二氢吡啶类

摘要： 目的研究脑蛋白水解物-Ⅰ(CH-Ⅰ)对帕金森病(PD)小鼠的神经保护作用及其机制。方法成年健康雄性C57BL/6小鼠48只,随机分为对照组、模型组、CH-Ⅰ10 mg/kg组和CH-Ⅰ20 mg/kg组。腹腔注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导PD小鼠模型,腹腔注射CH-Ⅰ进行干预治疗。通过悬挂实验评价各组小鼠的神经行为功能,采用Nissl染色观察纹状体神经细胞的形态结构,采用免疫印迹法检测纹状体神经细胞内酪氨酸羟化酶(TH)、脑源性神经营养因子(BDNF)和神经生长因子(NGF)的表达。结果模型组小鼠的机体协调性较对照组明显减弱,而CH-Ⅰ10 mg/kg组和CH-Ⅰ20 mg/kg组小鼠的机体协调性则较模型组明显改善(F=5.516,P<0.05)。与模型组相比,CH-Ⅰ10 mg/kg组和CH-Ⅰ20 mg/kg组小鼠纹状体神经细胞NGF、BDNF和TH的表达明显增加(F=26.567~43.458,P<0.01)。Nissl染色显示,CH-Ⅰ干预可有效减轻MPTP诱导的细胞损伤。结论CH-Ⅰ可通过调节神经营养因子和TH的表达水平对PD小鼠发挥神经保护作用。

摘要： 钙离子通道阻滞剂是目前临床上主流的降压药之一,可分为二氢吡啶类和非二氢吡啶类,我们熟知的氨氯地平、硝苯地平等“地平类”药物属于二氢吡啶类,至今“霸榜”降压药市场;而非二氢吡啶类主要包括维拉帕米、地尔硫卓等,更常用于冠心病、心绞痛等的治疗,在降压方面的作用往往被忽视。为什么会这样呢?

摘要： 控制心室率是永久性心房颤动患者管理的基本策略之一。尽管控制心室率是否能改善临床预后尚不清楚,且控制心室率的最佳目标值尚有争议,但其对于改善临床症状的作用是毋庸置疑的。目前常用于控制心室率的药物包括β受体阻滞剂、非二氢吡啶类钙离子拮抗剂、洋地黄类及某些抗心律失常药物如胺碘酮等。

摘要： Objective:Applying GRADE system to evidence-based evaluate the rationality of dual calcium channel blockers (CCB) treating hypertension,we try to establish a feasible method of evidence-based evaluation of pharmacotherapeutic schemes,and promote the rational use of medicines.Methods:The two kinds of CCB combined treatment of the clinical problem of hypertension ac-cording to the principle of PICO conversion,retrieval related database,according to the set standards for screening and evidence of qual-ity rating results.Then,the evidence quality of original research was rated and each outcome index was comprehensively evaluated.Fi-nally,the rationality of the medicine treatment scheme was evaluated.Results:Dual CCB,namely dihydropyridine(DHP) and nondihy-dropyridine(NDHP),in the treatment of hypertension was graded as evidence-based medicine,but the evidence quality was relatively low.Compared with DHP,dual CCB reduced both blood pressure and the heart rate.Compared with NDHP,dual CCB reduced blood pressure and increased the heart rate.Dual CCB had lower incidence of adverse drug reaction in comparison with monotherapy.Conclu-sion:The GRADE system is an effective method of evidence-based evaluation of pharmacotherapeutic schemes.This result shows that combination therapy of DHP and NDHP increased the therapeutic effects and decreased the adverse drug reactions.However,since the evidence quality is relatively low,more large-sample,multicenter,and high-quality RCTs are required to further proof the efficiency and safety of this combined therapy.%目的:采用GRADE系统评价方法评估临床实践中两种钙通道阻滞剂(calcium channel blocker,CCB)联合治疗高血压的循证证据,以期建立一种可行的寻找药物治疗方案循证证据的工作方法,促进临床合理用药.方法:将两种CCB联合治疗高血压这一临床问题根据PICO原则转换后,检索相关数据库,按设定标准对结果进行筛选和证据质量评级,再对每一个结局指标做综合性评价,最终判断药物治疗方案的合理性.结果:两种CCB联合治疗高血压有循证证据,但证据质量低.具体联合方案为二氢吡啶类(dihydropyridine,DHP)联合非二氢吡啶类(nondihydropyridine,NDHP).与单用DHP相比,DHP与NDHP联合治疗可使血压下降、心率减慢;与单用NDHP相比,联合治疗可使血压下降、心率加快;与单用DHP或NDHP相比,联合治疗不良反应发生率降低.结论:GRADE是一种可行的评估药物治疗方案循证证据的有效方法,结果表明,DHP与NDHP联合治疗高血压疗效增加,不良反应发生率降低,但证据质量低,需开展大样本、多中心的高质量RCT进一步验证联合用药方案的有效性及安全性.

摘要： OBJECTIVE To clarify the crystal forms of the active pharmaceutical ingredient and preparations of felodipine from different sources,and explore the relationship between quality and efficacy of felodipine and its crystal form.METHODS Crystal form characterization of the active pharmaceutical ingredient from different sources was carried out by powder X-ray diffraction (PXRD),infrared spectroscopy (IR) and differential scanning calorimetry (DSC).The Origin software was used to analyze the crystal forms of felodipine in the sample preparations from different sources.Biological evaluation in vivo was conducted by using whole animals.RESULTS There were some differences in the crystal state of the active pharmaceutical ingredient from different sources,but the main components were basically the same,all of which were type Ⅰ.Biological studies showed significant differences in the main pharmacokinetic parameters of felodipine sustained release tablets from different sources.Among them,the ρmax,tmax,t1/2,and AUC0-t had maximal 1.8,1.4,8.2 and 1.5 times of differences.CONCLUSION Although the main crystal forms of felodipine bulk drug from different origins are consistent,the crystal state significantly changes after the preparation process.This finding is of important scientific significance to guide the improvement of process and product quality.%目的 测定不同来源非洛地平原料药及其制剂的晶型现状,探讨非洛地平的质量、疗效与其晶型状态的关系.方法 采用粉末X射线衍射分析法(PXRD)、红外光谱分析法(IR)、差示扫描量热法(DSC)等技术对不同来源的原料样品进行晶型表征,采用Origin软件分析不同来源制剂样品中原料药晶型的存在形式,并采用整体动物完成了其生物学评价.结果 发现了不同来源非洛地平原料药的晶型状态存在一定的差异,但主成分基本一致,均为晶Ⅰ型;生物学研究显示不同来源的非洛地平缓释片在主要药动学参数呈现显著的差异性,其中ρmax、tmax、t1/2、AUC0-t的最大差异分别达到1.8、1.4、8.2、1.5倍之多.结论 不同来源非洛地平原料药的晶型主成分虽然一致,但经制剂工艺制备后晶型状态明显发生改变,值得进一步研究.实验为指导工艺改进,提高产品质量提供一定的科学依据.

摘要： Objective]To discuss the expressions of thymidine phosphorylase (TP),dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD)in colorectal cancer and its correlative effects with XELOW chemotherapy.[Methods]The expressions of TP and DPD in carcinoma tissues of 58 cases were detected by double antibody sandwich of ELISA,the medians of the expressions of TP and DPD were acted as dividing lines,and the patients were di-vided into high expression group and low expression group,two groups of patients were treated with XELOX chemotherapy program after surgery.After four courses of therapy,the early efficacy of different TP and DPD expression levels in patients was compared.All patients were followed up for 12~36 months,Kaplan-Meier survival analysis was conducted.The prognostic survival of patients with different TP and DPD expression lev-els were compared.[Results]Short-term clinical efficacy of TP high expression group and low expression group after XELOX chemotherapy had no significant difference (P >0.05).The median survival time of TP high expression group was significantly higher than that of low expression group (P 0.05).[Conclusion]The expression level of TP and DPD in colorectal cancer is related to the clinical efficacy of XELOX chemotherapy,and it can be used as one of the important indicators to predict the efficacy of XELOX chemotherapy.%【目的】探讨胸腺嘧啶磷酸化酶(TP)、二氢吡啶脱氢酶(DPD)在结直肠癌组织中的表达情况及其与 XELOX化疗效果的相关性。【方法】用 ELISA 双抗体夹心法检测58例结直肠癌患者癌组织中 TP 和DPD的表达量,以 TP 和 DPD的中位数为分界,将患者分为高表达组和低表达组,患者术后均接受 XELOX方案进行化疗,4个疗程后,比较不同TP和DPD的表达水平患者的早期疗效。对所有患者进行随访12~36个月,行Kaplan-Meier生存分析,比较比较不同TP和DPD的表达水平患者的预后生存情况。【结果】TP 高表达组和低表达组行 XELOX化疗方案的短期临床疗效相比差异无显著性(P >0.05)；TP 高表达组中位生存时间显著高于低表达组(P 0.05)。【结论】结直肠癌组织TP、DPD表达水平对XELOX化疗方案的临床疗效有关,可以作为预测XELOX化疗方案疗效的重要指标之一。

摘要： 目的:对西尼地平的主要光降解杂质进行结构分析.方法:采用HPLC-QTOF-MS联用技术对光降解杂质进行质谱分析,初步确认结构后定向合成该杂质并通过核磁共振技术对合成杂质进行结构确认,并比对合成杂质和光降解杂质的紫外光谱、液相色谱保留时间和二级质谱数据.结果:进一步确认该光降解杂质为西尼地平Z-异构体;并同时确认西尼地平片及胶囊的光降解杂质均为西尼地平Z-异构体.结论:本研究对西尼地平及其制剂杂质分析、质量控制具有参考作用.

摘要： 如果大家发现自己短期内血压急剧升高,血压超过230/120毫米汞柱或者只有舒张压(就是比较低的那个数)也超过120毫米汞柱,就要当心高血压危象了。高血压危象也叫高血压急症,听名字就知道,这是非常危急的一种情况。除了血压升高以外,还有一系列症状,如头晕、剧烈头痛、恶

摘要： 目的:拉尼地平是对二氢吡啶钙离子拮抗剂(DHPs)药物拉西地平进行结构改造新合成的一个化合物，目前还未见拉尼地平的药动学研究报道。为了探讨其在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程，为拉尼地平的分析和进一步开发奠定基础。rn 方法:用血浆样品4倍量甲醇沉淀蛋白直接处理样品，建立了测定血浆中拉尼地平含量的高效液相色谱法，并将该方法用于药动学研究中，测定了拉尼地平在大鼠体内的药代动力学参数。rn 结果:方法的线性范围为20～1000ng·mL-1，定量限为20ng·mL-1。拉尼地平在大鼠体内符合药代动力学二室模型，主要的药动学参数为:Tmax为0.67±0.00h，Cmax为700.30±80.61ng·mL-1,t1/2a、t1/2β分别为0.27±0.10h和2.51±1.70h，AUC(0-t)为818.48±101.90μg·L-1·h，AUC(0-∞)为1009.45±190.31μg·L-1·h。rn 结论:所获得的药动学参数为拉尼地平的研究和进一步开发奠定了基础。

摘要： 目的:拉尼地平是对二氢吡啶钙离子拮抗剂(DHPs)药物拉西地平进行结构改造新合成的一个化合物，目前还未见拉尼地平的药动学研究报道。为了探讨其在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程，为拉尼地平的分析和进一步开发奠定基础。rn 方法:用血浆样品4倍量甲醇沉淀蛋白直接处理样品，建立了测定血浆中拉尼地平含量的高效液相色谱法，并将该方法用于药动学研究中，测定了拉尼地平在大鼠体内的药代动力学参数。rn 结果:方法的线性范围为20～1000ng·mL-1，定量限为20ng·mL-1。拉尼地平在大鼠体内符合药代动力学二室模型，主要的药动学参数为:Tmax为0.67±0.00h，Cmax为700.30±80.61ng·mL-1,t1/2a、t1/2β分别为0.27±0.10h和2.51±1.70h，AUC(0-t)为818.48±101.90μg·L-1·h，AUC(0-∞)为1009.45±190.31μg·L-1·h。rn 结论:所获得的药动学参数为拉尼地平的研究和进一步开发奠定了基础。

摘要： 目的:拉尼地平是对二氢吡啶钙离子拮抗剂(DHPs)药物拉西地平进行结构改造新合成的一个化合物，目前还未见拉尼地平的药动学研究报道。为了探讨其在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程，为拉尼地平的分析和进一步开发奠定基础。rn 方法:用血浆样品4倍量甲醇沉淀蛋白直接处理样品，建立了测定血浆中拉尼地平含量的高效液相色谱法，并将该方法用于药动学研究中，测定了拉尼地平在大鼠体内的药代动力学参数。rn 结果:方法的线性范围为20～1000ng·mL-1，定量限为20ng·mL-1。拉尼地平在大鼠体内符合药代动力学二室模型，主要的药动学参数为:Tmax为0.67±0.00h，Cmax为700.30±80.61ng·mL-1,t1/2a、t1/2β分别为0.27±0.10h和2.51±1.70h，AUC(0-t)为818.48±101.90μg·L-1·h，AUC(0-∞)为1009.45±190.31μg·L-1·h。rn 结论:所获得的药动学参数为拉尼地平的研究和进一步开发奠定了基础。

摘要： 目的:拉尼地平是对二氢吡啶钙离子拮抗剂(DHPs)药物拉西地平进行结构改造新合成的一个化合物，目前还未见拉尼地平的药动学研究报道。为了探讨其在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程，为拉尼地平的分析和进一步开发奠定基础。rn 方法:用血浆样品4倍量甲醇沉淀蛋白直接处理样品，建立了测定血浆中拉尼地平含量的高效液相色谱法，并将该方法用于药动学研究中，测定了拉尼地平在大鼠体内的药代动力学参数。rn 结果:方法的线性范围为20～1000ng·mL-1，定量限为20ng·mL-1。拉尼地平在大鼠体内符合药代动力学二室模型，主要的药动学参数为:Tmax为0.67±0.00h，Cmax为700.30±80.61ng·mL-1,t1/2a、t1/2β分别为0.27±0.10h和2.51±1.70h，AUC(0-t)为818.48±101.90μg·L-1·h，AUC(0-∞)为1009.45±190.31μg·L-1·h。rn 结论:所获得的药动学参数为拉尼地平的研究和进一步开发奠定了基础。

摘要： 目的:拉尼地平是对二氢吡啶钙离子拮抗剂(DHPs)药物拉西地平进行结构改造新合成的一个化合物，目前还未见拉尼地平的药动学研究报道。为了探讨其在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程，为拉尼地平的分析和进一步开发奠定基础。rn 方法:用血浆样品4倍量甲醇沉淀蛋白直接处理样品，建立了测定血浆中拉尼地平含量的高效液相色谱法，并将该方法用于药动学研究中，测定了拉尼地平在大鼠体内的药代动力学参数。rn 结果:方法的线性范围为20～1000ng·mL-1，定量限为20ng·mL-1。拉尼地平在大鼠体内符合药代动力学二室模型，主要的药动学参数为:Tmax为0.67±0.00h，Cmax为700.30±80.61ng·mL-1,t1/2a、t1/2β分别为0.27±0.10h和2.51±1.70h，AUC(0-t)为818.48±101.90μg·L-1·h，AUC(0-∞)为1009.45±190.31μg·L-1·h。rn 结论:所获得的药动学参数为拉尼地平的研究和进一步开发奠定了基础。

摘要： 本发明涉及作为MEK抑制剂的二氢吡啶磺酰胺和二氢吡啶硫酰胺。N‑(邻苯基氨基二氢吡啶基)磺酰胺和N‑(邻苯基氨基二氢吡啶基)，N’‑烷基硫酰胺，它们是MEK抑制剂并用于治疗癌症和其他过度增殖性疾病。

摘要： 本发明涉及N-(邻苯基氨基二氢吡啶基)磺酰胺和N-(邻苯基氨基二氢吡啶基)，N’-烷基硫酰胺，它们是MEK抑制剂并用于治疗癌症和其他过度增殖性疾病。

摘要： 本发明涉及二氢吡啶螺[3,4']吲哚和四氢吡啶并呋喃[2,3‑b]吲哚‑5‑酮两类吲哚骨架及其制备方法，本发明所提供的方法通过以吲哚取代β‑氨基丙烯酸酯衍生物或Boc吲哚取代β‑氨基丙烯酸酯衍生物为底物，在高价碘试剂、路易斯酸和有机溶剂存在的条件下，室温发生反应实现，本发明提供的两类生物碱骨架的制备方法原料易得，反应条件温和，操作简单，无需对原料进行预先官能团化，底物适用范围广，收率高。有利于潜在生物活性化合物及天然产物的生产和处理。

摘要： 本发明提供一种1,4‑二氢吡啶类衍生物及其合成方法，一种1,4‑二氢吡啶类衍生物的合成步骤如下：第一步，在二氧化碳气体氛围下，向反应瓶中加入碱性催化剂、溶剂、添加剂、还原剂进行反应；第二步，向所述第一步的反应体系中加入烯胺类化合物和酸性催化剂，所述酸性催化剂选自路易斯酸催化剂、布朗斯特酸催化剂中的一种或多种，进行环化反应，得到1,4‑二氢吡啶类衍生物。本发明合成方法以二氧化碳为C1合成砌块，具有原料可再生、对环境友好、底物普适性好的特点。

摘要： 本公开涉及6‑氧代‑1,6‑二氢吡啶类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用。具体而言，本公开涉及一种通式(I)所示的6‑氧代‑1,6‑二氢吡啶类衍生物、其制备方法及含有该衍生物的药物组合物以及其作为治疗剂，特别是用于制备治疗和/或预防甲状腺激素受体调节的疾病的药物中的用途。其中通式(I)的各取代基与说明书中的定义相同。

摘要： 本发明涉及2‑氧代‑1,2‑二氢吡啶类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用。特别地，本发明涉及通式(IG)所示的2‑氧代‑1,2‑二氢吡啶类衍生物或其前药、其制备方法及含有该衍生物或其前药的药物组合物，以及其作为NaV抑制剂的用途和其在制备治疗和/或预防疼痛和疼痛相关疾病的药物中的用途。其中通式(IG)的各取代基与说明书中的定义相同。

摘要： 本发明涉及3,5‑二酰胺‑1,4‑二氢吡啶类氢化试剂及其制备方法和应用，该3,5‑二酰胺‑1,4‑二氢吡啶类氢化试剂具有式(I)所示结构： 该3,5‑二酰胺‑1,4‑二氢吡啶类氢化试剂具有较优的氢化效率，且合成方法简单，反应条件温和，能够有效地降低生产成本和提高生产安全性。

摘要： 本发明涉及3,5‑二羧酸酯‑1,4‑二氢吡啶类氢化试剂及其制备方法和应用，该3,5‑二羧酸酯‑1,4‑二氢吡啶类氢化试剂具有式(I)所示结构：上述3,5‑二羧酸酯‑1,4‑二氢吡啶类氢化试剂具有较优的氢化效率，且合成方法简单，反应条件温和，能够有效地降低生产成本和提高生产安全性。

摘要： 本发明涉及1,4‑二氢吡啶类手性杂合氢化试剂及其制备方法和应用，1,4‑二氢吡啶类手性杂合氢化试剂具有式(I)所示结构：R1和R2各自独立地选自C1‑4烷基。该1,4‑二氢吡啶类手性杂合氢化试剂具有较优的不对称转化率，且制备合成简单，能够有效地降低生产成本，适宜工业生产应用。

摘要： 本公开涉及6‑氧代‑1,6‑二氢吡啶类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用。具体而言，本公开涉及一种通式(I)所示的6‑氧代‑1,6‑二氢吡啶类衍生物、其制备方法及含有该衍生物的药物组合物以及其作为治疗剂，特别是用于制备治疗和/或预防甲状腺激素受体调节的疾病的药物中的用途。其中通式(I)的各取代基与说明书中的定义相同。