酪氨酸激酶受体B

摘要： 脑源性神经营养因子(Brain Derived Neurotrophic Factor,BDNF)/酪氨酸激酶受体B(Tropomyosin Receptor Kinase B,TrkB)信号通路是人体内重要的细胞信号通路。它参与细胞的存活和分化、突触可塑性和神经再生等重要的活动。卒中后认知功能障碍(Post-stroke Cognitive Impairment,PSCI)的恢复在很大程度上受到这类通路的调节。文章对BDNF对PSCI的治疗及其相关通路进行综述,旨在为PSCI的靶向治疗提供理论依据和新的方法。

摘要： 目的:观察丰富环境对抑郁大鼠行为学、海马CA1区脑源性神经营养因子(BDNF)、酪氨酸激酶受体B(TrkB)蛋白表达的影响。方法:实验大鼠30只,通过基线行为学测试剔除异常行为学指标的大鼠后,随机分为空白组、模型组及丰富环境组,每组8只。采用慢性温和不可预知应激建立抑郁模型,空白组及模型组不予干预,丰富环境组在应激21天后给予丰富环境干预。干预21天后采用糖水偏爱实验、旷场实验、强迫游泳实验检测大鼠抑郁样行为;HE染色、免疫组化染色法、免疫蛋白印迹法观察海马CA1区神经元形态及BDNF、TrkB蛋白表达的情况。结果:慢性应激可导致大鼠体重增长缓慢,糖水偏爱率下降,旷场内运动总距离、中心区活动距离及停留时间降低,游泳不动时间增加(P<0.01),海马CA1区BDNF、TrkB表达下降(P<0.05),提示抑郁模型建立。与模型组相比,丰富环境组大鼠糖水偏爱率升高,游泳不动时间下降(P<0.01),旷场内运动总距离、中心区活动距离及停留时间(P<0.05)均增加,海马CA1区神经元数量减少、胞体固缩破碎明显改善,BDNF、TrkB含量明显升高(P<0.05)。结论:丰富环境能够改善慢性应激导致的抑郁样行为,其机制可能与促进海马区BDNF、TrkB的表达有关。

摘要： 目的:探讨丰富环境对新生缺氧缺血性脑损伤大鼠运动控制功能,以及海马区脑源性神经营养因子(BDNF)、酪氨酸激酶受体B(TrkB)、突触蛋白(SYP)表达的影响。方法:SPF级孕鼠4只,分娩出健康大鼠幼仔45只,将7日龄大鼠幼仔按随机数字表法分为空白组(n=11),假手术组(n=11),剩余23只采用改良Rice法建立新生大鼠HIBD动物模型,从造模成功的模型大鼠中二次随机分为模型组(n=12),丰富环境组(n=11)。丰富环境组在造模后24h予丰富环境刺激,连续干预28d,余组不进行处理。各组大鼠于造模前、造模后7、14、21、28d进行平衡木试验,干预结束后行HE染色观察大鼠海马病理形态变化、荧光定量PCR法检测BDNF、TrkB基因表达量、Western Blot法测定SYP蛋白水平。结果:模型组HE染色下海马CA1区细胞排列紊乱呈弥漫性分布,神经元数量减少,空泡化增加,出现水肿和坏死细胞;丰富环境组HE染色下海马CA1区细胞排列紊乱情况有所改善,水肿改善明显。与空白组和假手术组相比,模型组造模后21、28d平衡木试验评分升高(P<0.05);海马BDNF、TrkB基因相对表达量明显下降(P<0.01,P<0.05);SYP蛋白表达降低(P<0.05)。与模型组相比,丰富环境组造模后21、28d平衡木试验评分明显降低(P<0.01);海马BDNF、TrkB基因相对表达量显著升高(P<0.01);SYP蛋白表达升高(P<0.05)。结论:丰富环境可改善新生缺氧缺血性脑损伤大鼠运动控制功能,其机制可能是通过上调海马BDNF、TrkB,促进SYP表达实现的。

摘要： 目的:探究孤独症模型鼠海马区脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)-酪氨酸激酶受体B(tyrosine kinase receptor B,TrkB)通路在不同时间点的动态表达情况,为孤独症发病机制和临床治疗的研究提供思路。方法:随机选取孕12.5天Wistar雌鼠24只,实验组12只腹腔注射丙戊酸钠,对照组12只腹腔注射生理盐水。分别对两组雌鼠生产的仔鼠进行行为学检测。于仔鼠P7、P21、P28、P35、P42时,从实验组和对照组中随机各取8只,采用Western Blot对两组仔鼠海马区BDNF和TrkB蛋白表达进行检测,采用Rt-PCR对两组仔鼠海马区BDNF和TrkB的mRNA表达进行检测。结果:与对照组仔鼠相比,实验组仔鼠存在以下异常:①行为学方面:社会交流能力下降,重复性刻板行为增加,学习记忆能力下降,以上差异均有显著性意义(P<0.05)。②Western Blot检测:在P7、P21、P28时,实验组仔鼠海马区BDNF和TrkB蛋白表达都高于对照组(P<0.05),而在P35、P42时,实验组仔鼠海马区BDNF和TrkB蛋白表达低于对照组(P<0.05)。③Rt-PCR检测:在P7、P21、P28时,实验组仔鼠海马区BDNF和TrkB的mRNA表达都高于对照组(P<0.05),而在P35、P42时,实验组仔鼠海马区BDNF和TrkB的mRNA表达低于对照组(P<0.05)。结论:孤独症模型鼠海马区BDNF-TrkB通路早期过度表达,后期表达下降,且此改变在转录水平就已发生。

摘要： 目的:观察柴贝止痫颗粒对颞叶癫痫(TLE)模型大鼠行为学、海马脑源性神经营养因子(BDNF)、酪氨酸激酶受体B(TrkB)和磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)表达水平的影响,探讨柴贝止痫颗粒对TLE的疗效及可能的作用机制。方法:将50只大鼠随机分为假手术组、模型组和治疗组,模型组和治疗组大鼠通过侧脑室注射海人酸(KA)构建TLE模型。造模后,治疗组给予柴贝止痫颗粒灌胃,模型组和假手术组给予蒸馏水灌胃。各组随机选取3只大鼠在造模后11w进行视频监测1w;造模后2d、10d、12w取材,通过WB检测各组大鼠海马BDNF、TrkB和PI3K的表达水平。结果:治疗组大鼠总发作次数、平均发作持续时间均低于模型组(P<0.05)。造模后2d,模型组和治疗组BDNF的表达均低于假手术组(P<0.05);造模后12w模型组BDNF的表达低于假手术组(P<0.05),治疗组高于假手术组和模型组(P<0.05)。结论:柴贝止痫颗粒治疗TLE有一定的疗效,提高海马BDNF的表达可能是其作用机制之一。

摘要： 目的基于丘脑BDNF信号探讨实验性脑缺血大鼠模型脑卒中痛觉过敏的病理机制。方法选用8周龄雄性Wistar大鼠,运用大脑中动脉阻塞方法复制大鼠脑缺血再灌注模型,利用热板法测定大鼠热痛阈,设置假手术组(SHAM),筛选术后3 d出现痛觉过敏的大鼠为脑卒中后中枢性疼痛组(central post⁃stroke pain,CPSP),运用TTC染色,HE染色、尼氏染色和Neun免疫组化染色确认大鼠丘脑损伤,运用免疫荧光检测丘脑小胶质细胞活化与BDNF表达情况,运用Western blot检测丘脑BDNF、TrkB、GABAAR蛋白的表达。结果与假手术组相比,模型组神经功能评分升高,热痛阈显著降低,TTC染色丘脑出现梗死区域,丘脑VPL区出现病理损伤,尼氏体数量减少,Neun阳性表达降低,小胶质细胞数量和BDNF表达增加,且小胶质细胞与BDNF存在共表达,丘脑BDNF、Trkb蛋白表达量升高,GABAAR蛋白表达量降低。结论脑缺血损伤可诱发痛觉过敏症状的发生,发病率可达30%左右,丘脑小胶质细胞激活伴随的BDNF⁃Trkb信号在介导脑卒中后痛觉过敏的病理进展方面有重要作用。

摘要： 目的:探讨寻常痤疮患者BDNF/TrkB通路相关蛋白与抑郁的相关性.方法:选取2016年1月-2018年2月在笔者医院治疗的200例寻常痤疮患者(观察组),同时选取健康体检者51例作为对照组,检测两组血清脑源性神经营养因子(BDNF)、酪氨酸激酶受体B(TrkB)水平,同时采用抑郁自评量表(SDS)、汉密顿抑郁量表(HAMD)评估观察组抑郁情况.结果:观察组BDNF为(11.92±2.03)ng/ml,明显低于对照组(P<0.05),而TrkB水平为(13.22±1.92)ng/ml,明显高于对照组(P<0.05);观察组Ⅳ级患者血清BDNF为(8.62±1.07)ng/ml,明显低于Ⅰ级、Ⅱ级和Ⅲ级患者(P<0.05),TrkB水平为(47.37±8.51)ng/ml,明显高于Ⅰ级、Ⅱ级和Ⅲ级患者(P<0.05);观察组Ⅳ级患者SDS、HAMD评分分别为(39.95±5.81)分和(22.10±2.01)分,明显高于Ⅰ级、Ⅱ级和Ⅲ级患者(P<0.05);血清BDNF与SDS、HAMD评分呈负相关(r=-0.462和-0.431,P<0.05),血清TrKB与SDS、HAMD评分呈正相关(r=0.337和0.342,P<0.05).结论:寻常性痤疮患者血清BDNF降低,而TrkB水平升高,与患者抑郁状况有一定关系,值得进一步研究.

摘要： 目的 初步探讨rs4379368基因突变对畲族偏头痛病人的影响,并分析其诊断价值.方法 选取300例畲族偏头痛病人作为病例组,另选取300名畲族正常人群作为对照组.收集两组外周血,并采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)技术检测rs4379368基因突变情况;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组血清脑源性神经营养因子(BDNF)、酪氨酸激酶受体B(TrkB)、磷酸化细胞外调节蛋白激酶(p-ERK)和磷酸化环磷酸腺苷(cAMP)反应结合蛋白(p-CREB)水平.结果 rs4379368位点聚合酶链式反应(PCR)扩增片段长度为258 bp,经HphI内切酶酶切琼脂糖凝胶电泳分离后有2个等位基因(C和T)和3种基因型(CC型、CT型和TT型).应用拟合优度χ2检验分析病例组和对照组基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡规则;但两组等位基因和基因型频数分布比较,差异均有统计学意义(P0.05).结论 rs4379368位点等位基因及基因型在畲族偏头痛病人和畲族正常人群中差异明显,有一定鉴别诊断价值,其中基因型CC和基因型TT与血清BDNF、TrkB、p-ERK和p-CREB水平密切相关.

摘要： 目的:观察六味地黄膏膏摩对脑瘫(CP)幼鼠大脑皮层损伤修复的影响,探讨其促进脑损伤修复的作用机制。方法:采用左侧颈总动脉凝断合并缺氧的方式制备CP模型,并将其随机分为模型对照组、推拿组、涂膏组及膏摩组,同时设立假手术对照组。术后第1天开始,推拿组给予摩肾俞的推拿干预;涂膏组给予六味地黄膏外涂干预;膏摩组给予六味地黄膏外涂及摩肾俞相结合的膏摩干预;假手术对照组及模型对照组在其余3组接受干预的同时给予禁食处理。以上干预或禁食措施1次/d,连续28 d。采用尼氏染色观察幼鼠皮层神经元的形态及数量,并测定外周血清及大脑皮层中脑源性神经营养因子(BDNF)/酪氨酸激酶受体B(TrkB)的蛋白表达水平。结果:推拿组、涂膏组及膏摩组幼鼠大脑皮层正常形态神经元数量均多于模型对照组(P0.05)。结论:推拿、涂膏或膏摩均能对脑瘫幼鼠大脑皮层的损伤起到修复作用,其中膏摩效果最佳;六味地黄膏膏摩的促大脑皮层损伤修复机制可能与BDNF/TrkB或其他神经营养因子有关。

摘要： 目的：研究脑源性神经营养因子(BDNF)-酪氨酸激酶受体B(TrkB)通路在富氢水减轻电离辐射致认知功能损伤中作用. 方法：将20只SPF级健康雄性SD大鼠随机分为对照组(control,C)、富氢水组(Hydrogen rich water,HRW)、30Gy单纯照射组(Irradiation,IR)和富氢水千预组(HRW+IR),每组5只.C组每天灌胃给予纯化水20ml/kg,HRW组每天灌胃给予富氢水20ml/kg,IR组经过一次性30Gy照射后每天灌胃给予纯化水20ml/kg和HRW+IR组经过一次性30Gy照射后每天灌胃给予富氢水20ml/kg,30天后通过Morris水迷宫检测学习记忆能力;检测GSH、SOD、MDA和8-OHdG含量,观察不同组别大鼠内源性抗氧化剂和氧化损伤的变化情况;通过ELISA、RTPCR、Western blot检测BDNF、TrkB基因及蛋白水平表达变化情况. 结果：水迷宫空间搜索实验结果显示，HRW+IR组大鼠逃避潜伏期较IR组明显缩短(P<0.05);HRW+IR组大鼠外周血GSH,SOD(P<0.05)含量高于IR组;HRW+IR组MDA(P<0.05)、8-OHdG浓度较IR组均降低;Elisa结果显示，与C组相比IR组和HRW+IR组BDNF浓度明显降低，且差异具有统计学意义(P<0.05)，但HRW+IR组BDNF浓度高于IR组;RT PCR结果显示，HRW+IR组BDNF和TrkBmRNA水平较IR组显著升高(P<0.05)。Western Blot结果显示，HRW+IR组BDNF和TrkB蛋白表达水平较IR组显著升高(P<0.05)。 结论：富氢水可减轻电离辐射所致认知功能损伤，其机制可能与BDNF及其受体TrkB表达上调有关。

摘要： 目的：研究脑源性神经营养因子(BDNF)-酪氨酸激酶受体B(TrkB)通路在富氢水减轻电离辐射致认知功能损伤中作用. 方法：将20只SPF级健康雄性SD大鼠随机分为对照组(control,C)、富氢水组(Hydrogen rich water,HRW)、30Gy单纯照射组(Irradiation,IR)和富氢水千预组(HRW+IR),每组5只.C组每天灌胃给予纯化水20ml/kg,HRW组每天灌胃给予富氢水20ml/kg,IR组经过一次性30Gy照射后每天灌胃给予纯化水20ml/kg和HRW+IR组经过一次性30Gy照射后每天灌胃给予富氢水20ml/kg,30天后通过Morris水迷宫检测学习记忆能力;检测GSH、SOD、MDA和8-OHdG含量,观察不同组别大鼠内源性抗氧化剂和氧化损伤的变化情况;通过ELISA、RTPCR、Western blot检测BDNF、TrkB基因及蛋白水平表达变化情况. 结果：水迷宫空间搜索实验结果显示，HRW+IR组大鼠逃避潜伏期较IR组明显缩短(P<0.05);HRW+IR组大鼠外周血GSH,SOD(P<0.05)含量高于IR组;HRW+IR组MDA(P<0.05)、8-OHdG浓度较IR组均降低;Elisa结果显示，与C组相比IR组和HRW+IR组BDNF浓度明显降低，且差异具有统计学意义(P<0.05)，但HRW+IR组BDNF浓度高于IR组;RT PCR结果显示，HRW+IR组BDNF和TrkBmRNA水平较IR组显著升高(P<0.05)。Western Blot结果显示，HRW+IR组BDNF和TrkB蛋白表达水平较IR组显著升高(P<0.05)。 结论：富氢水可减轻电离辐射所致认知功能损伤，其机制可能与BDNF及其受体TrkB表达上调有关。

摘要： 目的：研究脑源性神经营养因子(BDNF)-酪氨酸激酶受体B(TrkB)通路在富氢水减轻电离辐射致认知功能损伤中作用. 方法：将20只SPF级健康雄性SD大鼠随机分为对照组(control,C)、富氢水组(Hydrogen rich water,HRW)、30Gy单纯照射组(Irradiation,IR)和富氢水千预组(HRW+IR),每组5只.C组每天灌胃给予纯化水20ml/kg,HRW组每天灌胃给予富氢水20ml/kg,IR组经过一次性30Gy照射后每天灌胃给予纯化水20ml/kg和HRW+IR组经过一次性30Gy照射后每天灌胃给予富氢水20ml/kg,30天后通过Morris水迷宫检测学习记忆能力;检测GSH、SOD、MDA和8-OHdG含量,观察不同组别大鼠内源性抗氧化剂和氧化损伤的变化情况;通过ELISA、RTPCR、Western blot检测BDNF、TrkB基因及蛋白水平表达变化情况. 结果：水迷宫空间搜索实验结果显示，HRW+IR组大鼠逃避潜伏期较IR组明显缩短(P<0.05);HRW+IR组大鼠外周血GSH,SOD(P<0.05)含量高于IR组;HRW+IR组MDA(P<0.05)、8-OHdG浓度较IR组均降低;Elisa结果显示，与C组相比IR组和HRW+IR组BDNF浓度明显降低，且差异具有统计学意义(P<0.05)，但HRW+IR组BDNF浓度高于IR组;RT PCR结果显示，HRW+IR组BDNF和TrkBmRNA水平较IR组显著升高(P<0.05)。Western Blot结果显示，HRW+IR组BDNF和TrkB蛋白表达水平较IR组显著升高(P<0.05)。 结论：富氢水可减轻电离辐射所致认知功能损伤，其机制可能与BDNF及其受体TrkB表达上调有关。

摘要： 目的：研究脑源性神经营养因子(BDNF)-酪氨酸激酶受体B(TrkB)通路在富氢水减轻电离辐射致认知功能损伤中作用. 方法：将20只SPF级健康雄性SD大鼠随机分为对照组(control,C)、富氢水组(Hydrogen rich water,HRW)、30Gy单纯照射组(Irradiation,IR)和富氢水千预组(HRW+IR),每组5只.C组每天灌胃给予纯化水20ml/kg,HRW组每天灌胃给予富氢水20ml/kg,IR组经过一次性30Gy照射后每天灌胃给予纯化水20ml/kg和HRW+IR组经过一次性30Gy照射后每天灌胃给予富氢水20ml/kg,30天后通过Morris水迷宫检测学习记忆能力;检测GSH、SOD、MDA和8-OHdG含量,观察不同组别大鼠内源性抗氧化剂和氧化损伤的变化情况;通过ELISA、RTPCR、Western blot检测BDNF、TrkB基因及蛋白水平表达变化情况. 结果：水迷宫空间搜索实验结果显示，HRW+IR组大鼠逃避潜伏期较IR组明显缩短(P<0.05);HRW+IR组大鼠外周血GSH,SOD(P<0.05)含量高于IR组;HRW+IR组MDA(P<0.05)、8-OHdG浓度较IR组均降低;Elisa结果显示，与C组相比IR组和HRW+IR组BDNF浓度明显降低，且差异具有统计学意义(P<0.05)，但HRW+IR组BDNF浓度高于IR组;RT PCR结果显示，HRW+IR组BDNF和TrkBmRNA水平较IR组显著升高(P<0.05)。Western Blot结果显示，HRW+IR组BDNF和TrkB蛋白表达水平较IR组显著升高(P<0.05)。 结论：富氢水可减轻电离辐射所致认知功能损伤，其机制可能与BDNF及其受体TrkB表达上调有关。

摘要： 目的：研究脑源性神经营养因子(BDNF)-酪氨酸激酶受体B(TrkB)通路在富氢水减轻电离辐射致认知功能损伤中作用. 方法：将20只SPF级健康雄性SD大鼠随机分为对照组(control,C)、富氢水组(Hydrogen rich water,HRW)、30Gy单纯照射组(Irradiation,IR)和富氢水千预组(HRW+IR),每组5只.C组每天灌胃给予纯化水20ml/kg,HRW组每天灌胃给予富氢水20ml/kg,IR组经过一次性30Gy照射后每天灌胃给予纯化水20ml/kg和HRW+IR组经过一次性30Gy照射后每天灌胃给予富氢水20ml/kg,30天后通过Morris水迷宫检测学习记忆能力;检测GSH、SOD、MDA和8-OHdG含量,观察不同组别大鼠内源性抗氧化剂和氧化损伤的变化情况;通过ELISA、RTPCR、Western blot检测BDNF、TrkB基因及蛋白水平表达变化情况. 结果：水迷宫空间搜索实验结果显示，HRW+IR组大鼠逃避潜伏期较IR组明显缩短(P<0.05);HRW+IR组大鼠外周血GSH,SOD(P<0.05)含量高于IR组;HRW+IR组MDA(P<0.05)、8-OHdG浓度较IR组均降低;Elisa结果显示，与C组相比IR组和HRW+IR组BDNF浓度明显降低，且差异具有统计学意义(P<0.05)，但HRW+IR组BDNF浓度高于IR组;RT PCR结果显示，HRW+IR组BDNF和TrkBmRNA水平较IR组显著升高(P<0.05)。Western Blot结果显示，HRW+IR组BDNF和TrkB蛋白表达水平较IR组显著升高(P<0.05)。 结论：富氢水可减轻电离辐射所致认知功能损伤，其机制可能与BDNF及其受体TrkB表达上调有关。

摘要： 目的：研究脑源性神经营养因子(BDNF)-酪氨酸激酶受体B(TrkB)通路在富氢水减轻电离辐射致认知功能损伤中作用. 方法：将20只SPF级健康雄性SD大鼠随机分为对照组(control,C)、富氢水组(Hydrogen rich water,HRW)、30Gy单纯照射组(Irradiation,IR)和富氢水千预组(HRW+IR),每组5只.C组每天灌胃给予纯化水20ml/kg,HRW组每天灌胃给予富氢水20ml/kg,IR组经过一次性30Gy照射后每天灌胃给予纯化水20ml/kg和HRW+IR组经过一次性30Gy照射后每天灌胃给予富氢水20ml/kg,30天后通过Morris水迷宫检测学习记忆能力;检测GSH、SOD、MDA和8-OHdG含量,观察不同组别大鼠内源性抗氧化剂和氧化损伤的变化情况;通过ELISA、RTPCR、Western blot检测BDNF、TrkB基因及蛋白水平表达变化情况. 结果：水迷宫空间搜索实验结果显示，HRW+IR组大鼠逃避潜伏期较IR组明显缩短(P<0.05);HRW+IR组大鼠外周血GSH,SOD(P<0.05)含量高于IR组;HRW+IR组MDA(P<0.05)、8-OHdG浓度较IR组均降低;Elisa结果显示，与C组相比IR组和HRW+IR组BDNF浓度明显降低，且差异具有统计学意义(P<0.05)，但HRW+IR组BDNF浓度高于IR组;RT PCR结果显示，HRW+IR组BDNF和TrkBmRNA水平较IR组显著升高(P<0.05)。Western Blot结果显示，HRW+IR组BDNF和TrkB蛋白表达水平较IR组显著升高(P<0.05)。 结论：富氢水可减轻电离辐射所致认知功能损伤，其机制可能与BDNF及其受体TrkB表达上调有关。

摘要： 脑源性神经营养因子(brain-derived neuro-throphic factor,BDNF)在中枢和外周神经中广泛表达,对神经再生和修复具有非常重要的作用.近年来的研究表明BDNF及其酪氨酸激酶受体B(tyrosine kinase receptor B,TrkB)在肿瘤的发生发展中起着非常重要的作用,激活BDNF/TrkB信号途径不仅刺激肿瘤细胞存活,提高肿瘤细胞的耐药性,肿瘤血管发生,还往往与肿瘤患者精神抑郁的产生密切相关.着眼于基因水平,以BDNF基因启动子甲基化和66位密码子的多态性,前体proBDNF等为重点,综述了BDNF在肿瘤患者抑郁症发生和发展过程中的作用和机制,以期为临床上治疗肿瘤患者抑郁症提供新的靶点.

摘要： 脑源性神经营养因子(brain-derived neuro-throphic factor,BDNF)在中枢和外周神经中广泛表达,对神经再生和修复具有非常重要的作用.近年来的研究表明BDNF及其酪氨酸激酶受体B(tyrosine kinase receptor B,TrkB)在肿瘤的发生发展中起着非常重要的作用,激活BDNF/TrkB信号途径不仅刺激肿瘤细胞存活,提高肿瘤细胞的耐药性,肿瘤血管发生,还往往与肿瘤患者精神抑郁的产生密切相关.着眼于基因水平,以BDNF基因启动子甲基化和66位密码子的多态性,前体proBDNF等为重点,综述了BDNF在肿瘤患者抑郁症发生和发展过程中的作用和机制,以期为临床上治疗肿瘤患者抑郁症提供新的靶点.

摘要： 脑源性神经营养因子(brain-derived neuro-throphic factor,BDNF)在中枢和外周神经中广泛表达,对神经再生和修复具有非常重要的作用.近年来的研究表明BDNF及其酪氨酸激酶受体B(tyrosine kinase receptor B,TrkB)在肿瘤的发生发展中起着非常重要的作用,激活BDNF/TrkB信号途径不仅刺激肿瘤细胞存活,提高肿瘤细胞的耐药性,肿瘤血管发生,还往往与肿瘤患者精神抑郁的产生密切相关.着眼于基因水平,以BDNF基因启动子甲基化和66位密码子的多态性,前体proBDNF等为重点,综述了BDNF在肿瘤患者抑郁症发生和发展过程中的作用和机制,以期为临床上治疗肿瘤患者抑郁症提供新的靶点.

摘要： 脑源性神经营养因子(brain-derived neuro-throphic factor,BDNF)在中枢和外周神经中广泛表达,对神经再生和修复具有非常重要的作用.近年来的研究表明BDNF及其酪氨酸激酶受体B(tyrosine kinase receptor B,TrkB)在肿瘤的发生发展中起着非常重要的作用,激活BDNF/TrkB信号途径不仅刺激肿瘤细胞存活,提高肿瘤细胞的耐药性,肿瘤血管发生,还往往与肿瘤患者精神抑郁的产生密切相关.着眼于基因水平,以BDNF基因启动子甲基化和66位密码子的多态性,前体proBDNF等为重点,综述了BDNF在肿瘤患者抑郁症发生和发展过程中的作用和机制,以期为临床上治疗肿瘤患者抑郁症提供新的靶点.

摘要： 本发明涉及酪氨酸激酶抑制剂及包含该酪氨酸激酶抑制剂的药物组合物。本发明的酪氨酸激酶抑制剂具有下式(I)或(II)所示的结构：

摘要： 本发明涉及酪氨酸激酶抑制剂及包含该酪氨酸激酶抑制剂的药物组合物。本发明的酪氨酸激酶抑制剂具有下式(I)或(II)所示的结构：本发明的上述化合物对VEGFR2、FGFR1、PDGFRB具有优异的抑制活性。

摘要： 本发明涉及一种含有蛋白激酶B(Akt/PKB)抑制剂与表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂的药物组合物及其在制备治疗肠癌、肝癌、肺癌、胃癌、脑瘤、胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌或前列腺癌的药物中的应用，本发明药物组合物具有显著的协同效应，提高了药物的疗效，降低了给药剂量，减少了副作用的发生。

摘要： 本发明涉及酪氨酸激酶抑制剂及包含该酪氨酸激酶抑制剂的药物组合物。本发明的酪氨酸激酶抑制剂具有下式(II)所示的结构：本发明的上述化合物对VEGFR2、FGFR1、PDGFRB具有优异的抑制活性。

摘要： 本发明涉及酪氨酸激酶抑制剂及包含该酪氨酸激酶抑制剂的药物组合物。本发明的酪氨酸激酶抑制剂具有下式(I)或(II)所示的结构。

摘要： 本发明涉及酪氨酸激酶抑制剂及包含该酪氨酸激酶抑制剂的药物组合物。本发明的酪氨酸激酶抑制剂具有下式(I)或(II)所示的结构：本发明的上述化合物对VEGFR2、FGFR1、PDGFRB具有优异的抑制活性。

摘要： 本发明描述了若干多核苷酸，它们已被发现与细胞(例如前列腺细胞系)对可与蛋白酪氨酸激酶相互作用并调节(例如抑制)蛋白酪氨酸激酶的化合物的治疗的相对内在敏感性或耐药性有关，其中所述蛋白酪氨酸激酶例如Src酪氨酸激酶家族的成员，如Src、Fgr、Fyn、Yes、Blk、Hck、Lck和Lyn，以及其他蛋白酪氨酸激酶，包括Bcr－abl、Jak、PDGFR、c－kit和Eph受体。这些多核苷酸已显示出在预测前列腺细胞系对所述化合物的耐药性和敏感性方面的用处。一些多核苷酸的表达水平或磷酸化状态受到特定蛋白酪氨酸激酶抑制剂化合物处理的调节，从而表明这些多核苷酸参与了蛋白酪氨酸激酶例如Src酪氨酸激酶的信号转导途径。这些表达水平与药物敏感性或耐药性高度相关并且被化合物处理所调节的多核苷酸包括多核苷酸预测子(predictor)或标志系列(marker set)，它们在预测药物应答的方法中有用，而且可在疾病管理(disease management)中作为预报或诊断指示物，特别是在那些疾病进程涉及藉由蛋白酪氨酸激酶途径(如Src酪氨酸激酶途径)的信号传导的疾病领域中，例如前列腺癌中。

摘要： 呈任意结晶形式或无定形形式的具有式(I)的白细胞介素‑1受体相关激酶(IRAK)/FMS样受体酪氨酸激酶(FLT3)抑制剂，其药学上可接受的盐、酯、前药、复合物、溶剂化物、水合物或异构体。式(I)中，X、X1、X2选自N和C；且U、V和W基团彼此独立地为非氢单价基团。还提供了包含IRAK抑制剂以及预防和/或治疗炎症性疾病、自身免疫性疾病和增殖性疾病等的药物产品。上面提到的白细胞介素‑1受体相关激酶(IRAK)可以是IRAK4。

摘要： 本发明提供受体酪氨酸激酶样孤儿受体1(ROR1)结合分子，特别是对ROR1具特异性的人类抗体，包括抗体片段。本发明进一步关于含有此类抗体或片段的重组受体，包括嵌合抗原受体(CAR)，以及编码对ROR1具特异性的抗体、抗原结合片段或受体的聚核苷酸。本发明进一步关于含有此类ROR1结合蛋白及受体的经基因工程改造的细胞，以及相关方法及其在过继细胞疗法中的用途。

摘要： 本发明涉及一种含有蛋白激酶B(Akt/PKB)抑制剂与表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂的药物组合物及其在制备治疗肠癌、肝癌、肺癌、胃癌、脑瘤、胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌或前列腺癌的药物中的应用，本发明药物组合物具有显著的协同效应，提高了药物的疗效，降低了给药剂量，减少了副作用的发生。