软骨发育不全

摘要： 目的 分析17例软骨发育不全(achondroplasia,ACH)患儿的临床特征及成纤维细胞生长因子受体3(fibroblast growth factor receptor 3,FGFR3)基因变异情况。方法 回顾性分析2009年1月至2021年10月确诊的17例ACH患儿临床资料及FGFR3基因检测结果。结果 ACH最常见的临床表现是不匀称型身材矮小(100%,17/17)、大头畸形(100%,17/17)、三叉戟手畸形(82%,14/17)、膝内翻(88%,15/17)。最普遍的影像学是根茎状长骨缩短(100%,17/17)和腰椎椎间距变窄(88%,15/17)。主要并发症有骨骼异常(100%,17/17)、中耳功能障碍(82%,14/17)、运动及语言发育迟缓(88%,15/17)、慢性疼痛(59%,10/17)、睡眠呼吸暂停(53%,9/17)、肥胖(41%,7/17)、枕骨大孔缩小(35%,6/17)、脑积水(24%,4/17)。17例(100%)均存在FGFR3基因变异,13例为FGFR3基因c.1138G>A的热点突变;2例FGFR3基因c.1138G>C变异;2例为未报道的变异,其中1例FGFR3基因c.1252C>T变异,1例FGFR3基因c.445+2_445+5delTAGG变异。结论 该研究检出FGFR3基因未报道变异位点,扩展了ACH基因变异谱。ACH是一种进行性发展的疾病,其相关并发症由多学科团队协作进行终身管理。

摘要： 美国FDA于2021年11月19日批准拜玛林制药公司(BioMarin)的新药Voxzogo(vosoritide,伏索利肽,CAS登记号1480724-61-5)注射剂用于5岁及以上年龄儿童治疗矮小症,适用于软骨发育不全但伴随有开放性骨骺板(生长板)的儿童。软骨发育不全是儿童矮小症最常见的一种,但如果软骨发育不全的儿童同时伴随有开放性骨垢板,则说明患者经过适当干预仍然有机会长高。

摘要： 目的对产前超声提示骨骼发育异常的家系进行高通量测序[又称二代测序(next-generation sequencing,NGS)],对确诊为FGFR3基因致病突变的胎儿进行产前临床表型和基因型分析,为产前诊断和遗传咨询提供依据。方法收集2018年10月至2020年12月于产前超声提示骨骼发育异常的胎儿进行羊水或脐血穿刺,同时收集父母的外周血,进行全外显子组或医学外显子组检测,对确诊为FGFR3致病突变的胎儿行产前临床表型与基因型分析,所有产前标本均进行母血污染鉴定和阳性位点行Sanger测序验证。结果在11个家系中发现FGFR3基因致病突变的胎儿,胎儿四肢长骨呈不同程度偏小(2~12周),一般随孕周增加而加重,3例(27.3%)胎儿双顶径及头围偏大。NGS结果显示,11例胎儿均为FGFR3错义变异致病,包含4种不同的致病位点。其中8例为c.1138G>A(8/11,72.7%),诊断为胎儿软骨发育不全;c.1118A>G和c.742C>T各1例,诊断为胎儿致死性软骨发育不全1型;1例为c.1620C>A,诊断为软骨发育不全/软骨发育不良。全部位点均为新发杂合变异,所有胎儿均被引产。结论NGS技术对FGFR3基因突变引起的骨骼异常具有较大的产前诊断价值,进一步明确该类病的产前临床表型和基因型特点,为产前诊断和遗传咨询提供依据。

摘要： 目的:分析并总结软骨发育不全(ACH)患儿的颅脑CT及MRI特征,以提高对本病的认识。方法:回顾性分析我院2014年2月—2022年2月收治的ACH病例(共7例)颅脑CT及MRI影像资料,总结其影像学表现特点。结果:(1)颅颈交界区异常。7例患儿均枕骨大孔狭窄,其中5例脊髓受压变形,2例伴有上颈髓变性水肿。(2)颅底骨异常。7例患儿均为短斜坡,3例存在颞骨发育异常(颞骨岩脊高耸),1例听小骨形态异常伴乳突气化不全,1例鼓室盾板呈水平状。(3)颅内异常。(1)大脑异常:7例患者均有脑积水,5例侧脑室颞角形态异常,4例内侧颞叶横沟增深,4例内侧颞叶灰白质交界面模糊,4例蛛网膜下腔增大,3例鞍上池扩大,2例海马不全翻转。(2)小脑异常:3例患儿后颅窝缩小,2例小脑体积增大。(3)其他:2例患者视神经底角缩小,3例天幕角增大。结论:ACH患儿颅颈交界区、颅底骨及颅内可有多发异常,CT及MRI相结合可清晰显示这些异常,为临床诊断提供诊断思路,并及早对症治疗,防止患儿出现一系列症状,甚至危及生命。

摘要： 招风耳、隐耳都是常见的耳廓畸形宝宝出生后有些细心的家长会发现宝宝耳朵长得不好看,其实这就是医学上说的先天性耳廓形态畸形。耳廓畸形主要包括耳廓结构畸形和耳廓形态畸形。其中,耳廓结构畸形是指胚胎发育早期耳部皮肤及软骨发育不全导致的外耳畸形,即通常所说的小耳畸形;耳廓形态畸形指耳廓肌肉发育异常或异常外力作用使耳廓产生的扭曲变形。

摘要： 软骨发育不全(achondroplasia,ACH)是一种常染色体显性遗传疾病,其临床特征主要表现为头颅增大、头顶隆起、胸腰椎后凸畸形、肢体短缩,是人类常见的非致死性遗传 性骨病.成纤维生长因子受体3(fibroblast growth factor receptor 3,FGFR3)功能异常常常导致软骨发育不全(achondroplasia,ACH)、软骨发育不良(hypochondroplasia,HCH)及致死性骨发育不全(thanatophoric dysplasia,TD)等软骨发育性疾病.近年来,关于FGFR3基因突变在软骨发育异常疾病分子遗传机制的研究较多,大量研究证实FGFR3基因突变可导致软骨代谢紊乱,在软骨发育异常、软骨发育停滞等病理过程中发挥重要作用.本文就FGFR3基因突变、蛋白构象改变在软骨发育不全的分子遗传学机制进行综述.

摘要： 沃索立肽(Vosoritide)是首个获批上市的C型利钠肽类似物,该药通过调节成纤维细胞生长因子受体3信号,从软骨发育的潜在病理生理学机制上发挥作用,促进软骨内骨的形成,让患儿恢复正常生长发育.2021年8月27日欧盟委员会批准其用于治疗从2岁开始、直至生长板闭合的软骨发育不全儿童患者.本文对沃索立肽的药理作用及作用机制、药物代谢动力学、临床疗效、安全性等方面进行综述,旨在为临床应用提供参考.

摘要： 难产是指在没有辅助分娩情况下,母体不能将胎儿通过产道排除的一种疾病。主要分3类:(1)母体性难产,指由于母体出现异常引起的难产,其中有子宫收缩无力、产道狭窄、子宫扭转等;(2)胎儿性难产,指由于胎儿异常所引起的难产,其中有软骨发育不全、头部过大、胎位异常等;(3)混合性难产,指前面两者同时出现的难产。

摘要： 目的总结软骨发育不全(ACH)合并脑积水患儿的诊治经验。方法回顾性分析经基因检测确诊的5例ACH合并脑积水的临床资料,并结合相关文献进行分析。结果1例外院接受脑室-腹腔分流术治疗脑积水,术后随访3年,脑积水未进展,未出现分流相关并发症。另外4例均采用随访观察,随访时间2~12年,其中2例单纯合并脑积水病人的脑室大小稳定,无脑积水相关临床表现;1例脑积水合并枕骨大孔狭窄病人的脑室大小稳定,枕骨大孔狭窄及颈髓受压自发改善;1例脑积水合并脊髓信号异常及脊柱畸形,未出现新发临床症状。结论ACH患儿往往合并脑积水,但脑积水有自发趋于稳定甚至改善的可能,一段时间的随访观察可能会获得较好的临床预后。

摘要： 为了促进人生长激素(GH)治疗矮身材儿童的推广与应用,本文对国外有关临床应用文献资料进行了分析,阐述了重组生长激素(rhGH)在治疗小儿软骨发育不全中的作用、对正常矮身材儿童的作用以及对孕任期小婴儿矮身材儿童的治疗作用.

摘要： 本发明公开了一种成骨发育不全的致病突变及其检测试剂。一种新型突变型COL1A1基因，突变的COL1A1基因为单点突变c.1822G>A(chr17:48270211)，杂合突变即致病，为显性遗传方式，氨基酸变化p.Gly608Ser，其位点突变导致结缔组织中I型胶原合成障碍，形成病变。一种检测成骨发育不全的试剂盒包括：检测COL1A1基因CDS第1822bp位点的试剂；或检测COL1A1蛋白第608位氨基酸位点的试剂。本发明获得成骨发育不全疾病的致病突变(COL1A1基因上c.1822G>A)，通过检测该突变可以进行成骨发育不全疾病的诊断。

摘要： 本发明公开了抑制卵巢发育不全、青春发育延迟或性幼稚型的方法，包括给需要的人施用有效量的式(I)化合物或其药物可接受的盐或溶剂化物；其中R

摘要： 本发明涉及基础科研用动物模型领域，特别是涉及一种牙本质发育不全的点突变动物模型的构建方法及其应用。所述牙本质发育不全的点突变动物模型的构建方法，包括将具有DSPP基因c.144+1G>A或c.144+1G>T点突变的孤雄单倍体胚胎干细胞与卵细胞结合获得细胞胚胎；培育所述细胞胚胎即获得DGI疾病动物模型。所述构建方法还包括在c.144+1G>A或c.144+1G>T点突变的DSPP基因上插入有标签。本发明的动物模型的构建方法简洁，为研究病人基因突变对DSPP蛋白表达及功能的影响，以及明确病人杂合突变是如何造成DGI疾病表型提供方法。

摘要： 本发明公开了成骨发育不全诱导多能干细胞及其构建方法。该构建方法包括以下步骤：S1：向体细胞中导入重编程因子，体细胞携带有成骨发育不全致病突变位点；S2：重编程培养S1中获得的细胞，获得诱导多能干细胞。根据本申请实施例的构建方法，至少具有如下有益效果：本方案针对成骨发育不全目前缺乏相应iPS细胞以理解其发病机制的问题，针对性地使用携带有成骨发育不全致病突变位点的体细胞，以此通过重编程的方法构建得到了特殊疾病(成骨发育不全)的iPS细胞，为后续研究发育不全疾病机制以及特定基因突变在成骨发育不全中的作用奠定了基础。

摘要： 本发明公开了一种检测新生儿软骨发育不全(Achondroplasia，ACH)与软骨发育低下(Hypochondroplasia，HCH)的相关基因突变位点的引物系统。基于该引物系统所制备的产品，通过利用飞行时间质谱法(MALDI‐TOF‐MS)技术，实现对孕妇外周血浆游离DNA中胎儿FGFR3基因的第1108位碱基G>T、第1138位碱基G>A和G>C以及第1620位碱基C>A，共计4种突变类型的检测，该方法具有灵敏度高、准确度高、分辨率高、图谱简明、质量范围广及速度快等特点。在操作上制样简便、可微量化、大规模、并行化和高度自动化处理待检生物样，对于ACH/HCH的无创产前诊断有着重要意义。

摘要： 本发明公开了一种用于检测软骨发育不全相关FGFR3基因变异位点的引物及探针组合物及试剂盒，相关FGFR3基因变异位点为第一位点和第二位点，第一位点为NM_000142.5:exon10:c.1138G>A:p.Gly380Arg，第二位点为NM_000142.5:exon10:c.1138G>C:p.Gly380Arg；第一位点和第二位点的上游引物的核苷酸序列均如SEQ ID NO.1所示，下游引物的核苷酸序列均如SEQ ID NO.2所示；第一位点的野生探针和第二位点的野生探针的核苷酸序列均如SEQ ID NO.3所示，第一位点的突变探针的核苷酸序列如SEQ ID NO.4所示；第二位点的突变探针的核苷酸序列如SEQ ID NO.5所示。准确度较高，假阳性率较低，成本低廉，不需要高端仪器，结果判读简单，适于进行普遍筛查，降低软骨发育不全患儿的出生率。

摘要： 本发明构建了一种软骨发育不全的斑马鱼模型，具体步骤包括：1)根据FGFR3基因序列，确定FGFR3靶位点；2)制备gRNA；3)体外转录Cas9 mRNA；4)将Cas9 mRNA和gRNA混合，注射到单细胞期斑马鱼胚胎中；5)将F0胚胎饲养至性成熟；6)与野生型成鱼外交，筛选F0；7)选取可产生有效突变的F0自交，筛选F1；8)从F1代突变体中挑选相同突变的雌鱼和雄鱼，杂交得到F2代；9)筛选FGFR3基因敲除纯合子即为稳定遗传的FGFR3基因缺失斑马鱼。本发明构建的软骨发育不全的斑马鱼模型可稳定遗传，相比野生型身材短小，脊柱弯曲，有类似人类软骨发育不全的表型。

摘要： 本发明公开了Bmal1基因在制备检测治疗软骨发育不全疾病产品中的应用，属于生物医药技术领域。本发明中所述Bmal1基因的核苷酸序列如SEQIDNO.1所示，氨基酸序列如SEQIDNO.2所示。本发明阐明了Bmal1基因调控软骨生长发育生物学过程的分子机制，为研发基于生物钟基因Bmal1以P4ha1基因为靶标的药物的开发奠定了基础。

摘要： 本发明提供一种基于多重荧光定量PCR技术检测软骨发育不全FGFR3基因突变的引物、探针、试剂盒和检测方法，能全面覆盖与软骨发育不全相关的FGFR3基因的四个常见致病位点，共6种突变类型：c.742C>T(rs12193482)，c.1118A>G(rs121913485)，c.1138G>A/G>C(rs28931614)，c.1620C>A/C>G(rs28933068)。本发明结果准确可靠，操作简单实用，低成本，设备要求低，能满足当前临床迫切需要一种简单、快速、精准的产前诊断检测方法的需求。

摘要： 本实用新型提供了一种软骨发育不全致病基因是否发生突变的检测试剂盒，包装盒体(1)，包装盒体(1)内的中间设有口腔拭子(2)，一侧设有样本保存管(3)、含有正向引物的试管(4)、含有反向引物的试管(5)、另一侧设有含有PCR扩增试剂的试管(6)、含有PCR产物纯化试剂的试管(7)和含DNA测序试剂的试管(8)。试管排列位置固定如图1所示。能够快速检测软骨发育不全致病基因的突变体，可应用于软骨发育不全的早期诊断和产前筛查。