贫血,再生障碍性

摘要： 肺血栓栓塞症是临床常见的危重症之一,规范、足量的抗凝治疗是溶解肺动脉血栓、改善患者症状、降低死亡风险的重要手段.而对于同时合并血小板减少的肺血栓栓塞症患者,查找病因并明确诊断、预防出血与抗凝治疗仍是诊治难点.本文报道1例以肺血栓栓塞症为首发表现的再生障碍性贫血患者的临床诊治经过,以期提高临床工作者对该类疾病的认识.分析表明,再生障碍性贫血患者发生静脉血栓栓塞症风险较高,综合平衡抗凝获益及其出血风险、强化医患沟通是做出合理临床决策及治疗成功的关键.

摘要： 重组人促红细胞生成素(rhuEPO)是治疗尿毒症肾性贫血的最常用药物,但rhuEPO可引起纯红细胞再生障碍性贫血(PRCA).尿毒症合并PRCA临床上较为少见.我们报告1例用罗沙司他联合免疫抑制剂治疗尿毒症合并PRCA病例,患者贫血得到快速纠正,未见明显不良反应,出院后随访期间无复发.

摘要： 目的 探讨初诊重型再生障碍性贫血(SAA)患者外周血CD8+T细胞信号转导淋巴细胞激活分子家族6(SLAMF6)表达与穿孔素、颗粒酶B的相关性及其临床意义.方法 收集2016年1月至2019年6月河南省人民医院收治的32例初诊SAA患者的血常规及骨髓象等指标并采集外周血标本进行回顾性分析,采用流式细胞术检测患者初诊时及治疗结束后半年[移植11例,免疫抑制治疗(IST)21例]的标本中CD8+T细胞SLAMF6表达量、穿孔素及颗粒酶B分泌量.采用Pearson法分析临床指标与标本检测结果相关性,并以10名健康人的外周血标本(正常对照组)及13例初诊骨髓增生异常综合征/阵发性睡眠性血红蛋白尿症(MDS/PNH)患者(MDS/PNH组)为对照进行SLAMF6表达量、穿孔素及颗粒酶B分泌量的比较.结果 (1)初诊时:SAA组SLAMF6表达量为(56.40±6.37)％,明显低于正常组的(84.34±5.81)％和MDS/PNH组的(82.24±4.98)％(P均＜0.001);SAA组穿孔素的表达量为(32.73±8.46)％,高于正常组的(23.75±5.10)％和MDS/PNH组的(26.12±5.53)％(P均＜0.05);SAA组颗粒酶B的表达量为(36.23±7.94)％,高于正常对照组的(21.67±5.05)％和MDS/PNH组的(21.79±5.10)％(P均＜0.001).SAA患者SLAMF6表达量与血红蛋白(r=0.804)、网织红细胞绝对值(r=0.656)、骨髓粒系百分比(r=0.643)、骨髓红系百分比(r=0.622)均呈正相关(P均＜0.05),与CD8+T细胞穿孔素(r=-0.792)、颗粒酶B(r=-0.908)均呈负相关(P均＜0.001).(2)治疗后:30例SAA存活患者外周血CD8+T细胞SLAMF6表达量高于治疗前[(79.19±12.69)％比(56.40±6.37)％,P＜0.001],穿孔素、颗粒酶B表达量均低于治疗前(P均＜0.05).11例移植患者CD8+T细胞SLAMF6表达量高于移植前[(86.54±3.75)％比(56.40±7.35)％,P＜0.001],穿孔素、颗粒酶B表达量低于移植前(P均＜0.05).12例IST有效患者CD8+T细胞SLAMF6表达量高于初诊时,其穿孔素、颗粒酶B表达量均低于治疗前(P均＜0.05);7例IST无效患者CD8+T细胞SLAMF6表达量、穿孔素、颗粒酶B表达量与治疗前比较,差异无统计学意义(P均＞0.05).结论 SLAMF6在初诊SAA患者中低表达,与CD8+T细胞效应因子呈负相关,或作为负性调控因子参与SAA患者CD8+T细胞免疫调控,SLAMF6在造血恢复后明显上调,而治疗无效患者无明显变化,或可作为诊断SAA或评价SAA临床疗效的指标.

摘要： 目的 总结儿童肝炎伴发粒细胞减少的发生率和临床特征,分析其进展为再生障碍性贫血(AA)的危险因素.方法 回顾性选取2014年7月—2020年3月解放军总医院第五医学中心肝病医学部肝病科因肝功异常住院的≤18岁患儿2944例,统计病程中新发血象中性粒细胞减少(<1.5×109/L)患儿的临床特点及病情转归,分析其进展为AA的危险因素.正态分布的计量资料2组间比较采用t检验;非正态分布的计量资料2组间比较采用Wilcoxon秩和检验.计数资料2组间比较采用χ2检验.危险因素采用logistic回归分析.结果 2944例以肝功能异常入院的儿童中38例为肝炎伴发粒细胞减少,发生率为1.3％.68.4％(26/38)为药物性肝损伤、2.6％(1/38)为自身免疫性肝炎、28.9％(11/38)为不明原因肝损伤.血液异常表现为粒细胞减少症21.1％(8/38),粒细胞减少+三系下降47.4％(18/38),粒细胞缺乏症7.9％(3/38),粒细胞缺乏+三系下降23.7％(9/38).骨髓细胞学检查,14例(36.8％)诊断为肝炎相关再生障碍性贫血(HAAA),24例(63.2％)为非HAAA.HAAA组与非HAAA组的CD4+(8.5％vs 17％,P=0.008)、CD4+/CD8+(0.17 vs 0.47,P=0.015)比较差异均有统计学意义.进一步多因素logistic回归分析发现CD4+下降为HAAA发生的危险因素(OR=0.009,95％CI:0～0.838,P<0.05).38例患儿均常规保肝、降酶、退黄治疗.14例HAAA患儿中6例免疫抑制剂治疗,7例异基因骨髓移植,血象逐渐恢复,1例因重型AA死亡;24例非HAAA患儿中23例经治疗血象逐渐恢复正常,1例因急性肝衰竭死亡.结论 儿童肝炎伴发粒细胞减少需警惕AA,尤以药物性或不明原因多见,其中CD4+下降可作为AA的预测因子.

摘要： 目的 比较HLA全相合供者(human leucocyte antigen-matched donor realated or unrelated donor,HLA-MR/UD)与亲缘单倍相合(haploidentical donor,HID)异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)治疗输血依赖的非重型再生障碍性贫血(transfusion dependent non-severe aplastic anemia,TD-NSAA)的效果.方法 回顾性分析行allo-HSCT治疗的TD-NSAA患者14例的临床资料,根据供者来源分为亲缘单倍体移植组(HID组)和全相合亲缘或无关供者移植组(matched donor realated or unrelated donor,MR/UD组),比较2组植入率、植入时间、移植治疗相关死亡、移植相关并发症、总体生存率等,评价2种方法治疗TD-NSAA中的效果.结果 HID组急性移植物抗宿主病(acute graft-versus-host-disease,aGVHD)发生率高于MR/UD组(P0.05).结论 HID allo-HSCT与全相合亲缘或无关供者allo-HSCT对TD-NSAA的疗效相当,在骨髓库中或同胞全合中未成功匹配患者可以考虑HID allo-HSCT.

摘要： 目的 探讨他克莫司在治疗重型再生障碍性贫血(SAA)中的免疫调节作用.方法 选取2015年6月至2018年1月天津医科大学总医院血液科确诊的初治SAA患者,应用免疫磁珠分选SAA患者外周血CD8+T细胞,MTT法检测其增殖能力.应用全身照射(TBI)及供者淋巴细胞输注(DLI)方法制备SAA小鼠模型,其中未接受预处理的正常对照组10只;仅接受TBI组10只;接受TBI及DLI组15只.应用流式细胞术检测CD8+T细胞内穿孔素、颗粒酶的表达及SAA小鼠模型中外周循环CD4+/CD8+细胞比例.应用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测体外培养CD8+T细胞培养基上清中干扰素γ(IFN-γ)水平.构建SAA小鼠模型研究各组用药后血象恢复情况及生存时间.结果 共纳入初治SAA患者16例,其中男10例、女6例,年龄22～49岁(中位年龄35岁).在IL-2浓度20.0、200.0和2000.0 U/ml刺激时他克莫司可抑制CD8+T细胞增殖(P＜0.05).应用他克莫司组SAA患者CD8+T细胞内穿孔素表达低于空白对照组和IL-2组[(2.25±0.76)％、(6.70±0.82)％比(9.10±1.90)％,均P＜0.05)].应用他克莫司组CD8+T细胞IFN-γ水平低于空白对照组(P＜0.05).给SAA小鼠用药10d后,他克莫司组SAA小鼠外周血血红蛋白(Hb)、白细胞(WBC)、血小板(PLT)计数均高于SAA组(均P＜0.05).他克莫司组SAA小鼠CD8+T细胞内穿孔素表达低于SAA组[(18.39±6.65)比(29.99±9.83),P＜0.05)].SAA组小鼠中位生存时间为18.6 d,90 d存活率为0;他克莫司组SAA小鼠中位生存时间为44.6 d,90 d存活率为80％.他克莫司组SAA小鼠生存时间长于SAA组(P＜0.05).结论 他克莫司对SAA患者免疫状态的调节与环孢素A类似,对CD8+T细胞有免疫抑制作用.

摘要： 目的 探讨再生障碍性贫血(AA)并发EB病毒(EBV)-淋巴细胞增殖性疾病(LPD)患者的临床特征及其诊疗方法.方法 选择2019年8月7日,于河北医科大学附属平安医院收治的1例AA并发EBV-LPD患者为研究对象.本例患者为男性,60岁.根据血常规、外周血细胞形态学、骨髓细胞形态学与流式细胞术免疫分型,以及外周血EBV核酸及淋巴瘤基因重排检查等结果,对患者进行诊断,以及环孢素为主的免疫抑制治疗(IST).本研究对患者随访截至2020年2月26日.采用回顾性分析方法,对患者的临床表现与诊治过程进行分析.检索中国知网数据库、万方数据服务知识平台、PubMed数据库中与本研究患者相似的接受IST后并发LPD相关文献.文献检索时间为数据库建库至2020年2月20日.总结与本例AA并发EBV-LPD患者相关的临床表现、诊治及预后等资料.本研究获得河北医科大学附属平安医院伦理学委员会审批(批准文号:2019-08-13),并与患者签署临床研究知情同意书.结果 ①病史采集:本例患者因"间断面色苍白、乏力、皮肤淤斑5年8个月,便血1周"入院.患者于2013年11月被诊断为慢性AA,并接受以环孢素为主的IST治疗.②本次入院实验室检查结果:血常规结果示,白细胞计数(WBC)、红细胞计数(RBC)、血红蛋白(Hb)值、血小板计数分别为20.37×109/L、1.61×1012/L、60 g/L、2×109/L.外周血涂片结果示,有核细胞多见,幼稚、成熟淋巴细胞比例分别为38％、35％.骨髓细胞形态学检查结果示,有核细胞增生明显活跃,幼稚、成熟淋巴细胞比例分别为42％、45％.骨髓有核细胞免疫分型结果示,CD19+、CD5+CD23+细胞占有核细胞比例分别为58.3％和14.4％.淋巴瘤基因重排检查结果示,免疫球蛋白重链(IgH)FR1-JH基因重排、IgH FR2-JH基因重排、IgH DH-JH基因重排、免疫球蛋白κ链(Igκ)Vκ-Jκ基因重排均呈阳性.外周血病毒核酸检查结果示,EBV DNA值为1.70×103 copies/mL.③根据实验室检查结果,患者被诊断为B淋巴细胞增殖性疾病(B-LPD).对其停用环孢素,予COP方案(长春新碱2 mg/d,d1、8;环磷酰胺0.2 g/d,d2、5、10、13;地塞米松 10 mg/d,d1～7,7.5 mg/d,d8～14,5 mg/d,d15～17),并予对症支持治疗.出院时患者血常规检查结果示,WBC、RBC、Hb值及血小板计数分别为13.56×109/L、1.11×1012/L、37 g/L及5×109/L.随访期间,患者病情稳定.④文献复习结果:根据本研究文献检察策略,共计19篇文献被纳入,涉及20例接受IST后AA并发LPD患者中,单独应用抗胸腺细胞球蛋白(ATG)引起AA患者淋巴增生改变为4例,ATG联合应用环孢素为14例,单独应用环孢素为2例.结论 长期接受IST的AA患者存在发生LPD的风险,特别是存在EBV感染时.COP方案治疗AA并发EBV-LPD的疗效尚可.

摘要： 再生障碍性贫血主要表现为极重度全血细胞减少,其以骨髓衰竭综合征为主的临床表现与病毒感染、环境毒素、遗传及获得性基因突变有着密切关系,同时也与白血病的发生和正常衰老所致的血液疾病相关.目前有许多方法可将其治愈,临床病理和生理学研究对该病的治疗有着重要的指导意义.本文综述了目前再生障碍性贫血的诊疗现状及进展.

摘要： 目的 探讨巨噬细胞对新型免疫介导的再生障碍性贫血(AA)模型小鼠发病的影响.方法 以正常雌性B6D2F1 (F1)小鼠作为空白对照(对照组,3只),应用双磷酸盐(Clodronate)脂质体尾静脉注射的方法去除小鼠的巨噬细胞(CLO组,4只),以PBS脂质体处理小鼠为阴性对照(PBS组,4只).并在注射脂质体后以全身辐照(TBI)联合异基因淋巴细胞输注的方法制备F1AA小鼠模型,分别记为CLO+AA组和PBS+AA组.骨髓活检病理学检查、外周血细胞计数观察各组小鼠AA的程度;流式细胞术检测小鼠骨髓CD4+/CD8+T淋巴细胞亚群和巨噬细胞亚群;ELISA法检测各组小鼠外周血血浆中IFN-γ、TNF-α、G-CSF、GM-CSF、TPO、EPO的水平变化.结果 与PBS+AA组相比,去除巨噬细胞的CLO+AA组小鼠骨髓脂肪化明显改善.PBS+AA组和CLO+AA组的HGB分别为(91.50±31.63)、(110.65±24.15)g/L,PLT分别为(90.85±121.90)×106/L、(461.13±483.45)×106/L,差异均有统计学意义(P值均＜ 0.05).PBS+AA组和CLO+AA组CD4+T淋巴细胞占骨髓细胞的比例分别为(18.50±10.17)％、(7.58±8.00)％;CD8+T淋巴细胞占骨髓细胞的比例分别为(36.23±6.40)％、(6.67±5.78)％.去除巨噬细胞后,CD4+和CD8+T淋巴细胞比值均下降,但CD8+T细胞减少程度更大,差异均有统计学意义(P值均＜ 0.05).和PBS+AA组相比,CLO+AA组小鼠的脾脏和骨髓巨噬细胞比例均明显减少,M1型巨噬细胞减少程度明显高于M2型,差异均有统计学意义(P值均＜0.05).PBS+AA组和CLO+AA组外周血中IFN-γ水平分别为(602.37±104.62)、(303.01±87.22)ng/L;TNF-α水平分别为(34.46±1.42)、(23.25±4.21)ng/L;GM-CSF水平分别为(9.32±2.00)、(64.85±12.25)ng/L;G-CSF水平分别为(5891.78±2632.39)、(17784.16±488.36)ng/L;EPO水平分别为(9667.31±4501.95)、(2078.02±897.56) ng/L;TPO的浓度分别为(6.36±2.09)、(11.67±2.86)ng/L,差异均有统计学意义(P值均＜0.05).结论 该实验证实在新型F1AA小鼠模型中巨噬细胞参与了AA的发病.提前去除巨噬细胞,F1AA模型小鼠的血象和骨髓损伤程度得以改善.正负造血调控因子的改变和巨噬细胞M1/M2亚群失衡可能是造成AA微环境损伤、最终引起AA发病的重要机制.

摘要： 目的 探讨阿伐曲泊帕对仑伐替尼相关重型再生障碍性贫血(SAA)的疗效及安全性.方法 回顾性分析南京医科大学第一附属医院收治的1例仑伐替尼相关SAA患者的临床资料.总结治疗过程,分析阿伐曲泊帕治疗结果,并进行文献复习.结果 该例SAA患者肝癌骨转移后使用仑伐替尼和短程局部放疗后出现骨髓衰竭,确诊SAA.应用他克莫司、西罗莫司后血象无改善.接受阿伐曲泊帕40 mg/d治疗4周后,三系造血恢复,脱离输血.结论 阿伐曲泊帕成功治疗1例仑伐替尼相关SAA,耐受性良好,值得临床继续积累相关病例.

摘要： 本发明公开了一种获得性再生障碍性贫血模型小鼠的生产方法，包括对小鼠每日腹腔注射一次环磷酰胺和环孢霉素，所述环磷酰胺的用量为50mg/kg/d，所述环孢霉素的用量为5mg/kg/d，所述环磷酰胺和环孢霉素的注射间隔时间为3～5分钟，连续注射14天。本发明的方法生产的获得性再生障碍性贫血模型小鼠可用于研究获得性再生障碍性贫血。

摘要： 本发明首次公开CD127在制备检测再生障碍性贫血免疫异常标志物试剂盒中的应用。本发明发明人首次发现AA患者外周血中CD8+CD45RO‑CD27‑T细胞中CD127+T细胞比例和CD127表达水平在AA患者显著降低。鉴于CD127在T细胞中的作用机制和治疗靶点的有关研究，AA患者外周血中CD8+CD45RO‑CD27‑T细胞中CD127+T细胞比例和CD127表达水平比例显著下降的特征性改变不仅可以作为评估AA患者CD8+CD45RO‑CD27‑T细胞免疫异常的标志物。同时，也为今后临床上更为精准的针对AA患者致病性T细胞微小亚群治疗策略的潜在治疗靶点选择提供重要的参考资料。

摘要： 本发明公开了血管内皮细胞及其修复剂在治疗再生障碍性贫血中的应用。本发明提供了血管内皮细胞和/或用于修复血管内皮细胞的修复剂在如下任一中的应用：制备治疗再生障碍性贫血的产品；制备延缓再生障碍性贫血发展的产品；制备预防再生障碍性贫血发生的产品。本发明研究发现血管内皮细胞及其修复剂在治疗再生障碍性贫血中具有重要的应用前景。

摘要： 本发明公开了一种用于再生障碍性贫血检测的试剂盒及其检测方法，属于医学检测技术领域。一种用于再生障碍性贫血检测的试剂盒，包括盒体以及与盒体铰链连接的盒盖，盒体内部设置有固定块，固定块的底壁与盒盖内壁之间设置有第一弹性元件，固定块上开设有若干放置槽，每个放置槽内均设置有试剂瓶，试剂瓶的端口活动设置有瓶塞，固定块内设置有用于开启瓶塞的启闭机构，盒体的底壁设置有调节气囊，调节气囊与固定块活动相抵，调节气囊上连接有导气管，导气管与启闭机构相连；本发明结构简单，便于操作，有利于提高医务人员取液的工作效率，同时避免试剂瓶出现遗漏取液的情况，保证检测结果的准确性。

摘要： 本发明提供了一种可用于再生障碍性贫血的诊断标志物及其在制备诊断试剂盒中的应用，具体的，所述诊断标志物为骨髓神经纤维，所述试剂盒通过对骨髓微环境中神经纤维进行免疫组化染色，观察神经纤维是否形成“渔网”状特征，从而对再生障碍性贫血进行准确诊断。该方法简单方便，准确性高，对于再生障碍性贫血的诊断具有极高的推广价值。

摘要： 本发明提供了MDSCs在再生障碍性贫血诊断和/或分型中的应用。本发明首次发现，与健康志愿者相比，MDSCs在AA患者外周血中的含量显著下降，并且与AA疾病的严重程度显著相关，可作为AA的诊断和分型标志物，具有很好的特异性、灵敏度和准确性。本发明提供了一种AA的诊断和分型诊断标志物MDSCs，可简单、高效地对AA进行诊断和分型，具有无创、快速和易于推广等优点。

摘要： 本发明公开了一种用于再生障碍性贫血检测的试剂盒及其检测方法，属于医学检测技术领域。一种用于再生障碍性贫血检测的试剂盒，包括盒体以及与盒体铰链连接的盒盖，盒体内部设置有固定块，固定块的底壁与盒盖内壁之间设置有第一弹性元件，固定块上开设有若干放置槽，每个放置槽内均设置有试剂瓶，试剂瓶的端口活动设置有瓶塞，固定块内设置有用于开启瓶塞的启闭机构，盒体的底壁设置有调节气囊，调节气囊与固定块活动相抵，调节气囊上连接有导气管，导气管与启闭机构相连；本发明结构简单，便于操作，有利于提高医务人员取液的工作效率，同时避免试剂瓶出现遗漏取液的情况，保证检测结果的准确性。

摘要： 本发明提供一种基于拉曼光谱学的无需抗体标记、以及无需介入的AA和MDS的快速识别方法，所述方法以拉曼光谱的峰位强度的水平作为生物标志物在制备用于预测或检测血液病的产品中的应用。基于本发明的特异性和显著的拉曼位移作为生物标志物，对疾病的早期识别具有重要价值，也将提升疾病的诊断效率，降低检测成本，推动AA和MDS的快速和精准诊断工作进一步发展。

摘要： 本发明涉及生物医药领域，特别涉及治疗再生障碍性贫血的方法和药物组合物。具体而言，本发明涉及通过给有需要的对象施用S1PR1信号抑制剂来治疗再生障碍性贫血。

摘要： 一种再生障碍性贫血患者用日常清洁护理设备,属于医疗器械技术领域，包括壳体，壳体的前端固定安装有气泵，壳体的内部设置有一号压力阀和净化模块，且一号压力阀位于气泵和净化模块之间，壳体的外表面设置有四组可伸缩的盒体，盒体远离壳体的一侧设置有吸盘，盒体的内部设置有抽气机构；本发明通过设置可伸缩的盒体，能够利用空气将盒体向墙壁或者窗框推送，在调节机构的配合下，能够根据窗框卡槽位置的不同对吸盘的位置进行调节，使得该装置能够安装在不同窗框的窗户上，使得该装置的适用范围更加广泛。