血红蛋白尿,阵发性

摘要： 目的 探讨妊娠合并阵发性睡眠性血红蛋白尿(paroxysmal nocturnal hemoglobinuria,PNH)患者的病情变化及治疗.方法 回顾性分析2010年9月至2020年9月北京大学人民医院产科收治的9例妊娠合并PNH患者的临床资料,分析妊娠合并PNH患者的病情变化、治疗方法、母儿并发症及结局.对数据采用描述性统计方法进行分析.结果 9例患者中,6例为经典型,3例合并骨髓衰竭性疾病.孕期接受输血支持/小剂量糖皮质激素或联合治疗者共8例,其中同时行抗凝治疗者4例.8例孕前诊断PNH者中,7例妊娠期病情加重.8例发生妊娠并发症(包括胎儿生长受限7例、妊娠期高血压疾病和早产各4例、血栓和胎儿宫内死亡各1例).9例患者均存活,其中8例妊娠至分娩,分娩孕周为37周(33～38周).产后随访50月(4～92月),患者病情稳定,子代生长发育未发现异常.结论 PNH患者孕期病情易加重,母儿并发症及不良结局发生率升高.多学科联合管理可能有助于改善母儿结局.

摘要： 目的 报道一例罕见的阵发性睡眠性血红蛋白尿(paroxysmal nocturnal hemoglobinuria,PNH)并发慢性肾小管间质肾病病例.结合文献复习,探讨疾病临床、影像学及病理改变特征和诊疗思路.方法 收集和报道患者临床资料、磁共振成像(MRI)及肾脏病理检查结果、治疗措施和效果.通过系统回顾相关文献,总结和探讨PNH并发慢性肾小管间质肾病的临床表现特征及其发病机制.结果 患者被诊断PNH 30余年,外周血PNH克隆阳性,尿比重1.012,尿pH值6.0～ 7.0,尿蛋白(+),尿糖(3+),尿红细胞(2+),血肌酐259 μmol/L,血乳酸脱氢酶800 U/L.MRI示T1及T2加权像双侧肾皮质信号降低.肾脏病理检查示慢性小管间质病变,普鲁士蓝染色及电镜检查示近端肾小管上皮细胞内有大量含铁血黄素沉积.经小剂量泼尼松控制溶血发作及对症治疗,患者肾功能长期稳定.结论 PNH合并慢性肾小管间质肾病起病隐匿且易被忽视.MRI和肾组织病理检查有助于明确诊断.早期确诊、早期干预有利于改善患者预后.

摘要： Objective To compare the outcomes between haploidentical donor hematopoietic stem cell transplantation (haplo-HSCT) and matched-sibling donor transplantation (MSD-HSCT) for paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH).Methods The clinical data of 40 PNH patients received HSCT (haplo-HSCT=25,MSD-HSCT =15) from July 2007 to May 2018 were analyzed retrospectively to compare the outcomes between haplo-HSCT and MSD-HSCT groups.Results There were no differences in terms of gender,age,patients of PNH-AA and median time from diagnosis to transplantation between the 2 groups (P ＞ 0.05).The median values of absolute mononuclear cell counts and CD34+ cells infused were 10.74(4.80-22.86) × 108/kg and 12.19 (5.14-17.25)× 108/kg (P=0.866),3.57 (0.68-7.80) × 106/kg and 4.00(3.02-8.42) × 106/kg (P=0.151) respectively,in haplo-HSCT and MSD-HSCT groups.All patients attained complete engraftment,no patient occurred graft failure.The median durations for myeloid and platelet engraftment were 12 (range,9-26) and 11 (range,7-15) days (P =0.065),19(range,1 1-75) and 13 (range,11-25) days (P =0.027) respectively,in haplo-HSCT and MSD-HSCT groups.During a median follow-up of 26 (4-65) months in haplo-HSCT and 36 (4-132) months in MSD-HSCT groups (P =0.294),the incidences of grade Ⅰ-Ⅳ acute graft-versus-host disease (aGVHD)were 32.0％ and 20.0％ (P=0.343),grade Ⅱ-Ⅳ aGVHD were 16.0％,13.3％ (P=0.759),chronic GVHD were 30.7％ and 24.6％ (P=0.418),moderate-severe chronic GVHD were 12.7％ and 7.1％ (P=0.522) respectively,in haplo-HSCT and MSD-HSCT groups.The incidences of infection were 32.0％(8/25) and 26.7％ (4/15) (P=1.000) respectively,in haplo-HSCT and MSD-HSCT groups.No patients occurred early death and relapse.Three-year estimated overall survival (OS) were (86.5 ± 7.3) ％ and (93.3 ±6.4)％ (P=0.520),GVHD-free and failure-free survival (GFFS) were (78.3±8.6)％ and (92.9±6.9) ％ (P=0.250) respectively,in haplo-HSCT and MSD-HSCT groups.Conclusion The preliminary results indicated that haplo-HSCT was a feasible choice for PNH with favorable outcomes,haplo-HSCT and MSD-HSCT produced similar therapeutic efficacy.%目的 比较单倍型与同胞全相合移植治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)的疗效及安全性.方法 总结2007年7月至2018年5月40例(单倍型移植25例,同胞全相合移植15例)接受异基因造血干细胞移植的PNH患者临床资料,对两组疗效及安全性进行比较.结果 单倍型移植组及同胞全相合移植组患者性别、年龄、PNH-再生障碍性贫血(AA)患者比例、诊断至移植时间差异均无统计学意义(P＞ 0.05).单倍型移植组及同胞全相合组回输单个核细胞数(MNC)分别为10.74(4.80～22.86)×108/kg与12.19(5.14～17.25)×108/kg (P=0.866),回输CD34+细胞数分别为3.57(0.68 ～ 7.80)×106/kg与4.00(3.02～ 8.42)×106/kg(P=0.151).所有患者均成功植入,单倍型移植组及同胞全相合移植组粒细胞植入时间分别为12(9～26)d与11(7～15)d(P=0.065),血小板植入时间分别为19(11～ 75)d与13(11 ～ 25)d (P=0.027).单倍型移植组与同胞全相合移植组Ⅰ～Ⅳ度急性GVHD发生率分别32.0％、20.0％ (P=0.343),Ⅱ～Ⅳ度急性GVHD发生率分别为16.0％、13.3％(P=0.759).慢性GVHD发生率分别为30.7％、24.6％ (P=0.418),中重度慢性GVHD发生率分别为12.7％、7.1％(P=0.522).移植过程中单倍型移植组与同胞全相合移植组感染发生率分别为32.0％ (8/25)、26.7％(4/15)(P=1.000),未发生早期死亡.单倍型移植组及同胞全相合移植组预期3年总生存(OS)率分别为(86.5±7.3)％、(93.3±6.4)％(P=0.520),无移植物抗宿主病无失败生存(GFFS)率分别为(78.3± 8.6)％、(92.9±6.9)％(P=0.250).在随访期内两组患者均无复发.结论 单倍型移植用于治疗PNH具有与同胞全相合移植相似的疗效及安全性,在无全相合供者情况下可作为PNH患者有价值的治疗手段.

摘要： 阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)是一种后天获得性造血干细胞基因突变引起的溶血性疾病,主要临床表现为血管内溶血、全血细胞减少和血栓形成.其中,血栓形成为PNH最常见的严重并发症,亦是导致PNH患者死亡的主要原因.阐明PNH患者血栓形成的病理生理机制,有助于预防和治疗PNH的血栓相关并发症.因此,笔者拟就PNH患者溶血与非溶血状态下,补体系统、游离血红蛋白(fHb)、NO、血小板及凝血因子等异常,在PNH患者血栓形成过程中作用的相关研究进展进行综述,旨在阐明PNH患者血栓形成的病理生理机制,为PNH相关研究及其临床治疗提供思路.%Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) is a hemolytic disease caused by an acquired mutation of hematopoietic stem cell gene,manifesting mainly with intravascular hemolytic anemia,pancytopenia and thrombosis.Above all,thrombosis formation is a severe complication,as well as a major cause of death.Clarifying its mechanism of propensity for thrombosis formation will benefit the prevention and treatment of thrombotic events in PNH patients.In this review,research progresses of associated mechanisms,such as complement system,free hemoglobin (fHb),NO,platelets and coagulation factors in thrombosis process of patients with PNH under hemolysis and non-hemolytic state were well reviewed,in order to clarify the pathophysiological mechanisms of thrombosis formation in PNH patients,and provide strategies for PNH related research and clinical treatment.

摘要： 目的 探讨荧光标记的嗜水气单胞菌溶素变异体(Flaer)试验对于贫血患者PNH克隆筛查的意义.方法 回顾性研究.收集2016年8月至2017年10月期间郑州大学第一附属医院门诊及住院贫血患者共867例,男388例,女479例,中位年龄47岁(8月～89岁).所有患者均接受流式细胞术检测中性粒细胞和单核细胞表面Flaer的表达及红细胞表面CD59的表达,672例患者进行了Ham试验.定量资料组间比较采用Mann-Whitney U秩和检验,配对资料组间比较采用Wilcoxon秩和检验及Mcnemar秩和检验.结果 867例贫血患者中,Flaer试验阳性者87例(10.03％),CD59试验阳性者43例(4.96％).PNH患者中,中性粒细胞[(73.94±28.59)％,(x±s)％]与单核细胞[(76.73±23.64)％]Flaer缺失率均高于CD59试验[(11.15±21.56)％]缺失率(Z=-6.764,P<0.001;Z=-6.618,P<0.001),而中性粒细胞Flaer缺失率与单核细胞Flaer缺失率无明显差异(Z=-0.085,P=0.933).Flaer试验阳性的87例患者中,PNH患者中性粒细胞及单核细胞Flaer缺失率[(76.32±25.74)％,(75.40±25.61)％]均高于非PNH患者[(14.00±24.10)％,(16.74±27.32)％](Z=-6.432,P<0.001;Z=-5.732,P<0.001).结论 Flaer试验用于贫血患者的PNH克隆筛查,对于PNH的诊断及鉴别诊断有重要意义.

摘要： 阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)是一种获得性造血干细胞基因突变引起的溶血性疾病,其溶血机制主要是由于红细胞表面抑制补体通路活化蛋白CD55、CD59缺失,导致红细胞对补体的敏感性增加,进而发生补体介导的血管内溶血.鉴于此,抑制补体通路活化成为控制PNH发生的治疗策略之一.笔者拟就PNH的病因及溶血机制,以及新型补体通路抑制药物的研究进展进行综述.%Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) is a hemolytic disease caused by an acquired mutation of hematopoietic stem cells,which leads to a defect in the formation of complement pathway inhibition proteins CD55 and CD59 on the red blood cells,resulting in an increased sensitivity of red blood cells to complement attack and an intravascular hemolysis of red blood cells.In view of this,to inhibit activation of complement cascade can protect red blood cells from hemolysis.In this review,etiology and hemolysis mechanisms of PNH,and research progress of novel complement pathway inhibitors were reviewed.

摘要： 补体参与了多种疾病的发生发展,在天然免疫和获得性免疫中起着重要的作用.随着研究水平的进步,研究者发现很多既往病因不清的疾病与补体系统的异常活化密切相关,如阵发性睡眠性血红白尿、C3肾小球病、不典型溶血尿毒综合征等.而对于补体系统的检测也从最初将其作为反映疾病活动度水平的指标,逐步成为很多疾病的临床诊断及治疗的靶点,更成为开发新型靶向药物的重要理论依据.%Complement system is involved in the pathogenesis of a group of diseases and also provides an important interface between the innate and adaptive immune response.Currently available tools provide an exciting opportunity to study this system,and some diseases were found to be resulted from excessive and uncontrolled activation of the complement of which the pathogenesis used to be unclear,such as paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH),atypical hemolytic uremic syndrome (aHUS) and C3 glomerulopathy (C3G),etc.Several complement inhibitors have been approved for clinical use,and additional complement inhibitory drugs are in development.The use of these drugs in patients will expand our understanding of the benefits and limitations of complement inhibition in human diseases.

摘要： 报道1例青年妊娠20周的女性,以上腹痛起病,检查发现全血细胞减少及脾静脉血栓,伴有血乳酸脱氢酶及网织红细胞升高等溶血性贫血证据,抗凝治疗后症状缓解,后经一系列筛查最终诊断阵发性睡眠性血红蛋白尿,予患者低分子肝素抗凝好转后出院.

摘要： 本发明公开了一种治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿的中药，由下述重量比的中药原料制成：红参28-32g、熟地13-17g、枸杞7-12g、党参28-32g、茯苓7-12g、白术7-12g、当归10-14g、阿胶7-12g、仙鹤草28-32g、小蓟13-17g、赤芍7-12g、甘草6-8g、大枣5-7枚。将上述各种重量比组合的中药置入砂锅内浸泡2小时，水沸腾后文火煎40分钟，滤液200毫升，药渣加水沸腾后文火煎1小时，滤液约200毫升，将阿胶置入滤液内烊化，两次滤液合并后搅拌均匀，早晚各服200毫升。本发明采用中药原料制成汤剂，患者服用后疗效显著，无毒副使用，复发率极低。

摘要： 描述了用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症的方法和组合物。在一些方面，本公开的特征是一种治疗患有阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)的受试者的方法，所述方法包括向所述受试者皮下施用培可他普兰。

摘要： 本发明涉及一种维甲酸治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症PNH用途。本发明基于生信分析和临床验证，证实维甲酸能有效减轻难治性PNH患者临床症状甚至治愈，并有效减少PNH患者的溶血、血栓等并发症，恢复骨髓造血功能，具有疗效好、经济性好和安全性高等优势。

摘要： 提供了阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)的临床治疗方法，所述方法包括向患者施用抗C5抗体或其抗原结合片段，其中所述抗C5抗体或其抗原结合片段是根据特定临床剂量方案(即，以特定剂量并根据特定给药时间表)皮下施用(或供皮下施用)。在一个实施方案中，所述患者先前已经用依库珠单抗治疗。

摘要： 本文提供了治疗患有PNH的受试者的方法，包括向所述受试者施用治疗有效量的补体C5(C5)抑制剂、补体C3(C3)抑制剂或补体因子B(CFB)抑制剂与治疗有效量的式I或式II的小分子补体因子D(CFD)抑制剂或其药学上可接受的盐的组合。

摘要： 本申请提供了用于使用抗C5抗体或其抗原结合片段的阵发性夜间性血红蛋白尿(PNH)和非典型溶血性尿毒症综合征(aHUS)的临床治疗的方法。

摘要： 本发明涉及一种用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿的药物，它是由以下重量配比的原料药材制备而成：野塘蒿9份、夜关门15份、异叶米口袋9份、蘡薁根15份、叶象花9份、双子棕15份、四棱标10份、炮仗筒9份、金牛草15份、贴地空15份、甘草6份。本发明运用：野塘蒿清热去湿，行气止痛；夜关门补肝肾，益肺阴，散瘀消肿；异叶米口袋清热解毒，利尿；蘡薁根清湿热，消肿毒；叶象花调经止血，止咳；双子棕味酸涩性凉，止血，清热收敛；四棱标活血止血，收敛；炮仗筒消炎，利湿，理气活血；金牛草化痰止咳，利湿活血；贴地空祛风通络，散瘀止血，解毒消痈；生甘草清热解毒，护胃安中，调和药性。诸药合用，共奏清热祛湿，补益气血之功。

摘要： 通过给予患有阵发性夜间血红蛋白尿的受试者包含一定量的MASP-3抑制剂的组合物而提供在所述受试者中抑制MASP-3-依赖性补体活化的方法和组合物，所述抑制剂的量有效抑制MASP-3-依赖性补体活化。通过给予患有阵发性夜间血红蛋白尿的受试者包含一定量的MASP-1抑制剂和/或MASP-3抑制剂的至少一种的组合物而提供在所述受试者中增加红细胞存活的方法和组合物，所述抑制剂的量有效增加红细胞的存活。可给予所述受试者MASP-2抑制剂和MASP-1抑制剂、MASP-2抑制剂和MASP-3抑制剂、MASP-3抑制剂和MASP-1抑制剂、或MASP-1抑制剂、MASP-2抑制剂和MASP-3抑制剂。

摘要： 治疗具有补体介导的溶血疾病，如阵发性夜间血红蛋白尿(PNH)和其它溶血性贫血的对象的方法，该方法包括给予有效量的抑制补体旁路活性的组合物。

摘要： 本发明公开了一种治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿的中药，由下述重量比的中药原料制成：红参28-32g、熟地13-17g、枸杞7-12g、党参28-32g、茯苓7-12g、白术7-12g、当归10-14g、阿胶7-12g、仙鹤草28-32g、小蓟13-17g、赤芍7-12g、甘草6-8g、大枣5-7枚。将上述各种重量比组合的中药置入砂锅内浸泡2小时，水沸腾后文火煎40分钟，滤液200毫升，药渣加水沸腾后文火煎1小时，滤液约200毫升，将阿胶置入滤液内烊化，两次滤液合并后搅拌均匀，早晚各服200毫升。本发明采用中药原料制成汤剂，患者服用后疗效显著，无毒副使用，复发率极低。