醋酸亮丙瑞林

摘要： 背景:目前,中国尚未对皮下给药制剂的体外溶出做出明确指导,且由于以聚乳酸-乙醇酸共聚物为载体的缓控释制剂释放周期一般较长,因此开发一个能较好模拟体内吸收的体外释放方法至关重要。目的:制备醋酸亮丙瑞林皮下植入剂,开发与体内相关性良好的体外释放方法,建立体外加速释放模型,考察药物释放动力学和热力学的相关性,阐述释药机制。方法:以聚乳酸-乙醇酸共聚物为载体,利用热熔挤出技术制备醋酸亮丙瑞林植入剂,对其在成型过程中的物理化学性质进行表征;根据开发的体外释药方法进行体外释药实验,以释放度为指标,筛选释放周期为1个月的处方。以成年雄性SD大鼠为动物模型,皮下植入释放周期为1个月的醋酸亮丙瑞林植入剂,于设定的时间点眼眶取血,采用液相色谱-串联质谱法检测血浆中亮丙瑞林的浓度,分析体内、外药物释放相关性。取释放周期为1个月的醋酸亮丙瑞林植入剂,以温度为单变量进行体外加速实验,拟合释放动力学方程,同时扫描电镜下观察植入剂的微观形态。结果与结论:①实验设置了5种配方的植入剂,体外释药实验显示第5种配方植入剂(醋酸亮丙瑞林的投料比为25%、载体投料比为75%,其中载体中分子质量10 kD与30 kD的聚乳酸-乙醇酸共聚物质量比为1∶1)的释药周期为30 d,符合要求,用于后续实验;②建立的体外释放方法与体内释药性相关性良好(y=0.945x-5.58618,R^(2)=0.9454);③体外累计释放曲线符合S型三相模式:突释期、迟滞期和零级快速释放期;在升温过程中,以312.15 K的零级释药速率为基准,热力学与药物释放动力学速率符合方程,r=7.76825E-30×e(k/4.78745)+0.88303;④结果表明开发的体外释放方法能较好阐述药物在体内的释放动态信息,体外释药呈S型释放曲线,释药机制为扩散与溶蚀相结合,且零级快速释药期药物释放动力学和热力学呈指数关系。

摘要： 加拿大卫生部于2021年12月的Health Product InfoWatch中发布消息,更新醋酸亮丙瑞林产品专论的警告和注意事项、不良反应(上市后药品不良反应)和患者用药信息小节,纳入儿科患者中假性脑瘤/特发性颅内高压风险。

摘要： 目的:观察醋酸亮丙瑞林联合地屈孕酮治疗子宫内膜异位症的临床效果。方法:选取2018年6月-2021年6月在九江市第一人民医院妇科接受治疗的子宫内膜异位症患者80例,运用随机数字表法将其分为对照组40例和观察组40例。对照组患者于术后采用醋酸亮丙瑞林治疗,观察组患者则在醋酸亮丙瑞林治疗的基础上给予地屈孕酮治疗。比较两组患者的治疗效果以及治疗前后的血清性激素水平和视觉模拟评分法(VAS)评分。结果:观察组的临床总有效率为95.00%,显著高于对照组的77.50%(P<0.05);两组患者治疗后的黄体生成素(LH)、促卵泡激素(FSH)、孕酮(P)、雌二醇(E_(2))水平较治疗前均降低,且治疗后观察组LH、FSH、P及E_(2)水平均低于对照组(P<0.05);两组治疗后的各项VAS评分均低于治疗前,且治疗后观察组的各项VAS评分更低(P<0.05)。结论:地屈孕酮与醋酸亮丙瑞林联合应用,可提高子宫内膜异位症的治疗效果,缓解患者的疼痛症状,调节体内性激素水平,值得推广。

摘要： 加拿大卫生部于2021年12月的Health Product InfoWatch中发布消息,更新醋酸亮丙瑞林产品专论的警告和注意事项、不良反应(上市后药品不良反应)和患者用药信息小节,纳入儿科患者中假性脑瘤(PTC)/特发性颅内高压风险。针对医务人员的关键信息:①在接受醋酸亮丙瑞林的儿科患者中已有假性脑瘤/特发性颅内高压报告。②监测患者的PTC体征和症状,包括头痛、视乳头水肿、视力模糊、复视、视力丧失、眼后疼痛或眼球运动疼痛、耳鸣、头晕和恶心。③将患者转诊至眼科专科医师以确认是否存在视乳头水肿。若确诊为PTC,则根据既定的治疗指南对患者进行治疗,并永久停用醋酸亮丙瑞林。

摘要： 目的:探讨醋酸亮丙瑞林联合曼月乐对子宫腺肌症患者子宫内膜容受性及复发的影响。方法:随机将某院2019年1月~2020年1月收治的82例子宫腺肌症患者纳入对照组和联合组各41例,其中,对照组单纯采用放置曼月乐治疗,联合组采用醋酸亮丙瑞林联合曼月乐治疗,比较两组治疗前后子宫内膜容受性相关指标状况、疾病症状缓解时间、疾病复发率、不良反应发生率以及治疗总有效率。结果:治疗前两组各项子宫容受性相关指标差异不明显(P>0.05),治疗后均明显改善,与对照组相比,联合组各项相关指标更优(P0.05)。结论:将醋酸亮丙瑞林与曼月乐联合应用于子宫腺肌症患者治疗中,既可加快改善患者子宫内膜容受性,又可降低治疗后复发率,该治疗方案应用效果确切。

摘要： 目的:探究醋酸亮丙瑞林对子宫内膜异位症(EMS)患者性激素水平及子宫体积的影响。方法:选择2018年6月~2019年6月某院收治的90例EMS患者作为研究对象,采用随机数字表法分为观察组和对照组各45例,观察组采用炔雌醇环丙孕酮片联合醋酸亮丙瑞林治疗,对照组采用炔雌醇环丙孕酮片治疗,28d为1个疗程,两组均治疗6个疗程。比较两组治疗前、治疗6个疗程后美国生殖医学学会(ASRM)分期评分、子宫体积、子宫动脉血流灌注指数(PI)、阻力指数(RI)、性腺轴激素[卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E_(2))]及不良反应情况。结果:治疗6个疗程后,两组ASRM分期评分、子宫体积、PI、RI、FSH、LH、E_(2)均较治疗前降低,且观察组较对照组低,差异有统计学意义(P0.05)。结论:EMS患者采用醋酸亮丙瑞林治疗可减轻病情,减小子宫体积,纠正性腺轴激素紊乱,且安全性好,值得临床推广。

摘要： 目的:探讨醋酸亮丙瑞林预处理结合腹腔镜下子宫肌瘤剔除术治疗巨大子宫肌瘤患者的临床效果。方法:回顾分析2018年12月~2021年5月高安市骨伤医院收治的60例巨大子宫肌瘤患者根据治疗方式的不同将其分为对照组和观察组各30例,对照组采用腹腔镜子宫肌瘤剔除术治疗,观察组采用醋酸亮丙瑞林预处理结合腹腔镜下子宫肌瘤剔除术治疗。比较两组患者肌瘤体积、子宫体积、患者性激素水平。结果:观察组患者预处理后肌瘤体积、子宫体积均小于对照组,黄体生成素(LH)水平高于对照组,雌二醇(E2)水平低于对照组,两组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:对巨大子宫肌瘤患者采用醋酸亮丙瑞林预处理结合腹腔镜下子宫肌瘤剔除术治疗可有效抑制子宫肌瘤持续生长,使子宫肌瘤萎缩,为后续手术治疗提供了便利,有利于减小手术创伤。

摘要： 目的研究醋酸亮丙瑞林对卵巢巧克力囊肿患者术后雌激素水平及复发率的影响。方法选取2019年2月-2020年8月天津港口医院妇产科收治的49例卵巢巧克力囊肿患者,采用随机数字表法分为对照组(n=24)和观察组(n=25)。对照组采用腹腔镜下卵巢囊肿剥除术治疗,观察组在其基础上应用醋酸亮丙瑞林治疗。比较两组疼痛视觉模拟量表(VAS)评分、血清生化指标[血清糖类抗原125(CA125)、血管内皮生长因子(VEGF)]、雌激素[促卵泡生成素(FSH)、雌二醇(E_(2))、促黄体生成素(LH)]、卵巢储备功能[基础抗苗勒管激素(AMH)、卵巢体积、基础小卵泡数目(AFC)]及术后复发情况。结果观察组术后3个月VAS评分低于对照组(P<0.05);两组术后3个月VEGF、CA125、FSH、E_(2)、LH水平低于术前,且观察组低于对照组(P<0.05);两组术后3个月AMH、卵巢体积、AFC低于术前,且观察组高于对照组(P<0.05);观察组术后1年复发率低于对照组(P<0.05)。结论醋酸亮丙瑞林可促进卵巢巧克力囊肿患者术后疼痛症状的改善,下调雌激素及血清相关指标,减少手术对其卵巢储备功能的影响,降低复发风险。

摘要： 目的探讨醋酸亮丙瑞林联合腹腔镜子宫肌瘤剔除术(LSM)对子宫肌瘤患者的临床应用价值。方法回顾性分析2019-01—2021-01原阳县中心医院妇产科收治的84例子宫肌瘤患者的临床资料,按治疗方案分为2组,每组42例。对照组实施LSM,观察组采用醋酸亮丙瑞林联合LSM,比较2组患者的基线资料。治疗前、治疗3个月后检测患者的促卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E_(2))、促黄体素(LH)性激素水平。记录术后患者月经周期及月经量。统计术后随访12个月期间的肌瘤复发率。结果2组患者的基线资料差异无统计学意义(P>0.05)。治疗3个月后2组患者的FSH、E_(2)、LH水平均低于治疗前,其中观察组患者的FSH、E_(2)、LH水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者的月经周期短于对照组,月经量少于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。术后随访12个月期间,观察组患者的肌瘤复发率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论醋酸亮丙瑞林联合LSM治疗子宫肌瘤,有助于降低性激素水平,改善月经周期,减少月经量,而且肌瘤复发风险低。

摘要： 目的:探究及观察醋酸亮丙瑞林在中枢性性早熟女童中的疗效及对性激素、子宫卵巢的影响。方法:将2019年6月-2021年12月宁德师范学院附属宁德市医院的200例中枢性性早熟女童根据随机数字表法分为对照组100例和观察组100例。对照组采用口服丹栀逍遥丸进行治疗,观察组则采用醋酸亮丙瑞林注射治疗。比较两组治疗效果、不良反应发生率、治疗前后的预测身高、骨龄/实际年龄、性激素水平、子宫大小及卵巢体积。结果:观察组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。两组治疗前预测身高、骨龄/实际年龄、性激素水平、子宫大小及卵巢体积比较,差异均无统计学意义(P>0.05);观察组治疗3、6个月后预测身高、骨龄/实际年龄、性激素水平、子宫大小及卵巢体积均优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:醋酸亮丙瑞林在中枢性性早熟女童中的疗效较好,且可显著改善患儿的性激素及子宫卵巢体积,在中枢性性早熟女童中的应用价值较高。

摘要： 用于抑制具有激素受体阳性乳腺癌的患者中的卵巢功能的组合物和方法。

摘要： 本发明公开了一种稳定性醋酸亮丙瑞林及其应用，涉及多肽药物制备技术领域。该提高醋酸亮丙瑞林稳定性的方法，包括：对亮丙瑞林结构2‑位组氨酸上的咪唑基进行修饰，得到亮丙瑞林偶合物；接着成盐获得含有补偿离子的多肽溶液，超低温真空冷冻干燥即得稳定性多肽产品；或，采用PLA‑co‑PEG‑Mal共聚物对亮丙瑞林偶合物的丝氨酸残基侧链上的羟基基团进行修饰得到其缀合物。本发明制得的亮丙瑞林具有更加优异的稳定性，显著增加了药物缓释作用时间，延长了半衰期；且具有更高的生物活性；同时还对高尿酸血症合并胰岛素抵抗具有一定的治疗功效。

摘要： 本发明提供了一种醋酸亮丙瑞林微球制剂及其制备方法，包封过程中不涉及导致水溶性多肽微球包封率低及产率低的大体积连续相，形成的初乳液直接供入转盘装置中心的杯状容器，利用转盘高速旋转产生的离心力以及液滴在不同层次转盘表面分散撞击力将初乳液滴破碎，形成目标粒径微球。该方法包封水溶性醋酸亮丙瑞林包封率高达95％以上，收率高达97％，产品质量稳定，可实现连续化及规模化生产。该方法获得微球平均粒径在50μm以下，注射时疼痛效应低，满足临床需求。

摘要： 本发明属于药物制备技术领域，具体涉及一种醋酸亮丙瑞林长效药物制剂组合及其使用方法。本发明所述的一种醋酸亮丙瑞林长效药物制剂组合包括分别独立储存的醋酸亮丙瑞林或其类似物、生物可降解聚合物微球和溶剂；所述生物可降解聚合物微球为PLGA与PCL的混合物形成的微球。采用本发明，降低了聚合物的玻璃化温度，降低了药物在释放之初的突释，提高了生物可降解聚合物微球的收率；降低了贮存时聚合物降解的风险，也降低了贮存和运输的温度，节约了贮存和运输的成本；有效的解决了醋酸亮丙瑞林微球的载药量无法提高和现有的醋酸亮丙瑞林凝胶(Eligard)突释过大的问题。

摘要： 本发明提供一种注射用醋酸亮丙瑞林缓释微球的制备工艺，包括以下步骤：先将醋酸亮丙瑞林溶解于明胶溶液中，再加入聚乳酸二氯甲烷溶液泵入剪切机内进行剪切，调整泵速和剪切工艺条件，制得初乳，再将丙交酯乙交酯共聚物加入到初乳中，在此进行剪切高速乳化，调整剪切工艺条件，制得复乳，装入旋转蒸发仪内抽真空旋转固化，加入甘露醇溶液冻干，得到得到注射用醋酸亮丙瑞林缓释微球，能长时间维持药物缓慢释放，所制得的注射用醋酸亮丙瑞林缓释微球乳化分散均匀，溶出和释放趋势稳定，无明显突释，为临床应用奠定了基础。

摘要： 本发明公开了一种高稳定性醋酸亮丙瑞林及其应用，涉及多肽药物制备技术领域。该提高醋酸亮丙瑞林稳定性的方法，包括：对亮丙瑞林结构2‑位组氨酸上的咪唑基进行修饰，得到亮丙瑞林偶合物；接着成盐获得含有补偿离子的多肽溶液，超低温真空冷冻干燥即得高稳定性多肽产品；或，采用PLA‑co‑PEG‑Mal共聚物对亮丙瑞林偶合物的丝氨酸残基侧链上的羟基基团进行修饰得到其缀合物。本发明制得的亮丙瑞林具有更加优异的稳定性，显著增加了药物缓释作用时间，延长了半衰期；且具有更高的生物活性；同时还对高尿酸血症合并胰岛素抵抗具有一定的治疗功效。

摘要： 本发明公开了一种醋酸亮丙瑞林杂质的合成方法，属于活性药物肽成分合成技术领域。本发明醋酸亮丙瑞林杂质的合成方法具体包含了醋酸亮丙瑞林中的杂质J和杂质K的合成方法。通过本发明醋酸亮丙瑞林杂质J的合成方法制得的醋酸亮丙瑞林杂质J的HPLC纯度达到95%以上，通过本发明醋酸亮丙瑞林杂质K的合成方法制得的醋酸亮丙瑞林杂质K的HPLC纯度达到95%以上，杂质J和杂质K经结构确证后可作为杂质对照品，用于醋酸亮丙瑞林原料药和制剂的质量研究。

摘要： 本发明提供一种全固相合成醋酸亮丙瑞林的方法，包括：（1）氨基树脂与乙醛反应，经还原胺化得到乙基取代的氨基树脂；（2）采用Fmoc/tBu固相法依次偶联后续保护氨基酸，合成得到侧链全保护的亮丙瑞林肽树脂；（3）采用TFA混合溶液对侧链全保护的亮丙瑞林肽树脂进行切割得到亮丙瑞林粗肽；（4）对亮丙瑞林粗肽进行HPLC纯化，转盐，浓缩，冻干，得到醋酸亮丙瑞林。本发明全部在固相完成，操作简单，非常适合多肽的工业化生产。

摘要： 本发明属于药物制备技术领域，具体涉及一种醋酸亮丙瑞林长效药物制剂组合及其使用方法。本发明所述的一种醋酸亮丙瑞林长效药物制剂组合包括分别独立储存的醋酸亮丙瑞林或其类似物、生物可降解聚合物微球和溶剂；所述生物可降解聚合物微球为PLGA与PCL的混合物形成的微球。采用本发明，降低了聚合物的玻璃化温度，降低了药物在释放之初的突释，提高了生物可降解聚合物微球的收率；降低了贮存时聚合物降解的风险，也降低了贮存和运输的温度，节约了贮存和运输的成本；有效的解决了醋酸亮丙瑞林微球的载药量无法提高和现有的醋酸亮丙瑞林凝胶(Eligard)突释过大的问题。

摘要： 本发明提供一种制备一种[2‑D‑组氨酸]‑醋酸亮丙瑞林的制备方法，包括：(1)固相接肽：通过准备原料、接二肽、接三肽、接四肽、接五肽、接六肽、接七肽、接八肽和接九肽的步骤，得到亮丙瑞林九肽树脂，其中，接二肽到接九肽的步骤均包括去保护基；而后洗涤、中和、再洗涤、接肽和检测游离氨；(2)胺解：通过乙基胺从上述亮丙瑞林九肽树脂上解离粗品；(3)HPLC纯化：经HPLC制备柱纯化得到醋酸亮丙瑞林中间纯化品；(4)浓缩；(5)过滤、冻干。