重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白

摘要： 目的:探究艾拉莫德联合重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗类风湿关节炎(RA)的效果及对疾病活动度、炎症因子的影响。方法:选取2019年6月-2020年6月于本溪市中心医院治疗的76例RA患者作为研究对象,采用随机数字表法将患者分为对照组(n=38)和观察组(n=38)。对照组给予艾拉莫德治疗,观察组给予艾拉莫德联合重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗。比较两组临床疗效、疾病活动度、炎症因子水平及其他实验室指标变化、不良反应发生情况。结果:观察组治疗总有效率为94.74%,显著高于对照组的73.68%(P0.05)。结论:艾拉莫德联合重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白与单一使用艾拉莫德治疗RA患者相比,前者临床疗效更好,疾病活动度为中度和高度的患者例数显著减少,炎症因子与其他实验室指标水平显著下调。

摘要： 目的 探讨重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白联合中药药浴治疗红皮病型银屑病疗效及对辅助型T细胞1(Th1)/Th2细胞因子水平的影响。方法 随机选取我院2014年1月—2018年12月收治的、符合纳入标准的红皮病型银屑病患者58例,采用随机数字表法分为对照组和观察组各29例。对照组给予重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白25 mg皮下注射,1周2次,观察组在此基础上加用中药药浴治疗。疗程均为12周。收集并分析2组患者治疗前、后银屑病皮损面积和严重程度指数(PASI)、视觉模拟评分(VAS)、整体评价(PGA)及血清Th1/Th2细胞因子水平,同时比较2组患者的生活质量评分及不良反应情况。结果 随着时间推移,2组PASI、PGA及VAS评分均逐渐减小,差异有统计学意义(F分别为4.45、4.26、5.92,P0.05);观察组治疗后第4、8、12周血清IL-4及IL-10水平均高于对照组,差异有统计学意义(F分别为6.47、5.33,P>0.05);所有患者未见明显不良反应。结论 重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白联合中药药浴治疗红皮病型银屑病效果佳,可有效改善患者炎性因子水平,值得临床推广。

摘要： 目的 探究重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白联合沙利度胺治疗强直性脊柱炎(AS)的疗效及其对CD14、Dkk-1基因表达的影响.方法 选取濮阳市人民医院2016年1月至2019年5月收治的AS患者124例为研究对象,按照随机数字表法分观察组、对照组,各62例.两组均在基础治疗基础上,对照组给予沙利度胺治疗,观察组给予肿瘤坏死因子-α(TNF-α)受体类生物制剂(重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白)联合沙利度胺治疗,均治疗3个月.比较两组疗效,治疗前及治疗3个月后患者脊柱活动度、腰椎骨密度、血清骨生化指标[骨钙素(OC)、骨特异性碱性磷酸酶(BALP)、I型胶原交联C末端肽(CTX)]、炎性因子[TNF-α、白细胞介素(IL)-23(IL-23)、IL-6]水平、不良反应及外周血单个核细胞(PBMC)中CD14、Dkk-1基因表达情况.结果 观察组治疗总有效率为91.94％(57/62),高于对照组的75.81％(47/62),差异有统计学意义(P0.05).观察组治疗前后脊柱活动度、腰椎骨密度差值高于对照组(P0.05).结论 TNF-α受体类生物制剂联合沙利度胺治疗AS疗效显著,对CD14、Dkk-1基因表达、脊柱活动度、骨密度、骨细胞功能、机体炎症反应均有明显改善作用,整体治疗效果理想.

摘要： 目的 研究重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白标准治疗3个月后逐步降低给药频率维持治疗的疗效和安全性评价.方法 选取我院2015年6月～2019年6月收治的经标准治疗3个月的强直性脊柱炎患者46例作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和实验组,各23例.对照组给予25 mg皮下注射,2次/周,持续治疗6个月;实验组6个月内逐步将治疗间隔调整为每2周1次,比较两组治疗后ASAS20比例,炎症因子[C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)]、活动度(BASDAI指数)和药物不良反应发生情况.结果 治疗3、6个月后,两组达到ASAS20占比、CRP、ESR、BASDAI比较,差异无统计学意义(P>0.05);实验组不良反应发生率为10.26％,低于对照组的30.77％,但差异无统计学意义(P>0.05).结论 重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白标准治疗后逐步延长给药间隔,可以持续改善临床症状,保持疾病低活动度,且不良反应较少.

摘要： 目的 探讨重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rh-TNFR:FC)联合甲氨蝶呤(MTX)治疗类风湿性关节炎(RA)的效果.方法 选取2018年6月至2019年12月河南科技大学第一附属医院收治的115例RA患者作为研究对象,按照随机数表法分为对照组(n=57)与联合组(n=58).对照组采取单纯MTX治疗,联合组采取rh-TNFR:FC联合MTX治疗,两组均治疗3个月.记录治疗前后晨僵持续时间、关节肿痛个数、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)水平,统计治疗期间不良反应发生情况.结果 治疗3个月后,两组晨僵持续时间短于治疗前,关节肿胀数和关节压痛数少于治疗前,CRP、TNF-α水平低于治疗前,差异有统计学意义(P0.05).结论 rh-TNFR:FC联合MTX能够有效改善RA患者晨僵和关节肿胀等症状,抑制炎症反应,且不会增加不良反应,具有一定临床价值.

摘要： 目的:观察分析强直性脊柱炎(AS)患者应用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc)治疗的临床效果.方法:按照随机数字表法将我院2017年9月—2019年2月收治的90例AS患者均分为两组:治疗组和对照组,每组各有患者45例.对照组患者应用柳氮磺吡啶、甲氨蝶呤治疗,研究组患者在对照组治疗的基础上采用递减方案皮下注射rhTNFR:Fc.比较两组的临床疗效,比较治疗前后两组Bath强直性脊柱炎活动性指数(BASDAI)、功能指数(BASFI)、测量学指数(BASMI);检测治疗前后两组红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白水平(CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及血管内皮生长因子(VEGF)水平.结果:治疗组患者临床治疗总有效率方面高于对照组(93.33％VS 77.78％,P<0.05).治疗后,治疗组BASDAI、BASFI、BASMI均低于对照组(P<0.05).治疗后,两组血清ESR、CRP、TNF-α、VEGF-A水平均降低(P<0.05).治疗组治疗后上述血清学指标水平均低于对照组(P<0.05).结论:rhTNFR:Fc递减方案联合甲氨蝶呤与柳氮磺吡啶治疗AS可以取得满意效果,患者病情得到有效控制,机体炎症反应水平明显降低,推广应用的临床价值较高.

摘要： 患者,女,35岁.躯干四肢红斑、水疱8天.临床表现及组织病理检查符合重症多形红斑型药疹(Stevens-Johnson syndrome,SJS),重组人II型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白单次联合糖皮质激素治疗后痊愈无复发.

摘要： 目的探讨温针灸对类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)疗效和炎症因子的影响。方法调取新乡市第一人民医院HIS系统中2016年8月—2019年12月住院治疗和定期随访治疗的RA患者病例,按照治疗方法分为对照组(采用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白联合氨甲蝶呤注射液治疗)和观察组(在对照组基础上联合温针灸治疗)。本研究回顾性收集符合纳入研究标准的患者400例,采用倾向值匹配方法,对观察组和对照组进行1:1匹配,70%的病例匹配成功,观察组和对照组,各140例,对匹配后的新数据库进行统计分析。分析患者的病例信息,包括人口学信息、治疗方案、血沉(ESR)、C-反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)、血管内皮生长因子(VEGF)和白细胞介素1β(IL^(-1)β)等。结果治疗后观察组压痛指数、肿胀指数、ESR、关节疾病活动指数28(DAS28)、CRP、RF、VEGF、IL^(-1)β均较对照组改善,差异有统计学意义(P0.05)。结论温针灸对RA患者疗效较好,可降低患者的ESR、CRP、RF、VEGF、IL^(-1)β等指标水平。

摘要： 目的 探讨秦息痛联合重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗缓解期类风湿关节炎(RA)的临床效果.方法 选取2019年12月至2020年10月我院收治的82例缓解期RA患者作为研究对象,将其随机分为对照组(n=41)和治疗组(n=41).对照组给予重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗,治疗组给予半剂量重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白联合秦息痛治疗.比较两组的治疗效果.结果 治疗组的治疗总有效率为97.56％,高于对照组的78.05％(P0.05).结论 秦息痛联合重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗缓解期RA的效果显著,可缓解患者的临床症状,降低CRP、RF、IgG水平及ESR,且不增加不良反应.

摘要： 目的研究重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白对强直性脊柱炎(AS)患者血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、红细胞沉降率(ESR)、C-反应蛋白(CRP)水平的影响。方法依据随机数字表法将中国人民解放军中部战区空军医院2018年8月至2020年8月收治的150例AS患者分成两组,每组75例。给予对照组患者沙利度胺片治疗,在对照组的基础上给予试验组患者重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗,两组患者均连续治疗6周。比较两组患者治疗前后临床症状及血清TNF-α、ESR、CRP水平,治疗期间不良反应发生情况。结果与治疗前相比,治疗后两组患者关节肿胀、BathAS活动指数(BASDAI)、BathAS功能指数(BASFI)评分以及血清TNF-α、ESR、CRP水平均降低,且试验组低于对照组;两组患者晨僵时间均缩短,且试验组较对照组短;治疗期间试验组患者不良反应总发生率较对照组降低(均P<0.05)。结论重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白可显著改善AS患者临床症状,同时可抑制炎症反应,且安全性较高。

摘要： 本发明涉及一种用于提高重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体‑抗体融合蛋白唾液酸化水平的组合物，其包括半乳糖(10‑100mmol/L)、氨基葡萄糖(1‑50mmol/L)、N‑乙酰甘露糖(1‑50mmol/L)、N‑乙酰葡萄糖胺(1‑50mmol/L)、尿嘧啶(1‑50mmol/L)、四水氯化锰(0.01‑1mmol/L)、地塞米松(0.01‑1mmol/L)和氢化可的松(0.01‑1mmol/L)。将本发明的组合物添加到培养基后，能显著提高基于动物细胞大规模培养技术生产的重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体‑抗体融合蛋白的唾液酸化水平，从而提高重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体‑抗体融合蛋白的稳定性。

摘要： 本发明属于蛋白质和多肽药物技术领域，具体涉及一种重组人肿瘤坏死因子受体‑Fc融合蛋白冻干粉制剂。该冻干粉制剂包含重组人肿瘤坏死因子受体‑Fc融合蛋白、氨基酸、羟乙基淀粉、填充剂、表面活性剂和缓冲剂。通过本发明的处方及冻干工艺进行冻干后得到的重组人肿瘤坏死因子受体‑Fc融合蛋白稳定性较高，适合大规模生产，且利于贮藏和运输。

摘要： 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种重组人肿瘤坏死因子受体-Fc融合蛋白冻干粉针剂及其制备工艺。它由人肿瘤坏死因子受体-Fc融合蛋白加入药理允许的保护剂和缓冲剂，经优化的冻干方法制成质量稳定的粉针剂。其保护剂为蔗糖、聚乙二醇、聚乙烯片吡咯烷酮、甘露醇、海藻糖、乳糖、右旋糖苷、葡萄糖中的一种或多种；缓冲剂为氨丁三醇、醋酸钠、柠檬酸钠、磷酸二氢钠中的一种或多种。

摘要： 本发明涉及一种用于提高重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白唾液酸化水平的组合物，其包括半乳糖(10-100mmol/L)、氨基葡萄糖(1-50mmol/L)、N-乙酰甘露糖(1-50mmol/L)、N-乙酰葡萄糖胺(1-50mmol/L)、尿嘧啶(1-50mmol/L)、四水氯化锰(0.01-1mmol/L)、地塞米松(0.01-1mmol/L)和氢化可的松(0.01-1mmol/L)。将本发明的组合物添加到培养基后，能显著提高基于动物细胞大规模培养技术生产的重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白的唾液酸化水平，从而提高重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白的稳定性。

摘要： 本发明公开了一种重组人II型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白浓度测定方法。具体地，发明公开了一种重组人II型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白浓度的测定方法，其中待测样品为人血清，待测样品的稀释液为已去除内源性TNFRII的正常人血清。本发明的方法使用的标准曲线及质控样品采用的稀释液更贴近人血清样品，同时又不具有正常人血清中天然存在的内源性TNFRII干扰，使得方法即具有更高的可靠性又具备更好的灵敏度。本发明还对上述方法的准确性、精密度、专属性等参数进行方法验证。本方法验证使用极少的实验对更多参数进行了验证，所验证的参数符合权利机构对血清样品检测的要求，并能涵盖血清样品检测中所可能遇到各种条件。

摘要： 本发明公开了一种重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白(rhTNFR-Fc)的纯化方法，所述的方法包括步骤：(1)将含有rhTNFR-Fc粗品的溶液和疏水层析介质接触，使rhTNFR-Fc上样到疏水层析介质上；和(2)用洗脱缓冲液将rhTNFR-Fc从疏水层析介质上洗脱下来，得到纯化的rhTNFR-Fc。

摘要： 本发明涉及一种表达重组人肿瘤坏死因子受体-Fc融合蛋白基因的家蚕重组杆状病毒及其制备方法和应用，属于生物医药技术领域。本发明通过将重组人肿瘤坏死因子受体-Fc融合蛋白(rhTNFR-Fc)基因构建到家蚕杆状病毒表达系统中获得重组杆状病毒，从而高效表达目的蛋白，并纯化出目的融合蛋白rhTNFR-Fc。本发明通过家蚕杆状病毒表达系统可以高效表达并纯化出融合蛋白rhTNFR-Fc，平均每mL蚕血淋巴可纯化出0.17mg的目的融合蛋白。

摘要： 本发明涉及具有非FcγR依赖性激动活性的肿瘤坏死因子(TNF)受体超家族(TNFRSF)受体‑激活抗体融合蛋白，及其组合物和方法。

摘要： 本发明属于蛋白质和多肽药物技术领域，具体涉及一种重组人肿瘤坏死因子受体‑Fc融合蛋白冻干粉制剂。该冻干粉制剂包含重组人肿瘤坏死因子受体‑Fc融合蛋白、氨基酸、羟乙基淀粉、填充剂、表面活性剂和缓冲剂。通过本发明的处方及冻干工艺进行冻干后得到的重组人肿瘤坏死因子受体‑Fc融合蛋白稳定性较高，适合大规模生产，且利于贮藏和运输。

摘要： 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种重组人肿瘤坏死因子受体-Fc融合蛋白冻干粉针剂及其制备工艺。它由人肿瘤坏死因子受体-Fc融合蛋白加入药理允许的保护剂和缓冲剂，经优化的冻干方法制成质量稳定的粉针剂。其保护剂为蔗糖、聚乙二醇、聚乙烯片吡咯烷酮、甘露醇、海藻糖、乳糖、右旋糖苷、葡萄糖中的一种或多种；缓冲剂为氨丁三醇、醋酸钠、柠檬酸钠、磷酸二氢钠中的一种或多种。