本文描述了通过向有需要的个体施用钠‑葡萄糖转运蛋白2(SGLT2)抑制剂和式I化合物或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐或水合物的组合来治疗和/或预防主要不良心血管事件(MACE)的方法，其中式I的变量如本文所定义。

摘要： 本发明涉及一种钠‑葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂的制备方法。具体而言，本发明涉及一种如式I’及式I所示化合物的制备方法，包括将式II所示化合物在碱性条件下选择性脱除一分子TMS保护基得到式III化合物的步骤，再以式III化合物为原料进行反应得到目标产品。式I’化合物还可进行衍生化得到式VI化合物，方便纯化。本发明的制备方法步骤少，成本低，适合工业化生产，所得产品纯度高。

摘要： 本发明涉及钠‑葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂的新用途，钠‑葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂可用于制备预防和/或治疗心律失常的药物、预防和/或治疗肺动脉高压的药物。钠‑葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂达格列净可以通过改善模型大鼠心室心肌细胞Ca2+运作来抑制室性心律失常的发生，具有治疗心律失常和/或降低肺动脉压等新的药物用途。

摘要： 本发明提供一种钠‑葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂，该抑制剂三叶苷，其具体结构如下式所示，三叶苷与SGLT2蛋白之间存在相互作用，其与SGLT2的ASn75和Tyr290位点有氢键连接，因此，三叶苷能够与显著抑制葡萄糖重吸收，降低实验对象的整体血糖水平，同时，还能有效改善对实验对象的胰岛素抵抗。

摘要： 本发明公开了钠‑葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂的L‑脯氨酸共结晶体的晶型、其制备方法、药物组合物及应用。具体地涉及钠‑葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂的式(1)所示化合物(2S,3R,4R,5S,6R)‑2‑(3‑(4‑(((1R,3s,5S)‑二环[3.1.0]己烷‑3‑基)氧基)苄基)‑4‑氯苯基)‑6‑(羟甲基)四氢‑2H‑吡喃‑3,4,5‑三醇的L‑脯氨酸共结晶体的晶型、其制备方法、药物组合物和应用。