酮洛芬

摘要： 利用臭氧/过硫酸氢钾体系降解酮洛芬模拟废水,考察了不同反应温度、初始浓度、初始pH值下酮洛芬的降解动力学,并拟合表观动力学方程;采用竞争法,以硝基苯和苯甲酸为分子探针,测定酮洛芬与硫酸根自由基的二级反应速率常数。结果表明,不同实验条件下酮洛芬降解符合准一级动力学,通过对实验数据进行拟合得到表观动力学方程k=494296exp(-31494/RT)C_(0)^(-0.36770)[OH^(-)]^(0.1478),酮洛芬与硫酸根自由基的二级反应速率常数为1.49×10^(9)M^(-1)s^(-1)。

摘要： 酮洛芬是一种药效优良,副作用小的非甾体抗炎药,临床上广泛用于消除各类炎症和疼痛.针对传统工艺选择性差、操作繁琐等问题,以3-碘苯甲酸为起始原料,经过与苯的傅克酰基化、与丙二酸二乙酯催化偶联、甲基化、Krapcho脱酯基反应、酯水解共5步反应合成酮洛芬,总产率为58%.改进的合成方法反应条件温和、化学选择性好、操作简便,具有较好的工业化应用前景.

摘要： 目的 将酮洛芬制备成微乳凝胶以扩大其载药量并提高药物经皮透过率,考察其体外透皮特性.方法 通过绘制伪三元相图确定酮洛芬微乳区油相/表面活性剂比例范围,以离体大鼠皮肤的24h累积渗透量及时滞为指标,采用星点设计-效应面法进行微乳凝胶处方优化,与市售凝胶对比透皮性能.结果 酮洛芬微乳最佳油相、表面活性剂及助表面活性剂分别为油酸、聚氧乙烯蓖麻油(EL-35)和乙醇,经星点设计实验优化的微乳处方为油酸1.35％,EL-35 10.8％,乙醇9％,其离体大鼠皮肤24h累积渗透量562.82 μg·cm-2,是市售凝胶的1.35倍.结论 本实验制备的酮洛芬微乳凝胶渗透性能良好,为酮洛芬微乳凝胶的开发奠定基础.

摘要： 目的:研究酮洛芬择时释药片(受试制剂)和酮洛芬胶囊(参比制剂)在Beagle犬体内的药动学特征和生物等效性.方法:采用双周期双交叉试验,每只Beagle犬口服受试制剂和参比制剂,于相应时间点取静脉血检测酮洛芬血药浓度.采用DAS 2.1.1软件分别计算2种制剂的药动学参数,并计算受试制剂的相对生物利用度.通过统计学分析比较2种制剂的生物等效性.结果:受试制剂和参比制剂的主要药动学参数分别为t1/2 (4.28±1.59)h和(5.90±2.33)h,CmAx(61.36±2.37)μg·mL-1和(67.59±10.72) μg·mL-1,tmax(5.83±0.61)h和(2.04±0.19)h,tlag (3.46±0.25)h和(0.46±0.22)h,AUG0-t(341.16±19.09) μg·h·mL-1和(355.93±51.82) μg·h·mL-1,AUG0∞(354.29±19.91) μg·h·mL-1和(416.77±42.49)μg·h·mL-,受试制剂的相对生物利用度为85.01％.结论:受试制剂和参比制剂的AUC0-t、Cmax是生物等效性的,但在tmax、tlag生物不等效.受试制剂在一定的时滞(约3.458h)后释药,符合择时释药制剂的释药要求.

摘要： 酮洛芬是一种高效的非甾体类抗炎药,属于苯丙酸的衍生物,具有抗炎、镇痛、解热的作用.它主要通过可逆性抑制环氧合酶(COXs)、促炎肽或脂氧化酶(LOXs)的活性,从而抑制致炎性物质前列腺素(PGs)、白三烯(LTs)及血栓素(TXs)的生物合成,使缓激肽释放减少,进而发挥其良好的抗炎、镇痛和解热作用.本文综述了非甾体抗炎药酮洛芬的药理作用、毒性研究及产品开发和临床应用等方面的进展,为临床合理用药提供参考.

摘要： 为研究酮洛芬注射液对靶动物奶牛的安全性,选择20头健康泌乳奶牛,随机分成4组,即1倍(3 mg/kg·bw)、3倍(9 mg/kg·bw)、5倍(15 mg/kg·bw)推荐剂量组和空白对照组(生理盐水).采用肌肉注射给药每日1次,连续给药9 d,观察用药后奶牛的健康状况、直肠温度等临床症状,并进行血常规、血清生化指标的测定.结果显示,使用推荐剂量(3 mg/kg·bw)至5倍推荐剂量(15 mg/kg·bw)的酮洛芬注射液,整个试验期间受试牛临床观察未发现明显的不良反应,血常规、血清生化指标检测结果均在正常范围内,表明酮洛芬注射液在临床上用于靶动物奶牛是安全的.

摘要： 目的 探讨pH值对酮洛芬理化性质及经皮渗透性能的影响,为其制备微乳凝胶研究提供实验依据.方法 使用高效液相色谱(HPLC)法测定酮洛芬在水和pH值分别为5.0,6.8,7.4,8.0,9.0下的平衡溶解度(S)、表观油水分配系数(P)、稳态渗透速率(Js)、渗透系数(Ps);采用多元线性回归建立药物的离体透皮参数与pH值、S、P的相关性.结果 32°C时,酮洛芬属难溶性药物,在pH值为7.4时,溶解度、Js、Ps均最大,P最小;多元线性回归结果显示pH值、S、P与Js成线性相关性,回归方程为:Js=-0.268pH+1.099S-0.141P+92.121.结论 通过调节pH值,可以改善酮洛芬的S、P、Js,通过结果分析在pH值为7.4的磷酸盐缓冲液(PBS)溶液中,酮洛芬可获得较高的溶解度、脂溶性及皮肤通透性.

摘要： 酮洛芬属于非甾体抗炎药,具有良好的解热、镇痛以及抗炎作用.其主要作用机制为通过对环氧酶和脂肪氧化酶进行可逆性抑制,进而阻断前列腺素和白三烯的合成,目前被广泛应用于风湿性关节炎、类风湿性关节炎、强直性脊椎炎以及骨关节炎等疾病的治疗中.但是酮洛芬在治疗中会导致胃肠道不良反应,在一定程度上降低了其应用效果.因此近些年很多专家学者对酮洛芬的药剂学制备工艺开展了大量的研究工作,其主要目的是为了提高酮洛芬的生物利用度,同时降低其副作用.本文对近些年酮洛芬药剂学研究进展进行综述,以期为酮洛芬药剂学方面的研究提供参考.

摘要： 为了得到药效良好且副作用小的抗炎药物,通过甘氨酸对异丙酸类NSAIDs进行结构修饰,设计、合成得到目标化合物,通过核磁共振分析表征目标化合物的结构,通过MTT法测定目标化合物对RAW 264.7细胞的毒性,通过免疫荧光法测定目标化合物对COX-2的选择能力.结果显示合成的目标化合物的细胞毒性数据与布洛芬、酮洛芬的相当,与布洛芬、酮洛芬相比对COX-2具有较好的选择性.

摘要： 采用高效液相色谱法，以β-环糊精为手性固定相拆分酮洛芬对映体。并对流动相中甲醇的含量、流动相的pH值、缓冲盐的浓度等色谱条件对拆分结果的影响进行了探讨。结果表明，在柱温为25°C，pH值为4.0，采用0.01mol/L磷酸二氢钾缓冲溶液，甲醇40％(V/V))作流动相时，酮洛芬对映体能达到较好分离。

摘要： 目的：探讨通过酮洛芬(KP)代谢参数的变化分析肝脏功能的可能性.rn 方法：以KP为工具药,用四氯化碳 (CCl4)和α-萘异硫氰酸酯(ANIT)建立急性肝损伤大鼠模型.体内实验,KP 20 mg·kg-1 iv后,测定大鼠血浆、胆汁中KP及其Ⅱ相代谢物酮洛芬葡萄糖醛酸结合物(S-KPG和R-KPG).体外微粒体孵育实验,测定KP葡萄糖醛酸化反应vmax和Km.rn 结果：体内实验结果显示,与对照组相比,CCl4肝损伤模型大鼠KPG累计胆排泄率降低[(54±18)％ vs (90±7)％],ANIT肝损伤模型大鼠的KPG胆排泄几乎完全被抑制[(4.9±2.0)％].与对照组比,CCl4和ANIT肝损伤模型组KP药动学参数lgAUC(0～∞)增加[(5.26±0.19),(5.05±0.10) vs (4.67±0.07)]、t1/2β延长[(284.2±150.0),(129.0±37.0)min vs (67.8±21.7)min ]、清除率降低[(0.046±0.019),( 0.080±0.011) mL·min-1 vs (0.169±0.026) mL·min-1],血浆KPG浓度明显升高.与对照组比较,ANIT肝损伤模型组血浆S-KPG的AUC(0～∞)增高了约10倍.微粒体孵育试验表明,与对照组比,CCl4和ANIT肝损伤模型组大鼠肝脏葡萄糖醛酸转移酶活性有轻至中度降低,vmax: (0.9±0.5),(1.1±0.6) mmol · g-1·min-1 vs (2.9±0.9) mmol·g-1·min-1;Km: (6.8±1.6),(5.4±1.5) mmol·L-1 vs (13.6±1.2) mmol·L-1.rn 结论：急性肝损伤时KP药代动力学参数发生改变,说明可以通过考察KP的动力学参数的变化,尤其是lgAUC(0～∞),t1/2β,清除率和 KPGs累计胆排泄率,来反映肝功能情况.

摘要： 酮洛芬(KP)为芳基烷酸类化合物,具有解热、镇痛及抗炎作用.酮洛芬与β-环糊精(CD)形成的包合物(KP-CD)可起到增加药物的溶解度、降低酮洛芬对胃的刺激性与毒副作用.有关KP-CD的质谱报道较少.本工作利用飞行时间质谱(TOFMS)技术分别对KP、CD和KP-CD进行了化学电离质谱(CI-MS)的测定和分析,给出化合物分子的质谱裂解途径,分析碎片离子在各化合物中的特征.

摘要： 目的:建立酮洛芬对映体在人血浆中的测定方法.方法:血浆样品经液-液萃取纯化浓缩后,以二氯亚砜为酰化试剂,(S)-(-)-α-(1-萘基)乙胺为手性衍生化试剂(S-NEA)对酮洛芬进行柱前手性衍生化.衍生产物以乙腈-0.01mol·L磷酸二氢钾(pH4.5)缓冲液(60:40)为流动相,用Aglient Zorbax C(4.6mm×250mm,5μm)色谱柱分离,流速为1.0mL·min,检测波长为254nm.结果:酮洛芬对映体在0.08-25μg·ml范围内线性关系良好,定量下限为0.08μg·ml,平均回收率为91.3﹪,日内、日间RSD均小于13.5﹪.结论:该方法结果准确,重现性好,灵敏度高,可用于酮洛芬对映体血药浓度的监测.

摘要： 目的:制备酮洛芬自乳化制剂并对其性质进行研究.方法:通过溶解度试验,确定筛选试剂的种类;根据不同乳化剂乳化油的能力来考查油与表面活性剂的最佳配伍;建立三元相图,以形成乳剂的能力确定自乳化区域,筛选处方.用HPLC法测定酮洛芬SEDDS经0.1mol·LHCl以不同比例稀释后药物的含量,同时测定处方室温留样6个月前后的药物含量和体外乳化性能,以考察其稳定性.结果:油酸乙酯和Labrafac lipophile WL 1349溶解酮洛芬的能力较其它油强,分别为25.22±2.34g·L和24.15±3.16g·L,助表面活性剂乙二醇单乙基醚(Transcutol)溶解药物的能力最强,药物在其中的溶解度为423.79±50.43g·L.油酸乙酯与Tween 80、Labrafac lipophile WL 1349与Tween 80/Span 80=7:3为最佳油、表面活性剂配伍,分别以油酸乙酯、Tween 80、Transcutol和Labrafac lipophile WL 1349、Tween 80/Span 80=7:3、Transcutol作为油相、表面活性剂和助表面活性剂建立的三元相图表明,油酸乙酯体系的自乳化区域面积较Labrafac lipophile WL 1349体系小,且前一个体系最多能乳化油的量仅为处方的42.75﹪(w),而后一个体系可达到52.25﹪(w).酮洛芬SEDDS在37°C0.1mol·LHCl中经温和搅拌6s内即可形成平均粒径约为160nm的乳剂,且经0.1mol·LHCl以不同比例稀释后4h内药物含量和平均粒径无明显变化.处方经室温留样6个月前后自乳化性质和药物含量均未发生改变.结论:选择的酮洛芬自乳化制剂处方组成为酮洛芬—Labrafac lipophil WL 1349—Tween 80/Span 80=7:3(w:w:w=5:47.5:47.5),其物理化学性质稳定,体外乳化速度快,所得乳剂的平均粒径较小,处方进入体内与体液接触不会引起药物析出,保证了酮洛芬自乳化制剂的口服生物利用度.

摘要： 目的:建立酮洛芬(KP)大鼠体内含量测定方法,考察其前药的结肠定位释放特性.方法:KP、PT-KP按10mg·kg的剂量分别灌胃给药,于给药后2、4、6、8、10、12h取胃肠道各部位内容物、粘膜及血液样品,样品经处理后,采用高效液相色谱法(HPLC)进行分析.结果:灌胃给药后,KP主要出现在胃、小肠近端及小肠远端内容物中,并迅速被吸收入血,而PT-KP主要在盲肠和结肠内释放KP.结论:PT-KP具有良好的结肠靶向性.

摘要： 目的:研究右酮洛芬葡辛胺盐的抗炎作用.方法:采用二甲苯诱导的小鼠耳水肿、大鼠角叉菜胶诱发的足肿胀和大鼠棉球肉芽肿模型.结果:DKOS(10、20、40mg/kg)对二甲苯诱导的小鼠耳水肿有明显的抑制作用;DKOS(5、10、20mg/kg)对角叉菜胶诱发的大鼠足肿胀和棉球诱导的大鼠肉芽肿有明显的抑制作用.结论:DKOS具有良好的抗炎作用.

摘要： 本文旨在合成果胶-酮洛芬前药并进行体外评价，在N,N,-二环己基碳二亚胺存在的条件下合成果胶-酮洛芬前药,将前药置于胃肠道不同部位的模拟液中孵育,用高效液相色谱(HPLC)法检测酮洛芬的释放情况，结果表明，果胶-酮洛芬是具有潜在应用价值的结肠定位释放前药.

摘要： 本研究采用外科手术剥离皮肤,然后将它们置于Valia-Chien水平扩散上进行酮洛芬前体药物的经皮渗透和代谢研究,阐明酮洛芬前体药物经皮渗透和代谢的特征,为利用前体药物方法促进透皮吸收提供依据.

摘要： 本实验选择喹唑酮酸为定量内标物,建立了酮洛芬对映体手性分离分析的毛细管电泳方法,并考察了酮洛芬饱和水溶液离体透皮渗透的立体选择性特性.

摘要： 本发明涉及动物种群导致发热、炎症和/或疼痛的病症的同时口服治疗，通过使用添加酮洛芬的饲料，以供动物种群同时摄取。

摘要： 本发明提出了一种制备右旋酰胺酮洛芬的方法。该方法包括使氰基酮洛芬在腈水合酶的催化下进行酰胺化反应，以便获得右旋酰胺酮洛芬，所述腈水合酶来源于Rhodopseudomonas。发明人发现，来源于Rhodopseudomonas的腈水合酶对右旋氰基酮洛芬的特异性识别能力更强，使用来源于Rhodopseudomonas的腈水合酶制备右旋酰胺酮洛芬，可大大提高右旋酰胺酮洛芬的转化率，提高右旋酰胺酮洛芬的ee值。

摘要： 本发明公开了一种含有右酮洛芬或其药用盐的凝胶贴膏基质及其制备方法，凝胶贴膏基质，以重量百分比计，包含：右酮洛芬或其药用盐0.3~1.2%，高分子亲水凝胶骨架材料5~10%，保湿剂20~40%，增黏剂1~5%，填充剂2~5%，表面活性剂0.5~2%，pH调节剂0.2~1%，交联剂0.01~0.6%，交联调节剂0.01~0.2%，溶剂40~55%，其中，保湿剂为聚乙二醇和山梨醇。本发明通过改善凝胶贴膏基质的体系，采用聚乙二醇和山梨醇联合作为保湿剂，减少了因常用保湿剂甘油与丙烯酸类非甾体抗炎药发生酯化反应而使有关物质增加及含量下降的风险，同时提高了凝胶贴膏基质的保湿性能和制剂储存稳定性。

摘要： 本发明公开了一种右酮洛芬氨丁三醇凝胶贴膏及其制备方法，所述凝胶贴膏，以重量百分比计，包括有0.1%～3.0%右酮洛芬氨丁三醇及凝胶基质。本发明的右酮洛芬氨丁三醇凝胶贴膏，通过凝胶基质的处方改进，不含促渗剂，具有高强的渗透性，透皮吸收快，可持续给药24小时，质量稳定，符合药品上市要求，适用于类风湿关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎、痛风性关节炎，以及癌症疼痛、急性扭伤、软组织挫伤疼痛等各种急慢性疼痛，相比已上市的同类产品，疗效高，并且副作用小，安全可靠。

摘要： 本发明提供了一种酮洛芬半抗原和人工抗原，分子结构式分别为：和本发明还公开了此半抗原、人工抗原和以此抗原制备的抗体的制备方法，以及半抗原、抗体的用途。本发明最终制成的抗体检测灵敏度高、特异性强。

摘要： 本发明涉及命名为4型的酮洛芬赖氨酸共晶体、包含所述共晶体的药物组合物、用于其制备的方法及其在治疗疼痛和炎性疾病中的用途。

摘要： 本发明提供了一种酮洛芬注射液的含量检测方法及酮洛芬注射液，涉及药物分析技术领域。所述酮洛芬注射液的含量检测方法，包括如下步骤：(a)提供酮洛芬对照品溶液；(b)构建酮洛芬标准曲线：将不同浓度的酮洛芬对照品溶液置于紫外‑可见分光光度中检测吸光度，根据吸光度绘制出标准曲线，计算回归方程；(c)提供酮洛芬注射液的供试品溶液；(d)将酮洛芬注射液的供试品溶液置于紫外‑可见分光光度计中检测吸光度，通过回归方程计算得出酮洛芬注射液中酮洛芬的含量。本发明的检测方法具有操作简便、检测耗时短、费用低，溶剂消耗小、安全、环保等优点。本发明的检测方法都符合方法学验证的相关要求。

摘要： 本发明是一种含有酮洛芬或酮洛芬酯的注射用脂质微球注射液的制备工艺及配方，它具有较好的镇痛、抗炎及解热作用，且作用机制明确。它包括酮洛芬或一种酮洛芬酯、注射用大豆油、注射用中链甘油三酯、磷脂、纯甘油和注射用水，以上述药理成分制备的脂质微球注射液，给药途径为静脉给药。每100毫升乳液中含酮洛芬或酮洛芬酯(相当于酮洛芬)500～1000mg、注射用大豆油5.0～20.0克、注射用中链甘油三酯5.0～10.0克、卵磷脂0.8～1.6克、纯甘油2.0～3.0克、余为注射用水，其注射脂质微球中的粒径范围应在0.05～0.3微米。注射脂质微球中所含酮洛芬酯为实验室合成，本发明中所涉及的酮洛芬酯均可在体内迅速转化成原型药物。本发明可制备成镇痛、抗炎药物。

摘要： 本发明公开了一种酮洛芬和丙胺卡因的纳米乳化凝胶制剂及其制备方法。它包括药相、水相基质和表面活性剂，体系中的药相为酮洛芬和丙胺卡因熔融状态的复合物；水相基质是水溶性的高分子材料。本发明纳米乳化凝胶增加凝胶体系的耐热耐寒能力，方便产品的世界范围内流通储存及开盖后使用；利用纳米递送系统对药物的保护作用，使产品光稳定性优于法斯通，方便产品的储存和使用；纳米乳化凝胶剂相比于市售法斯通，体外释放速率稳定，避免药物突释，还能提高总释放量，有利于较长时间维持稳定的药效；本发明处方无需乙醇，避免了乙醇带来的皮肤刺激性，有利于提高产品的有效性。此外还能提高生产过程的安全性及易操作性。

摘要： 本申请涉及医药领域，具体公开了一种右旋酮洛芬氨丁三醇注射剂制备工艺及设备，所述产用设备，包括混合桶、搅拌装置、固料投加装置和液料投加装置，所述搅拌装置设置在所述混合桶内，所述固料投加装置和所述液料投加装置均和混合桶连接；所述固料投加装置包括固液混合箱、进液管和出料管，所述进液管出液端和所述混合桶底部连接，所述出料管连接在所述固液混合箱顶部和所述混合桶之间，所述固液混合箱上通过连接组件安装有用于承装物料的放料筒，所述放料筒筒壁上贯穿设置有通料槽，所述放料筒上设置有封闭或打开通料槽的收放组件。本申请可以有效减少固体物料在混合桶外的残留，提高注射剂的有效成分准确性。