摘要:
目的:观察补阳还五汤加减联合利伐沙班预防老年髋关节置换术后深静脉血栓形成(deep venous thrombosis,DVT)的临床疗效,并探讨其作用机制。方法:将128例接受髋关节置换术的老年患者随机分为2组,每组64例。单纯利伐沙班组于术后6 h开始口服利伐沙班片,每日1次,每次10 mg,共4周;补阳还五汤加减联合利伐沙班组在单纯利伐沙班组治疗方案的基础上于术后第2天开始口服补阳还五汤加减,每日3次,共1周。分别于术前、术后4周测量并比较2组患者髌骨上15 cm处大腿周径与踝关节上方15 cm处小腿周径,记录并比较2组患者术后下肢DVT的发生率,分别于术前、术后3 d测定并比较2组患者凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)、凝血酶时间(thrombin time,TT)及纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)、D-二聚体的血清含量,分别于术前、术后7 d测量并比较2组患者内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)、一氧化氮(nitric oxide,NO)的血清含量。结果:(1)下肢周径。术前2组患者大腿周径、小腿周径比较,组间差异均无统计学意义[(40.91±3.75)cm,(40.70±3.62)cm,t=0.322,P=0.748;(27.90±2.64)cm,(28.58±2.71)cm,t=1.438,P=0.153];术后4周,补阳还五汤加减联合利伐沙班组患者大腿周径、小腿周径均小于利伐沙班组[大腿周径:(42.90±2.13)cm,(44.83±2.92)cm,t=4.272,P=0.011;小腿周径:(30.02±1.81)cm,(32.19±2.44)cm,t=5.714,P=0.010],2组患者大腿周径、小腿周径均大于术前(大腿周径:t=3.002,P=0.003;t=7.070,P=0.000;小腿周径:t=5.299,P=0.000;t=7.920,P=0.000)。(2)DVT发生率。利伐沙班组7例发生DVT,补阳还五汤加减联合利伐沙班组无DVT发生;补阳还五汤加减联合利伐沙班组DVT发生率低于利伐沙班组(χ2=5.440,P=0.020)。(3)凝血功能指标。术前2组患者PT、APTT、TT及FIB、D-二聚体血清含量比较,组间差异均无统计学意义[PT:(11.29±1.43)s,(11.27±1.50)s,t=0.077,P=0.939;APTT:(32.06±5.02)s,(32.09±4.85)s,t=0.034,P=0.973;TT:(16.06±1.03)s,(16.10±1.06)s,t=0.217,P=0.829;FIB:(3.82±0.53)μg·L-1,(3.91±0.64)μg·L-1,t=0.866,P=0.388;D-二聚体:(164.52±35.90)μg·L-1,(163.31±37.54)μg·L-1,t=0.185,P=0.854];术后3 d补阳还五汤加减联合利伐沙班组PT、APTT、TT均长于利伐沙班组[PT:(14.13±1.28)s,(12.27±1.39)s,t=7.875,P=0.009;APTT:(41.15±5.36)s,(36.51±5.24)s,t=4.952,P=0.010;TT:(18.01±0.84)s,(16.97±0.73)s,t=7.476,P=0.008],FIB、D-二聚体血清含量均低于利伐沙班组[FIB:(3.06±0.72)μg·L-1,(3.42±0.39)μg·L-1,t=3.517,P=0.001;D-二聚体:(1 249.46±136.81)μg·L-1,(1 623.62±154.14)μg·L-1,t=14.525,P=0.000];2组患者PT、APTT、TT均长于术前(PT:t=11.838,P=0.000;t=3.912,P=0.000;APTT:t=9.902,P=0.000;t=4.952,P=0.000;TT:t=11.737,P=0.000;t=5.408,P=0.000),FIB血清含量均低于术前(t=6.801,P=0.000;t=5.230,P=0.000),D-二聚体血清含量均高于术前(t=61.365,P=0.000;t=73.639,P=0.000)。(4)eNOS和NO血清含量。术前2组患者eNOS和NO血清含量比较,组间差异均无统计学意义[eNOS:(20.03±2.35)μmol·L-1,(20.16±2.17)μmol·L-1,t=0.325,P=0.746;NO:(62.75±4.80)×103μmol·L-1,(63.04±4.15)×103μmol·L-1,t=0.366,P=0.715];术后7 d补阳还五汤加减联合利伐沙班组患者eNOS和NO血清含量均高于利伐沙班组[eNOS:(29.58±2.49)μmol·L-1,(26.48±2.62)μmol·L-1,t=6.861,P=0.008;NO:(86.53±4.96)×103μmol·L-1,(79.39±5.20)×103μmol·L-1,t=7.949,P=0.006],2组患者eNOS和NO血清含量均高于术前(eNOS:t=22.314,P=0.000;t=14.862,P=0.000;NO:t=27.562,P=0.000;t=19.660,P=0.000)。结论:对行髋关节置换术的老年患者,术后给予补阳还五汤加减联合利伐沙班治疗,与单纯利伐沙班治疗相比,能减轻下肢肿胀,降低DVT的发生率;其作用机制可能是通过上调eNOS和NO的表达,使凝血功能得以改善,从而预防DVT的形成。