重组人尿激酶原

摘要： 目的:观察冠状动脉内注射重组人尿激酶原(rhPro-UK)联合经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术治疗急性心肌梗死患者(AMI)的效果。方法:选取106例AMI患者为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和观察组各53例。对照组采用PCI术治疗,观察组在对照组基础上采用冠状动脉内注射rhPro-UK治疗,比较两组临床疗效、治疗前后心功能指标[左心室舒张末期容积(LVEDV)、左心室收缩末期容积(LVESV)、左心室射血分数(LVEF)]水平、心肌梗塞溶栓治疗(TIMI)血流分级、主要不良心脏事件(MACE)发生率。结果:观察组治疗总有效率为90.57%,高于对照组的83.33%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组LVEDV、LVESV水平均低于对照组,LVEF高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组TIMI血流分级优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组MACE发生率为3.77%,低于对照组的16.98%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:冠状动脉内注射rhPro-UK联合PCI术治疗AMI患者,可提高临床疗效,改善心功能指标水平,促进冠状动脉血流恢复,降低MACE发生率,其效果优于单独PCI术治疗。

摘要： 急性ST段抬高型心肌梗死延迟开通闭塞靶血管的患者,术后发生无复流极为少见。本文报告1例右冠状动脉闭塞1个月后行支架置入术,术后反复无复流的案例,经导管血栓抽吸及冠状动脉内溶栓等多种方法联合治疗后成功恢复良好血流灌注。

摘要： 目的探讨冠脉内应用重组人尿激酶原(rh-proUK)联合硝普钠在急性心肌梗死介入中的疗效。方法选取保定市第二中心医院在2018年4月至2019年4月诊断为急性心肌梗死并拟行PCI术的患者88例为研究对象。将88例患者随机分为重组人尿激酶原组(A组n=42)和重组人尿激酶原+硝普钠组(B组n=46),将rh-proUK 10 mg、rh-proUK 10 mg+硝普钠100~400μg分别通过刺破球囊注入2组患者中,然后植入支架。记录患者一般资料、血流恢复情况,心功能指标,主要心血管不良事件(MACE)发生率等。结果PCI术后,B组的TIMI分级、TMBG分级均优于A组,差异均有统计学意义(U值分别为2.0591、2.3455,P50%比例高于A组,CK-MB、cTnI的峰值时间均较A组提前,差异均有统计学意义(P0.05)。2组中,仅有少部分患者出现穿刺部位出血、皮肤淤斑等,均无内出血和脑出血等严重出血事件。结论与单纯重组人尿激酶原给药相比较,重组人尿激酶原联合硝普钠给药可进一步改善急性心肌梗死患者PCI术的溶栓效果及预后情况。

摘要： 目的探讨胸痛中心模式下重组人尿激酶原联合经皮冠状动脉介入术(PCI)对急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者的临床疗效、心功能指标水平的影响及安全性。方法选取2019年7月至2020年9月广州开发区医院收治的74例STEMI患者为研究对象,依据随机数字表法将其分为对照组和研究组,各37例。所有患者均行PCI治疗,待血栓抽吸后对照组患者使用替罗非班治疗,研究组患者使用重组人尿激酶原治疗,两组患者均在胸痛中心模式下实施胸痛中心急救护理干预,均于术后定期随访2个月。比较两组患者术后2个月临床疗效、心肌灌注情况,术前与术后2个月心功能指标,以及术后2个月不良事件发生情况。结果术后2个月研究组患者临床总有效率显著高于对照组,心肌梗死溶栓实验(TIMI)血流分级Ⅲ级的患者占比显著高于对照组(均P0.05);与术前比,术后2个月两组患者左室收缩末期容积(LVESV)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)水平均显著降低,且研究组显著低于对照组(均P0.05)。结论在胸痛中心模式下,实施重组人尿激酶原联合PCI治疗STEMI患者,能够有效提高手术疗效,提升心肌灌注水平,改善心功能,且用药安全性良好。

摘要： 目的探讨急诊PCI术中经罪犯血管注入溶栓药对术后心肌血流灌注、远期预后及安全性的影响。方法选自2020年1月至2021年10月巴彦淖尔市医院收治的行急诊PCI的192例急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者,按随机数字表分为观察组和对照组,每组96例,观察组在球囊预扩张后支架置入前于冠脉内注入10mg重组人尿激酶原,随后行急诊PCI,对照组直接行急诊PCI。比较两组在急诊PCI术后TIMI血流分级、住院期间及术后1个月的出血情况、住院期间及术后6个月心血管不良事件发生情况。结果观察组术后TIMI血流0~2级患者明显低于对照组,术后TIMI血流3级患者明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.05),观察组术后6个月发生心血管不良事件发生情况明显低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论急诊PCI术中经罪犯血管注入溶栓药可以降低术后无复流及慢血流发生率,术后心血管不良事件发生率低,并不增加出血风险,值得推广应用。

摘要： 目的观察冠状动脉内注射重组人尿激酶原联合比伐芦定治疗急性ST段抬高型心肌梗死病人直接经皮冠状动脉介入(PCI)术中出现无复流或慢血流的临床疗效。方法选取2017年5月—2019年10月开封市中心医院心内科收治的205例急性ST段抬高型心肌梗死病人。所有病人在比伐芦定抗凝下行急诊PCI,术中出现无复流或慢血流,给予抽吸导管抽吸或硝酸甘油推注后,将存在无复流或慢血流冠状动脉内给予重组人尿激酶原作为观察组(103例),冠状动脉内给予肝素盐水病人作为对照组(102例)。比较两组罪犯血管支架术前后心肌梗死溶栓治疗(TIMI)血流分级、出血事件、血栓形成事件及30 d内主要不良心血管事件(MACE)发生情况。结果治疗后,两组支架术后血流均有改善,且观察组TIMI血流分级优于对照组(P0.05)。两组未出现急性及亚急性支架内血栓形成事件,观察组死亡3例,对照组死亡2例,两组30 d内MACE发生情况比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论急性ST段抬高型心肌梗死病人在比伐芦定抗凝基础上PCI术中出现无复流或慢血流,冠状动脉内给予重组人尿激酶原是安全有效的。

摘要： 目的观察重组人尿激酶原(rhPro-UK)联合尼可地尔靶血管灌注对接受经皮冠状动脉介入术(PCI)治疗的急性心肌梗死(AMI)患者的影响。方法使用随机双盲法将2019年1月至2021年1月在商水县人民医院行PCI治疗的90例AMI患者分为对照组(n=45)和观察组(n=45)。两组均行PCI治疗,给予对照组rhPro-UK靶血管灌注,给予观察组rhPro-UK联合尼可地尔靶血管灌注。比较两组手术前后心肌梗死溶栓试验(TIMI)血流分级、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室射血分数(LVEF)、心肌肌钙蛋白T(cTnT)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平,统计两组术后主要不良心血管事件(MACE)发生率。结果观察组术后TIMI血流分级改善情况优于对照组(P<0.05);观察组术后7d、1个月时的LVEDD水平低于对照组,而LVEF水平高于对照组(P<0.05);观察组术后1、7d时的cTnT、CK-MB水平低于对照组(P<0.05);观察组术后1、7d时的MDA水平低于对照组,而SOD水平高于对照组(P<0.05);观察组术后6个月内MACE发生率(4.44%)较对照组(17.78%)低(P<0.05)。结论rhPro-UK联合尼可地尔靶血管灌注可有效改善行PCI治疗的AMI患者的TIMI血流分级和心功能,且能减轻术后心肌损伤和氧化应激损伤,能有效降低术后MACE发生风险。

摘要： 目的:研究注射用重组人尿激酶原在急性心肌梗死患者院前溶栓中的应用。方法:选取2018年10月~2019年10月医院收治的急性心肌梗死患者112例,通过随机数字表法,分为对照组和观察组各56例,对照组采用常规溶栓疗法,观察组采用注射用重组人尿激酶原,比较两组的治疗效果及不良反应情况,同时比较两组不良心脏事件和出血的具体发生率。结果:观察组治疗总有效率为92.86%,高于对照组的71.43%,有显著差异(P<0.05)。观察组不良反应发生率为3.57%,低于对照组的28.57%,有显著差异(P<0.05)。观察组心脏不良事件发生率为0.00%,低于对照组的10.71%,有显著差异(P<0.05)。观察组出血发生率为3.57%,低于对照组的17.86%,有显著差异(P<0.05)。结论:在急性心肌梗死患者院前溶栓治疗中,使用注射用重组人尿激酶原进行治疗,能有效提高治疗效果,减少不良反应,减少不良心脏事件和出血,具有较高的临床价值。

摘要： 目的:探讨血栓抽吸导管联合小剂量重组人尿激酶原在老年急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者经皮冠状动脉介入术(PCI)中应用的有效性及安全性。方法:回顾性分析天津市南开医院2019年2月—2020年2月确诊并行急诊的90例STEMI老年患者,按治疗方法不同,分为观察组和对照组,每组各45例。观察组:血栓抽吸+10 mg尿激酶原+PCI治疗。对照组:血栓抽吸+PCI治疗。比较两组患者术后心肌梗死溶栓治疗(TIMI)血流分级、TIMI心肌灌注显影(TMPG)分级、2 h ST段回落率、随访主要心血管不良事件及主要出血事件发生率。结果:(1)PCI术后心肌灌注:观察组在TIMI血流3级,TMPG 3级、2 h ST段回落>70%比例均明显高于对照组。(2)主要心脏不良事件:观察组在心绞痛、心力衰竭发生率方面明显少于对照组。其他心血管不良事件发生率低于对照组。(3)出血事件:两组患者在出血发生率方面,差异无统计学意义(χ^(2)=0.090,P>0.05)。结论:血栓抽吸导管联合小剂量尿激酶原在老年STEMI患者PCI治疗中,可以有效改善心肌灌注,提高患者生存质量,安全性高,且相对减少患者治疗费用。

摘要： 目的:探讨在120救护车转运途中使用重组人尿激酶原(rhPro-UK)对STEMI患者进行院前急诊溶栓治疗的有效性和安全性。方法:选取2018年8月至2020年8月在常德市第一人民医院就诊且接受了rhPro-UK院前溶栓治疗的44例STEMI患者和同期在该院就诊但未接受院前溶栓治疗(直接进行急诊PCI治疗)的351例STEMI患者作为研究对象。将44例接受了院前溶栓治疗的STEMI患者作为院前溶栓组,将351例未接受院前溶栓治疗的STEMI患者作为对照组。比较两组患者PCI术前、术后的TIMI血流分级、入院时肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌钙蛋白I(cTnI)的水平、PCI术后氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)的水平、恶性心律失常(室性心动过速、三度房室传导阻滞)、心室壁瘤、心室血栓、心脏破裂、出血事件的发生情况、左室舒张末期容积(LVEDD)、左室射血分数(LVEF)、住院的时间、PCI术后6个月内心血管不良事件的发生情况等指标。结果:1)两组患者的性别、年龄、相关危险因素、入院时CK、CK-MB、CTnI的水平相比,差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者入院时的Killip分级相比,差异有统计学意义(P0.05)。两组患者的PCI术前TIMI血流分级、植入支架的数目、PCI术后即刻出现慢血流/无复流的情况相比,差异有统计学意义(P0.05)。4)在PCI术后6个月内,两组患者支架内血栓、再次心肌梗死、全因死亡的发生率相比,差异无统计学意义(P>0.05);两组患者梗死后心绞痛、心力衰竭的发生率相比,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:在120救护车转运途中使用rhPro-UK对STEMI患者进行院前急诊溶栓治疗的效果较好,可降低其PCI术后无复流/慢血流、梗死后心绞痛、心力衰竭的发生率,且不会增加其出血事件、不良心血管事件的发生率。

摘要： 重组人尿激酶原(pro-UK)是尿激酶(UK)前体,是一类新型溶栓药物.本文主要从重组人尿激酶原的结构、作用机制及药动学、不良反应、长期毒性和安全性,以及研究现状进行了介绍.pro-UK不同于UK,它对纤溶酶原的激活具有纤维蛋白选择性,因而,作为溶栓制剂具有较低的出血倾向,同时又具有溶栓作用强,再通率高等优点,近年来受到了广泛关注,被誉为第二代纤溶酶原激活剂.

摘要： 重组人尿激酶原(rhPro-UK)于2000年获得临床研究批件,并在解放军总医院进行Ⅰ期临床试验.遴选健康自愿者37例(男性19名,女性18名;年龄25.5~31.0岁,体重57.8~66.5 kg),分为5、20、35、50、65、75和85 mg共7组给予静脉用药,其中1/3剂量在2 min内推注,其余2/3剂量在60或30 min内滴注完毕,并于给药前和给药后2、24 h取外周血测定血液生化指标、凝血指标;随时观察受试者的一般状态和可能出现的不良反应.同时采血测定给药后不同时间点的血药浓度,计算药代动力学参数,观察药代动力学特点.

摘要： 一种应用于生物制药技术领域中的重组大肠杆菌发酵液中分离纯化重组人尿激酶原的制备工艺，所述制备工艺包括如下步骤，以人工合成的人尿激酶原全基因序列为模板，通过PCR获取人尿激酶原的目的基因片段，构建含人尿激酶原的原核表达载体，将此表达载体转化大肠杆菌，筛选并挑取阳性克隆株，即为人尿激酶原的基因工程菌株；将人尿激酶原的工程菌株接种到固体LB培养基中，挑取单菌落接种到液体LB培养基中，32°C摇床培养过夜，然后按比例接种到发酵培养基中，32°C摇床培养过夜，再按比例接种到发酵罐内，升温至42°C诱导培养4小时，离心收集菌体，超声破碎菌体，离心收集沉淀，即为人尿激酶原的包涵体。该发明不受自然资源的限制，具有投入少，产出高，利润空间大，溶栓作用机理独特，效果明显，无或低毒副作用。

摘要： 本发明提供一种重组人尿激酶原的纯化方法，包括蛋白捕获、凝胶层析、阳离子交换层析、亲和层析、阴离子交换层析、阳离子交换层析：该方法通过增加纯化步骤，优化纯化条件，使蛋白纯度提高至98％以上。

摘要： 本发明涉及一种注射用重组人尿激酶原的纯度电泳测定方法，包括如下步骤：(1)供试品溶液的制备：取注射用重组人尿激酶原置于冰上融化，MilliQ水稀释，加入非还原样品缓冲液后，置于55‑65°C加热1‑5分钟后，立即置于冰浴中得非还原态供试品溶液；(2)Marker溶液的制备：取Marker溶液融化后置于80‑100°C水浴1‑5分钟，立即置冰浴备用；(3)测定方法：采用垂直板凝胶电泳系统，对供试品溶液和Marker溶液进行检测，两种溶液的上样量为10‑20μl，仪器初始电压50‑60V，进入分离胶时调整电压100‑110V，当溴酚蓝条带跑到凝胶下边缘时，电泳结束，电泳后分别染色、脱色、得到图谱，根据图谱计算供试品溶液纯度。

摘要： 一种应用于生物制药技术领域中的重组大肠杆菌发酵液中分离纯化重组人尿激酶原的制备工艺，所述制备工艺包括如下步骤，以人工合成的人尿激酶原全基因序列为模板，通过PCR获取人尿激酶原的目的基因片段，构建含人尿激酶原的原核表达载体，将此表达载体转化大肠杆菌，筛选并挑取阳性克隆株，即为人尿激酶原的基因工程菌株；将人尿激酶原的工程菌株接种到固体LB培养基中，挑取单菌落接种到液体LB培养基中，32°C摇床培养过夜，然后按比例接种到发酵培养基中，32°C摇床培养过夜，再按比例接种到发酵罐内，升温至42°C诱导培养4小时，离心收集菌体，超声破碎菌体，离心收集沉淀，即为人尿激酶原的包涵体。该发明不受自然资源的限制，具有投入少，产出高，利润空间大，溶栓作用机理独特，效果明显，无或低毒副作用。

摘要： 本发明提供了一种重组人尿激酶原注射液及其制备方法。所述重组人尿激酶原注射液包括重组人尿激酶原、保护剂和缓冲溶液；所述保护剂包括海藻糖。本发明所提供的重组人尿激酶原注射液稳定性良好，克服了重组人尿激酶原在液体制剂中不稳定的问题。本发明所述的重组人尿激酶原注射液在2～8°C避光储存条件下有良好的稳定性。本发明提供的重组人尿激酶原注射液使用方便快捷，能够改善医护人员的使用效率、提高顺应性、节约抢救时间。

摘要： 本发明一种分析注射用重组人尿激酶原杂质的毛细管电泳检测方法及其应用。所述毛细管电泳检测方法包括如下步骤：(1)使用样品缓冲液稀释样品，所述样品包括非还原样品或还原样品，而后在所述还原样品中加入还原剂，或在所述非还原样品中加入烷基化试剂，混合；(2)将步骤(1)所述混合后得到的样品加热、冷却后离心，再转移至上样管中；(3)将所述上样管置于毛细管电泳仪上，运行所述毛细管电泳仪并开始进样，分离所述样品后得到毛细管电泳检测图谱，分析所述图谱得到检测结果。该方法能够将重组人尿激酶原中的杂质有效分离，且多批样品的重现性好，准确度高。

摘要： 本发明涉及一种注射用重组人尿激酶原制剂及其制备方法和应用，所述注射用重组人尿激酶原制剂为液体制剂，其配方包括重组人尿激酶原、保护剂、表面活性剂、缓冲盐，溶剂为注射用水。本发明所涉及的注射用重组人尿激酶原制剂将保护剂和表面活性剂联合使用，共同作为重组人尿激酶原的保护剂，使重组人尿激酶原的结构更加稳定，不易降解。且本发明还提供一种包含有注射用重组人尿激酶原冻干制剂的组合套件，包括独立包装的注射用重组人尿激酶原冻干制剂、生理盐水、快接连通器和注射器，相比于现有技术，其能够提高医护人员的工作效率，顺应性提高，能够节约抢救时间，改善医护人员的使用体验，有很好的实用性和现实意义。

摘要： 本发明提出了一种重组人尿激酶原纯度的检测方法。所述重组人尿激酶原纯度的检测方法包括以下步骤：将重组人尿激酶原样品稀释成样品溶液后，采用SEC‑HPLC进行检测，得到样品的纯度；其中，所述SEC‑HPLC采用的流动相A为pH2.5‑3.5的酸的水溶液，所述SEC‑HPLC采用的流动相B为乙腈。所述检测方法可用于尿激酶原成品纯度检测，该方法同样也适用于尿激酶原原液纯度分析，该方法能够精确检测到成品中的尿激酶原聚体，并进一步地提高了尿激酶原聚体与尿激酶原单体的分离度。

摘要： 本发明提供一种注射用重组人尿激酶原活性及单链比例的检测方法，所述检测方法包括以下步骤：(1)将待测样品进行一次稀释后，与嗜热菌蛋白酶混合，进行孵育酶切，再进行二次稀释，得到待测总活的样品溶液；根据样品的单链比例，将待测样品稀释后，得到待测UK活性的样品溶液；(2)将尿激酶标准品溶液、所述待测总活的样品溶液、所述待测UK活性的样品溶液分别与S‑2444底物溶液混合，放入酶标仪中进行检测，记录OD值，通过绘制标准曲线和计算，得到尿激酶原活性及单链比例。所述检测方法实现了对注射用重组人尿激酶原纯化中间体、原液及成品中总活性及UK活性的定量检测，操作简单、快速、灵敏度高，重现性好，大大提高检验效率。

摘要： 本发明涉及一种注射用重组人尿激酶原的冻干方法，所述冻干方法，包括如下步骤：1)产品预冻和退火：将原辅料混合后分装进西林瓶，然后装入冻干箱内，进行产品预冻，预冻过程中板层设定温度为‑38‑‑42°C，保持时间是50‑70分钟，制品温度稳定后于‑22‑‑28°C退火；2)一次干燥：冻干箱体需要掺气，掺气控制为20±5Pa之间，板层温度升至‑20°C‑‑10°C，并保持稳定，直到产品水线消失；3)二次干燥(解析干燥)：一次干燥结束后板层升温至30‑40°C，进入二次干燥，控制干燥温度为35±5°C。