重组人脑钠肽

摘要： 目的老年脓毒症患者更易合并心肌功能障碍,本课题评价老年脓毒症合并心肌功能障碍(sepsis-induced myocardial dysfunction,SIMD)患者静脉注射重组人脑钠肽(recombinant human brain natriuretic peptide,rh-BNP)联合左西孟旦的临床疗效及其安全性。方法120例年龄为65~102岁的SIMD患者均接受去除感染病灶、抗感染、按需液体复苏、按需血管活性药物用药、按需机械通气等基础治疗。其中基础治疗为对照组(n=30),左西孟旦组(n=42)基础治疗加左西孟旦治疗,联合用药组(n=48)在左西孟旦组治疗基础上合用rh-BNP,比较3组患者治疗7 d后心功能指标、炎症指标、药物安全性指标及预后相关指标的组内及组间差异;设定亚组比较预后相关指标的组间差异。结果治疗7 d后,联合用药组心功能指标和炎症指标的降低幅度均高于对照组和左西孟旦组,差异均有统计学意义(P0.05)。治疗7 d后,SOFA评分及28 d病死率3组间差异无统计学意义(P>0.05)。亚组分析中,肌钙蛋白高水平亚组中预后相关指标差异有统计学意义(P<0.05)。结论rh-BNP联合左西孟旦可明显改善老年SIMD的心功能和抑制炎症反应;对cTnI水平较高的患者治疗效果更好,可减少ICU住院天数、减缓多脏器功能衰竭(multiple organ failure,MOF)进程,且安全性高。

摘要： 目的探讨重组人脑钠肽联合钙离子拮抗剂类降压药对肺源性心脏病心力衰竭患者疗效。方法选取2019年3月~2021年3月收治急性肺源性心脏病心力衰竭患者79例纳入研究并分为观察组(n=40)和对照组(n=39),分组方法为随机数字表法。对照组采用重组人脑钠肽进行治疗,观察组在对照组的基础上联合钙离子拮抗剂进行治疗,比较两组患者治疗前后氨基末端脑钠肽前体、血清超敏C反应蛋白水平、左心室射血分数及左心室舒张末内径,同时对两组患者疗效进行评价。结果治疗后,两组患者氨基末端脑钠肽前体及血清超敏C反应蛋白水平均低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.05);治疗后,两组患者左心室射血分数高于治疗前,LVEDd低于治疗前;与对照组相比,观察组治疗后左心室射血分数较高且左心室舒张末期内径较低(P<0.05);与对照组相比,观察组总有效率较高(P<0.05)。结论重组人脑钠肽联合钙离子拮抗剂类降压药治疗肺源性心脏病心力衰竭患者疗效显著,同时还能降低氨基末端脑钠肽前体及血清超敏C反应蛋白水平,提高左心室射血分数并降低左心室舒张末期内径。

摘要： 目的:探讨重组人脑钠肽(rhBNP)加用多巴胺(DA)与多巴酚丁胺治疗重症心衰患者疗效及安全性。方法:抽选某医院治疗的66例重症心衰患者(符合心功能NYHAⅢ-Ⅳ级、心脏超声提示LVEF0.05)。结论:rhBNP联合DA与多巴酚丁胺治疗重症心衰患者安全有效,值得推广。

摘要： 背景 近年随着经皮冠状动脉介入治疗(PCI)技术的成熟和器械日臻完善,越来越多的急性心肌梗死(AMI)患者采用PCI,但PCI后出现的心肌损伤及心肌重构已经影响到患者的预后.目的 探讨重组人脑钠肽(rhBNP)对AMI患者PCI后心肌损伤及心肌重构的影响.方法 选取2018年1月—2019年1月大连市第三人民医院心内二科收治的行PCI的AMI患者100例,采用随机数字表法分为观察组和对照组,每组50例.观察组患者在常规治疗基础上给予rhBNP治疗,对照组患者在常规治疗基础上给予等量0.9％氯化钠溶液治疗.比较两组不同Killip分级患者治疗前及治疗后7 d左心室射血分数(LVEF),比较两组患者治疗前、治疗后12 h、治疗后24 h血清心肌损伤标志物〔包括肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)、心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)〕及治疗前、治疗后1 d、治疗后7 d血清甲壳质酶蛋白40(YKL-40)、微小RNA-18a(miRNA-18a)水平,并记录两组患者PCI后不良心血管事件及感染发生情况.结果 观察组KillipⅢ级、Ⅳ级患者治疗后7 d LVEF分别高于对照组(P0.05).结论 rhBNP能有效改善AMI患者PCI后心功能,减轻患者PCI后心肌损伤及心肌重构,但未减少心血管不良事件及感染的发生.

摘要： 目的:研究对慢性心力衰竭患者应用芪苈强心胶囊联合重组人脑钠肽联合询证护理干预后的临床效果.方法:选择2018年1月-2020年1月于我院收治的100例慢性心力衰竭患者作为分析对象,根据治疗方式上的不同,将其分成两组,对前50例患者采取重组人脑钠肽治疗,并设为常规组,对后50例患者采取芪苈强心胶囊联合重组人脑钠肽治疗联合循证护理干预,并设为研究组,观察治疗效果.结果:研究组治疗总有效率(98.0％)更高,p<0.05.结论:芪苈强心胶囊联合重组人脑钠肽联合循证护理干预后的效果显著,值得推广.

摘要： 目前,临床心脑血管疾病已成为临床常见的疾病类型,对人们机体健康会产生严重影响.其中急性心力衰竭为各种心血管疾病的终末状态,需采取相应的治疗措施,减缓疾病发展速度,延长患者生命周期.但在临床长期治疗过程中发现,传统的扩血管药物、利尿剂等存在较多的不良反应,致使治疗效果下降.随着临床对急性心力衰竭研究的不断深入,重组人脑钠肽在临床心力衰竭治疗方面被广泛应用,其同时具备扩血管、利尿等作用,且不良反应较少,安全性较高.

摘要： 目的 探讨替罗非班联合重组人脑钠肽对急性心肌梗死(心梗)患者行经皮冠状动脉介入治疗PCI后心功能及心肌组织灌注的影响.方法 将2017年1月至2019年6月于解放军陆军第81集团军医院急诊或住院治疗的急性心肌梗死行PCI后存活的160例患者,分为试验组和替罗非班组每组各80例.试验组给予常规治疗+PCI术+替罗非班联合重组人脑钠肽治疗;替罗非班组给予常规治疗+PCI术+替罗非班治疗.观察患者冠状动脉(冠脉)病变血管的分布、PCI术前后的冠脉血流速、心肌收缩功能(左室射血分数)、术中再灌注心律失常及不良反应等.应用SPSS 18.0软件对试验数据进行统计分析.结果 在改善心功能及组织灌流方面,PCI手术联合替罗非班和重组人脑钠肽治疗,对改善冠脉血流速度、左室射血分数(心功能)的指标优于单纯的PCI手术联合替罗非班的治疗(P0.05).结论 PCI术联合替罗非班和重组人脑钠肽的治疗可较好地改善患者心功能和心肌组织灌注.

摘要： 目的:探讨急诊经皮冠状动脉介入术(percutaneous coronary intervention,PCI)术后早期使用脑钠肽对急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)患者血管内皮功能和心室结构的影响.方法:选取2018年8月至2020年5月在川北医学院附属医院接受急诊PCI治疗的96例AMI患者,按照区组随机化分组方法,分为对照组与重组人脑钠肽(recombinant human brain natriuretic peptide,rhBNP)组,每组各48例.两组均按照AMI指南给予基础药物治疗,rhBNP组PCI术后早期另给予rhBNP治疗.比较两组治疗前后肱动脉血流介导的血管舒张功能(flow-mediated dilation,FMD)、一氧化氮(nitric oxide,NO)、内皮素-1(endothelin-1,ET-1)、左室舒张末期容积(left ventricular end-diastolic volume,LVEDV)、左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF),记录两组PCI术后6个月左心室重构(left ventricular remodeling,LVR)和心血管不良事件发生率.结果:rhBNP组治疗2周后FMD、NO高于对照组,ET-1低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).rhBNP组PCI术后6个月LVEDV、LVR和心血管不良事件发生率均低于对照组,LVEF高于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05).结论:急诊PCI术后早期使用脑钠肽,能改善AMI患者的血管内皮功能和心室结构,减少LVR和心血管不良事件的发生.

摘要： 目的:探讨急诊经皮冠状动脉介入术(percutaneous coronary intervention,PCI)术后早期使用脑钠肽对急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)患者血管内皮功能和心室结构的影响。方法:选取2018年8月至2020年5月在川北医学院附属医院接受急诊PCI治疗的96例AMI患者,按照区组随机化分组方法,分为对照组与重组人脑钠肽(recombinant human brain natriuretic peptide,rhBNP)组,每组各48例。两组均按照AMI指南给予基础药物治疗,rhBNP组PCI术后早期另给予rhBNP治疗。比较两组治疗前后肱动脉血流介导的血管舒张功能(flow-mediated dilation,FMD)、一氧化氮(nitric oxide,NO)、内皮素-1(endothelin-1,ET-1)、左室舒张末期容积(left ventricular end-diastolic volume,LVEDV)、左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF),记录两组PCI术后6个月左心室重构(left ventricular remodeling,LVR)和心血管不良事件发生率。结果:rhBNP组治疗2周后FMD、NO高于对照组,ET-1低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。rhBNP组PCI术后6个月LVEDV、LVR和心血管不良事件发生率均低于对照组,LVEF高于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论:急诊PCI术后早期使用脑钠肽,能改善AMI患者的血管内皮功能和心室结构,减少LVR和心血管不良事件的发生。

摘要： 目的:研究重组人脑钠肽(rhBNP)对高糖环境下人脐静脉内皮细胞(HUVECs)的作用和机制.方法:利用高糖诱导HUVECs凋亡模型,给予rhBNP、rhBNP+自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)或rhBNP+ERK通路抑制剂U0126干预,观察rhBNP对高糖诱导下HUVECs自噬、凋亡及其相关信号通路的影响.结果:体外高糖诱导HUVECs,细胞活力被抑制,细胞凋亡增加,自噬相关蛋白beclin-1表达水平和LC3-II/LC3-I比值均显著降低,ERK信号通路活性显著减弱(P<0.05或P<0.01).1 mg/L rhBNP干预后细胞活力和迁移能力显著增强(P<0.01),LC3-II/LC3-I比值提高(P<0.05),beclin-1表达增加(P<0.01),Bax/Bcl-2比值和cleaved caspase-3蛋白水平降低,ERK蛋白水平增加(P<0.05).加入ERK抑制剂后,beclin-1自噬蛋白表达减弱(P<0.05),提示rhBNP可能通过激活ERK信号通路促进自噬蛋白表达进而调节HUVECs的生物学活性.结论:高糖抑制ERK信号通路,自噬降低,凋亡增加;rhBNP通过激活ERK信号通路,促进自噬发生,减少细胞凋亡,保护细胞.

摘要： 为了探讨重组人脑钠肽(rhBNP)预处理对急性心肌梗死后再灌注损伤的保护作用及其作用机制.采用结扎冠状动脉左前降支60min后再开放120min的方法建立兔急性心肌梗死再灌注模型,24只兔随机分为4组：A组：急性心肌梗死再灌注组;B组：rhBNP+急性心肌梗死再灌注组;C组：格列苯脲+急性心肌梗死再灌注组;D组：格列苯脲+rhBNP+急性心肌梗死再灌注组.再灌注结束后测定各组血清CK-MB活性,应用20％伊文氏蓝及1％氯化三苯四唑啉染色后计算心肌梗死面积,以梗死区心肌与缺血危险区心肌重量的百分比(IR/AAR)表示心肌梗死范围.结果表明rhBNP可明显减小心肌梗死面积，对急性心肌梗死再灌注损伤具有保护作用，机制可能与rhBNP激活ATP敏感性钾通道有关。

摘要： 目的：建立兔心肌缺血再灌注动物模型,研究重组人脑钠肽(rhBNP)对兔在体缺血再灌注后心室肌细胞ICa-L的影响,探讨rhBNP拮抗再灌注心律失常的细胞学离子机制.rn 方法：45只新西兰大耳白兔随机分为3组:缺血再灌注动物模型组(I-R组,结扎冠脉左前降支30min后再开放120min);rhBNP治疗组(rhBNP组,再灌注后给予动物耳缘静脉注射rhBNP 0.06ug/kg/min);假手术对照组(只开胸不结扎血管).采用酶解的方法分离缺血部位心室肌外膜单个心室肌细胞,应用全细胞膜片钳技术记录ICa-L.rn 结果：①心律失常发生率:与I-R组比较rhBNP组兔室速、室颤发生率及持续时间明显下降，其心律失常的评分明显低于I-R组(2.6±0.7 VS 3.6±0.8，P0.05)。rn 结论：rhBNP可降低心肌缺血再灌注期间心律失常的发生率。心肌缺血再灌注后，ICa-L明显增高，rhBNP可使上升的ICa-L下调，逆转电重构，可能为rhBNP降低心律失常发生率的细胞学离子机制。

摘要： 本实验就国产重组人脑钠肽生物学活性质量控制方法及其改进作一探讨。其原理是去氧肾上腺素使家兔离体主动脉血管平滑肌收缩达到一定幅度并稳定后，加入不同剂量的重组人脑钠肽 ，通过比较rhBNP对照品和供试品对血管平滑肌的舒张效应来计算供试品生物活性，从而控制其质量。

摘要： 目的：复制犬脓毒症模型,探讨重组人脑钠肽(rhBNP)对脓毒症介导肾损伤犬的作用.rn 方法：健康雄性杂种犬20只,内随机分为对照组(A组)(n=5),急性肾损伤组(B组)(n=5)、急性肾损伤+rhbnp低剂量组(C组)、急性肾损伤+rhbnp高剂量组(D组).内毒素的主要活性成分脂多糖(LPS)静脉注射复制脓毒症休克模型,各组分别取模型建立及建立后0h、4h、8h、12h、24h检测血肌酐(CR),血流动力学指数(SVRI)等指标.同时留取适量外周静脉血,离心后取上清液并低温保存.通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清高迁移率族蛋白1(HMGB-1)的水平.观察24h后,处死动物后留取肾脏进行病理学观察.rn 结果：C、D组各时相点血清HMGB-1水平较B组呈减少趋势(P＜0.05);C、D组血清Cr水平及SVRI较B组明显改善(P＜0.05);病理形态学提示犬脓毒症模型复制成功.rn 结论：BNP可抑制晚期炎症因子HMGB-1的表达,减轻炎症的过度表达,对内毒素介导的急性肾损伤(AKI)有预防和治疗作用.

摘要： 脑钠肽(BNP)是一种由心脏分泌的利钠激素，BNP床旁快速诊断能在15min内完成，血浆BNP>100pg／ml诊断充血性心力衰竭(CHF)的敏感性、特异性和预测准确性分别为90％、76％和83％。BNP<50pg／ml阴性预测意义为96％。血浆BNP对CHF的预测准确性与其他参数如胸部X线心脏扩大、充血性心力衰竭病史或物理检查有呼吸道罗音相比相等或者更好。也有发现BNP的浓度与NYHA心功能分级相关从244-817pg/ml相当于Ⅰ-Ⅳ级。重组人BNP(nesiridde)显示在失代偿心衰的治疗中有作用，nesiritide产生显著降低肺毛细血管楔压、右房压和系统血管阻力并且显著增加心脏指数和每搏指数。

摘要： 脑钠肽(BNP)是一种由心脏分泌的利钠激素，BNP床旁快速诊断能在15min内完成，血浆BNP>100pg／ml诊断充血性心力衰竭(CHF)的敏感性、特异性和预测准确性分别为90％、76％和83％。BNP<50pg／ml阴性预测意义为96％。血浆BNP对CHF的预测准确性与其他参数如胸部X线心脏扩大、充血性心力衰竭病史或物理检查有呼吸道罗音相比相等或者更好。也有发现BNP的浓度与NYHA心功能分级相关从244-817pg/ml相当于Ⅰ-Ⅳ级。重组人BNP(nesiridde)显示在失代偿心衰的治疗中有作用，nesiritide产生显著降低肺毛细血管楔压、右房压和系统血管阻力并且显著增加心脏指数和每搏指数。

摘要： 脑钠肽(BNP)是一种由心脏分泌的利钠激素，BNP床旁快速诊断能在15min内完成，血浆BNP>100pg／ml诊断充血性心力衰竭(CHF)的敏感性、特异性和预测准确性分别为90％、76％和83％。BNP<50pg／ml阴性预测意义为96％。血浆BNP对CHF的预测准确性与其他参数如胸部X线心脏扩大、充血性心力衰竭病史或物理检查有呼吸道罗音相比相等或者更好。也有发现BNP的浓度与NYHA心功能分级相关从244-817pg/ml相当于Ⅰ-Ⅳ级。重组人BNP(nesiridde)显示在失代偿心衰的治疗中有作用，nesiritide产生显著降低肺毛细血管楔压、右房压和系统血管阻力并且显著增加心脏指数和每搏指数。

摘要： 脑钠肽(BNP)是一种由心脏分泌的利钠激素，BNP床旁快速诊断能在15min内完成，血浆BNP>100pg／ml诊断充血性心力衰竭(CHF)的敏感性、特异性和预测准确性分别为90％、76％和83％。BNP<50pg／ml阴性预测意义为96％。血浆BNP对CHF的预测准确性与其他参数如胸部X线心脏扩大、充血性心力衰竭病史或物理检查有呼吸道罗音相比相等或者更好。也有发现BNP的浓度与NYHA心功能分级相关从244-817pg/ml相当于Ⅰ-Ⅳ级。重组人BNP(nesiridde)显示在失代偿心衰的治疗中有作用，nesiritide产生显著降低肺毛细血管楔压、右房压和系统血管阻力并且显著增加心脏指数和每搏指数。

摘要： 脑钠肽(BNP)是一种由心脏分泌的利钠激素，BNP床旁快速诊断能在15min内完成，血浆BNP>100pg／ml诊断充血性心力衰竭(CHF)的敏感性、特异性和预测准确性分别为90％、76％和83％。BNP<50pg／ml阴性预测意义为96％。血浆BNP对CHF的预测准确性与其他参数如胸部X线心脏扩大、充血性心力衰竭病史或物理检查有呼吸道罗音相比相等或者更好。也有发现BNP的浓度与NYHA心功能分级相关从244-817pg/ml相当于Ⅰ-Ⅳ级。重组人BNP(nesiridde)显示在失代偿心衰的治疗中有作用，nesiritide产生显著降低肺毛细血管楔压、右房压和系统血管阻力并且显著增加心脏指数和每搏指数。

摘要： 本发明提供了一种生产重组人脑利钠肽的培养基，所述培养基按每100mL的体积计算，包括以下质量的组分：酵母提取物1.3g～4.5g，干酪素1.2g～5g，氯化钠0.5g～1.8g，甘油0.5g～3g，Na

摘要： 本发明提供了一种生产重组人脑利钠肽的培养基及发酵工艺，所述培养基按每100mL的体积计算，包括如下质量的组分：酵母提取物1.0g～5.0g，干酪素1.0g～5.0g，氯化钠0.5g～2.0g，甘油0.4g～3.0g；本发明所提供的培养基，可以为重组人脑利钠肽工程菌提供更丰富的碳源和氮源，同时，利用该培养基进行实际生产重组人脑利钠肽时，其表达量可达40％以上，重组人脑利钠肽的产量可达到500mg/L，大大降低了生产成本，具有较大的应用前景和较高经济价值。

摘要： 本发明提供了一种重组人脑利钠肽的纯化方法，将发酵后的菌体药液依次进行Ni亲和层析捕获目的融合蛋白、酶切切除添加的标签和阳离子层析除杂及捕获目的蛋白。Ni亲和层析捕获目的融合蛋白；酶切切除添加的标签；阳离子层析除杂及捕获目的蛋白，该方法能够有效去除发酵后菌体中的绝大部分杂质，使目的产物的纯度达到90％以上。

摘要： 本发明提供了一种高纯度重组人脑利钠肽(hBNP)的制备方法，该制备方法包括优化人成熟脑利钠肽的编码基因，通过接头在其编码的成熟脑利钠肽N端融合一个在大肠杆菌中易于高效表达的融合标签。本发明还提供了包含编码上述融合蛋白的核酸的表达载体、包含所述表达载体的工程菌，以及利用该工程菌制备重组人脑利钠肽的方法。本发明所述方法制备的重组人脑利钠肽具有与天然蛋白相同的生物活性，纯度高，成本低等优点。

摘要： 本发明公开了一种提高重组人脑利钠肽融合蛋白表达量的发酵工艺，包括以下步骤：在发酵罐中，加入BHD培养基18～20L和甘油65～80mL，以及氨苄青霉素至其终浓度为100mg/L，接种，调节通气量使发酵液中的溶氧量为30％～50％，调节pH值为6.8～7.2，培养温度为37°C；当OD

摘要： 本发明提供了一种重组人脑利钠肽包涵体蛋白复性方法，它包括如下步骤：(1)洗涤包涵体：取重组人脑利钠肽的原核表达包涵体，加入含2mol/L尿素的缓冲液洗涤；(2)溶解包涵体：加入溶解缓冲液，搅拌4小时，离心，得上清液；(3)在步骤(2)所得上清液中加入复性缓冲液，4°C下复性，离心，获得上清液，即可。本发明还提供了一种重组人脑利钠肽的制备方法。本发明提供的复性方法，可以有效提高重组人脑利钠肽复性效率，操作简单、成本低，应用前景良好。

摘要： 本发明提供了一种重组人脑利钠肽的纯化方法，将发酵后的菌体药液依次进行Ni亲和层析捕获目的融合蛋白、酶切切除添加的标签和阳离子层析除杂及捕获目的蛋白。Ni亲和层析捕获目的融合蛋白；酶切切除添加的标签；阳离子层析除杂及捕获目的蛋白，该方法能够有效去除发酵后菌体中的绝大部分杂质，使目的产物的纯度达到90％以上。

摘要： 本发明提供了一种生产重组人脑利钠肽的培养基，所述培养基按每100mL的体积计算，包括以下质量的组分：酵母提取物1.3g～4.5g，干酪素1.2g～5g，氯化钠0.5g～1.8g，甘油0.5g～3g，Na

摘要： 本发明提供了一种生产重组人脑利钠肽的培养基及发酵工艺，所述培养基按每100mL的体积计算，包括如下质量的组分：酵母提取物1.0g～5.0g，干酪素1.0g～5.0g，氯化钠0.5g～2.0g，甘油0.4g～3.0g；本发明所提供的培养基，可以为重组人脑利钠肽工程菌提供更丰富的碳源和氮源，同时，利用该培养基进行实际生产重组人脑利钠肽时，其表达量可达40％以上，重组人脑利钠肽的产量可达到500mg/L，大大降低了生产成本，具有较大的应用前景和较高经济价值。

摘要： 本发明公开了一种长效重组人脑钠肽融合蛋白(Human Brain Natriumretic‑Fc fusion protein，简称hBNP‑Fc)及其制备方法，该融合蛋白其单链的氨基酸序列从N端到C端依次包含人BNP(hBNP)、肽接头和人IgG4Fc变体。该融合蛋白具有与rhBNP类似或更高的生物学活性，更长的半衰期，更小的副作用。本发明还涉及重组hBNP‑Fc融合蛋白组合物在制备治疗和/或预防急性心衰的药物中的用途。