重编程

摘要： 近日,《自然》杂志刊发了干细胞领域的一项重大突破——运用化学小分子实现细胞命运的重编程,即将人成体细胞转变为干细胞。该成果由北京大学生命科学学院、北大-清华生命联合中心邓宏魁研究团队完成,其只需在人皮肤细胞的培养液中滴上几种化学小分子制剂,一个月后皮肤细胞就能转变为多潜能干细胞,具有重新发育成所有已知的人体细胞类型的能力。

摘要： 为了探讨诱导乳腺上皮细胞重编程前后细胞miRNA的差异表达情况及细胞功能和命运的变化,试验基于小分子化合物诱导山羊耳缘成纤维细胞重编程为乳腺上皮细胞的现象,对诱导前后的细胞进行miRNA测序,并进一步对测序数据进行差异表达分析、差异miRNA靶基因预测、靶基因GO功能富集分析及KEGG通路富集分析。结果表明:与诱导前的成纤维细胞相比,重编程后的细胞共存在135个差异显著(P<0.05)的已知miRNA和11个差异显著(P<0.05)的新miRNA;且差异显著的miRNA靶基因主要富集在与乳腺发育和泌乳相关的发育过程、代谢过程、信号转导及催化活性等功能条目上,以及对乳腺发育分化和泌乳过程具有重要调控作用的催乳素信号通路、雌激素信号通路和PI3K-AKt信号通路上。说明重编程后细胞的性质及功能与重编程前相比发生了改变,即细胞命运发生了改变。

摘要： Ras基因是第一个被人类鉴定的癌基因。Rab家族组成Ras超家族中成员最多的一个分支,有60多个^([1])。与其他小GTP酶类似,Rab家族的小GTP酶通过调节真核细胞膜的囊泡转运,进而影响细胞生长、存活、增殖等^([2])。Rab介导的囊泡转运的改变在肿瘤细胞进展和肿瘤致癌性的各个方面都起着关键作用,包括受体再循环的诱导、生长抑制的逃避、增殖信号传导的维持、侵袭和转移的激活以及肿瘤代谢的重编程和免疫破坏的逃避^([3])。

摘要： 周围神经损伤(Peripheral nerve injury,PNI)是目前在临床上常见的疾病,由多种原因导致,如外伤刺激、药物毒副作用、自身免疫性缺陷型疾病及神经退行性疾病等。当前PNI治疗方法预后仍不可观。施万细胞(Schwann cell,SCs)是周围神经系统(Peripheral nerve system,PNS)中的一种神经胶质细胞,其神经可塑性是神经损伤和周围神经病变后神经再生的关键特征,SCs在PNI修复中发挥重要作用,可为轴突再生提供通道,促进轴突再生。在PNI修复过程中SCs重编程,可转化为修复表型,使受损神经脱髓鞘及轴突崩解、髓鞘清除、轴突再生,再生轴突重新髓鞘化来调控PNI再生,大量研究证实许多转录因子参与调控过程。本文就转录因子及信号通路对SCs调控作用,尤其是调控SCs重编程的分子机制展开综述。

摘要： 欧洲量子卫星开始提供商业服务8月15日,欧洲航天局(ESA)表示,欧洲首颗能够完全在轨重编程(也称软件定义卫星)的商业卫星----量子(Quantum)已开始提供商业服务。欧卫通(Eutelsat)已卖掉该卫星8个波束中的6个,未来几个月内有望售出所有的波束°Quantum卫星2021年7月发射,可提供前所未有的任务重构能力,波束可以重新生成。该卫星获得ESA伙伴关系项目支持,由欧卫通和空客合作完成,并得到英国航天局的重要支持。

摘要： 眼球神经细胞再生或能恢复视力英国《自然》杂志近日发表的一项逆衰老研究表明,美国哈佛大学医学院科学家将小鼠眼睛的神经元重编程到一个更年轻的状态,让它们的视力获得再生和恢复。该研究为人类进一步揭示了衰老机制,同时为青光眼等年龄相关性神经元疾病的治疗指出了新的潜在靶点。

摘要： 星形胶质细胞-神经元转化(星元转化)是21世纪神经科学的重要发现。星形胶质细胞在胶质细胞中数量最多,与神经元起源于相同的前体细胞,其向神经元转化的潜能为以神经元受损或丢失为特征的各类神经系统疾病的治疗带来新的希望。体外星元转化已有众多成功的实验,而体内星元转化的探索刚刚起步。现已发现可用转录因子、药物、MicroRNA等在模型动物体内诱导星元转化,阿尔茨海默病、脊髓损伤、局灶性中风、帕金森病等病理情况可诱发星元转化。对星形胶质细胞在正常及有关疾病模型动物体内转化为神经元的研究现状进行系统阐述,对星形胶质细胞重编程、向神经元转化并补充整合到受损的神经环路中的可能机制进行梳理。

摘要： 近年来,诸多报道表明致癌信号通路与代谢活动间存在密切联系,因此,研究者们开始认识到代谢重编程在肿瘤中的重要性。在肿瘤发生发展的过程中,乳腺肿瘤细胞经历代谢重编程,包括增强的糖酵解、三羧酸循环、谷氨酰胺分解和脂肪酸生物合成过程,然而不同亚型之间的代谢重编程会有所差异。此外,乳腺肿瘤细胞的代谢改变重塑了肿瘤的微环境,例如促进了肿瘤的血管形成和抑制机体的免疫防御机制,进而加速了肿瘤的进展。对当前乳腺癌代谢重编程以及微环境重塑的研究进展进行综述,能够为开发各乳腺癌亚型的代谢靶向药物提供一定理论依据。

摘要： 植物细胞全能性被认为是植物细胞工程的基础.不同类型的外植体,受创伤刺激诱导器官再生和体细胞胚胎发生,可形成完整植株,实现无性繁殖.外植体再生高度依赖发育和环境信号.本文概述了外植体对创伤信号的感知和重编程启动、芽和根器官发生过程中的外源激素平衡和基因表达、体细胞胚胎发生的分子调控和内源激素的动态变化等内容,特别概述了外植体再生重编程过程中的表观调控机制研究进展,旨在为获得高效的再生体系、提高遗传转化效率提供理论支撑.

摘要： 目的 研究在体外星形胶质细胞重编程诱导为神经细胞的方法.方法 在体外培养出生1～4d大鼠幼仔皮层脑组织来源的星形胶质细胞.在24孔板中将提纯、鉴定过的第三代星形胶质细胞培养在聚D-赖氨酸涂层的盖玻片上,并分为诱导组与对照两组.诱导组:将Y-27632(0.5μmol/L)、VPA(0.5 μ.mol/L)、SB431542 (94 nmol/L)、RepSox(25 μmol/L)这4种小分子溶入二甲基亚砜(DMSO),再加入培养基中,最终达到0.5 μmol/L,0.5 μmol/L,94 nmol/L,25 μmol/L的终浓度,孵育星形胶质细胞7d;对照组:加入相同体积的DMSO.诱导组细胞使用小分子物质孵育7d后,更换含有生长因子BDNF、NT-3的神经元培养基培养14 d,对照组细胞于7d后,更换同样含有生长因子BDNF、NT-3的神经元培养基培养14 d.14 d后光镜下观察各组细胞的形态变化;并采用细胞免疫荧光检测神经元标志物TUJ1、MAP2及NeuN的表达.结果 诱导组星形胶质细胞经过小分子物质重编程诱导7d并加入神经元培养基14 d后,光镜下观察发现大部分细胞形态发生改变,饱满的胞质变得细长,有多个突起伸出且突起较长;免疫荧光检测示,神经元标志物TUJ1、MAP2及NeuN表达阳性细胞的比例(15.6％±0.7％)明显高于对照组(3.2％±0.3％),差异有统计学意义(P＜0.05).结论 小分子化合物Y-27632、VPA、SB431542、RepSox可以将星形胶质细胞直接重编程诱导为神经细胞.

摘要： 重编程与胚胎发育具有密切的关系,重编程的异常会导致胚胎发育的失败,研究重编程与胚胎发育的关系对揭示重编程机制、发展和完善重编程方法、以及促进重编程方法在再生医学中的应用具有重要的意义.针对重编程与胚胎发育的关系,开展三个方面的研究:一是探讨核移植诱导细胞发生重编程的相关机制;二是优化核移植诱导细胞重编程的体系;三是研究核移植与iPS技术诱导体细胞重编程的共性规律.在核移植诱导细胞重编程机制研究中,与徐国良研究员实验室合作,揭示了母源因子Tet3蛋白参与受精后雄原核和核移植后假原核的主动去甲基化过程,发现卵母细胞中缺失Tet3蛋白会影响受精胚胎和克隆胚胎中多能性基因Oct4和Nanog等的激活,影响胚胎的体内发育能力.确证克隆囊胚的滋养外胚层存在重编程异常细胞，并揭示这类细胞是克隆胚胎发育失败的关键原因，修复这一缺陷可以使克隆动物出生率提高了6倍。在优化核移植诱导细胞重编程的体系研究中，建立了小鼠孤雄单倍体胚胎干细胞系，并证明该细胞能够代替精子使卵母细胞“受精“；建立了通过完整卵母细胞高效重编程体细胞的核移植研究体系，并证明孤雌激活3小时的完整卵母细胞仍能高效诱导体细胞重编程；证明两细胞卵裂球能够重编程雄性配子细胞，通过两细胞卵裂球重编程球形精子后获得的胚胎干细胞具有正常的分化发育能力；证明脂肪来源的多潜能细胞具有比分化细胞更强的重编程能力。最近，又建立了来着非人灵长类食蟹猴的孤雌单倍体胚胎干细胞，并证明这些细胞能够用于大规模的遗传筛选研究。在核移植与iPS技术共性规律研究中，发现核移植胚胎干细胞具有比iPS细胞更好的体内发育能力，证明了核移植方法本身比iPS技术具有更强的重编程体细胞能力。通过筛选核移植过程中对重编程起重要作用的因子，并将其应用到iPS细胞的建立，发现核移植过程中的因子Zscan4促进iPS细胞的形成，并能在iPS细胞形成早期快速促进端粒的延迟，从而保护的细胞的遗传物质，导致高质量iPS细胞的获得。这些研究成果为重编程技术的发展以及其在再生医学领域的应用提供了重要的理论依据。

摘要： 本实验应用爪蟾卵母细胞抽提物处理体细胞，使其发生重编程，恢复部分全能性。应用此细胞作为核供体，以期在后续的克隆实验中帮助重构胚发育，提高克隆效率。

摘要： 体细胞克隆动物和成体干细胞再分化、转分化现象都证明动物体细胞基因组的等同性和分化可逆性,因此建立适宜的培养环境,将可能使在体外实现体细胞重编程而建立多潜能干细胞系.文章概述了相关研究进展情况,并分析了研究策略和可行性.文章认为,胚胎干细胞和成体干细胞的研究进展及其在干细胞形成的细胞学基础上所取得的不断深入的认识,为在实践上探索体细胞的体外重编程提供了许多可供借鉴的研究策略,无论在理论上还是技术方法上,通过体细胞体外重编程建立多能干细胞已具备实践可行性.体细胞体外重编程建立多能干细胞的研究具有重大的潜在应用价值和广阔的科学机遇.

摘要： 诱导多能干细胞(Induced Pluripotent Stem Cells，iPSCs)是应用生物学方法使分化的体细胞发生重编程，从而获得的可不断自我更新并具有多向分化潜能的细胞。iPSCs既具有向多种细胞或组织分化的特性，又可避免免疫排斥，并且不涉及伦理道德方面的争议，已成为了再生医学领域的研究热点，具有重要的临床应用价值。自首例iPSCs的成功诱导以来，各国科学家纷纷投入研究，使iPSCs的研究取得了巨大的进展。本文就近年iPSCs研究领域的新进展和发展前景进行探讨。

摘要： 本发明属于新能源汽车控制器领域，具体提供一种软件重编程系统、基于重编程系统的软件重编程方法，所述方法包括如下步骤：下位机上电或复位后，判断Ram中的重编程标志是否有效；若有效，直接运行引导加载程序，并清除重编程标志，等待接收上位机发送的相关指令，执行升级流程；若无效，则判断下位机内存空间划分的区域中的应用程序是否有效，选择并运行一个有效的应用程序，接收到上位机的重编程请求后，在Ram中设置重编程标志，通过下位机软件复位的方式重新执行启动流程；若下位机内存空间划分的区域中的应用程序均无效，则直接运行引导加载程序，等待接收上位机发送的相关指令，执行升级流程。提高程序启动的安全性。

摘要： 本发明公开了一种R406在促进体细胞重编程中的应用、其重编程培养基及方法。其中，R406的分子式为在实际应用时，可以将R406配置成一种重编程培养基进行应用，即向基础培养基中添加SYK抑制剂R406来制备得到重编程培养基。本发明的R406通过抑制Syk‑Cn‑NFAT信号通路，减弱NFATc1对甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢相关基因的直接结合，从而促进这些基因表达，提高了甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢以及下游半胱氨酸代谢途径中代谢产物的含量，增加细胞内H2S水平。细胞内积累的H2S从而调控了线粒体氧化磷酸化活性和氧化还原稳态，最终促进了化学重编程。

摘要： 本发明涉及一种重编程培养基及重编程诱导多能干细胞的培养方法，该重编程培养基由DMEM‑F12基础培养基和添加成分组成，所述添加成分包括60μg/mL‑180μg/mL的L‑抗坏血酸、5.3μmol/L‑74μmol/L的氢化可的松、3ng/mL‑89ng/mL的亚硒酸钠、8μmol/L‑23μmol/L的Optiferrin、0.5μmol/L‑7.4μmol/L的视黄醇乙酸酯、40ng/mL‑60ng/mL的植物源重组人碱性生长因子、8μg/mL‑12μg/mL的IGF、0.2μmol/L‑0.6μg/mL的A‑83、2μmol/L‑6μmol/L的CHIR99021以及100μmol/L‑450μmol/L的丁酸钠。使用该重编程培养基不仅可以提高临床使用的安全性，还可以提高成体细胞重编程为诱导多能干细胞的效率。

摘要： 本发明属于新能源汽车控制器领域，具体提供一种软件重编程系统、基于重编程系统的软件重编程方法，所述方法包括如下步骤：下位机上电或复位后，判断Ram中的重编程标志是否有效；若有效，直接运行引导加载程序，并清除重编程标志，等待接收上位机发送的相关指令，执行升级流程；若无效，则判断下位机内存空间划分的区域中的应用程序是否有效，选择并运行一个有效的应用程序，接收到上位机的重编程请求后，在Ram中设置重编程标志，通过下位机软件复位的方式重新执行启动流程；若下位机内存空间划分的区域中的应用程序均无效，则直接运行引导加载程序，等待接收上位机发送的相关指令，执行升级流程。提高程序启动的安全性。

摘要： 本发明涉及诱导尿液细胞直接重编程为肾祖细胞的方法，以及包含通过该方法重编程的肾祖细胞的、用于预防或治疗肾细胞损伤疾病的药物组合物。本发明可以通过使用尿液细胞，一种可以轻易重复地获得而无不便和痛苦的体细胞，来进行定制的重编程的肾祖细胞的大规模生产，因此可以应用于可扩展到肾损伤治疗和肾脏再生领域的不治之症领域，并应用于细胞治疗产品的生产。

摘要： 本发明公开了一种将成纤维细胞直接重编程为成骨细胞的基质材料及制备方法和重编程方法，基质材料制备方法包括：制备聚丙烯酰胺水凝胶；将6‑(4‑叠氮‑2‑硝基苯基氨基)硫代琥珀酰亚胺己酸盐水溶液滴加在聚丙烯酰胺水凝胶表面，于室温下，采用紫外光照射制得接枝NHS的聚丙烯酰胺水凝胶；将接枝NHS的聚丙烯酰胺水凝胶浸泡在1‑10mg/ml胶原溶液中，于4°C环境下反应12‑36h，制得将成纤维细胞直接重编程为成骨细胞的基质材料。将成纤维细胞接种后，在成骨转录因子真核表达质粒的作用下，与基质材料协同作用，二者有效的提高了成纤维细胞向成骨细胞的直接重编程效率，改善了成纤维细胞重编程后的细胞生物学性能。

摘要： 本发明公开了一种R406在促进体细胞重编程中的应用、其重编程培养基及方法。其中，R406的分子式为在实际应用时，可以将R406配置成一种重编程培养基进行应用，即向基础培养基中添加SYK抑制剂R406来制备得到重编程培养基。本发明的R406通过抑制Syk‑Cn‑NFAT信号通路，减弱NFATc1对甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢相关基因的直接结合，从而促进这些基因表达，提高了甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢以及下游半胱氨酸代谢途径中代谢产物的含量，增加细胞内H2S水平。细胞内积累的H2S从而调控了线粒体氧化磷酸化活性和氧化还原稳态，最终促进了化学重编程。

摘要： 本发明提供一种诱导体细胞重编程至多能性干细胞的因子，该因子含有下述四种基因：Jdp2，Nanog，Essrb和Sall4。本发明还提供一种诱导体细胞重编程制备多能性干细胞的方法，该方法包括：将上述诱导体细胞重编程至多能性干细胞的因子导入体细胞。进一步地，本发明提供由上述方法培养得到的多能性干细胞以及该多能性干细胞在中的应用。

摘要： 提供了一种重编程因子组合在三维体系中诱导多能干细胞的方法，所述方法采用胶原支架与磷酸钙纳米粒作为基因载体构建三维非病毒基因传递系统，可用于人源体细胞的多能重编程研究。

摘要： 本发明提供一种诱导体细胞重编程至多能性干细胞的因子，该因子含有下述基因：Jdp2，Nanog，Essrb，Sall4，Kdm2b，Mkk6和Glis1。本发明还提供一种诱导体细胞重编程制备多能性干细胞的方法，该方法包括：将上述诱导体细胞重编程至多能性干细胞的因子导入体细胞。进一步地，本发明提供由上述方法培养得到的多能性干细胞以及该多能性干细胞在药物筛选、器官移植等再生医学方面的应用。