金属蛋白酶组织抑制因子

摘要： 目的探讨曲唑联合米非司酮对子宫肌瘤模型大鼠的消瘤效果及对基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMPs)和肿瘤抑制蛋白磷酸酶和张力蛋白同源物(PTEN)蛋白表达的影响。方法40只2月龄成年未孕SD大鼠为研究对象,采用雌孕激素双重造模法建立子宫肌瘤模型,选择成模及正常大鼠共36只,按照实验目的分为4组:模型组仅进行生理盐水干预,单一治疗组使用来曲唑进行灌胃治疗,灌胃剂量200 mg·kg^(-1)·d^(-1);联合治疗组同时进行200 mg·kg^(-1)·d^(-1)来曲唑灌胃和2.24 mg·kg^(-1)·d^(-1)米非司酮腹腔内注射,共21 d。对各组大鼠体质量和子宫重量进行称重,并计算子宫系数;采用放射免疫分析法试剂盒检测治疗前后各组大鼠血清中雌二醇和孕激素水平;采用大鼠酶联免疫吸附试验检测治疗前后大鼠血清中TIMPs和PTEN水平;采用蛋白质印迹检测子宫组织TIMPs和PTEN表达。结果(1)与对照组相比,UFs模型组、单一治疗组和联合治疗组大鼠体重显著降低,子宫重量和子宫系数显著增加,差异均有统计学意义(P0.05)。(2)治疗前,与对照组相比,UFs模型组、单一治疗组和联合治疗组大鼠血清E2、P、TIMPs和PTEN水平均显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,与对照组相比,UFs模型组、单一治疗组和联合治疗组大鼠血清E2、P、TIMPs和PTEN水平均显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与UFs模型组相比,2个治疗组大鼠血清E2、P、TIMPs和PTEN水平均显著升高,联合治疗组血清E2、P、TIMPs和PTEN水平也显著高于单一治疗组,差异均有统计学意义(P<0.05)。(3)与对照组相比,UFs模型组、单一治疗组和联合治疗组大鼠子宫组织TIMPs和PTEN表达均显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与UFs模型组相比,2个治疗组子宫组织TIMPs和PTEN表达均显著升高,联合治疗组子宫组织TIMPs和PTEN表达也显著高于单一治疗组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论来曲唑联合米非司酮应用于子宫肌瘤大鼠具有显著治疗效果,可显著减小瘤重,促进大鼠体重恢复,并改善血清雌孕激素水平,其作用机制可能与激活抑癌相关蛋白TIMPs和PTEN表达有关。

摘要： 目的 探讨金属蛋白酶组织抑制因子对老年CHF病人院内死亡的预测价值.方法 选取2018年1月至2020年1月在本院进行治疗的老年CHF病人394例,分为院内死亡组40例、非院内死亡组354例,对比2组入院后早期金属蛋白酶组织抑制因子(TIMPs)水平的差异,采用Logistics回归分析老年CHF病人院内死亡的危险因素.采用ROC曲线分析危险因素对老年CHF病人院内死亡的预测价值.结果 院内死亡组病人入院后早期血清TIMP-1、TIMP-2、TIMP-4的水平均低于非院内死亡组(P70岁、Hb水平较低、TIMP-1<149.40 pg/mL、TIMP-2<180.30 pg/mL、TIMP-4<193.30 pg/mL、NT-proBNP水平较高是老年CHF病人院内死亡的独立危险因素(P<0.05).结论 老年CHF病人入院后早期血清TIMP-1、TIMP-2、TIMP-4水平较低是其院内死亡的独立危险因素,且对该结局具有早期预测价值.

摘要： 目的探讨不同类型房颤患者血清基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、内源性金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)、白介素-17(IL-17)水平变化及其代表的临床意义。方法选取2019年5月至2021年4月我院收治的96例房颤患者作为研究对象,根据类型不同分为永久性房颤组(n=33)、持续性房颤组(n=32)、阵发性房颤组(n=31),采用酶联免疫法测定血清MMP-2、TIMP-2、IL-17含量变化,分析其与左房内径、房颤类型的关系及临床意义。结果永久房颤组口服华法林、β受体阻滞剂及利尿剂剂量,左房内径及血清MMP-2、IL-17水平高于持续性与阵发性房颤组,TIMP-2水平低于持续性与阵发性房颤组(P<0.05)。房颤患者血清MMP-2、IL-17与左房内径呈正相关(r=0.480、0.350,P<0.001),与左室射血分数呈负相关(r=0.360、0.370,P<0.001);血清TIMP-2与左房内径呈负相关(r=0.430,P<0.001),与左室射血分数呈正相关(r=0.480,P<0.001)。结论房颤患者血清中MMP-2、TIMP-2、IL-17水平与房颤类型有一定关联,血清MMP-2、IL-17水平越高、TIMP-2越低,其发生永久性房颤的概率也越大,且与患者心功能变化密切相关。

摘要： 目的:探讨清胃固齿方辅助治疗慢性牙周炎胃火炽盛证的疗效以及对龈沟基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、MMP-9及金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)-2水平的影响.方法:将2016年1月-2018年10月笔者医院收治90例的慢性牙周炎患者按数字表法随机分为对照组和观察组,每组45例.两组均给予常规干预措施.对照组给予口服罗红霉素胶囊,0.15g/次,2次/d.口服替硝唑片,1g/次,1次/d;观察组在对照组基础上给予清胃固齿方治疗,1剂/d,2次/d.两组连续治疗4周.比较两组菌斑指数、牙龈指数、探针深度、龈沟出血指数,主要症状改善时间、临床疗效、龈沟液MMP-2、MMP-9及TIMP-2水平.结果:治疗4周后,观察组患者的菌斑指数、牙龈指数、探诊深度及龈沟出血指数评分明显低于对照组(P<0.01);牙齿松动、口臭、牙龈肿痛的改善时间显著短于对照组(P<0.01);观察组总有效率为93.33％,明显高于对照组的77.78％(P<0.05);治疗4周后,观察组龈沟液MMP-2、MMP-9水平显著低于对照组,TIMP-2水平明显高于对照组(P<0.01).结论:在常规治疗基础上,联合清胃固齿方治疗慢性牙周炎胃火炽盛证的疗效确切,调节MMP-2、MMP-9及TIMP-2水平可能是其疗效途径之一.

摘要： 目的 探讨大黄素对四氯化碳诱导肝纤维化大鼠的干预作用.方法 将50只SD大鼠随机分为正常组、模型组和大黄素低、中、高剂量组,每组10只.正常组给予常规饲养,大黄素各剂量组及模型组给予40％四氯化碳-橄榄油溶液腹腔注射8周以建立肝纤维化大鼠模型.于造模第5周起,大黄素低、中、高剂量组分别给予15 mg/kg、30 mg/kg、60 mg/kg的大黄素灌胃,模型组及正常组给予生理盐水灌胃,共4周.实验结束后,测定各组大鼠血清ALT、AST、白蛋白、透明质酸、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原水平;并检测肝组织结缔组织生长因子(CTGF)、金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)、基质金属蛋白酶9(MMP)-9 mRNA的表达;肝组织经苏木精-伊红染色、Masson染色后观察病理学改变.结果 模型组大鼠肝小叶结构破坏严重,可见不同程度纤维增生及大量胶原纤维增生;与模型组比较,各大黄素干预组大鼠肝细胞破坏、纤维增生性改变减轻.与正常组相比,模型组血清ALT、AST、透明质酸、LN、PCⅢ、Ⅳ型胶原水平以及肝组织CTGF、TIMP-1 mRNA表达水平升高,血清白蛋白以及肝组织MMP-9 mRNA表达水平降低(均P<0.05);与模型组大鼠相比,各大黄素干预组血清ALT、AST、透明质酸、LN、PCⅢ、Ⅳ型胶原水平以及肝组织CTGF、TIMP-1 mRNA表达水平降低,血清白蛋白以及肝组织MMP-9 mRNA表达水平升高(均P<0.05).结论 大黄素对四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠有良好的治疗作用,其机制可能与抑制CTGF、TIMP-1的合成及促进MMP-9的表达有关.

摘要： 基质金属蛋白酶(MMP)是一大类蛋白酶,可切割或重塑细胞外基质(ECM)和细胞表面蛋白.MMP的活性受到多种细胞因子的调节,包括金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)、信号转导分子和细胞黏附分子等.最新的研究表明,MMP在许多急性和慢性肾病的病理生理过程中都有作用.本文就MMP的分类、在肾脏中的表达与分布及其在肾移植相关损伤中的作用作一综述.

摘要： 目的研究吸入激素联合噻托溴铵对哮喘-慢阻肺重叠综合征患者肺功能及血清MMP-9、TIMP-1、NGF水平的影响。方法选取2018年1月至2019年6月于保定市第四中心医院接受治疗的50例哮喘-慢阻肺重叠综合征患者,按照随机数字表法将其分为对照组和试验组,各25例。对照组患者给予吸入激素布地奈德治疗,试验组患者在对照组的基础上给予噻托溴铵治疗,3个月为1个疗程,两组均连续治疗2个疗程。比较两组患者治疗前后ACT评分、CAT评分,肺功能指标及血清MMP-9、TIMP-1、NGF水平。结果与治疗前相比,治疗后两组患者ACT评分及FVC、FEV1、FEV1/FVC水平均升高,且试验组高于对照组;治疗后两组患者CAT评分及血清MMP-9、TIMP-1、NGF水平较治疗前均降低,且试验组较对照组低(均P<0.05)。讨论吸入激素联合噻托溴铵可有效减轻哮喘-慢阻肺重叠综合征患者症状,同时可降低血清MMP-9、TIMP-1及NGF水平,抑制气道炎症反应,进而改善肺功能。

摘要： 目的 研究吸入激素联合噻托溴铵对哮喘-慢阻肺重叠综合征患者肺功能及血清MMP-9、TIMP-1、NGF水平的影响.方法 选取2018年1月至2019年6月于保定市第四中心医院接受治疗的50例哮喘-慢阻肺重叠综合征患者,按照随机数字表法将其分为对照组和试验组,各25例.对照组患者给予吸入激素布地奈德治疗,试验组患者在对照组的基础上给予噻托溴铵治疗,3个月为1个疗程,两组均连续治疗2个疗程.比较两组患者治疗前后ACT评分、CAT评分,肺功能指标及血清MMP-9、TIMP-1、NGF水平.结果 与治疗前相比,治疗后两组患者ACT评分及FVC、FEV1、 FEV1/FVC水平均升高,且试验组高于对照组;治疗后两组患者CAT评分及血清MMP-9、TIMP-1、NGF水平较治疗前均降低,且试验组较对照组低(均P＜0.05).讨论 吸入激素联合噻托溴铵可有效减轻哮喘-慢阻肺重叠综合征患者症状,同时可降低血清MMP-9、TIMP-1及NGF水平,抑制气道炎症反应,进而改善肺功能.

摘要： 本实验通过RACE方法克隆得到泥蚶三种金属组织蛋白酶抑制因子，分别命名为Tg-TIMP-2-like、Tg-TIMP-3-like和Tg-TIMP-4-like，全长分别为869bp、804bp和1164bp;分别编码236、189、222个氨基酸;推导分子量为26.94kDa、20.73kDa和22.67kDa;理论等电点分别为8.38、8.67和8.00。Signa1P3.0分析表明Tg-TIMP-3-like拥有一个含16个氨基酸的信号肽，Tg-TIMP-4-like拥有一个含23个氨基酸的信号肽，这个信号肽在高度保守的Cys-X-Cys(泥蚶中X为Tyr)上游切除。Tg-TIMPs-like与其他贝类的TIMP氨基酸序列比对显示相似性在24.4%-45.6%。利用Mega5.05构建进化树发现TIMP蛋白聚为2大分支，即脊椎动物和无脊椎动物，脊椎动物TIMP分支又包括四个分支(TIMP-1,2,3,4)，因此推断脊椎动物的TIMP可能是依据其结构进行分类，而无脊椎动物TIMP研究较少，分类不明显，目前未发现无脊椎动物含有类似TIMP-1基因。荧光定量qRT-PCR检测显示Tg-TIMPs-like基因在血液、肝胰腺、闭壳肌、斧足、外套膜和鳃组织中均有表达，且不同的TIMP基因的组织分布有所不同。发现Tg-TIMP2-like基因在外套膜中表达最大，鳃中次之;Tg-TIMP3-like基因在鳃中表达最大，外套膜中次之;Tg-TIMP4-like基因在血液中表达最大，鳃中次之。血细胞是免疫反应的主要细胞成分。鳃是贝类的呼吸器官，对水中的细菌和有毒物质起到过滤的作用，是免疫防御的第一道屏障。而外套膜也是与外界接触最直接的，也是作为抵御外界细菌和有毒物质的第一道防线。根据三种TIMP基因在组织中的表达量，推测其可能在免疫防御中会起重要的作用。

摘要： 目的：探讨复方黄芪颗粒对肝纤维化大鼠肝脏基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)蛋白表达的影响。 方法：应用Chevallier半定量计分系统,病理组织学观察,结合细胞外基质(ECM)特殊染色动态观察高、低剂量FFHQKL治疗猪血清诱导肝纤维化模型后各时间段肝组织学及ECM量的变化,评估复方黄芪颗粒的抗肝纤维化疗效；应用免疫组织化学染色观察造模结束时以及药物治疗各时间段肝组织内MMP-2、TIMP-2表达量的变化。 结果：与模型组比较,高、低剂量FFHQKL治疗2个月、3个月结束时,肝组织Chevallier纤维化评分均明显减少(P＜0.01)。FFHQKL高、低剂量治疗组在治疗第2个月结束时,TIMP-2蛋白表达明显减弱,MMP-2蛋白表达明显增强,与M组比较有显著性差异(P＜0.05)。 结论：复方黄芪颗粒可以在蛋白水平增强MMP-2酶蛋白的表达,同时抑制TIMP-2酶蛋白的表达,促进ECM的降解,从而达到逆转肝纤维化之疗效。

摘要： 本发明提供了用于管理肾脏替代疗法的方法和组合物。从患者获得由IGFBP7(胰岛素样生长因子结合蛋白7)的尿液浓度和/或TIMP‑2(金属蛋白酶2组织抑制物)的尿液浓度确定的风险评分，并将其用于管理患者治疗。

摘要： 本发明提供了用于鉴别处于肾损伤风险中的患者的方法和组合物。确定从患者得到的风险评分，它是IGFBP7(胰岛素样生长因子结合蛋白7)的尿浓度和TIMP‑2(金属蛋白酶2的组织抑制剂)的尿浓度的复合体，并用于管理患者治疗。

摘要： 本发明提供一种血清组织金属蛋白酶抑制因子‑1化学发光免疫检测试剂盒及其制备方法，属于试剂盒技术领域。该试剂盒包括：链霉亲和素带有Tosyl官能团的磁颗粒R1；化学发光标记物标记的血清组织金属蛋白酶抑制因子‑1抗体R2；偶联标记物标记的血清组织金属蛋白酶抑制因子‑1抗体R3。本发明还提供一种血清组织金属蛋白酶抑制因子‑1化学发光免疫检测试剂盒的制备方法。本发明的化学发光免疫分析试剂盒与仪器配套，缩短了临床检测所需的时间，检测精度较高。

摘要： 本发明涉及药物领域，具体涉及拟组织金属蛋白酶抑制因子多肽及其应用，可以抑制基质金属蛋白酶2、9，具有减轻骨质疏松的多肽。其序列为PEPEFHLISAFWPSLPSYLDAA是全新的序列，它们可以在体外抑制基质金属蛋白酶2、9的活力，并在体内试验中可以缓解骨质疏松模型动物的骨密度下降，具有潜在的新药开发价值。

摘要： 组织金属蛋白酶抑制因子siRNA表达载体的构建及肝硬化治疗应用，本发明属于基因工程技术领域。本发明根据siRNA的设计原理，分别选择TIMP-1和TIMP-2编码区的核苷酸序列，设计相应的siRNA序列，进行BLAST比较，避免与其他基因同源，化学合成单链寡核苷酸，体外经退火形成双链DNA，与真核表达载体pGeneil-1连接，酶切鉴定和序列测定分析表明成功构建了TIMP-1和TIMP-2的siRNA表达载体，该载体经脂质体转染肝星状细胞(HSC)，能明显抑制TIMP-1和TIMP-2的表达；上述表达载体，通过肝硬化动物模型验证，能明显地降低肝组织的胶原纤维沉积，可望成为一种新型的抗肝纤维化的基因疗法应用到临床治疗中。

摘要： 本发明公开了碱性金属蛋白酶以及含碱性金属蛋白酶的制剂在防治烟草花叶病毒中的应用，调节所述碱性金属蛋白酶的pH至8.0‑9.0，所述碱性金属蛋白酶取自黏质沙雷氏菌。该制剂性质稳定，通过对寄主植物和对病毒两个方面起作用，具有良好抗病毒效果，并且对环境友好。

摘要： 本发明涉及一种新金属蛋白酶及其在清洁过程，例如衣物洗涤和餐具洗涤中的用途。本发明还涉及包括金属蛋白酶的洗涤剂组合物和清洁组合物。

摘要： 本发明公开了利用突变和非突变基质金属蛋白酶制备药物组合物以治疗与基质生物多聚物积累和/或组织金属蛋白酶抑制剂(TIMPs)过量所引起的病变。本发明还公开了所述的突变基质蛋白酶蛋白中至少一个特定位置的氨基酸残基突变成亲水的和/或带电的氨基酸残基，从而使其对蛋白自溶具有高稳定性。

摘要： 本发明提供慢性炎症抑制剂或癌转移抑制剂的筛选方法，其中，在慢性炎症抑制剂或癌转移抑制剂的候选物质显著地阻碍细胞外基质金属蛋白酶诱导因子与S100A9或S100A8/A9的结合的情况下，评价该候选物质显著地抑制慢性炎症或癌转移。

摘要： 本发明公开了草鱼基质金属蛋白酶抑制因子-2基因、编码的重组蛋白及其时空表达图谱的构建方法和用途。本发明草鱼基质金属蛋白酶抑制因子-2基因的核苷酸序列如SEQ ID NO：1所示。该核苷酸序列编码的重组蛋白，其氨基酸序列如SEQ ID NO：2所示。将本发明的草鱼基质金属蛋白酶抑制因子-2基因在草鱼组织和发育过程中的表达，该基因在血液、中肾、头肾、脾、鳃、肠、心中大量转录，在脑、肌、肝、皮中有微量转录，在鳍条中检测到及其微量mRNA的存在。该基因从尾鳍期开始大量转录，在鱼苗3天达到最大表达量。本发明还公开了草鱼基质金属蛋白酶抑制因子-2基因、编码的重组蛋白在草鱼育苗和作为草鱼饲料添加剂中的应用。